Ex Vivo Cultura de Células Tumorais Circulantes no Líquido Cefalorraquidiano de Pacientes com Melanoma para Estudo da Doença Leptomeníngea Associada ao Melanoma

A doença leptomeníngea do melanoma ou MLMD é uma forma agressiva de metástase das meninges, onde as células tumorais circulantes ou CTCs se infiltram no líquido cefalorraquidiano. Infelizmente, não há tratamentos eficazes para o MLMD, portanto, entender sua biologia ajudará a desenvolver terapias para reduzir a mortalidade. Relatórios recentes mostraram como as CTCs podem colonizar o ambiente do LCR da cicatriz de nutrientes, como a utilização da capacidade de eliminação de ferro para aumentar sua sobrevivência e complementar C3 para promover a invasão do líquido cefalorraquidiano através do plexo coróide.

Portanto, os CTCs são ferramentas muito boas para estudar MLMD. O maior desafio no estudo das CTCs do LCR é a falta geral de modelo pré-clínico e a escassez dessas células. Encontrar maneiras de cultivar essas células raras e frágeis de pacientes e gerar um modelo de xenoenxerto beneficiará muito os pesquisadores na compreensão da patologia MLMD e no projeto de terapias racionais.

Desenvolvemos um método que propagou com sucesso CTCs de LCR de pacientes com MLMD in vitro e in vivo, o que nos proporcionou a capacidade de realizar análises moleculares e funcionais de células MLMD, bem como estudo de eficácia em modelos de xenoenxerto. Embora as metodologias atuais sejam imperfeitas, ser capaz de cultivar e expandir CTCs de LCR de pacientes com melanoma pela primeira vez nos deu insights sobre a importância de entender os microambientes do LCR.