Name: Formulierung von Diblock Polymernanopartikel durch Nanopräzipitation Technik (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2011-09-20T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: Lernen Sie die Nanopräzipitation zur Herstellung von Diblock-Polymernanopartikeln für die Arzneistoffabgabe. Diese Methode ermöglicht die Verkapselung schwer löslicher Wirkstoffe für die Krebstherapie.

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Diese Arbeit wurde von der Golfers Against Cancer, Carolina Zentrum für Nanotechnologie Excellence Pilot gewähren, University Cancer Research Fund und National Health Institute K-12 Career Development Award finanziert.

1. Synthese von PLGA-b-PEG-Polymer <ol><li> Poly (D, L-Lactid-co-Glycolid) (PLGA) mit Terminal Carboxylatgruppen (PLGA-Carboxylat) ist in jedem Lösungsmittel für PLGA (wie in Materialien Abschnitt erwähnt) in einer Konzentration von 5 mM aufgelöst. PLGA kann bei dieser Konzentration unter leichtem Rühren gelöst werden. </li><li> Beide NHS (Molekulargewicht 115,09) und EDC (Molekulargewicht 191,7) sind in den PLGA-Lösung bei einer Konzentration von 25 mM gelöst. (Beide EDC und NHS sind in einem stöchiometrischen Überschuß von 5-mal im Vergleich zu PLGA hinzugefügt). PLGA-Carboxylat in PLGA-NHS, indem EDC und NHS zu PLGA-Carboxylat-Lösung unter leichtem Rühren für ca. 1 Stunde umgerechnet. </li><li> Das Reaktionsprodukt PLGA-NHS wird durchgeführt, indem die Waschlösung Methanol ausgefällt. Etwa 10 mal Volumen Überschuss Methanol wird zu der Lösung gegeben. Die Lösung ist bei 2000 xg zentrifugiert auszufallen der PLGA-NHS und den Überstand verwerfen (entfernt die Spuren von EDC und NHS. Dieses Verfahren der Wäsche mit Methanol ist mindestens dreimal wiederholt. </li><li> Die PLGA-NHS Pellet wird unter Vakuum für 30 Minuten, um alle Spuren der Waschlösung zu entfernen getrocknet. </li><li> Die PLGA-NHS Pellet wird nun in dem gleichen Lösungsmittel in der gleichen Konzentration, die ursprünglich verwendet wurde, um PLGA aufzulösen wieder aufgelöst. Die hetero-PEG (Amin-PEG-Carboxylat) wird dann an den PLGA-Lösung bei einer Konzentration von 5 mM zugegeben (stöchiometrischen Verhältnis von 1:1). Die Mischung Lösung wird für 24 Stunden unter ständigem Rühren inkubiert. </li><li> Nach 24 Stunden wird das Reaktionsprodukt PLGA-b-PEG-Blockcopolymer durch Zugabe der Waschlösung Methanol im Überschuß gefällt. Wiederholen Sie die Wasch-und Zentrifugation wie oben dreimal erwähnt. Dadurch werden alle überschüssigen nicht umgesetzten PEG. </li><li> Die PLGA-b-PEG-Blockcopolymer wird unter Vakuum getrocknet. </li></ol> 2. PLGA-b-PEG-Nanopartikel Vorbereitung Nanopartikel mit PLGA Kern mit PEG an der Oberfläche bedeckt mit diesen Diblockcopolymere vorbereitet werden. Eine Vielzahl von unterschiedlichen hydrophoben Medikamente können in solchen Nanopartikeln verkapselt werden. Fluoreszierende Verbindungen können in den Nanopartikeln verkapselt werden oder konjugiert werden PLGA und damit diese Nanopartikel können für die Fluoreszenz-Bildgebung verwendet werden. Nanopräzipitation Methode wird verwendet, um Nanopartikel zu machen vor allem, wenn die gewünschte Ladung zu verkapselnden ist stark hydrophob in der Natur. <ol><li> Die PLGA-b-PEG-Blockcopolymer und das Medikament / Cargo (eingekapselt werden) sind in jedem Lösungsmittel, das PLGA löst aufgelöst. PLGA kann durch viele gebräuchliche Lösungsmittel, einschließlich Acetonitril, DCM, Tetrahydrofuran, Aceton oder Ethylacetat gelöst werden. Die Wahl des Lösungsmittels ist von entscheidender Bedeutung, da sie die Eigenschaften der Nanopartikel beeinflusst. Daher sollten geeignete Lösungsmittel in diesem Schritt verwendet werden. </li><li> Das Polymer / Wirkstoff-Gemisch wird dann tropfenweise auf 3-5 Bände Rühren Wasser eine endgültige Polymer-Konzentration von etwa 3 mg / ml zugegeben. (Abb. 2) </li><li> Das Rühren wird für 2 Stunden unter vermindertem Druck setzte, damit die Nanopartikel durch Selbstorganisation bilden, und entfernen Sie die Spuren des organischen Lösungsmittels. </li><li> Ernte und Reinigung: Die Nanopartikel werden dann durch Zentrifugation bei 2.700 x g für 10 min unter Verwendung einer Amicon-Filter (MWCO 20KDa), gewaschen konzentriert und rekonstituiert in PBS. Diese entfernt alle un-eingeschlossene Wirkstoff / Fracht. Grundlegende biophysikalischen Charakterisierungen, wie Größe, Oberflächenladung und Drogen Beladungseffizienz durchgeführt werden, um ein besseres Verständnis