Summary
מחקר בדיקה חוזרת זה העריך את זרימת הדם ברגליים שנמדדה על ידי טכניקת האולטרסאונד דופלר במהלך תרגיל מרחיב ברך על רגל אחת. נבדקה מהימנותה של השיטה בתוך היום, בין היום והבין-יומי. הגישה הפגינה אמינות גבוהה בתוך היום ומקובלת בין היום. עם זאת, המהימנות הבין-מדרגית הייתה נמוכה באופן בלתי מתקבל על הדעת במנוחה ובעומסי עבודה נמוכים.
Abstract
אולטרסאונד דופלר חולל מהפכה בהערכת זרימת הדם של איברים ונמצא בשימוש נרחב במחקר ובמסגרות קליניות. בעוד הערכה מבוססת אולטרסאונד דופלר של זרימת דם שרירי הרגליים נפוצה במחקרים בבני אדם, האמינות של שיטה זו דורשת חקירה נוספת. לכן, מחקר זה נועד לחקור את הבדיקות החוזרות בתוך היום, בין היום לבדיקה-בדיקה חוזרת, ואת המהימנות הבין-מדרגית של אולטרסאונד דופלר להערכת זרימת הדם ברגל בזמן מנוחה ודירוג הארכות ברך על רגל אחת (0 W, 6 W, 12 W ו- 18 W), כאשר בדיקת האולטרסאונד מוסרת בין המדידות. המחקר כלל שלושים נבדקים בריאים (גיל: 33 ± 9.3, זכר/נקבה: 14/16) שביקרו במעבדה בשני ימי ניסוי שונים בהפרש של 10 ימים. המחקר לא בדק גורמים מבלבלים עיקריים כגון מצב תזונתי, שעה ביום או מצב הורמונלי. בעוצמות אימון שונות, התוצאות הראו אמינות גבוהה בתוך היום עם מקדם שונות (CV) שנע בין 4.0% ל-4.3%, אמינות מקובלת בין היום עם קורות חיים שנעה בין 10.1% ל-20.2%, ומהימנות בין-מדרגית עם קורות חיים שנעה בין 17.9% ל-26.8%. לכן, בתרחיש קליני בחיים האמיתיים שבו השליטה בגורמים סביבתיים שונים היא מאתגרת, ניתן להשתמש באולטרסאונד דופלר כדי לקבוע את זרימת הדם ברגל במהלך תרגיל תת-מקסימלי של רגל אחת עם אמינות גבוהה בתוך היום ואמינות מקובלת בין היום כאשר הוא מבוצע על ידי אותו סונוגרף.
Introduction
אולטרסאונד דופלר, שהוצג בשנות ה-80 של המאה ה-20, נמצא בשימוש נרחב כדי לקבוע את זרימת הדם המתכווצת בשרירים, במיוחד במודל מרחיב הברך של רגל אחת, המאפשר מדידה של זרימת הדם בעורק הירך המשותף (CFA) במהלך הפעלת מסת שריר קטנה 1,2,3,4,5,6 . טכנולוגיית זרימת דם מבוססת אולטרסאונד דופלר סיפקה תובנות חשובות לגבי ויסות כלי הדם באוכלוסיות שונות, כולל מבוגרים בריאים7,8, אנשים עם סוכרת9, יתר לחץ דם 10, COPD 11,12 ואי ספיקת לב 13,14.
