Name: 両性における多発性硬化症のモデル化:MOG35-55誘発性実験的自己免疫性脳脊髄炎 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-10-13T13:10:00.000+00:00
Duration: 5 min 44 s
Description: 学ぶ実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の誘導法と両性を含む評価手法。C57BL/6Jマウスを用いた神経炎症と運動機能評価により、多発性硬化症の性差を理解する研究に貢献します。

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この研究は、Ministero dell'Istruzione, dell'Università e della Ricerca - MIUR project Dipartimenti di Eccellenza 2018-2022 and 2023-2027 to Department of Neuroscience Rita Levi Montalciniの支援を受けています。Cavalieri-Ottolenghi財団、オルバッサーノ、イタリア。BBは、INFRA-P、ピエモンテ地域(n.378-35)(2022-2023)およびPRIN 2020-20203AMKTWのフェローでした。Fondazione per la Ricerca Biomedica Onlus(FORB)の支援に感謝します。掲載料は、2031年ローターアクト地区、特にトリノ北東ローターアクトクラブからの寄付によって支えられています。原稿の校正をしてくれたElaine Millerに感謝します。

マウスにおける実験的自己免疫性脳脊髄炎の誘導と評価

<ol><li>Thompson, A. J., Baranzini, S. E., Geurts, J., Hemmer, B., Ciccarelli, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Multiple sclerosis.</a> Lancet. 391 (10130), 1622-1636 (2018).</li>
<li>Gold, S. M., Willing, A., Leypoldt, F., Paul, F., Friese, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+autoimmune+disorders+of+the+central+nervous+system%5BTitle%5D)+AND+%22Semin+immunopathol%22%5BJournal%5D)">Sex differences in autoimmune disorders of the central nervous system.</a> Semin immunopathol. 41 (2), 177-188 (2019).</li>
<li>Smith, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Protoc%22%5BJournal%5D)">Animal models of multiple sclerosis.</a> Curr Protoc. 1 (6), 185(2021).</li>
<li>Procaccini, C., De Rosa, V., Pucino, V., Formisano, L., Matarese, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+Multiple+Sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Animal models of Multiple Sclerosis.</a> Eur J Pharmacol. 759, 182-191 (2015).</li>
<li>Torre-Fuentes, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+models+of+demyelination+and+remyelination%5BTitle%5D)+AND+%22Neurologia%22%5BJournal%5D)">Experimental models of demyelination and remyelination.</a> Neurologia. 35 (1), 32-39 (2020).</li>
<li>Kipp, M., Nyamoya, S., Hochstrasser, T., Amor, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multiple+sclerosis+animal+models%3A+a+clinical+and+histopathological+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Pathol%22%5BJournal%5D)">Multiple sclerosis animal models: a clinical and histopathological perspective.</a> Brain Pathol. 27 (2), Zurich, Switzerland. 123-137 (2017).</li>
<li>Racke, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+autoimmune+encephalomyelitis+%28EAE%29%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Protoc+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).</a> Curr Protoc Neurosci. , Chapter 9, Unit 9.7 (2001).</li>
<li>Constantinescu, C. S., Farooqi, N., O'Brien, K., Gran, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+autoimmune+encephalomyelitis+%28EAE%29+as+a+model+for+multiple+sclerosis+%28MS%29%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) as a model for multiple sclerosis (MS).</a> Br J Pharmacol. 164 (4), 1079-1106 (2011).</li>
<li>Montarolo, F., Perga, S., Martire, S., Bertolotto, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nurr1+reduction+influences+the+onset+of+chronic+EAE+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Inflamm+Res%22%5BJournal%5D)">Nurr1 reduction influences the onset of chronic EAE in mice.</a> Inflamm Res. 64 (11), 841-844 (2015).</li>
<li>Montarolo, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+isoxazolo-pyridinone+7e%2C+a+potent+activator+of+the+Nurr1+signaling+pathway%2C+on+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Effects of isoxazolo-pyridinone 7e, a potent activator of the Nurr1 signaling pathway, on experimental autoimmune encephalomyelitis in mice.</a> PLoS One. 9 (9), 108791(2014).</li>
<li>Furlan, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Analysis+of+the+gadolinium+retention+in+the+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+%28EAE%29+murine+model+of+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Trace+Elem+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Analysis of the gadolinium retention in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) murine model of multiple sclerosis.</a> J Trace Elem Med Biol. 68, 126831(2021).</li>
<li>Desole, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Engineering%2C+characterization%2C+and+biological+evaluation+of+an+antibody+targeting+the+HGF+receptor%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Immunol%22%5BJournal%5D)">Engineering, characterization, and biological evaluation of an antibody targeting the HGF receptor.</a> Front Immunol. 12, 775151(2021).</li>
<li>Voskuhl, R. R., MacKenzie-Graham, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+is+an+excellent+model+to+study+neuroaxonal+degeneration+in+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Mol+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Chronic experimental autoimmune encephalomyelitis is an excellent model to study neuroaxonal degeneration in multiple sclerosis.</a> Front Mol Neurosci. 15, 1024058(2022).</li>
<li>McCombe, P. A., Greer, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+biological+sex+and+pregnancy+in+experimental+autoimmune+encephalomyelitis%3A+It%27s+complicated%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Immunol%22%5BJournal%5D)">Effects of biological sex and pregnancy in experimental autoimmune encephalomyelitis: It's complicated.</a> Front Immunol. 13, 1059833(2022).</li>
