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14.3:

Facteurs de transcription

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Transcription Factors

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– Dans les cellules eucaryotes,les facteurs de transcription sont des protéines qui peuventse lier à l’ADN et réguler l’expression des gènes. Afin d’amorcer la transcription,chaque ARN polymérase nécessite plusieurs protéinesdifférentes appelées facteurs généraux de transcriptionpour se lier aux régions promotrices. Par exemple, la première et la plus grande de ces protéines,appelée TFIID, se liera à la région TATA Boxque l’on trouve dans la plupart des promoteurs. Avec d’autres protéines,ils recrutent la polymérase dans la région promotrice. et forment le complexe de pré-initiation. Néanmoins, des facteurs de transcription spécifiquespeuvent se lier à des régions régulatrices distales appeléessites rehausseurs, loin du site de la transcription,parfois des milliers de paires de bases,en amont ou en aval d’un gèneet induire des taux plus élevés de transcription. Dans un processus appelé bouclage,le brin d’ADN se pliera d’une manière qui permetaux facteurs de transcription liés aux sites activateursd’établir des interactions protéine-protéine avecles protéines médiatrices et le complexe de pré-initiation. Les facteurs de transcription spécifiques qui se lient auxsites d’amélioration pour promouvoir la transcriptionsont appelés activateurs, tandis que ceux qui bloquentou réduisent la transcription sont appelés répresseurs. La présence de facteurs de transcription spécifiqueset d’éléments de régulation distale, permet l’expressiondifférentielle des gènes, comme l’activation ou ladésactivation de différents gènes au cours du développementprécoce pour déterminer si la cellule deviendraune cellule cutanée ou un neurone,ainsi que la transcription coordonnéedes gènes fonctionnels connexes. Plus de 1 500 facteurs de transcriptionont été identifiés chez l’hommequi régulent un large éventail de gènes critiques,de la détermination des types cellulaires au débutdu développement, à la réponse cellulaireà différentes conditions environnementales.

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Facteurs de transcription

Les facteurs de transcription spécifiques aux tissus contribuent à diverses fonctions cellulaires chez les mammifères. Par exemple, le gène de la bêta-globine, un constituant majeur de l’hémoglobine, est présent dans toutes les cellules du corps. Cependant, il n’est exprimé que dans les globules rouges parce que les facteurs de transcription qui peuvent se lier aux séquences du promoteur du gène bêta-globine ne sont exprimés que dans ces cellules. Les facteurs de transcription spécifiques aux tissus garantissent également que les mutations dans ces facteurs peuvent nuire uniquement à la fonction de certains tissus ou certaines parties du corps sans affecter l’organisme entier.

Une couche supplémentaire de complexité est ajoutée par des facteurs de transcription dans les eucaryotes exerçant un contrôle combinatoire. Cela signifie que la contribution fournie par plusieurs facteurs de transcription régule de façon synchrone l’expression d’un seul gène. La combinaison de plusieurs activateurs et répresseurs transcriptionnels permet à un gène d’être régulé différemment et de s’adapter à une variété de changements environnementaux sans avoir besoin de gènes supplémentaires.

Suggested Reading

Lee, Tong Ihn, and Richard A. Young. “Transcriptional Regulation and Its Misregulation in Disease.” Cell 152, no. 6 (March 14, 2013): 1237–51. [Source]

Inukai, Sachi, Kian Hong Kock, and Martha L. Bulyk. “Transcription Factor–DNA Binding: Beyond Binding Site Motifs.” Current Opinion in Genetics & Development 43 (April 2017): 110–19. [Source]