Summary
Om de muis visie te onderzoeken, hebben we een dreigende test uitgevoerd. Muizen werden geplaatst in een grote vierkante Arena met een monitor op het plafond. De dreigende visuele stimulus riep constant het bevriezen of vlucht reacties in de muizen op.
Abstract
Het visuele systeem in het centrale zenuwstelsel verwerkt diverse visuele signalen. Hoewel de totale structuur is gekenmerkt van het netvlies door de laterale geniculate kern aan de visuele cortex, het systeem is complex. Cellulaire en moleculaire studies zijn uitgevoerd om de mechanismen ter ondersteuning van visuele verwerking en, bij uitbreiding, ziektemechanismen te verhelderen. Deze studies kunnen bijdragen tot de ontwikkeling van kunstmatige visuele systemen. Om de resultaten van deze studies te valideren, is gedrags visie testen noodzakelijk. Hier laten we zien dat de dreigende stimulatie experiment is een betrouwbare muis visie test die een relatief eenvoudige setup vereist. Het dreigende experiment werd uitgevoerd in een grote behuizing met een schuilplaats in een hoek en een computer monitor gelegen aan het plafond. Een CCD-camera gepositioneerd naast de computer monitor diende om het gedrag van de muis te observeren. Een muis werd geplaatst in de behuizing voor 10 minuten en mag acclimatiseren naar en verken de omgeving. Dan, de monitor geprojecteerd een programma-afgeleide dreigende stimulus 10 keer. De muis reageerde op de prikkels, hetzij door bevriezing of door de vlucht naar de schuilplaats. Het gedrag van de muis voor en na de dreigende stimuli werd opgenomen, en de video werd geanalyseerd met behulp van Motion Tracking software. De snelheid van de muisbeweging aanzienlijk veranderd na de dreigende stimuli. In tegenstelling, geen reactie werd waargenomen bij blinde muizen. Onze resultaten tonen aan dat de eenvoudige dreigende experiment is een betrouwbare test van de muis visie.
Introduction
Het visuele systeem begint bij het netvlies, waar visuele signalen worden gevangen door fotoreceptoren, gekanaliseerd naar bipolaire cellen (2ND-orde neuronen), en uiteindelijk doorgegeven aan ganglioncellen (3RD-orde neuronen). Retinale 2ND-en 3RD-orde neuronen worden verondersteld om veelvoudige neurale wegen te vormen die bepaalde aspecten van het visuele signaleren zoals kleur, motie, of vorm overbrengen. Deze diverse visuele kenmerken worden doorgegeven aan de laterale geniculate kern en de visuele cortex. In tegenstelling, visuele signalen die leiden tot oogbewegingen worden verzonden naar de superieure colliculus. Klassiek, twee retino-corticale paden zijn geïdentificeerd: de magnocellular en de parvocellular paden. Deze routes coderen bewegende en stationaire voorwerpen, respectievelijk, en hun bestaan belichaamt het basisconcept parallelle verwerking1,2,3,4,5, 6. Onlangs, meer dan 15 types van bipolaire cellen7,8,9,10,11 en ganglioncellen12,13,14 ,15,16 zijn gemeld in het netvlies van vele soorten, met inbegrip van de primaat retina. Deze cellen onderscheiden zich niet alleen door morfologische aspecten, maar ook door de expressie van verschillende markers en genen8,10,17,18, wat suggereert dat verschillende kenmerken van visuele signalen worden parallel verwerkt, wat ingewikkelder is dan oorspronkelijk verwacht.