der Eigenschaften von Nanopartikeln werden. </li></ol> 3. Lagerung Die Gefriertrocknung ist eine häufig verwendete Methode, um Nanopartikel 11 Bewahren. Die Gefriertrocknung wird die physikalischen und chemischen Eigenschaften der Nanopartikel für die langfristige Stabilität 12 zu erhalten. Die Gefriertrocknung kann Stress auf die Partikel verursachen und zu destabilisieren die Formulierung, so Kryo-Schutzmittel (Schutz vor Einfrieren Stress) und Lyo-Schutzmittel (Schutz vor dem Austrocknen Stress) häufig verwendet werden. Die Wahl dieser Schutzmittel wird durch die gewünschte Länge der Lagerzeit 13 bestimmt. <ol><li> In der Gefriertrocknung, gibt es insgesamt Erstarrung der Probe durch Einfrieren unterhalb seines Tg. </li><li> In der Trocknung ist das Eis durch Sublimation entfernt. Temperatur und Druck sollten optimiert werden, um eine effiziente Gefriertrocknung zu erreichen. </li></ol> 4. Repräsentative Ergebnisse: Charakterisierung von PLGA-b-PEG Di-Block-Copolymer Verschiedene Techniken können verwendet werden, um die erfolgreiche Konjugation von Polymeren zu bestätigen. Die Zusammensetzung der PLGA-b-PEG kann charakterisiert mit einem 400 MHz 1H Kernspinresonanz (NMR) werden. Molekulargewicht des gebildeten Produkts (PLGA-b-PEG) kann durch Gelpermeationschromatographie (GPC) nachgewiesen werden. Die PLGA-b - PEG Molekulargewicht Distribution-Kurve und Elutionszeit sollte sich von PLGA und PEG allein. In Kombination sollten diese Techniken prägen das gebildete Produkt und festzustellen, ob die Konjugationsreaktion erfolgreich war. Charakterisierung von PLGA-b-PEG-Nanopartikeln Partikelgröße und Größenverteilung kann durch dynamische Lichtstreuung gemessen werden. Verschiedene Parameter in der Nanopräzipitation Prozess beeinflussen die Größe der Partikel. Die Molekulargewichte der verwendeten Polymere zunächst (beide PLGA und PEG) auch Wirkung der Partikelgrößenverteilung. Transition-Elektronenmikroskopie (TEM) kann auch verwendet werden, um die Größenverteilung und Struktur der Nanopartikel, wie in Abbildung 3 zu sehen bestätigen. Die Partikelgröße liegt im Allgemeinen im nm-Bereich. Große Partikelgrößen mit ungleichen Größenverteilung könnte entweder auf einen Fehler in der Konjugationsreaktion oder Nanopräzipitation Methode benötigt Optimierung. Darüber hinaus kann die Oberfläche Zeta-Potential von ZetaPALS gemessen werden. Das Medikament / der Fracht Effizienz kann mit Standard-HPLC quantifiziert werden. Die Partikel werden in einem organischen Lösungsmittel und HPLC aufgelöst werden durchgeführt, um die Absorption des Medikaments / Fracht (Abb. 4) zu messen. Die Wirkstoff-Freisetzung kinetische Untersuchung kann getan werden, wo bekannte feste Größen der Nanopartikel in 30 Slide-A-Lyzer MINI Dialyse-Einheiten sind dialysiert werden. In festen zeitlichen Abständen wird der Inhalt in der Dialyse-Einheit gesammelt und gleichen Volumen an organischem Lösungsmittel zugesetzt wird, um die Nanopartikel zu lösen. HPLC wird an diesen Proben durchgeführt, um die Droge / cargo Inhalte zu quantifizieren. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/3398/3398fig1.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Abbildung 1"> Abbildung 1. EDC / NHS-Chemie <img alt="Abbildung 2" src="/files/ftp_upload/3398/3398fig2.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Abbildung 2"> Abbildung 2. Nanopräzipitation Verfahren zur Herstellung von polymeren Nanopartikeln. Die organische Lösung eines Lösungsmittels (Acetonitril oder DCM), die die PEG-PLGA Diblock und das Medikament oder der Ladung in die Teilchen geladen werden zugetropft auf 3-5 ml Rühren H 2 O. <img alt="Abbildung 3" src="/files/ftp_upload/3398/3398fig3.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Abbildung 3"> Abbildung 3. Transmission Electron Microscopy von nanopartices. Eine TEM-Aufnahme von PEG-PLGA-Nanopartikel enthalten wortamin. Phosphorwolframsäure wurde als Kontrastmittel verwendet. <img alt="Abbildung 4" src="/files/ftp_upload/3398/3398fig4.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Abbildung 4"> Abbildung 4. Kontrollierte Freisetzung von Medikamenten aus Nanopartikeln. Freisetzung von Paclitaxel aus Nanopartikeln nach der Dialyse in PBS. Am darauf hingewiesen Zeit wurden Partikel aus Dialyse-Kassetten entnommen und solubilisiert in Acetonitril. Die Lösung wurde mittels HPLC gemessen. Zwei Losen von Nanopartikeln wurden verglichen. <div id="myEventWatcherDiv"></div><div id="myEventWatcherDiv"></div>

