Auto-administration de médicaments dans des modèles murins d’alimentation et d’obésité

L’objectif global de cette procédure est de décrire une méthode d’auto-administration de médicaments pouvant être utilisés dans des modèles murins d’alimentation et d’obésité.

Les études précliniques chez la souris reposent souvent sur l’administration invasive de médicaments, tels que des injections ou des gavages oraux qui peuvent avoir des effets significatifs sur l’apport alimentaire et le poids corporel. Pour surmonter ces limitations, les médicaments peuvent être mélangés à des aliments très appétissants tels que le beurre d’arachide, permettant aux souris de s’auto-administrer des composés avec un stress minimal par rapport à une injection ou un gavage. Commencez par pulvériser les comprimés de médicament dans un mortier à l’aide d’un pilon.

Peser la quantité calculée de beurre d’arachide dans un bateau de pesée sur une balance goudronnée. Ensuite, faites-le fondre sur un bécher d’eau tiède et mélangez la quantité calculée du médicament pulvérisé dans le beurre fondu. Une fois refroidi, placez le mélange de beurre d’arachide dans un moule.

Préparez les pastilles placebo avec du beurre d’arachide seul de la même manière. Congeler le moule à 80 degrés Celsius pour permettre au beurre d’arachide de durcir jusqu’à son utilisation. Préparez des cages de souris standard avec une doublure de litière et d’enrichissement en papier hautement absorbant, y compris des serviettes en papier et un dôme de boîtier.

Hébergez une seule souris dans chaque cage. Fournissez de la nourriture et de l’eau ad libitum dans les cages et laissez les souris s’acclimater au logement pendant environ trois jours. Avant de commencer l’entraînement, jeûnez les souris pendant 24 heures.

Le lendemain, placez une pastille de beurre d’arachide placebo comme témoin sur la paroi de la cage à environ 1,5 pouce de la base. En raison de la nouveauté, il peut prendre environ une heure pour que la souris consomme la pastille de beurre d’arachide le premier jour d’un essai. L’administration chronique de rispéridone dans le beurre d’arachide pendant 14 jours a facilité un apport alimentaire quotidien significativement plus élevé et un gain de poids plus important chez les souris femelles noires C57 6, par rapport au contrôle.

L’administration intrapéritonéale de rispéridone à la même dose n’a pas eu d’effets aussi robustes sur l’apport alimentaire ou le gain de poids par rapport à l’auto-administration dans le beurre d’arachide. Lors de la réalisation de ce protocole, il est important d’être cohérent avec la précision des mesures de l’apport alimentaire, du poids corporel et du moment de l’administration du médicament tout au long de l’étude. L’application future de cette technique comprend les études sur le moment de l’administration du médicament sur l’apport alimentaire et la prise de poids dans le contexte du rythme circadien et de la santé métabolique.