Cellulaire en moleculaire technologieën hebben bijgedragen aan ons begrip van visuele verwerking en mogelijke ziektemechanismen die kunnen voortvloeien uit afwijkende visuele verwerking. Een dergelijk begrip kan bijdragen tot de ontwikkeling van kunstmatige ogen. Hoewel cellulaire onderzoeken en analyses bieden diepgaande kennis op een cellulair niveau, een combinatie van gedrags-experimenten en cellulaire experimenten zou aanzienlijk vergroten onze huidige begrip van minieme visuele processen. Bijvoorbeeld, de Starburst amacrine cellen zijn de belangrijkste neuronen voor bewegingsdetectie in de muis retina. Na cellulaire experimenten, voerden zij het optokinetic Nystagmus (OKNÖ) gedrags experiment uit om aan te tonen dat de Mutant muizen waarin Starburst amacrine cellen disfunctioneel waren niet aan bewegende voorwerpen antwoordden, daardoor bevestigend hun cellulair Onderzoeken. Daarnaast, Pearson et al.20 uitgevoerd fotoreceptor transplantatie in de muis Retina om visie te herstellen in zieke muizen. Ze voerden niet alleen cellulaire experimenten, maar ook gemeten muis gedrag door het gebruik van optomotor Response opnames en water-doolhof taken waardoor Pearson et al. om te verifiëren dat geplant fotoreceptoren herstelde visie in de voorheen blinde Muizen. Samen genomen, zijn de gedragsexperimenten sterke hulpmiddelen om muis visie te beoordelen.
Meerdere methoden zijn beschikbaar voor het meten van de muis visie. Deze methoden hebben voordelen en beperkingen. In vivo geeft ERG informatie over de vraag of de muis retina, met name fotoreceptoren en op bipolaire cellen, adequaat reageert op licht stimuli. ERG kan worden getest, hetzij onder scotopic of fotopisch voorwaarden21,22. Echter, ERG vereist anesthesie, die van invloed kunnen zijn op de output meting23. De optokinetic reflex (OKR) of optomotor Response (OMR) is een robuuste methode om de contrast gevoeligheid en ruimtelijke resolutie te beoordelen, zowel functionele componenten van de muis visie. Echter, OKR vereist een operatie om een fixatie apparaat hechten aan de muis schedel24. OMR vereist noch chirurgie noch muis opleiding; Nochtans, vereist het opleiding om een experimenter toe te staan om subtiele bewegingen van de muis hoofd subjectief op te sporen in antwoord op het bewegende raspen in een optische trommel 25,26. Leerling licht reflex maatregelen leerling vernauwing in reactie op lichtprikkels, die niet nodig anesthesie en vertoont objectieve en robuuste reacties 19. Hoewel de pupil reflex de retinale licht respons in vivo simuleert, wordt de reflex voornamelijk bemiddeld door de intrinsiek fotogevoelige KNOOPCELLEN van het netvlies (ipRGCs) 27. Omdat ipRGCs vertegenwoordigen een kleine minderheid van RGCs en niet dienen als conventionele beeld-vormende ganglioncellen, deze meting biedt geen informatie met betrekking tot de meerderheid van de ganglioncellen.
Het dreigende licht experiment is niet eerder beschouwd als een belangrijke test voor het meten van de muis visie. Nochtans, is het ook een robuuste en betrouwbare visie test over diverse soorten, zoals muis28,29, zebravis30, sprinkhanen31,32, en menselijk33,34, 35. belangrijk is dat het dreigende experiment is een van slechts een paar methoden om het imago te testen-vormende pathway-het is niet een reflex pad-gezien de visuele en de limbische systemen in het centrale zenuwstelsel zijn betrokken bij dit circuit36, 37,38. We hebben een dreigende visuele stimulus systeem en hebben aangetoond dat het vermogen om bewegingsdetectie te lokken in de muis, die we gebruiken als een proxy om de intactheid van de muis visueel systeem te beoordelen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle experimenten en de verzorging van dieren werden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol goedgekeurd door de institutionele Dierenzorg en het gebruik commissies aan de Wayne State University (Protocol nr. 17-11-0399).