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</ol>

Keine Interessenskonflikte erklärt.

Die Nanopräzipitation Methode mit Diblock-Copolymeren stellt eine einfache, schnelle Methode, um polymere Nanopartikel Ingenieur. Die entstehenden Nanopartikel bestehen aus einem hydrophoben Kern, der für die Lieferung von schwer löslichen Verbindungen genutzt werden können zusammengesetzt. Die Oberfläche hydrophilen Schicht ermöglicht eine ausgezeichnete Löslichkeit in Wasser und gleichzeitig eine Einheit für mögliche weitere Konjugation an ein Targeting-Liganden. Es gibt viele Nanopartikel...

<table border="1"><tbody><tr><td> Reagens </td><td> Firma </td><td> Katalog-Nummer </td><td> Kommentare </td></tr><tr><td> EDC </td><td> Thermo Scientific </td><td> 22980 </td><td> Konjugation Reagent </td></tr><tr><td> NHS </td><td> Thermo Scientific </td><td> 24500 </td><td> Konjugation Reagent </td></tr><tr><td> Amin-PEG-Carboxylat </td><td> Laysan Bio Inc. </td><td> NH2-PEG-CM-5000 </td><td> Polymer (Kann jeder PEG MW zu verwenden, ist 5000 hier aufgeführt) </td></tr><tr><td> PLGA-carbxylate </td><td> Lactel </td><td> B6013-2 </td><td> Polymer </td></tr><tr><td> Dichlormethan (DCM) </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 34856 </td><td> Lösungsmittel </td></tr><tr><td> Acetonitril&gt; 99% Reinheit </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 34851 </td><td> Lösungsmittel </td></tr><tr><td> Methanol&gt; 99% Reinheit </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 34860 </td><td> Waschen </td></tr></tbody></table>

formulierung von diblock polymernanopartikel durch nanopräzipitation technik

Formulation of Diblock Polymeric Nanoparticles through Nanoprecipitation Technique