<li>Ascherio, A., Munger, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+multiple+sclerosis%3A+from+risk+factors+to+prevention-an+update%5BTitle%5D)+AND+%22Semin+Neurol%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of multiple sclerosis: from risk factors to prevention-an update.</a> Semin Neurol. 36 (2), 103-114 (2016).</li>
<li>Spence, R. D., Voskuhl, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroprotective+effects+of+estrogens+and+androgens+in+CNS+inflammation+and+neurodegeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neuroendocrinol%22%5BJournal%5D)">Neuroprotective effects of estrogens and androgens in CNS inflammation and neurodegeneration.</a> Front Neuroendocrinol. 33 (1), 105-115 (2012).</li>
<li>Laffont, S., Garnier, L., Lélu, K., Guéry, J. -C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estrogen-mediated+protection+of+experimental+autoimmune+encephalomyelitis%3A+Lessons+from+the+dissection+of+estrogen+receptor-signaling+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+J%22%5BJournal%5D)">Estrogen-mediated protection of experimental autoimmune encephalomyelitis: Lessons from the dissection of estrogen receptor-signaling in vivo.</a> Biomed J. 38 (3), 194-205 (2015).</li>
<li>Avila, M., Bansal, A., Culberson, J., Peiris, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+sex+hormones+in+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Neurol%22%5BJournal%5D)">The role of sex hormones in multiple sclerosis.</a> Eur Neurol. 80 (1-2), 93-99 (2018).</li>
<li>Collongues, N., Patte-Mensah, C., De Seze, J., Mensah-Nyagan, A. -G., Derfuss, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Testosterone+and+estrogen+in+multiple+sclerosis%3A+from+pathophysiology+to+therapeutics%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Rev+Neurother%22%5BJournal%5D)">Testosterone and estrogen in multiple sclerosis: from pathophysiology to therapeutics.</a> Expert Rev Neurother. 18 (6), 515-522 (2018).</li>
<li>Kilkenny, C., Browne, W. J., Cuthill, I. C., Emerson, M., Altman, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improving+bioscience+research+reporting%3A+the+ARRIVE+guidelines+for+reporting+animal+research%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+Biol%22%5BJournal%5D)">Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research.</a> PLoS Biol. 8 (6), 1000412(2010).</li>
<li>Shaw, M. K., Zhao, X., Tse, H. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overcoming+unresponsiveness+in+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+%28EAE%29+resistant+mouse+strains+by+adoptive+transfer+and+antigenic+challenge%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Overcoming unresponsiveness in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) resistant mouse strains by adoptive transfer and antigenic challenge.</a> J Vis Exp. (62), e3778(2012).</li>
<li>Bittner, S., Afzali, A. M., Wiendl, H., Meuth, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myelin+oligodendrocyte+glycoprotein+%28MOG35-55%29+induced+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+%28EAE%29+in+C57BL%2F6+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG35-55) induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in C57BL/6 mice.</a> J Vis Exp. (86), (2014).</li>
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<li>McLean, A. C., Valenzuela, N., Fai, S., Bennett, S. A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Performing+vaginal+lavage%2C+crystal+violet+staining%2C+and+vaginal+cytological+evaluation+for+mouse+estrous+cycle+staging+identification%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Performing vaginal lavage, crystal violet staining, and vaginal cytological evaluation for mouse estrous cycle staging identification.</a> J Vis Exp. (67), e4389(2012).</li>
<li>Rahn, E. J., Iannitti, T., Donahue, R. R., Taylor, B. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+a+mouse+model+of+multiple+sclerosis%3A+neuropathic+pain+behavior+in+females+but+not+males+and+protection+from+neurological+deficits+during+proestrus%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Sex+Differ%22%5BJournal%5D)">Sex differences in a mouse model of multiple sclerosis: neuropathic pain behavior in females but not males and protection from neurological deficits during proestrus.</a> Biol Sex Differ. 5 (1), 4(2014).</li>
<li>Bonaldo, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+perinatal+exposure+to+bisphenol+A+or+S+in+EAE+model+of+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Tissue+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of perinatal exposure to bisphenol A or S in EAE model of multiple sclerosis.</a> Cell Tissue Res. 392 (2), 467-480 (2023).</li>
<li>vanden Berg, R., Laman, J. D., van Meurs, M., Hintzen, R. Q., Hoogenraad, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rotarod+motor+performance+and+advanced+spinal+cord+lesion+image+analysis+refine+assessment+of+neurodegeneration+in+experimental+autoimmune+encephalomyelitis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci+Methods%22%5BJournal%5D)">Rotarod motor performance and advanced spinal cord lesion image analysis refine assessment of neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis.</a> J Neurosci Methods. 262, 66-76 (2016).</li>