1. voorbereiding van het experiment
- Bouw een rechthoekige open-deksel behuizing aan de muis huis tijdens dreigende visuele prikkels presentatie. We bouwden een 40 cm x 50 cm x 33 cm behuizing met behulp van aluminium framing en PVC-panelen (Figuur 1a, B). Leg een vel papier om de gehele vloer van de behuizing te dekken om een gemakkelijke opschoning tussen de proeven te waarborgen. Voeg een ondoorzichtige schuilplaats in een hoek van de behuizing met een ingang tegenover het centrum van de arena voor gemakkelijke toegang en uitgang.
- Stel een camera in met een groothoeklens voor het vastleggen van het gedrag van de muis. Beveilig de camera op een tafel gemonteerde stand grenzend aan de behuizing. Voor de beste kwaliteit video vastleggen, gebruik maken van een camera frame rate van 60 FPS of hoger.
- Stel een computer monitor op de top van de behuizing. Omdat de monitor niet kon worden gezien van buitenaf, een tweede monitor werd voorbereid, die de beelden getoond op de primaire monitor gedupliceerd.
- Bereid een dreigend patroon voor projectie. Een manier om dit te doen is het gebruik van de PsychToolbox3 binnen MatLab software om code voor een groeiende zwarte cirkel (Figuur 1C). Stel de prikkel om te beginnen bij een visuele hoek van 2 ° en uit te breiden tot 50 ° meer dan 250 MS; deze parameters bepalen de stimulus snelheid (Zie Figuur 1D voor visuele hoek berekening). Stel de code om de stimulus te herhalen 10 keer met een interval van 1 s.
Opmerking: de stimulus begon elke herhaling onmiddellijk na beëindiging van de vorige presentatie. Voor meer informatie over de stimulerings presentatie, zie paragraaf 3. - Selecteer muizen van belang voor de dreigende stimuli. Hier, gebruik 32 gezonde ogen muizen van een C57 achtergrond, mannetje en wijfje, 4 tot 14 weken oud. Ook, gebruik 3 blinde muizen (ernstige staar in beide ogen) om te beoordelen of de reactie op dreigende stimulus was echt een visueel geleid gedrag. Deze blinde muizen hadden geen pupil licht reflex en geen optomotor reactie.
2. muis acclimatisatie
- Plaats een muis in de behuizing en laat het vrij te verkennen zijn omgeving. Indien mogelijk, probeer om spanning tijdens dierlijke overdracht te minimaliseren door de rug van uw vrije hand te gebruiken als rustende plaats voor de muis in plaats van het laten van het zonder steun hangen. De muis moet vinden de hele behuizing veilig te zijn en moet de schuilplaats te ontdekken. Drop een paar voedsel pellets in de hoek tegenover de schuilplaats om de muis te blijven buiten de schuilplaats aan te moedigen.
- Laat de muis om overal acclimatiseren 7 tot 15 min29,39. We mogen 10 min van acclimatisatie voorafgaand aan stimulus begin. Bovendien, 10 min acclimatisatie een dag voorafgaand aan het experiment kan verlichten de muizen.
3. dreigende visuele stimuli projectie
- Voorafgaand aan het plaatsen van de muis in de Arena, zorg ervoor dat de stimulus code is klaar om te draaien om zo weinig mogelijk licht veranderingen te vergemakkelijken, terwijl de muis in de behuizing. Zodra de software klaar is om te draaien, voorzichtig plaats de muis in de behuizing.
- 10 seconden voorafgaand aan de stimulatie, start de video vastleggen.
- Start de dreigende visuele prikkels wanneer de muis weg is van de schuilplaats en bewegen vrij in de openarena. Wacht 10 seconden na de laatste stimulus presentatie om de opname te beëindigen.
- Begin de stimulus presentatie wanneer de muis in de hoek het verst van de schuilplaats is. Echter, wanneer muizen niet willen om de verre hoek te verkennen, presenteren de stimulus wanneer de muis in een andere hoek van de arena. Dit lijkt niet om een verschil in Diergedrag reactie te maken.