Nanotechnologie ist ein relativ neuer Zweig der Wissenschaft, die Nutzung beinhaltet die einzigartigen Eigenschaften von Teilchen, die Nanometer-Skala (Nanopartikel) sind. Nanopartikel können in einer präzisen Art und Weise, wo ihre Größe, Zusammensetzung und Oberflächenchemie sorgfältig kontrolliert werden können manipuliert werden. Dies ermöglicht eine beispiellose Freiheit, um einige der grundlegenden Eigenschaften ihrer Ladung, wie Löslichkeit, Diffusion, Gewebeverteilung Release-Eigenschaften und Immunogenität zu ändern. Seit ihrer Gründung haben Nanopartikel in vielen Bereichen der Naturwissenschaften und der Medizin, einschließlich Drug-Delivery-, Bildbearbeitungs-und Zellbiologie 1-4 verwendet worden. Es ist jedoch nicht vollständig außerhalb der &quot;Nanotechnologie Laboratorien&quot; durch wahrgenommene technische Barriere eingesetzt. In diesem Artikel beschreiben wir eine einfache Methode, um eine Polymer-Nanopartikel, die ein breites Spektrum möglicher Anwendungen ist zu synthetisieren. Der erste Schritt ist, um ein Diblock Co-Polymer, das sowohl eine hydrophobe Domäne und hydrophilen Domäne zu synthetisieren. Mit PLGA und PEG als Modell Polymere, beschrieben wir eine Konjugationsreaktion mit EDC / NHS-Chemie 5 (Abb. 1). Wir diskutieren auch die Polymer-Reinigungsprozess. Die synthetisierten Diblock-Copolymer kann in Nanopartikel selbst zusammen in der Nanopräzipitation Prozess durch hydrophobe-hydrophile Wechselwirkungen. Die beschriebenen Polymer-Nanopartikel ist sehr vielseitig. Der hydrophobe Kern der Nanopartikel genutzt werden, um schwer löslichen Medikamenten für Drug-Delivery experiments6 tragen. Darüber hinaus können die Nanopartikel das Problem der toxischen Lösungsmittel für schwerlösliche Molekularbiologie Reagenzien, wie Wortmannin, die ein Lösungsmittel wie DMSO erfordert überwinden. Allerdings kann DMSO toxisch für Zellen und stören mit dem Experiment. Diese schwer löslichen Medikamenten und Reagenzien kann effektiv geliefert werden unter Verwendung von Polymer-Nanopartikeln mit minimaler Toxizität. Polymer-Nanopartikel können auch mit Fluoreszenzfarbstoff beladen und genutzt werden für intrazellulären Transport Studien. Schließlich können diese Polymer-Nanopartikel konjugiert werden, um Targeting-Liganden durch die Oberfläche PEG. Solche gezielten Nanopartikel können verwendet werden, um spezifische Epitope auf oder in Zellen 7-10 Label sein.

Dieser Artikel beschreibt ein Nanopräzipitation Methode zur Polymer-Nanopartikel mit Diblock-Copolymere zu synthetisieren. Wir besprechen die Synthese von Di-Co-Polymeren, die Nanopräzipitation Technik und Einsatzmöglichkeiten.

Formulierung von Diblock Polymernanopartikel durch Nanopräzipitation Technik

Die Nanotechnologie ist ein relativ neuer Wissenschaftszweig, bei dem die einzigartigen Eigenschaften von Teilchen im Nanometerbereich genutzt werden ...