אחד היתרונות של אולטרסאונד דופלר הוא הלא פולשניות שלו בהשוואה לשיטות אחרות לקביעת זרימת הדם כמו תרמודילציה, וניתן לשלב אותו עם צנתור עורקי וורידי במידת הצורך 3,4,6,15. הוא גם מאפשר מדידת מהירות זרימת דם מקצב לפעימה, ומאפשר זיהוי שינויים מהירים16. עם זאת, למדידות דם מבוססות אולטרסאונד דופלר יש מגבלות, כולל קשיים בהשגת רישומים יציבים במהלך תנועת גפיים מוגזמת בעוצמות פעילות כמעט מקסימליות והדרישה לנגישות אולטרסאונד לכלי הדם הממוקד, למעט הערכות במהלך אופני ארגומטר15. לפיכך, מודל הרחבת הברך על רגל אחת מתאים היטב להערכת LBF באמצעות אולטרסאונד דופלר במהלך פעילות גופנית דינמית בעוצמות תת-מקסימליות17, ממזער את ההשפעה של מגבלות לב וריאות הקשורות לפעילות גופנית ומקל על השוואה בין נבדקים בריאים לחולים עם מחלות לב-ריאה11.
למרות היותו בשימוש נרחב, האמינות בין היום של מודל מרחיב הברך על רגל אחת באמצעות אולטרסאונד דופלר לא נחקרה בקנה מידה גדול יותר בעשורים האחרונים, עם מחקרים קודמים שכללו אוכלוסיות קטנות (n = 2)3,18,19,20.
מחקר זה נועד לחקור (1) את מהימנות הבדיקה החוזרת בתוך היום, (2) את המהימנות בין היום לבדיקה חוזרת, ו-(3) את המהימנות הבין-מדרגית של אולטרסאונד דופלר להערכת LBF במהלך תרגיל מרחיב ברך על רגל אחת ב-0 W, 6 W, 12 W ו-18 W. המדידות נערכו בתרחיש ריאליסטי קליני שבו הגשושית הוסרה בין המדידות. חשוב לציין כי מספר גורמים סביבתיים פנימיים וחיצוניים הידועים כמשפיעים על LBF לא נשלטו במהלך המדידות, מה שעלול להכניס שונות ולהשפיע על אמינות. בהתחשב בהתקדמות בטכנולוגיית אולטרסאונד דופלר ובתוכנה לניתוח זרימת דם, שיערנו כי אפילו בסביבה בלתי מבוקרת, אמינות מקובלת בתוך ובין היום של מדידות LBF יכולה להיות מושגת בכל העוצמות כאשר היא מבוצעת על ידי אותו סונוגרף.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
המחקר הוערך על ידי הוועדה האתית האזורית של אזור הבירה של דנמרק (תיק מס' H-21054272), שקבעה כי מדובר במחקר איכותי. בהתאם לחקיקה הדנית, המחקר אושר באופן מקומי על ידי המועצה הפנימית למחקר ושיפור איכות במחלקה לפיזיולוגיה קלינית ורפואה גרעינית, Rigshospitalet (תיק מספר. KF-509-22). המחקר בוצע על פי הנחיות הצהרת הלסינקי. כל הנבדקים סיפקו הסכמה מדעת בעל פה ובכתב לפני ההרשמה. גברים ונשים, ≥18 שנים, נכללו במחקר. אנשים עם מחלת עורקים היקפית, אי ספיקת לב, מחלות נוירולוגיות ומחלות שרירים ושלד המעכבות את מאמץ KEE, ותסמיני המחלה תוך שבועיים לפני המחקר, לא נכללו.
1. הגדרת המשתתף
- הניחו את המשתתף על כיסא מרחיב ברכיים עם רגל אחת כשגב המשתתף מונח על הכיסא (איור משלים 1). הלבישו את המשתתף בתחתונים המאפשרים גישה לאזור המפשעה באמצעות בדיקת אולטרסאונד.
- הניחו שלוש אלקטרודות אק"ג (ראו טבלת חומרים) על המשתתף. מקם את האלקטרודות בצד ימין של קיר החזה בחלל הבין-קוסטלי השלישי, בצד שמאל בחלל הבין-קוסטלי השלישי, ובצד שמאל בחלל הבין-קוסטלי האחד-עשר, כך שהאלקטרודות יהיו במרחק שווה מהלב.
