Selbstverabreichung von Medikamenten in Mausmodellen von Fütterung und Fettleibigkeit

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, eine Methode zur Selbstverabreichung von Medikamenten zu beschreiben, die in Mausmodellen für Fütterung und Fettleibigkeit verwendet werden kann.

Präklinische Studien an Mäusen beruhen oft auf invasiver Medikamentenabgabe wie Injektionen oder mundeigenem Gavage, die erhebliche Auswirkungen auf die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht haben können. Um diese Einschränkungen zu überwinden, können Medikamente mit sehr schmackhaften Lebensmitteln wie Erdnussbutter gemischt werden, so dass Mäuse Verbindungen mit minimalem Stress im Vergleich zu einer Injektion oder einer Gavage selbst verabreichen können. Beginnen Sie mit dem Pulverisieren der Drogentabletten in einem Mörser mit einem Stößel.

Wiegen Sie die berechnete Menge Erdnussbutter in einem Wiegeboot auf einer geteerten Waage. Dann schmelzen Sie es über einem Becher mit warmem Wasser und mischen Sie die berechnete Menge des pulverisierten Arzneimittels in die geschmolzene Butter. Wenn sie abgekühlt ist, legen Sie die Erdnussbutter-Drogenmischung in eine Form.

Bereiten Sie die Placebo-Pellets mit Erdnussbutter allein auf ähnliche Weise vor. Die Form bei 80 Grad Celsius einfrieren, damit die Erdnussbutter bis zum Gebrauch aushärten kann. Bereiten Sie Standard-Mauskäfige mit einem Futter aus hochabsorbierender Papierbettwäsche und -anreicherung vor, einschließlich Papierhandtüchern und einer Gehäusekuppel.

Beherbergen Sie eine einzelne Maus in jedem Käfig. Stellen Sie ad libitum Nahrung und Wasser in den Käfigen zur Verfügung und lassen Sie die Mäuse etwa drei Tage lang an das Gehäuse gewöhnen. Bevor Sie mit dem Training beginnen, fasten Sie die Mäuse für 24 Stunden.

Legen Sie am nächsten Tag ein Placebo-Erdnussbutterpellet als Kontrolle an die Wand des Käfigs, etwa 1,5 Zoll von der Basis entfernt. Aufgrund der Neuheit kann es etwa eine Stunde dauern, bis die Maus das Erdnussbutterpellet am ersten Tag eines Versuchs konsumiert. Die chronische Abgabe von Risperidon in Erdnussbutter für 14 Tage ermöglichte eine signifikant höhere tägliche Nahrungsaufnahme und mehr Gewichtszunahme bei C57 schwarzen 6 weiblichen Mäusen im Vergleich zur Kontrolle.

Die intraperitoneale Verabreichung von Risperidon in der gleichen Dosierung hatte im Vergleich zur Selbstabgabe in Erdnussbutter keine so robusten Auswirkungen auf die Nahrungsaufnahme oder Gewichtszunahme. Bei der Durchführung dieses Protokolls ist es wichtig, die Genauigkeit der Messungen der Nahrungsaufnahme, des Körpergewichts und des Zeitpunkts der Arzneimittelverabreichung während der gesamten Studie zu berücksichtigen. Zukünftige Anwendungen dieser Technik umfassen die Untersuchung des Zeitpunkts der Medikamentenabgabe auf Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme im Kontext des circadianen Rhythmus und der metabolischen Gesundheit.