Generatie van monocyt-afgeleide dendritische cellen met verschillende gesialyleerde fenotypes

De reikwijdte van het onderzoek van de glyco-immunologiegroep is het bestuderen van de rol van glycaanimmunologie in de gezondheid en ziekte van de mens. Dit onderzoek heeft tot doel biologische mechanismen te ontrafelen die worden gemoduleerd door glycosylaties, en nieuwe op glycaan gebaseerde therapieën te ontdekken voor kanker en aangeboren glycosyleringsstoornissen. Onze focus lag op gesiaalyleerde glycanen die de functie van relevante moleculen beïnvloeden, met name tijdens respons.

We ontwikkelden technologieën om het siaalzuurgehalte te veranderen en een multimodaal platform voor high-throughput oplossing van glycaanbindende eiwitten met potentiële klinische toepassingen. Om het onderzoek in het veld vooruit te helpen, gebruiken we verschillende technologieën zoals glycaanprofilering, selectie of antilichaamkleuring, massaspectrometrie en immunohistochemie, in vitro assays met cellijnen als ziektemodellen, manipulaties van het siaalzuurgehalte door middel van enzymatische en metabole engineering. De huidige experimentele uitdagingen hebben betrekking op het begrijpen van de complexe interacties tussen gesiaalyleerde glycanen en lectines.

Er zijn mechanismen en functionele gevolgen in verschillende immuunreacties. Het siaalzuur moduleert de potentie van dendritische cellen en de MHC1-omzet. Deze ontdekking bracht nieuwe biologische en pathologische mechanismen aan het licht en ontwikkelde innovatieve therapieën.

Het identificeerde ook nieuwe immuunroutes en benaderingen voor hun therapeutische modulatie. Een van de problemen bij de ex vivo productie van van menselijke monocyten afgeleide dendritische cellen voor therapeutisch gebruik is hun onvermogen om volledig te rijpen. Dit protocol laat zien dat de rijping van DC's kan worden bereikt door het celoppervlak enzymatisch te behandelen met sialidasen met behoud van de levensvatbaarheid van de cel.

Deze methode is kostenbesparend en tijdbesparend. In vergelijking met siaalzuurmetabole remmers biedt behandeling met sialidase een snelle, effectieve methode om siaalzuren op het celoppervlak te verwijderen met behoud van de levensvatbaarheid van de cel. Inzicht in de rol van het siaalzuurgehalte in glycanen genereert een precedent bewustzijn van het belang van dit glycaan bij kanker en zal de identificatie van nieuwe ziektemechanismen en neuropatische strategieën bevorderen.