- הניחו את המתאמן בזווית של >90 מעלות בין הבטן לירך.
- כוונן את הזרוע המחברת את כיסא הברך הבודדת לגלגל התנופה כדי לאפשר למתאמן להאריך את הברך באופן מלא.
- קשרו את רגלו של המשתתף בחוזקה לדוושת הכיסא כדי למנוע שימוש בשרירים בחלק התחתון של הגפה.
- הניחו כיסא או ספסל כדי לייצב את הרגל הלא פעילה.
הערה: זווית של >90 מעלות נחשבת למינימום. הגדלת הזווית תפתח את אזור המפשעה ותאפשר גישה טובה יותר לעורק הירך באמצעות בדיקת האולטרסאונד. גישה זו משמשת לעתים קרובות כאשר לנבדקים יש שומן בטני שיכול להפריע לסריקה.
הוספת התנגדות לכיסא מרחיב הברך על רגל אחת נעשית באופן שונה בהתאם לסוג ולדגם ולכן אינה מתוארת בפירוט. ניתן לדווח הן על עוצמה מוחלטת והן על עוצמה יחסית. על מנת לדווח על עצימות יחסית, יש לבצע בדיקה לתשישות ביום הקודם.
2. הגדרת מכשיר האולטרסאונד
- לחץ על לחצן הפעל .
- לחץ על המטופל כדי ליצור קובץ שבו תישמר הבדיקה. העבר את הסמן ל"מטופל חדש" ולחץ על Enter. מלא את "מזהה המטופל", הזז את הסמן ל"צור" והקש Enter (איור משלים 2 ואיור משלים 3).
- לחץ על Probe, בחר את הבדיקה הליניארית (9 MHz) והחל ג'ל אולטרסאונד (ראה רשימת חומרים) על הבדיקה.
הערה: לא ניתן לשמור את הנתונים מהמשתתף מבלי להקצות "מזהה מטופל". הקצאת נתונים נוספים לגיליון זה אפשרית אך אינה הכרחית לביצוע הבדיקה.
3. סריקת אולטרסאונד דופלר
- הפעל את הבדיקה הליניארית עם היד הקרובה ביותר למשתתף ומקם אותה באזור המפשעה. מצא את החלק העורקי הטוב ביותר לקבלת מדידות LBF בזהירות. זה מתחת לרצועה המפשעתית ו 3-4 ס"מ מעל bifurcation של עורק הירך המשותף על קטע ישר של העורק.
- החזק את הגשושית בניצב לכלי. לחץ על הלחצן הדו-ממדי וצור תמונת חתך של עורק הירך המשותף (CFA).
- מטב את הרווח והעומק, אשר יישמרו לאורך כל הניסוי, כדי להבטיח כי העורק נמצא במרכז המסך וכי הדם שחור. סובב את לחצן רווח בכיוון השעון כדי להגדיל את הרווח ונגד כיוון השעון כדי להקטין את הרווח. סובב את העומק בכיוון השעון כדי להגדיל את העומק ונגד כיוון השעון כדי להקטין אותו.
הערה: ראו איור משלים 2 ואיור משלים 3 ללוקליזציה של הכפתורים ואיור משלים 4 לתמונת אולטרסאונד הממוטבת עם רווח ועומק. - במצב דו-ממדי, לחץ על Freeze פעם אחת וגלול באמצעות כדור העקיבה כדי למצוא תמונה סיסטולית קצה. בצע זאת תחת הנחיית אק"ג על ידי עצירת התמונה בסוף גל T.
- לחץ על מדידה פעם אחת והזז את הסמן לשכבה האינטימית השטחית של העורק והקש Enter. הזז את הסמן לשכבה האינטימית העמוקה של העורק ולאחר מכן הקש Enter כדי לקבל את הקוטר בקצה הסיסטולה. הקוטר יוצג בפינה השמאלית העליונה.