<li>Bolton, C., Smith, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Defining+and+regulating+acute+inflammatory+lesion+formation+during+the+pathogenesis+of+multiple+sclerosis+and+experimental+autoimmune+encephalomyelitis%5BTitle%5D)+AND+%22CNS+Neurol+Disord+Drug+Targets%22%5BJournal%5D)">Defining and regulating acute inflammatory lesion formation during the pathogenesis of multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis.</a> CNS Neurol Disord Drug Targets. 14 (7), 915-935 (2015).</li>
<li>Glaser, J. R., Glaser, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuron+imaging+with+Neurolucida--a+PC-based+system+for+image+combining+microscopy%5BTitle%5D)+AND+%22Comput+Med+Imaging+Graph%22%5BJournal%5D)">Neuron imaging with Neurolucida--a PC-based system for image combining microscopy.</a> Comput Med Imaging Graph. 14 (5), 307-317 (1990).</li>
<li>Kennedy, H. S., Puth, F., Van Hoy, M., Le Pichon, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+method+for+removing+the+brain+and+spinal+cord+as+one+unit+from+adult+mice+and+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim+%28NY%29%22%5BJournal%5D)">A method for removing the brain and spinal cord as one unit from adult mice and rats.</a> Lab Anim (NY). 40 (2), 53-57 (2011).</li>
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<li>Khan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Suppression+of+TRPV1%2FTRPM8%2FP2Y+nociceptors+by+withametelin+via+downregulating+MAPK+signaling+in+mouse+model+of+vincristine-induced+neuropathic+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Suppression of TRPV1/TRPM8/P2Y nociceptors by withametelin via downregulating MAPK signaling in mouse model of vincristine-induced neuropathic pain.</a> Int J Mol Sci. 22 (11), 6084(2021).</li>
<li>Bergamaschi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+factors+in+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Int+Rev+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Prognostic factors in multiple sclerosis.</a> Int Rev Neurobiol. 79, 423-447 (2007).</li>
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<li>Ryan, L., Mills, K. H. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+regulate+immune+responses+in+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+and+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Immunol%22%5BJournal%5D)">Sex differences regulate immune responses in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis.</a> Eur J Immunol. 52 (1), 24-33 (2022).</li>
<li>Lasrado, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+sex+hormones+in+autoimmunity%3A+focus+on+EAE%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Sex+Differ%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of sex hormones in autoimmunity: focus on EAE.</a> Biol Sex Differ. 11 (1), 50(2020).</li>
<li>Hofstetter, H. H., Shive, C. L., Forsthuber, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pertussis+toxin+modulates+the+immune+response+to+neuroantigens+injected+in+incomplete+Freund%27s+adjuvant%3A+induction+of+Th1+cells+and+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+in+the+presence+of+high+frequencies+of+Th2+cells%5BTitle%5D)+AND+%22J+Immunol%22%5BJournal%5D)">Pertussis toxin modulates the immune response to neuroantigens injected in incomplete Freund's adjuvant: induction of Th1 cells and experimental autoimmune encephalomyelitis in the presence of high frequencies of Th2 cells.</a> J Immunol. 169 (1), 117-125 (2002).</li>
<li>Maria, Z., Turner, E., Agasing, A., Kumar, G., Axtell, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pertussis+toxin+inhibits+encephalitogenic+T-cell+infiltration+and+promotes+a+B-cell-driven+disease+during+Th17-EAE%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Pertussis toxin inhibits encephalitogenic T-cell infiltration and promotes a B-cell-driven disease during Th17-EAE.</a> Int J Mol Sci. 22 (6), 2924(2021).</li>
<li>Krementsov, D. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studies+in+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+do+not+support+developmental+bisphenol+a+exposure+as+an+environmental+factor+in+increasing+multiple+sclerosis+risk%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicol+Sci%22%5BJournal%5D)">Studies in experimental autoimmune encephalomyelitis do not support developmental bisphenol a exposure as an environmental factor in increasing multiple sclerosis risk.</a> Toxicol Sci. 135 (1), 91-102 (2013).</li>
<li>Kummari, E., Nichols, J. M., Yang, E. -J., Kaplan, B. L. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroinflammation+and+B-cell+phenotypes+in+cervical+and+lumbosacral+regions+of+the+spinal+cord+in+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+in+the+absence+of+pertussis+toxin%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimmunomodulation%22%5BJournal%5D)">Neuroinflammation and B-cell phenotypes in cervical and lumbosacral regions of the spinal cord in experimental autoimmune encephalomyelitis in the absence of pertussis toxin.</a> Neuroimmunomodulation. 26 (4), 198-207 (2019).</li>
<li>Huntemann, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+optimized+and+validated+protocol+for+inducing+chronic+experimental+autoimmune+encephalomyelitis+in+C57BL%2F6J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci+Methods%22%5BJournal%5D)">An optimized and validated protocol for inducing chronic experimental autoimmune encephalomyelitis in C57BL/6J mice.</a> J Neurosci Methods. 367, 109443(2022).</li>
</ol>

