减少/缺失PMS2和/或整个隐窝ERCC1的表达是在10厘米的结肠腺癌,可能与高可变性和发展为癌症的视野缺损的基础上两侧的频繁事件。 Ku86或CcOI虚寒经常在这些领域的缺陷要少得多。
致癌,是公认的“视野缺损”临床上,由于某些癌症的发展相同的组织类型,经常在附近的位置,其他恶性肿瘤的幸存者倾向高。这种视野缺损已表示在结肠癌。在组织周围的结肠腺癌或先进瘤(一个结肠癌的方式)腺瘤周围的正常组织,应在高频率检测,负责在结肠的视野缺损的分子异常,但在低频在无结肠腺瘤患者结肠黏膜。
采用免疫组织化学,在整个结肠腺癌或先进结肠neoplasias两侧10厘米隐窝被发现经常减少或两个DNA修复蛋白,PMS2和/或ERCC1的表达缺席。 PMS2是具有双重作用的蛋白质,DNA错配修复的积极多余的DNA损伤的细胞凋亡以及在需要。 ERCC1的是活跃于DNA的核苷酸切除修复。减少或缺的ERCC1和PMS2表达会造成细胞既增加了生存的能力(凋亡抵抗)和易变性增加。减少或缺的ERCC1和PMS2表达很可能发展为结肠癌的早期步骤。
DNA修复基因Ku86(活跃在DNA非同源末端连接)和细胞色素C氧化酶亚基我参与细胞凋亡的各据报道,在粘膜地区接近结肠癌中的表达下降。然而,免疫组化的表达水平的评价结果表明只有从低到适度的频率,他们在现场周围结肠癌或先进的结肠肿瘤周围的缺陷表达缺乏的隐窝。
我们表明,在这里,我们表达ERCC1的,PMS2,Ku86和CcOI隐窝的评价方法。我们表明,整个隐窝PMS2缺陷的频率和ERCC1的往往是高达70%至95%,20厘米长地区周围的结肠瘤的伟大,而缺乏在Ku86频率隐窝中值的2%和隐窝频率CcOI缺乏有在这些地区16%的中值。整个结肠是150厘米长(约5英尺),并在其粘膜层约10万隐窝。 PMS2和ERCC1周围结肠癌的缺陷,从而可能包括1万隐窝。它是从结肠癌的发生有缺陷的crypt。
图2。结肠隐窝裂变成3隐窝。
结论
我们发现,在DNA修复基因ERCC1和PMS2在大视场周围结肠癌的缺陷(PMS2也需要凋亡)缺陷的隐窝高频。 ERCC1和PMS2(由于后生变化或突变)的不足之处,可在中央进展结肠癌的遗传不稳定的早期步骤。
南部亚利桑那州退伍军人事务部的卫生保健系统弗吉尼亚优异审查授予0142和亚利桑那州的生物医学研究委员会授予0803提供的资金。
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
PMS2 antibody | BD Biosciences | 556415 | ||
ERCC1 antibody | Thermo Fisher | MS-671-P1 | ||
Ku86 antibody | Santa Cruz Biotech. | SC-9034 | ||
CcO1 antibody | Invitrogen | 459600 | ||
Biotinylated secondary | DAKO | E0413 | ||
22% BSA | Informagen, Inc. | 2327 | ||
Sniper | Biocare Medical | BS966 | ||
Vectastain ABC | Vector Labs | PK-6100 | ||
DAB | Thermo Scientific | 34001 | ||
Tween 20 | USB | 20605 | ||
Cytoseal XYL | VWR | 48212-196 | ||
Trizma | Sigma | T1503 |