- לחץ על Freeze וסובב את הגשושית ב-90 מעלות בכיוון השעון תוך שמירה על העורק במרכז המסך והחזקתו במקביל לעורק ליצירת תצוגה אורכית. לחץ על לחצן גל הדופק PW ולאחר מכן לחץ על מדידה. פעולה זו תיצור תפריט נפתח בצד ימין של המסך. העבר את הסמן אל CFA והקש Enter.
- העבר את הסמן אל "אוטומטי" והקש Enter. העבר את הסמן אל "עוצמת קול זרימה" ולחץ על Enter. הזז את הסמן אל "Live" והקש Enter כדי להשיג את המעקב ולסיים על-ידי הקשה על Measure פעם אחת.
- השג את המהירות בזווית התהודה הנמוכה ביותר האפשרית ותמיד מתחת ל- 60 מעלות. סובב את לחצן זווית ההיגוי בכיוון השעון כדי להקטין אותו ונגד כיוון השעון כדי להגדיל אותו. סובב את לחצן תיקון הזווית כדי לוודא שהעקבה מתקבלת כשהסמן אופקי לעורק, כפי שמוצג באיור משלים 4.
- לחץ על Sample vol . כדי להתאים בהתאם לרוחב העורק ולהתרחק מדפנות העורק. כדי להקטין את הדגימה, הקש על החץ שמאלה. כדי להגדיל את הדגימה, הקש על החץ ימינה.
- השג את מעקב מהירות זרימת הדם עם הדמיה דו-ממדית סימולטנית של העורק ומשוב מהירות דם אורקולי. ודא שהצליל מופעל על-ידי סיבוב לחצן צליל בכיוון השעון.
- השג את המעקב הראשון במהלך מנוחה בישיבה למשך 30 שניות לפחות ולחץ פעמיים על חנות התמונות כדי לשמור את המעקב. לאחר מכן הנחו את המתאמן לשמור על קצב של 60 סיבובים לדקה (סל"ד) במהלך הבדיקה ולהשתמש רק בשריר הארבע ראשי כדי לבצע את הארכות הרגליים ולשמור על שריר האמסטרינג רפוי. שמור על הגשושית קבועה במהלך כל הניסוי.
- הנחו את המשתתף לשמור על קצב של 60 סיבובים לדקה (סל"ד) ב-0 W ורק להשתמש בשריר הארבע ראשי כדי לבצע את הארכות הרגליים ולשמור על שריר האמסטרינג רפוי. השאר את הגשושית קבועה במהלך כל הניסוי ולחץ פעמיים על מאגר התמונות כדי לשמור את המעקב.
- הוסף התנגדות ובקש מהמשתתף להשלים לפחות 150 שניות של תרגיל לפני השגת 30 שניות המעקב ולאחר מכן לחץ פעמיים על חנות התמונות כדי לשמור את המעקב.
4. כימות זרימת הדם
- לאחר קבלת כל התמונות, לחץ על סקירה.
- לחץ על Track Ball והזז את הסמן לתמונת הרצון, ולחץ פעמיים על Enter.
- לאחר הופעת המעקב הרצוי, לחץ על מדידה והזז את הסמן אל "עוצמת קול זרימה" בתפריט הנפתח בצד ימין של המסך ולחץ על Enter.
- הזז את הסמן לתמונת האולטרסאונד הדו-ממדית, הקש Enter ולאחר מכן גרור את הסמן עד שיגיע לקוטר שנמדד במהלך מנוחה והקש Enter שוב.
- סובב את לחצן בחירת הסמן פעמיים בכיוון השעון ובחר את 30 שניות המעקב שיוצגו בין שני קווים אנכיים על-ידי גלילה של כדור העקיבה והקשה על Enter.
- חשב את LBF כמכפלה של מהירות הדם הממוצעת (cm/s) ואזור חתך של עורק הירך (cm2), אשר יוצג בפינה השמאלית העליונה.
