Autoadministración de fármacos en modelos de ratón de alimentación y obesidad

El objetivo general de este procedimiento es describir un método para la autoadministración de medicamentos que se puede utilizar en modelos de ratón de alimentación y obesidad.

Los estudios preclínicos en ratones a menudo se basan en la administración invasiva de medicamentos, como inyecciones o sonda oral que puede tener efectos significativos en la ingesta de alimentos y el peso corporal. Para superar estas limitaciones, los medicamentos se pueden mezclar con alimentos altamente sabrosos como la mantequilla de maní, lo que permite a los ratones autoadministrarse compuestos con un estrés mínimo en comparación con una inyección o un sonda. Comience pulverizando las tabletas de medicamentos en un mortero usando un mortero.

Pesa la cantidad calculada de mantequilla de maní en un bote de pesaje en una báscula alquitranada. Luego, derrítalo sobre un beaker de agua tibia y mezcle la cantidad calculada del medicamento pulverizado en la mantequilla derretida. Cuando se enfríe, coloque la mezcla de medicamentos de mantequilla de maní en un molde.

Prepare los gránulos de placebo con mantequilla de maní sola de manera similar. Congele el molde en 80 grados centígrados para permitir que la mantequilla de maní se endurezca hasta su uso. Prepare jaulas de ratón estándar con un forro de ropa de cama de papel altamente absorbente y enriquecimiento, incluidas toallas de papel y una cúpula de carcasa.

Alberga un solo ratón en cada jaula. Proporcione comida y agua ad libitum en las jaulas, y permita que los ratones se aclimaten a la vivienda durante aproximadamente tres días. Antes de comenzar el entrenamiento, ayuna a los ratones durante 24 horas.

Al día siguiente, coloque un gránulo de mantequilla de maní placebo como control en la pared de la jaula aproximadamente a 1.5 pulgadas de la base. Debido a la novedad, el ratón puede tardar aproximadamente una hora en consumir el pellet de mantequilla de maní el primer día de una prueba. La administración crónica de risperidona en mantequilla de maní durante 14 días facilitó una ingesta diaria de alimentos significativamente mayor y un mayor aumento de peso en ratones hembra C57 negros 6, en comparación con el control.

La administración intraperitoneal de risperidona en la misma dosis no tuvo efectos tan sólidos sobre la ingesta de alimentos o el aumento de peso en comparación con la autoexpresa en la mantequilla de maní. Al realizar este protocolo, es importante ser consistente con la precisión de las mediciones de la ingesta de alimentos, el peso corporal y el momento de la administración del medicamento a lo largo del estudio. La aplicación futura de esta técnica incluye los estudios del momento de la administración de fármacos en la ingesta de alimentos y el aumento de peso en el contexto del ritmo circadiano y la salud metabólica.