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens besteht darin, polymere Nanopartikel mithilfe einer Nanopräzipitationsmethode herzustellen. Dies wird erreicht, indem zunächst eine EDC-NHS-Reaktion durchgeführt wird, um das APGLA-PEG-Copolymer zu erzeugen. Anschließend wird das PLGA-PEG-Copolymer verwendet, um Nanopartikel zu generieren, die das gewünschte Wirkstoff- oder Frachtmolekül durch Nanopräzipitation einschließen.An diesem Punkt kann eine grundlegende biophysikalische Charakterisierung, einschließlich Größe, Oberflächenladung und Wirkstoffladeeffizienz, mittels dynamischer Lichtstreuung, Transmissionselektronenmikroskopie oder HPLC durchgeführt werden. Die Bedeutung dieser Technik reicht bis zur Therapie von Tumoren, da die Nanopartikel schlecht lösliche Antikrebsmittel gezielt abgeben können, die möglicherweise wirksamer sind als aktuelle Behandlungen. Obwohl diese Methode Einblicke in die Krebsbehandlung ermöglichen kann.Es kann auch zur Untersuchung anderer Systeme wie des zellulären Transports verwendet werden. Die Nanopartikel können mit einem gezielten Liganden konjugiert und in vivo oder in vitro mithilfe eines Bildgebungsagents zur Demonstration der Technik sichtbar gemacht werden. Heute werden zwei Techniker aus unserem Labor, Rohit Sukumar und Natalie Cummings, die Synthese des PLGA-PEG-Copolymers beginnen, indem sie PLGA, Carboxylat, in Acetonitril bei einer Konzentration von fünf Millimolar unter leichtem Rühren auflösen.Danach so viel NHS und EDC hinzufügen, dass Konzentrationen von 25 Millimolar erreicht werden, was ein fünfmal stöchiometrisches Überschussverhältnis im Vergleich zu PLGA darstellt, und die Lösung etwa eine Stunde lang vorsichtig rühren, um die Umwandlung der PLGA-Carboxylatgruppen in PGA-NHS zu ermöglichen. Nach einer Stunde das PGA-NHS-Reaktionsprodukt durch Zugabe der Waschlösung Methanol, etwa das 10-fache Volumen an Methanol im Überschuss zur Lösung, ausfallen lassen, anschließend die Lösung bei 2000 × g zentrifugieren, um den Niederschlag zu erhalten. Nach der Zentrifugation das Überstand entfernen, um Spuren von EDC und NHS zu beseitigen. Dieser Waschvorgang mit Methanol wird mindestens dreimal wiederholt.Nach Beendigung der Wäsche das P-L-G-A-N-H-S unter Vakuum 30 Minuten lang trocknen, um Rückstände der Waschlösung zu entfernen. Danach das P-L-G-A-N-H-S-Pellet erneut in Acetonitril unter Verwendung derselben Konzentration auflösen, die ursprünglich zum Auflösen des PLGA verwendet wurde.Nach dem Auflösen heterofunktionelles PEG zur PLGA-Lösung hinzufügen. Eine Konzentration von fünf Millimolar hinzufügen.Inkubieren Sie die Mischung 24 Stunden unter ständigem Rühren. Fällen Sie das Reaktionsprodukt des PLGA-PEG-Blockcopolymers durch Zugabe von überschüssigem Methanol. Führen Sie den Wasch- und Zentrifugationsprozess zusätzlich dreimal durch, um jegliches überschüssige, nicht umgesetzte PEG zu entfernen.Als letzten Schritt der Synthese wird das PLGA-PEG-Blockcopolymer unter Vakuum getrocknet. Die Nanopartikelfällung beginnt mit dem Auflösen des PLGA-PEG-Blockcopolymers und des zu verkapselnden Wirkstoffs im A-P-L-G-A-Lösungsmittel. Die Wahl des Lösungsmittels ist entscheidend, da sie die Eigenschaften des Nanopartikels beeinflusst. Anschließend wird die Polymer-Wirkstoff-Mischung tropfenweise zu drei bis zehn Volumina gerührtem Wasser gegeben, um eine endgültige Polymerkonzentration von etwa drei Milligramm pro Milliliter zu erreichen. Tropfenweise.Die Zugabe der organischen Lösung zur wässrigen Phase ist entscheidend für die Bildung von Nanopartikeln der richtigen Größe. Fahren Sie zwei Stunden lang mit dem Rühren unter vermindertem Druck fort, um die Bildung der Nanopartikel durch Selbstorganisation zu ermöglichen und Spuren des organischen Lösungsmittels zu entfernen. Nach zwei Stunden Rühren.Konzentrieren Sie die Nanopartikel durch Zentrifugation bei 2.700 ×g für 10 Minuten unter Verwendung eines Amicon-Filters. Anschließend waschen Sie die Nanopartikel mit PBS, um nicht eingeschlossene Wirkstoffe zu entfernen, und zentrifugieren erneut. Schließlich resuspendieren Sie die Nanopartikel in PBS zu diesem Zeitpunkt.Die grundlegende biophysikalische Charakterisierung, einschließlich Größe, Oberflächenladung und Wirkstoffladeeffizienz, kann durchgeführt werden, um die Eigenschaften der Nanopartikel besser zu verstehen. Die Nanopartikel können gemäß dem schriftlichen Protokoll gelagert werden, um die PLGA-PEG-Nanopartikel zu charakterisieren; zur Bestätigung von Größe, Verteilung und Struktur der Nanopartikel wurde die Transmissionselektronenmikroskopie eingesetzt. Die Partikelgröße liegt im Allgemeinen im Nanometerbereich.Große Partikelgrößen mit ungleichmäßigen Größenverteilungen könnten entweder auf einen Fehler in der Konjugationsreaktion hinweisen oder darauf, dass die Nanopräzipitationsmethode optimiert werden muss. Gezeigt ist hier eine kinetische Studie zur Wirkstofffreisetzung, bei der die Ladeeffizienz und Freisetzung von Paclitaxel mittels standardmäßiger HPLC quantifiziert wurde. Bekannte feste Mengen der Nanopartikel wurden in festgelegten Zeitintervallen dialysiert.Der Inhalt der Dialyseeinheit wurde gesammelt und mit einem gleichen Volumen eines organischen Lösungsmittels versetzt, um die Nanopartikel aufzulösen. Anschließend wurde eine HPLC-Analyse dieser Proben durchgeführt. Um den Paclitaxel-Gehalt zu quantifizieren, kann diese Nano-Fällungstechnik nach einmaliger Einarbeitung innerhalb von drei Stunden ordnungsgemäß durchgeführt werden.Beachten Sie bei der Durchführung dieser Technik, die organische Phase stets langsam zur wässrigen Phase hinzuzufügen, um die Bildung großer Partikel nach der Entwicklung zu verhindern. Diese Technik ebnete Krebsforschern im Bereich der Nanomedizin den Weg, die Verwendung schlecht löslicher Arzneistoffe zu untersuchen, die nach diesem Verfahren einst als zu toxisch für Krebspatienten galten. Andere Methoden, wie In-vivo-Effizienzstudien oder Bildgebungsstudien, können durchgeführt werden, um Fragen zu beantworten, ob schlecht lösliche Arzneistoffe wirksam sind, wenn systemische Toxizität kein Problem mehr darstellt, oder ob Targeting-Liganden Nanopartikel gezielt an ihren Bestimmungsort leiten.