הערה: בצע בקרת איכות לפני ניתוח הנתונים על ידי בדיקה חזותית של העקבות ולא כולל גלי דופק המושפעים מארטיפקטים תנועתיים וכן פעימות לב לא סדירות. ניתן להתאים את תיקון הזווית לאחר השלמת הבדיקה על ידי סיבוב כפתור Angle Corr . בכיוון השעון כדי להקטין אותו ונגד כיוון השעון כדי להגדיל אותו כדי להבטיח שהסמן אופקי לעורק.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
המשתתפים
ממאי 2022 עד אוקטובר 2022 גויסו בסך הכל שלושים גברים ונשים בריאים להשתתף במחקר. לכל המשתתפים לא הייתה היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, מטבוליות או נוירולוגיות. הם לא הונחו לבצע שינויים כלשהם בהרגלים הרגילים שלהם, כולל קפאין, אלכוהול, ניקוטין, פעילות גופנית נמרצת או כל גורם אחר שעלול להשפיע על תפקוד כלי הדם.
הליכים ניסיוניים
המשתתפים דיווחו למעבדה על שני ימי ניסוי שונים בהפרש של 10 ימים. עבור כל משתתף, הניסויים בוצעו באותה שעה ביום, אך השעה ביום הייתה שונה בין המשתתפים. יתר על כן, הניסויים בוצעו באותו חדר עם חשיפה מוגבלת לאור, טמפרטורה מבוקרת, ללא מוזיקה ושיחה מוגבלת. ביום הניסוי 1 ו-2, המדידות בוצעו על ידי אותו סונוגרף (S1).
המשתתפים שובצו במודל מרחיב הברך של רגל אחת המתואר בפרוטוקול ובאיור משלים 1. הכיסא למרחיב ברך על רגל אחת נבנה על ידי פרופסור לשעבר במרכז המחקר שלנו (פרופסור בנגט סאלטין), והוא מכונה גם "כיסא סאלטין" (ראו טבלת חומרים).
בשני ימי ניסוי שונים, במרווח של 10 ימים, דיווחו המשתתפים למעבדה. הניסויים נערכו באותה שעה ביום עבור כל משתתף, אם כי השעה הספציפית הייתה שונה בין המשתתפים. הניסויים נערכו בסביבה מבוקרת, עם חשיפה מוגבלת לאור, טמפרטורה מבוקרת, ללא מוזיקה ושיחה מוגבלת. בשני ימי הניסוי (1 ו-2) בוצעו המדידות על ידי אותו סונוגרף (S1). המשתתפים מוקמו במודל מרחיב הברך של רגל אחת, כמתואר בפרוטוקול ובאיור משלים 1. כיסא מרחיב הברך על רגל אחת, הידוע גם בשם "כיסא סאלטין" (ראו טבלת חומרים), פותח על ידי פרופסור בנגט סלטין במרכז המחקר שלנו.
בתחילה נמדדה זרימת הדם בעורק הירך המשותף (CFA) של הרגל הדומיננטית במצב ישיבה ומנוחה, כאשר הרגל צמודה לדוושה. לאחר מכן, המשתתפים החלו בתרגיל, וזרימת הדם נמדדה בעומסי העבודה הבאים: 0 W, 6 W, 12 W ו- 18 W. כל אימון נמשך 4 דקות ובוצע ברציפות. שתי מדידות זרימת דם נלקחו בכל עומס עבודה כדי להבטיח מצב יציב. המדידות התקבלו ב-2.5 דקות וב-3.5 דקות לכל עומס עבודה21. כדי להעריך את האמינות בתוך היום, הגשושית הוסרה לזמן קצר מהעורק למשך 10 שניות לאחר המדידה הראשונה, ואז מוקמה מחדש למדידה השנייה, כפי שמוצג באיור 1. הקוטר הסיסטולי הסופי של CFA, שנמדד במנוחה, שימש לחישוב זרימה לאורך כל הניסוי.