著者のいずれも、この記事の研究、著者、および/または出版に関して宣言する利益相反を持っていません。

我々が記述したMOG35-55誘導EAEプロトコルは、C57BL/6Jマウス7,8,13において慢性型MSの発症につながりました。これらの代表的な結果では、免疫処置を受けた雌雄ともに慢性疾患を発症した(発症後に完全に回復せず、欠損を蓄積し、慢性期でCS1.5以上を維持する)ことを報告した。
多くの研究が、このモデル14で男性と女性の間に違いがないと報告しているとしても、両方の性別を考慮している研究はごくわずかです。しかし、MS2 で示される実質的な性的二型を考えると、2 つの性別の疾患転帰を研究することが第一の関連性を持つはずです。両性を含むより最近の研究のおかげで、いくつかの性的二型の存在もMOG35-55誘発EAE35<...

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/65778">Modeling Multiple Sclerosis in the Two Sexes: MOG35-55-Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis</a>. The Authors section was updated. An additional affiliation (School of Pharmacy, Pharmacology Unit, University of Camerino) was added for author Antonino Casile.

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/65778">Modeling Multiple Sclerosis in the Two Sexes: MOG35-55-Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis</a>. The Authors section was updated.

Erratum: Modeling Multiple Sclerosis in the Two Sexes: MOG35-55-Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