- Breng de muis terug naar zijn oorspronkelijke kooi. Reinig de behuizing voor de volgende muis door het spuiten van de muren en toevluchtsoord met 70% ethanol en af te vegen. Vervang de papier vloer liner als vervuild en verplaatsen van de schuilplaats naar dezelfde oorspronkelijke locatie als verplaatst tijdens de overdracht van dieren en de behuizing schoonmaken.
4. video analyse
- Sparen de videoklem voor elke muis in. AVI formaat zonder dossiercompressie om geen gegevensverlies tijdens overdracht aan de analyse software te verzekeren.
Opmerking: gebrek aan compressie zal leiden tot grotere bestandsgrootte; Gebruik daarom externe harde schijf voor opslag. - Gebruik analyse software om de beweging van het dier rond de Arena voorafgaand aan, tijdens en na stimulus presentatie te volgen. Gebruik commercieel beschikbare software (Zie de lijst van materialen) met een handmatige tracking mogelijkheid om de positie van de muis hoofd track in elke video frame, die X en Y coördinatie gegenereerd elke 1/60 MS. andere Motion-Tracking software omvat Fiji (NIH )40 en EthoVision (Noldus).
- Bereken de snelheid en de afstand van de muis van de schuilplaats. Als het beeld van de Arena is vervormd als gevolg van de video hoek, corrigeer de X-en Y-coördinatie voorafgaand aan de berekening (Figuur 2).
- Vergelijk de parameters voor en na dreigende stimulus begin om te bepalen hoe de muis reageerde op de prikkels, hetzij door bevriezing, op de vlucht, of aantonen geen verandering in gedrag29. Definieer bevriezing als afleveringen waar de snelheid was minder dan 20 mm/s voor 0,5 s of langer. Definieer vlucht als episodes waar de snelheid steeg tot 400 mm/s of groter en eindigde met de muis in de schuilplaats. De definities voor het bevriezen en de vlucht waren gebaseerd op die reeks door Franceschi et al.29
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Een muis met gezonde ogen werd geplaatst in de behuizing en toegestaan om acclimatiseren voor 10 min. De arena met de monitor op het plafond werd gehouden onder mesopisch lichtomstandigheden (7 x 105 fotonen/μm2/s). Tijdens de acclimatisatie periode, de muis onderzocht de ruimte en vond de ondoorzichtige koepel als een toevluchtsoord. Wanneer de muis verwijderd van de schuilplaats, video vastleggen begonnen, gevolgd door inleiding van de visuele stimulus. In antwoord op de dreigende stimulus, de meeste muizen liep in de koepel (vlucht reactie), die werd waargenomen in 30 van de 31 muizen (97%). Sommige van de muizen tentoongesteld Freeze reacties voordat ze gevlucht (19/31 muizen, 61%). De dreigende stimulus verminderde de lichte voorwaarde 1 logboek (6 x 105 fotonen/μm2/s).
Vastgelegde videoclips werden geanalyseerd met behulp van een commerciële Analytics-software met een handmatige tracking functie (Image Pro Plus) of FIJI (NIH). Met behulp van de tracking-functie, de muis positie werd geïdentificeerd in elk frame van de video (60 frames/s) voor, tijdens, en na de dreigende stimuli. We analyseerden de snelheid veranderingen in de tijd en de afstand tot de schuilplaats (Figuur 3). Toen de vlucht plaatsvond, de snelheid abrupt verhoogd en de afstand tot de schuilplaats dienovereenkomstig verlaagd. In tegenstelling, de snelheid was in de buurt van 0 mm/s toen muizen bevroor. De latentie van het begin van de dreigende stimuli aan vlucht varieerde van 0,1 tot 6,0 seconden (gemiddelde 2,2 s, 30 muizen). Het bereik van de maximale snelheid voor de vlucht respons was 500-3000 mm/s (30 muizen).
