Ex vivo Culture de cellules tumorales circulantes dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de mélanome pour étudier la maladie leptoméningée associée au mélanome

La maladie leptoméningée due au mélanome ou MLMD est une forme agressive de métastase des méninges, où les cellules tumorales circulantes ou CTC s’infiltrent dans le liquide céphalo-rachidien. Malheureusement, il n’existe pas de traitement efficace pour le MLMD, donc la compréhension de sa biologie aidera à développer des thérapies pour réduire la mortalité. Des rapports récents ont montré comment les CTC peuvent coloniser l’environnement du LCR en cicatrices nutritives, par exemple en utilisant la capacité de piégeage du fer pour améliorer leur survie et compléter le C3 pour favoriser l’invasion dans le liquide céphalo-rachidien via le plexus choroïde.

Par conséquent, les CTC sont de très bons outils pour étudier le MLMD. Le plus grand défi dans l’étude des CTC du LCR est l’absence globale de modèle préclinique et la rareté de ces cellules. Trouver des moyens de cultiver ces cellules rares et fragiles à partir de patients et générer un modèle de xénogreffe profitera grandement aux chercheurs pour comprendre la pathologie MLMD et concevoir des thérapies rationnelles.

Nous avons développé une méthode qui a permis de propager avec succès les CTC du LCR chez les patients atteints de MLMD in vitro et in-vivo, ce qui nous a permis d’effectuer des analyses moléculaires et fonctionnelles des cellules MLMD, ainsi que des études d’efficacité dans des modèles de xénogreffes. Bien que les méthodologies actuelles soient imparfaites, le fait de pouvoir cultiver et étendre pour la première fois les CTC du LCR à partir de patients atteints de mélanome nous a donné un aperçu de l’importance de comprendre les microenvironnements du LCR.