多発性硬化症(MS)は、中枢神経系(CNS)に影響を与える慢性自己免疫性炎症性疾患です。炎症細胞の血管周囲浸潤、脱髄、軸索喪失、およびグリオーシスの存在を示します1。その病因は不明のままであり、その臨床的側面、X線写真、および病理学的特徴は、この疾患の顕著な異質性を示唆しています2。
その病因と複雑さが不明なため、現在のところ、ヒトMS3,4に示されたすべての臨床的および放射線学的特徴を再現する動物モデルはありません。しかし、MS 3,4のさまざまな側面を研究するために、さまざまな動物モデルが採用されています。これらのモデルでは、疾患の開始は通常、非常に人工的であり、臨床徴候の発症の時間枠はヒトとマウスで異なります。例えば、ヒトでは、疾患の根底にある病態生理学的過程は、臨床症状の発症前に何年も検出されない。逆に、実験者は、MS導入後数週間または数日以内に動物モデルの症状を検出することができます4。
MSに特徴的な脱髄の特徴は、ウイルス誘発性モデル(例:Theilerマウス脳脊髄炎ウイルス)、毒性物質(例:クプリゾン、リゾレシチン)によって誘発されるモデル、および実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)のさまざまな変異体である5。各モデルは、この疾患のいくつかの特定の側面を研究するのに役立ちますが、MS6のすべての機能を再現するものはありません。したがって、特定の実験ニーズと対処すべき科学的問題を考慮して、正しいモデルを選択することが重要です。
ミエリン由来抗原に対する免疫処置により、EAEは感受性マウスのCNS成分に対する自己免疫応答を誘発することによって誘導されます。広範囲の免疫病理学的および神経病理学的メカニズムの相互作用は、免疫マウスにおけるMSの主要な病理学的形質(すなわち、炎症、脱髄、軸索喪失、およびグリオーシス)の発症を引き起こします7,8。マウスは接種後2週目頃から臨床症状を示し始め、一般的に尾から四肢、前肢にかけて上行麻痺を示します。臨床スコア(すなわち、疾患関連欠損の蓄積の定量化)は、一般に5段階評価7を用いて評価される。
タンパク質またはペプチドによる能動的免疫、または脳原性T細胞の受動的導入を使用して、異なる遺伝的背景を持つマウス(例、SJL/J、C57BL/6、および非肥満糖尿病(NOD)マウス)にEAEを誘導できます。ミエリンプロテオ脂質タンパク質(PLP)、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)、およびミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)は、免疫原が通常産生される自己CNSタンパク質の例です。特に、PLPの免疫優性エピトープ(PLP139−151)で免疫されたSJL/Jマウスは再発寛解(RR)疾患の経過をたどり、免疫優性MOG35-55 ペプチドで免疫されたC57BL/6Jマウスは慢性的なEAEを示す1。多発性硬化症の進行、疾患におけるB細胞の役割、インサイドアウトのメカニズム、再髄鞘形成の研究の難しさなど、いくつかの制限があるにもかかわらず、EAEモデルは自己免疫および神経炎症プロセスの理解に大きく貢献し、MS分野の知識を増やし、この疾患の新しい治療法の開発を可能にしました4。6.
本研究では、活性EAEの特定の形態であるミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチド35-55(MOG35-55)誘導型9,10,11,12に着目しました。MOG35-55誘発EAEは、慢性型のMSをモデル化します。予防接種後、マウスは予防接種後1週間以内に無症候性期を経験し、その後、通常、予防接種後2週間目に発症し、予防接種後3週間から4週間の間に、病気は慢性化し、累積された赤字から完全に回復する可能性はありません7,8,13.興味深いことに、男性と女性の疾患を比較した研究が少ないとしても、文献14に存在するほとんどの研究で、発生率、疾患の発症、経過、または進行に男性と女性の間に差は観察されていません。
対照的に、ヒトでは、これらのパラメータは強く性的二形であることが知られています2。多発性硬化症は男性よりも女性に多く罹患します。しかし、男性は一般的により攻撃的な形態の病気を発症します2。この証拠は、生殖腺ホルモンの本質的かつ複雑な役割を示唆しています15。それにもかかわらず、病理学における性ホルモンの役割と作用機序は不明のままです。さらに、動物モデルからのデータは、エストロゲンとアンドロゲンの両方が性特異的な方法で病理学のさまざまな管にプラスの効果を及ぼすという考えを支持しています16,17。
いくつかの研究はまた、プロゲステロンの神経保護作用、前髄形成作用、および抗炎症作用を示唆しており18 、MS患者における証拠は乏しいが18、神経活性ステロイド(すなわち、プレグネノロン、テトラヒドロプロゲステロン、ジヒドロプロゲステロンなどの神経系による de novo 合成ステロイド)も病理学的経過に影響を与える可能性がある19.まとめると、これらのデータは、末梢と中枢神経系の両方で産生される性ホルモンが、疾患の発症と進行に重要かつ性特異的な役割を果たしているという考えを支持しています。したがって、本研究では、雄と雌の両方の動物から別々のデータを収集することを強く求めます。
組織病理学的観点から、脊髄の白質は、単核炎症性浸潤および脱髄の多発性、合流領域を特徴とするこのモデルにおけるCNS損傷の主要な部位として機能する8。したがって、C57BL / 6JマウスにおけるMOG35-55誘発性EAEの誘導のためのこのプロトコルを説明する際に、私たちは2つの性別の疾患転帰を考慮に入れ、脊髄に関するいくつかの組織病理学的洞察を提供します。