Figuur 1 : Experimentele systeem. (A) schema van de dreigende stimuli behuizing. Een computer monitor (21 ") dekt het plafond. Er is een ondoorzichtige koepel in een hoek van de ruimte waarin een muis kan toevlucht nemen. Een video-monitor met een groothoeklens vangt de muis gedrag. (B) algemene mening van onze volledige opstelling. De secundaire monitor dupliceert de afbeelding weergegeven op de stimulus display. Cschema van de dreigende stimulus. De dreigende stimulus begint bij 2 ° (1.15 cm) en houdt bij deze grootte voor 250 Mej. het breidt zich dan uit tot 50 ° (30.8 cm) in de loop van 250 MS en blijft 50 ° voor een extra 500 MS. deze 1s sequentie herhaalt dan nog 9 keer voorafgaand aan de beëindiging. Dschema van de stimulus berekeningen. De hoogte van de kooi dicteert de noodzakelijke begin en eind grootte (in centimeters) van de stimulus om een stimulus te veroorzaken die zich van 2 ° aan 50 ° wanneer direct boven de muis uitbreidt. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 2 : Analyse berekeningen. Berekeningen om scheef te corrigeren van groothoeklens. Door de plaatsing van de camera, de vloer van de Arena verschijnt als een trapezium in plaats van een rechthoek (links). Daarom moeten de X-en Y-coördinaten van de muis worden gecorrigeerd om de muis positie (mid) nauwkeurig te analyseren. Met behulp van de geometrie van congruente driehoeken, is het mogelijk om te vinden hoeveel de x-coördinaat moet verschuiven om correct te vertegenwoordigen beweging van de muis in de 3-dimensionale ruimte (rechts). Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 3 : Representatieve reacties op dreigende stimuli. (A) een voorbeeld van een beweging van een muis bijgehouden in de arena. Een rode cirkel toont de koepel waar de muis vluchtte naar en bleef tot de dreigende verdwenen. 1 = muis positie uitgangspunt wanneer video vastleggen gestart. 2 = beweging voorafgaand aan stimulus begin wanneer de muis de Arena verkend. 3 = dreigende stimulus gestart. De muis gestreept naar de koepel (getoond door een rode stippellijn). 4 = de muis bleef in de koepel tot en na beëindiging van de stimulus. (B) snelheid verandert als een functie van de tijd voor deze muis. De stippellijn geeft aan wanneer de dreigende stimulatie begon. Stimulus duur wordt aangegeven door de gele achtergrond. De volledige 10 tweede cyclus wordt hier niet getoond aangezien de muizen stationair in het toevluchtsoord voor de volledige stimulus duur bleven. (C) afstand van de koepel in de tijd voor dezelfde muis in (A) en (B). (D) en (E) de snelheid en afstand tot de koepel voor een muis die de Freeze reactie tentoongesteld (bevriezing duur aangegeven door de rode dubbelzijdige pijl) voorafgaand aan de vlucht. De snelheid werd verminderd ten opzichte van de controle (vóór dreigende). De afstand tot de koepel veranderde niet tijdens deze periode. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Met het dreigende visuele stimuli systeem, een meerderheid (97%) van gezonde Eye-muizen toonde vlucht reactie. Één van 29 muizen toonde geen duidelijke vlucht reactie. Echter, de muis liep naar de koepel en bleef in de buurt totdat dreigende verdwenen, wat aangeeft dat de muis was op zijn minst voorzichtig wanneer de dreigende prikkels opgetreden. Daarom, de dreigende prikkels consequent ontlokte aangeboren angstreacties bij gezonde ogen muizen. Aan de andere kant, drie blinde muizen toonde geen reacties op de dreigende (voorlopige resultaten). Samen, laten we zien dat dreigende experimenten zijn een nuttige en consistente visie test voor muizen.