ביום הניסוי השלישי נבדקה השונות בין שני הסונוגרפים באמצעות אותו פרוטוקול תרגיל שתואר לעיל. שישה משתתפים נתנו הסכמה מדעת לביקור שלישי. שני סונוגרפים מיומנים, המנוסים במדידת זרימת דם בסביבות קליניות, ביצעו מדידות בהפרש של דקה אחת מהשנייה באותו עומס עבודה, כפי שמתואר באיור 1. סונוגרפים מיומנים הוגדרו כמי שהשלימו לפחות 20 שעות של מתנדבי סריקה במודל מרחיב ברך על רגל אחת, כולל פיקוח לתיקון שגיאות. שני הסונוגרפים הוכיחו אמינות דומה בתוך היום. במהלך התרגיל, שני הסונוגרפים מדדו את זרימת הדם בסדר אקראי, תוך עיוורון למדידות אחד של השני. כדי להימנע ממשוב קולי וחזותי, הסונוגרפים לא נכחו בחדר בו זמנית. הסונוגרף הראשון השלים את המדידה הראשונה לאחר 150 שניות בעומס עבודה נתון. לאחר השלמת המעקב, הסונוגרף הראשון איפס את מכשיר האולטרסאונד להגדרות ברירת המחדל ועזב את החדר. המשתתף שמר על אותו קצב ועומס, ואז הסונוגרף השני נכנס לחדר כדי להשיג עקבות חדשים. שני הסונוגרפים ביצעו מדידות זרימת דם עבור ארבעת עומסי העבודה, כמו בימי ניסוי 1 ו -2. לפני הסריקה בכל עומס עבודה, הטלת מטבע קבעה את הסדר האקראי עבור הסונוגרפים, והבטיחה שה'מנצח' יתחיל את המדידה. ביום הניסוי השלישי, כל סונוגרף קיבל רק מדידת זרימת דם אחת במהלך כל אימון.
סטטיסטיקה
כל הניתוחים הסטטיסטיים נערכו באמצעות תוכנות סטטיסטיות. רמת מובהקות של p < 0.05 (דו-זנבית) נחשבה מובהקת סטטיסטית. הנתונים מוצגים כממוצע (סטיית תקן, SD) או ממוצע [95% רווח בר-סמך, גבול תחתון (LL), גבול עליון (UL)]. מבחני t זוגיים שימשו להערכת הבדלים בתוך היום ובין היום ב- LBF. ערכי ה-p תוקנו, עם סף של 0.005 למובהקות סטטיסטית.
אמינות מודדת את כמות השגיאה האקראית הנגרמת על ידי השונות במשתנההנמדד 22. אמינות מוחלטת הוערכה באמצעות חלקות בלנד-אלטמן והוצגה כגבולות הסכמה (LOA) והפרש ריאלי קטן ביותר (SRD), המעריכים את ההבדל הצפוי בין שתי מדידות ב-95% מהמקרים23,24. ניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA) שימש לקביעת סטיית התקן בקרב המשתתפים (SDw), ו-SRD חושב באמצעות הנוסחההבאה 24:
כדי להשוות את השיטה עם טכניקות מדידה אחרות של LBF, מקדם השונות (CV) חושב כמדד יחסי לאמינות. קורות חיים מבטאים את שיעור השונות הנגרמת כתוצאה מטעות מדידה25:
בהתבסס על התפלגות האומדנים הממוצעים והשונות השיורית ממודל מעורב ליניארי, בוצעה סימולציה של התפלגות קורות החיים כדי לקבל רווחי סמך של 95% עבור CV26. אין הסכמה רשמית על רמות האיכות של ערכי קורות החיים, שכן הם תלויים במתודולוגיה ובסוג המחקר. עם זאת, קורות חיים נחשבים בדרך כלל נמוכים אם <10%, מקובלים אם 10%-20%, ולא קבילים אם מעל 25%25,27.