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Forschung

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Biotechnik

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Evaluation von polymeren Gene Delivery-Nanopartikeln durch Nanopartikel Tracking-Analyse und High-throughput Durchflusszytometrie

Wir beschreiben die Methode der Programmierung Stammzellen zu therapeutischen Angiogenese-Faktoren für Überexpression mit biologisch abbaubaren polymeren Nanopartikel. Beschriebenen Verfahren umfassen die Polymersynthese, die Transfektion von Fettgewebe abgeleitete Stammzellen in vitro, und die Validierung der Wirksamkeit der programmierten Stammzellen Angiogenese in einem Maushinterlauf-Ischämie-Modell zu fördern.

Programmierung Stammzellen für therapeutische Angiogenese mit biologisch abbaubaren Polymernanopartikel

Zwei benachbarte Flüssigkeiten, die durch einen gerillten mikrofluidischen Kanal geleitet werden, können zu einem Mantel um einen Prepolymerkern geleitet werden; dabei sowohl Form als auch Querschnitt bestimmen. Die photoinitiierte Polymerisation, wie die Thiol-Klick-Chemie, eignet sich gut für die schnelle Erstarrung der Kernflüssigkeit in eine Mikrofaser mit vorgegebener Größe und Form.

Mikrofluidische Herstellung von Polymer- und Biohybridfasern mit vorgefertigter Größe und Form

Lernen Sie die Nanopräzipitation zur Herstellung von Diblock-Polymernanopartikeln für die Arzneistoffabgabe. Diese Methode ermöglicht die Verkapselung schwer löslicher Wirkstoffe für die Krebstherapie.

Formulierung von Diblock Polymernanopartikel durch Nanopräzipitation Technik

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