We stellen de snelheid van de dreigende prikkels op 192 degree/s. Franceschi et al.29 onderzocht de dreigende reacties op verschillende snelheden, 5 tot 84 graden/s en waargenomen bevriezen reacties bij voorkeur bij lagere snelheidsniveaus. Yilmaz en Meister28 waargenomen vlucht reacties op 35 tot 350 graad/s; Nochtans, was de vlucht latentie langer bij hogere snelheden. Daarom, op te roepen consistente vlucht reacties, dreigende moet worden met een snelheid van 50 graden/s of hoger. Dreigende stimuli kunnen gemakkelijk worden gegenereerd, zelfs met standaardpresentatie software. Nochtans, kan dergelijke software geen hogere snelheden van dreigende stimuli tot stand brengen. We hebben in plaats daarvan gebruikt MatLab en PsychToolbox3 om de visuele stimuli te creëren op 192 degree/s.
We gewend de muizen voor 10-15 min voor de dreigende stimuli, dat is de acclimatisatie tijd eerdere onderzoekers beschreven 28,29,39. We hebben verder getest of acclimatisatie de dag vóór veranderde de dreigende gedrag. We plaatsten de muizen in de behuizing voor 10 min zonder dreigende prikkels de dag voor de dreigende prikkels. Dit acclimatisatie aanzienlijk verkort de vlucht latentie (p < 0,01, n = 7 muizen, gegevens niet getoond). Hoewel 10 min van acclimatisatie op de dag van dreigende consequent veroorzaakt vlucht reacties, 1 dag voorafgaande acclimatisatie daalde de latency van de vlucht reacties.
Er zijn een aantal beperkingen voor het gebruik van dreigende stimuli als een visie test. Ten eerste is het moeilijk om een oog te testen op een moment. Tenzij hechten het ene oog, beide ogen zijn samen getest. Ten tweede, de mechanismen van de gedrags-dreigende reactie zijn niet volledig vastgesteld. In de retina, Yilmaz en Meister 28 suggereerde dat de buik van-DSGCs (richting-selectieve ganglioncellen), maar niet op-DSGCs, brengen de dreigende signalen om reacties te veroorzaken. Deze conclusie ontstond uit hun resultaten dat muizen reageerden op donkere dreigende prikkels, maar niet op wit dreigend. In de hersenen, Wei et al.36 en Shang et al.37 aangetoond dat de paden van de superieure colliculus door de amygdala en de periaqueductal Gray zijn verantwoordelijk voor de dreigende. Er moeten echter meer studies worden uitgevoerd om deze onderzoeken te bevestigen.
Alhoewel sommige beperkingen met betrekking tot het dreigende experiment bestaan, genereert de dreigende visuele stimulus verenigbare en robuuste vrees reactie in muizen en zou een nuttige test van muis visie moeten zijn die minimale opleiding van de experimenter vereist.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Dit werk werd ondersteund door NIH R01 EY028915 (TI) en RPB Grants.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10.1" monitor (2° display) | Elecrow | Elecrow 10.1 Inch Raspberry Pi 1920x1080p Resolution Display | |
| 14" Business Class Laptop 5490 | Dell | 84 / rcrc961481-4860836 | |
| 20" x 50" Absorbant Liners | Fisher Scientific | AL2050 | works well to protect floor of arena, could use any type of liner |
| 21.5" monitor (1° display) | Acer | Acer R221Q bid 21.5-inch IPS Full HD Display | |
| CCD Camera | Lumenera Corporation | Infiniyy3S-1UR | excellent for behavioral studies due to high fps rate (60 fps) |
| Enclosure (alminum frames and PVC panels) | 80/20 Inc. | 4x cat.#9010, 4x cat.#9005, 1x cat.#9000, 5x cat.#65-2616 | excellent, used quick build tab to find PVC, joints, and frame |
| Ethanol | Fisher Scientific | 22-032-601 | |
| Excel Spreadsheet Software | Microsoft Office | user friendly and widespread knowledge of Microsoft Office software | |
| Freearm | Amazon | used to mount camera to the table, could use any mountable extendable arm | |
| ImagePro Premiere 3D | Media Cybernetics | version 9.3 | good program, could use some updating with the automated tracking feature |
| Matlab software (Psychotoolbox 3) | MathWorks | Matlab R2018b 64-bit (9.5.0.944444) | excellent software to generate pattern stimuli of any conditions |
| SteamPix sorftware | Norpix | StreamPix 7 64-bit Single Camera | works well, a few problems with frame dropping but good customer service |
| WD My Book External Hard Drive | Western Digital | WDBBGB0080HBK hard drive 8 TB USB 3.0 | necessary if using .avi files with no compression codec due to large size of files |
| Wide angle lens | Navitar | NMV-5M23 | excellent and necessary to capture entire arena |
References
- Enroth-Cugell, C., Robson, J. G. The contrast sensitivity of retinal ganglion cells of the cat. The Journal of Physiology. 187 (3), 517-552 (1966).
