生体外 黒色腫関連軟髄膜疾患の研究のための黒色腫患者からの脳脊髄液中の循環腫瘍細胞の培養

メラノーマまたはMLMDによる軟髄膜疾患は、髄膜の侵攻性転移型であり、循環腫瘍細胞またはCTCが脳脊髄液に浸潤します。残念ながら、MLMDの効果的な治療法はないため、その生物学を理解することは、死亡率を減らす治療法の開発に役立ちます。最近の報告では、鉄の捕捉能力を利用して生存率を高め、C3を補完して脈絡叢を介した脳脊髄液への浸潤を促進するなど、CTCが栄養瘢痕CSF環境にコロニーを形成する方法が示されています。

したがって、CTCはMLMDを研究するための非常に優れたツールです。CSF CTCを研究する上での最大の課題は、前臨床モデルが全体的に欠如していることと、これらの細胞が不足していることです。これらの希少で壊れやすい細胞を患者から増殖させる方法を見つけ、異種移植モデルを作成することは、研究者がMLMDの病理を理解し、合理的な治療法を設計する上で大きな利益をもたらすでしょう。

私たちは、MLMD患者からCSF CTCをin vitroおよびin vivoで増殖させる方法を開発し、MLMD細胞の分子解析や機能解析、異種移植モデルでの有効性研究を可能にしました。現在の方法論は不完全ですが、初めてメラノーマ患者からCSF CTCを培養および拡大することができたことで、CSF微小環境を理解することの重要性についての洞察が得られました。