<table><tbody><tr><td>18 G x 1 &frac12;&ldquo;ガラスシリンジ用1.2 x 40 mm針&nbsp;</td><td>テルモ</td><td>TER-HYP-18G-112-PIN</td><td></td></tr><tr><td>光学顕微鏡に接続されたデジタルカメラ</td><td>NIKON DS-U1 デジタルカメラ</td><td></td><td></td></tr><tr><td>電子精密天びん</td><td>Merck</td><td>Mod.Kern-440-47N、分解能0.1 g</td><td></td></tr><tr><td>Eosin Y</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>HT110216</td><td></td></tr><tr><td>ガラスシリンジピペット」ウルトラアセプト」10 ml</td><td>サッコシステム&nbsp;</td><td></td><td></td>L003465</tr><tr><td>ガラス製品(すなわち、エマルジョンを調製するためのベッカー)</td><td>VWR</td><td>213-1170、213-1172</td><td></td></tr>ヘ<tr><td>マトキシリン(Mayer's)</td>使用前に<td>Sigma-Aldrich</td><td>MHS32</td><td>フィルターをご使用ください。&nbsp;</td></tr><tr><td>画像解析ソフトウェア</td><td>Fiji</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Incomplete Freund'アジュバント (IFA)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>F5506</td><td>+4°C&nbsp;</td></tr><tr><td>イソフルラン</td><td>ウェロナファーマ</td><td></td><td>この薬は吸入麻酔薬として使用されます。</td></tr><tr><td>雌雄のC57BL/6Jマウス</td><td>ジャクソン研究所、Envigo</td><td></td><td>生後8-10週、最適な体重は~20 gです。&nbsp;</td></tr><tr><td>ミクロトーム</td><td>ライカ HistoCore BIOCUT R</td><td></td><td></td></tr><tr><td>封入剤&nbsp;</td><td>メルク</td><td>107961</td><td></td></tr><tr><td>マウス ロタロッド</td><td>ウーゴ バジーレ&nbsp;</td><td>#47600</td><td></td></tr><tr><td>マイコバクテリウム結核(MT)、H37Ra株&nbsp;</td><td>株式会社ディフコラボラトリーズ&nbsp;</td><td>231141</td><td>+4 °Cで保存します。</td></tr><tr><td>ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチド 35-55 (MOG35-55)</td><td>Espikem</td><td>EPK1</td><td>-80 °Cで保存。Cを生理液中で希釈(2 mg / mL)します。予防接種当日に準備して、改変や汚染をできるだけ避けてください。</td></tr><tr><td>光学顕微鏡</td><td>NIKON eclipse 90i</td><td></td><td></td></tr><tr><td>パラホルムアルデヒド (PFA)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>158127</td><td>+4 &deg;リン酸緩衝液中でCを1回希釈(4%)。</td></tr><tr><td>百日咳毒素(PT)</td><td>Duotech&nbsp;</td><td>PT.181</td><td>-80&degに保管。C希釈(濃度5&micro;g/mL)を生理液中で&nbsp;</td></tr><tr><td>生理液(塩化ナトリウム0.9%溶液)</td><td>B.ユーロスピタール</td><td>A 032182038</td><td>+4°Cで保存します。Cが開いたら。</td></tr><tr><td>生理食塩水リン酸緩衝液(PBS)</td><td>Thermo Scientific</td><td>J61196.画像</td>取得用AP<td></td></tr><tr><td>ソフトウェア</td><td>&nbsp;NIS-Element AR 2.10</td><td></td><td></td></tr><tr><td>シリンジ U-100 0.5 mL (30 G x 5/16"(0.30 x 8 mm)固定針&</td><td>nbsp;Nipro</td><td>SYMS-0.5U100-3008B-EC</td><td></td></tr><tr><td>シリンジ U-100 1 mL 26G x &frac12;&rdquo;(0.45 x 12.7 mm) 針</td><td>PIC</td><td>20,71,26,03,00,354</td><td></td></tr><tr><td>目のための獣医軟膏</td><td>Lacrilube, Lacrigel Europhta</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Xylazine</td><td>Rompun</td><td></td><td>この薬の混合物は、注射可能な麻酔薬および鎮静剤として使用されます。&nbsp;</td></tr><tr><td>ゾラゼパムとチレタミン</td><td>ゾレチル&nbsp; 100</td><td></td><td>この薬は、注射可能な麻酔薬、鎮静薬、筋弛緩薬、および鎮痛薬として使用されます</td></tr></tbody></table>