- Boycott, B. B., Wässle, H. The morphological types of ganglion cells of the domestic cat's retina. The Journal of Physiology. 240 (2), 397-419 (1974).
- Livingstone, M. S., Hubel, D. H. Segregation of form, color, movement, and depth: anatomy, physiology, and perception. Science. 240 (4853), 740-749 (1988).
- Livingstone, M. S., Hubel, D. H. Psychophysical evidence for separate channels for the perception of form, color, movement, and depth. The Journal of Neuroscience. 7 (11), 3416-3468 (1987).
- Wässle, H.
- Awatramani, G. B., Slaughter, M. M. Origin of transient and sustained responses in ganglion cells of the retina. The Journal of Neuroscience. 20 (18), 7087-7095 (2000).
- Ghosh, K. K., Bujan, S., Haverkamp, S., Feigenspan, A., Wässle, H. Types of bipolar cells in the mouse retina. The Journal of Comparative Neuroscience. 469 (1), 70-82 (2004).
- Wässle, H., Puller, C., Muller, F., Haverkamp, S. Cone contacts, mosaics, and territories of bipolar cells in the mouse retina. The Journal of Neuroscience. 29 (1), 106-117 (2009).
- Helmstaedter, M., et al. Connectomic reconstruction of the inner plexiform layer in the mouse retina. Nature. 500 (7461), 168-174 (2013).
- Shekhar, K., et al. Comprehensive Classification of Retinal Bipolar Neurons by Single-Cell Transcriptomics. Cell. 166 (5), 1308-1323 (2016).
- Wu, S. M., Gao, F., Maple, B. R. Functional architecture of synapses in the inner retina: segregation of visual signals by stratification of bipolar cell axon terminals. The Journal of Neuroscience. 20 (12), 4462-4470 (2000).
- Sun, W., Li, N., He, S. Large-scale morphological survey of mouse retinal ganglion cells. The Journal of Comparative Neuroscience. 451 (2), 115-126 (2002).
- Volgyi, B., Chheda, S., Bloomfield, S. A. Tracer coupling patterns of the ganglion cell subtypes in the mouse retina. The Journal of Comparative Neuroscience. 512 (5), 664-687 (2009).
- Kong, J. H., Fish, D. R., Rockhill, R. L., Masland, R. H. Diversity of ganglion cells in the mouse retina: Unsupervised morphological classification and its limits. The Journal of Comparative Neuroscience. 489 (3), 293-310 (2005).
- Sumbul, U., et al. A genetic and computational approach to structurally classify neuronal types. Nature Communications. 5, 3512 (2014).
- Baden, T., et al. The functional diversity of retinal ganglion cells in the mouse. Nature. 529 (7586), 345-350 (2016).
- Lindstrom, S. H., Ryan, D. G., Shi, J., DeVries, S. H. Kainate receptor subunit diversity underlying response diversity in retinal Off bipolar cells. The Journal of Physiology. 592, Pt 7 1457-1477 (2014).
- Euler, T., Haverkamp, S., Schubert, T., Baden, T. Retinal bipolar cells: elementary building blocks of vision. Nature Reviews Neuroscience. 15 (8), 507-519 (2014).
- Yoshida, K., et al. A key role of starburst amacrine cells in originating retinal directional selectivity and optokinetic eye movement. Neuron. 30 (3), 771-780 (2001).