במחקר זה, סונוגרף 1 וסונוגרף 2 היו המעריכים היחידים המעניינים, ומדידות מרובות בוצעו כדי לקבוע את מודל ICC המתאים לשימוש. מקדם המתאם התוך-מעמדי (ICC) חושב באמצעות מודל דו-כיווני של אפקטים מעורבים עם הסכמה מוחלטת ומדידות מרובות ICC (3, k). המספר הראשון מתייחס למודל (1, 2 או 3), והמספר/אות השני מתייחס לסוג, ומציין אם הוא מדרג/מדידה יחיד (1) או ממוצע המדרגים/מדידות (k)28,29.
הן אמינות מוחלטת והן אמינות יחסית משמשות בדרך כלל להערכת אמינות המדידה. חזרתיות מתייחסת לעקביות של קבלת אותן תוצאות כאשר המדידה חוזרת על עצמה בתנאים זהים. יכולת שחזור, לעומת זאת, מתייחסת ליכולת להשיג תוצאות עקביות כאשר המדידה מבוצעת בתנאים משתנים או משתנים. מונחים אלה שימושיים להבנה ולהערכה של מהימנות שיטת מדידה22.
כל המשתתפים סיימו בהצלחה את המחקר וסבלו את תכנון הניסוי. בסך הכל נכללו 30 נבדקים בריאים (גיל: 33 ± 9.3, גברים/נשים: 14/16), עם משקל ממוצע של 74.5 ק"ג (SD: 13) וגובה ממוצע של 174 ס"מ (SD: 9.3).
ערכים מוחלטים ועקביות פנימית
לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בערכי LBF המוחלטים בין מדידות בתוך היום או בין היום (טבלה 1). LBF גדל בהדרגה לאורך עומסי העבודה המצטברים (איור 2), החל מ-0.36 (SD: 0.20) L/min במנוחה ועד 2.44 (SD: 0.56) L/min במהלך פעילות גופנית ב-18W, מה שמדגים עלייה ליניארית עם התקדמות עומס העבודה.
חלקות בלנד-אלטמן הממחישות מדידות LBF מוצגות עבור מהימנות בתוך היום באיור 3, אמינות בין היום באיור 4, ומהימנות בין-מדרגית באיור 5. נתונים בתוך היום לא הראו חריגים, בעוד שכמה חריגים נצפו במדידות שבין היום, וכמה חריגים נצפו במהלך המדידות הבין-ממדיות.
אמינות בדיקה-בדיקה חוזרת
ערכים עבור ההפרש הריאלי הקטן ביותר (SRD), מקדם השונות (CV) ומקדם המתאם הבין-מעמדי (ICC) מסופקים עבור בתוך היום בטבלה 2, בין היום בטבלה 3, ועבור בין-מדרג בטבלה 4.
ערכי SRD בתוך היום נעו בין 0.28 [רווח בר-סמך 95%: 0.22, 0.38] ליטר/דקה במהלך 0 ואט ל-0.39 [רווח בר-סמך 95%: 0.32, 0.50] ליטר/דקה במהלך 18 ואט. ערכי ה-SRD היו גבוהים יותר במדידות שבין היום ונעו בין 0.66 [רווח בר-סמך 95%: 0.41, 1.32] ליטר/דקה ב-0 ואט עד 0.71 [רווח בר-סמך 95%: 0.53, 1.01] ליטר/דקה במהלך 18 ואט. ה-SRD היה גבוה עוד יותר במדידות הבין-מדרגיות שנעו בין 0.23 [95% CI: 0.12, 0.70] L/min במנוחה ל-1.55 [95% CI: 1.02, 2.82] L/min במהלך פעילות גופנית ב-18 W.