両性における多発性硬化症のモデル化:mog35-55誘発性実験的自己免疫性脳脊髄炎

Modeling Multiple Sclerosis in the Two Sexes: MOG35-55-Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

多発性硬化症(MS)は、中枢神経系(CNS)に影響を与える慢性自己免疫性炎症性疾患です。これは、性別で有病率が異なり、男性よりも女性に多く影響し、結果が異なり、女性よりも男性でより攻撃的な形態を示すことを特徴としています。さらに、MSは、臨床的側面、放射線学的、および病理学的特徴の点で非常に異質です。したがって、病理学のできるだけ多くの側面の調査を可能にする実験動物モデルを利用する必要があります。実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)は、マウスで最もよく使用されるMSモデルの1つであり、免疫系の活性化から中枢神経系の損傷まで、さまざまな疾患の特徴をモデル化しています。ここでは、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチド35-55(MOG35-55)免疫を使用して、雌雄のC57BL / 6JマウスにEAEを誘導するためのプロトコルについて説明します。また、これらのマウスの免疫後28日間(28dpi)の毎日の臨床スコアと運動能力の評価についても報告します。最後に、中枢神経系レベルでの基本的な組織学的解析を、疾患誘発性損傷の原発部位としての脊髄に焦点をあてて説明する。

予防接種後のEAEフォローアップ これは、以下のように評価されました。
体重と食物摂取量 二元配置分散分析(ANOVA)(独立変数としての性別と時間)は、特に導入後2週間以内に、雌雄のEAE動物のBWの減少を示しています(F(1,57) = 4.952、 p &lt; 0.001; 図2A)。しかし、BWの性的二型は常に維持されています(図2A)。BWのパーセンテージ(F(1,57) = 23.935、 p &lt;0.001; 図2B)、男女ともに、最初のBWと比較して、12dpiから17dpiの間で大きな損失(p &lt; 0.001)を示しますが、20%の総損失を超えることはありません(<...

実験的自己免疫性脳脊髄炎は、多発性硬化症の最も広く使用されているマウスモデルの1つです。現在のプロトコルでは、雌雄のC57BL/6Jマウスにミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチドを免疫し、主に尾と四肢の上行麻痺を引き起こします。ここでは、EAEの誘導と評価のプロトコルについて説明します。

両性における多発性硬化症のモデル化:MOG35-55誘発性実験的自己免疫性脳脊髄炎

Multiple Sclerosis (MS) is a chronic autoimmune inflammatory disease affecting the central nervous system (CNS). It is characterized by different ...

私たちの研究は、末梢免疫介在メカニズムの理解を有意に発表し、神経炎症および部分描写プロセスを評価することができる実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAEモデル)に焦点を当てています。このモデルは、幅広い治療薬の開発と試験にも広く使用されています。多発性硬化症の病因は不明で複雑であるため、現在、ヒトに見られるすべての臨床的および放射線学的特徴を再現する動物モデルはありません。したがって、研究者が特定の実験的問題に最も適した動物モデルを選択することは非常に困難です。EAEは、多発性硬化症の広く使用されているモデルです。しかし、いくつかの問題を行うために、このモデルを実行するいくつかの研究のみが両性を考慮しました。私たちのプロトコルでは、このモデルで実施される研究に男女を含める可能性がわずかにあります。具体的には、臨床スコア評価と回旋筋検査の2つの方法に基づく臨床評価を提案し、より定量的で主観的ではなく、より正確な臨床評価をリードします 疾患経過。このモデルは、多発性硬化症の性的二型を完全に再現するわけではありませんが、潜在的な利点があります。誘導と他の考えられる危険因子、特に環境因子との組み合わせは、そのような要因の特定の影響を理解し、疾患の性的二形の側面における特定の役割を特定することで終わる可能性があります。

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DAラットの慢性再発性実験的自己免疫性脳脊髄炎：このビデオでは、多発性硬化症の動物モデルの誘導と臨床スコアを示しています。全体ラット脊髄と完全フロイントアジュバントを含むエマルジョンをラットを免疫することにより誘導される疾患は、、人間の病気に似た臨床症状を示しています。...