- Pearson, R. A., et al. Restoration of vision after transplantation of photoreceptors. Nature. 485 (7396), 99-103 (2012).
- Saszik, S. M., Robson, J. G., Frishman, L. J. The scotopic threshold response of the dark-adapted electroretinogram of the mouse. The Journal of Physiology. 543, Pt 3 899-916 (2002).
- Reuter, J. H., Sanyal, S. Development and degeneration of retina in rds mutant mice: the electroretinogram. Neuroscience Letters. 48 (2), 231-237 (1984).
- Woodward, W. R., et al. Isoflurane is an effective alternative to ketamine/xylazine/acepromazine as an anesthetic agent for the mouse electroretinogram. Documenta Ophthalmologica. 115 (3), 187-201 (2007).
- Cahill, H., Nathans, J. The optokinetic reflex as a tool for quantitative analyses of nervous system function in mice: application to genetic and drug-induced variation. PLoS One. 3 (4), 2055 (2008).
- Prusky, G. T., Alam, N. M., Beekman, S., Douglas, R. M. Rapid quantification of adult and developing mouse spatial vision using a virtual optomotor system. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (12), 4611-4616 (2004).
- Lu, Q., Ganjawala, T. H., Hattar, S., Abrams, G. W., Pan, Z. H. A Robust Optomotor Assay for Assessing the Efficacy of Optogenetic Tools for Vision Restoration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 59 (3), 1288-1294 (2018).
- Xue, T., et al. Melanopsin signalling in mammalian iris and retina. Nature. 479 (7371), 67-73 (2011).
- Yilmaz, M., Meister, M. Rapid innate defensive responses of mice to looming visual stimuli. Current Biology. 23 (20), 2011-2015 (2013).
- De Franceschi, G., Vivattanasarn, T., Saleem, A. B., Solomon, S. G. Vision Guides Selection of Freeze or Flight Defense Strategies in Mice. Current Biology. 26 (16), 2150-2154 (2016).
- Temizer, I., Donovan, J. C., Baier, H., Semmelhack, J. L. A Visual Pathway for Looming-Evoked Escape in Larval Zebrafish. Current Biology. 25 (14), 1823-1834 (2015).
- Guest, B. B., Gray, J. R. Responses of a looming-sensitive neuron to compound and paired object approaches. Journal of Neurophysiology. 95 (3), 1428-1441 (2006).
- McMillan, G. A., Gray, J. R. A looming-sensitive pathway responds to changes in the trajectory of object motion. Journal of Neurophysiology. 108 (4), 1052-1068 (2012).
- Vagnoni, E., Lourenco, S. F., Longo, M. R. Threat modulates neural responses to looming visual stimuli. Eur The Journal of Neuroscience. 42 (5), 2190-2202 (2015).
- Coker-Appiah, D. S., et al. Looming animate and inanimate threats: the response of the amygdala and periaqueductal gray. Social Neuroscience. 8 (6), 621-630 (2013).
- Tyll, S., et al. Neural basis of multisensory looming signals. Neuroimage. 65, 13-22 (2013).
- Wei, P., et al. Processing of visually evoked innate fear by a non-canonical thalamic pathway. Nature Communications. 6, 6756 (2015).
- Shang, C., et al. Divergent midbrain circuits orchestrate escape and freezing responses to looming stimuli in mice. Nature Communications. 9 (1), 1232 (2018).
- Salay, L. D., Ishiko, N., Huberman, A. D. A midline thalamic circuit determines reactions to visual threat. Nature. 557 (7704), 183-189 (2018).
- Vale, R., Evans, D., Branco, T. A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice. Journal of Visualized Experiments. (137), 56988 (2018).
- Tungtur, S. K., Nishimune, N., Radel, J., Nishimune, H. Mouse Behavior Tracker: An economical method for tracking behavior in home cages. Biotechniques. 63 (5), 215-220 (2017).