誘導および慢性-再発実験的自己免疫性脳脊髄炎の臨床スコアリング

このビデオは、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質と不活性化結核菌の組み合わせを注入することにより、マウスモデルで実験的な自己免疫性脳脊髄炎を誘発する方法を示しています。このモデルにより、研究者は疾患のメカニズムを研究し、治療的介入をテストすることができます。...

マウスモデルにおける実験的自己免疫性脳脊髄炎の誘導

このビデオでは、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を使用して多発性硬化症のマウスモデルを確立しています。マウスにニューロンペプチドとアジュバントを含むエマルジョンを注入すると、自己反応性T細胞を活性化する免疫応答が引き起こされます。これに続いて、百日咳毒素(PTX)を注射して血液脳関門の透過性を高め、自己反応性T細胞が脳に浸潤できるようにします。この浸潤は、最終的にミエリン損傷をもたらすシグナル伝達カスケードを開始し、多発性硬化症の脱髄状態を模倣しています。...

実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）は、多発性硬化症の確立された動物モデルである。 C57BL / 6マウスは、中枢神経系における自己反応性免疫細胞によって引き起こさ昇順弛緩性麻痺をもたらす、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）ペプチド35-55（MOG 35-55）で免疫する。疾患の誘導およびモニタリングのためのプロトコルを説明する。...

ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG<sub&gt; 35〜55</sub&gt;）C57BL / 6マウスにおける実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）誘発

この原稿は、実験的な自己免疫性脳脊髄炎(EAE)モデルの誘導と採点の方法、およびさまざまな疾患段階におけるフローサイトメトリーと定量的PCRをそれぞれ使用して、リンパ節、脾臓、血液、脊髄の免疫細胞分布とmRNAサイトカインレベルの評価を説明しています。...

マウスおよび種々の組織における免疫細胞の疾患に依存する分布の評価における実験的自己免疫性脳脊髄炎の誘導

私たちは、マウスのミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質を含む融合タンパク質を大量に生成し精製するための基本的な実験装置のみを使用した簡単なプロトコルを記述します。このタンパク質は、T細胞とB細胞の両方によって引き起こされる実験的自己免疫性脳脊髄炎を誘発するために使用できます。...

実験的自己免疫性脳脊髄炎研究のためのシンプルで効率的な生産とマウスミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質の精製

矢状面における歩行の運動学的分析には、運動の実行方法に関する非常に正確な情報が得られます。マウスの自己免疫を介した脱髄を受けるため歩行障害を識別するためにこれらの技術の応用について述べる。これらのメソッドは、障害者の歩行の特徴他のマウス...

MOG35 55 を受ける c57bl/6 マウスの矢状面運動歩行解析による実験的自己免疫性脳脊髄炎

生体内で実験的自己免疫性脳脊髄炎時単位の障害を調査するためのプロトコルを紹介します。具体的にはグリア limitans...

生体内で実験的自己免疫性脳脊髄炎時単位の内皮細胞およびグリアの障壁の障害の可視化

本プロトコルは、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質を使用し、臨床スコアリングシステムを使用して疾患プロセスをモニタリングするマウスモデルにおける実験的自己免疫性脳脊髄炎の誘発を記載しています。実験的自己免疫性脳脊髄炎関連症状は、マウス大腿骨マイクロコンピューター断層撮影分析とオープンフィールドテストを使用して分析され、疾患プロセスを包括的に評価します。...

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これまでのところ、すべての主要な中枢神経系常在細胞タイプを同じマウスから同時に単離するためのプロトコルは、満たされていない需要です。プロトコルはneuroinflammationの間に複雑な細胞ネットワークを調査し、同時に必須のマウス数を減らすために素朴で、実験的な自己免疫の脳脊髄炎のマウスで適当なプロシージャを示す。...

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実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)は、多発性硬化症の動物モデルとして機能します。この記事では、EAEにおける脊髄の炎症、脱髄、および軸索損傷をスコアリングするためのアプローチについて説明します。さらに、マウス血清中の可溶性ニューロフィラメント光レベルを定量化する方法が提示され、生きたマウスの軸索損傷の評価が容易になります。...

実験的自己免疫性脳脊髄炎における中枢神経系の炎症、脱髄、および軸索損傷のスコアリング

学ぶ実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の誘導法と両性を含む評価手法。C57BL/6Jマウスを用いた神経炎症と運動機能評価により、多発性硬化症の性差を理解する研究に貢献します。

両性における多発性硬化症のモデル化:MOG_35-55誘発性実験的自己免疫性脳脊髄炎

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