ערכי קורות החיים נעו בין 4.0 [95% CI: 3.0, 5.1] % במהלך 18 W ל- 4.2 [95% CI: 3.1, 5.3] % במהלך 0 W. קורות החיים היו גבוהים יותר גם במדידות בין היום שנעו בין 20.2 [95% CI: 14.7, 27.2] % במהלך מנוחה ל 10.1 [95% CI: 7.5 עד 13.1] % במהלך 6 W. ערכים גבוהים עוד יותר התקבלו במהלך המדידות הבין-מדרגיות עם קורות חיים שנעו בין 26.8 [95% CI: 11, 51] % במנוחה ל-17.9 [95% CI: 8.5, 29.2] % במהלך 6 W.
ערכי ICC הראו כי המהימנות בכל עומסי העבודה, הן במהלך היום והן בין היום, הייתה >0.90. לעומת זאת, המדידות הבין-מדרגיות הניבו ערכי ICC נמוכים של 0.41 (0.1 עד 0.84).
איור 1: סקירה כללית של תכנון המחקר. בסך הכל 30 משתתפים בריאים עברו פרוטוקול הארכת ברך על רגל אחת עם עומסי עבודה מצטברים הנעים בין 0 ל -18 W. פרוטוקול זה חזר על עצמו בתוך תקופה של 10 ימים. תת-קבוצה של 6 משתתפים התנדבה למחקר המהימנות הבין-מדרגי ביום השלישי. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: תגובת זרימת הדם ברגל לפעילות גופנית להרחבת הברך ברגל אחת. הערכים הממוצעים ליום 1 וליום 2 מיוצגים על ידי נקודות שחורות ואפורות, בהתאמה, עם שפם המציין את סטיית התקן. מדידה אחת התקבלה במנוחה, ושתי מדידות התקבלו בכל עומס עבודה (0, 6, 12 ו -18 W). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: מהימנות בדיקות חוזרות בתוך היום של זרימת הדם ברגל במהלך הארכת ברך של רגל אחת המתוארת על-ידי עלילות בלנד-אלטמן. החלקות נוצרו ממדידות בתוך היום בשני הימים (n = 60). תרשים אחד מוצג עבור כל עומס עבודה מצטבר: 0 W (A), 6 W (B), 12 W (C) ו- 18 W (D). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 4: מהימנות בין בדיקות חוזרות של זרימת הדם ברגל במהלך הארכת ברך של רגל אחת המתוארת על-ידי עלילות בלנד-אלטמן. החלקות נוצרו ממדידות בין היום (n = 30). תרשים אחד מוצג עבור כל תנאי: מנוחה (A), 0 W (B), 6 W (C), 12 W (D) ו- 18 W (E). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 5: מהימנות בדיקה בין-מדרגית חוזרת של זרימת הדם ברגל במהלך הארכת ברך של רגל אחת המתוארת על ידי תרשימי בלנד-אלטמן. החלקות נוצרו ממדידות בין-מדרגיות (n = 6). תרשים אחד מוצג עבור כל תנאי: מנוחה (A), 0 W (B), 6 W (C), 12 W (D) ו- 18 W (E). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
| N = 30 | יום 1, 1. LBF | יום 1, 2. LBF | בתוך יום p-value | יום 2,1. LBF | יום 2,2. LBF | בתוך יום p-value | הבדל ממוצע בין היום | בין היום | יום 1, קוטר CFA (cm) | יום 2, קוטר CFA (cm) |
| מנוחה (L/min) | 0.36 (0.20) | נה | נה | 0.37 (0.14) | נה | נה | 0.006 (0.11) | 0.76 | 0.94 (0.12) | 0.96 (0.14) |
| 0 ואט (אורך/דקה) | 1.68 (0.40) | 1.69 (0.47) | 0.60 | 1.58 (0.34) | 1.63 (0.40) | 0.03 | 0.13 (0.30) | 0.37 | ||
| 6 ואט (L/min) | 1.77 (0.45) | 1.75 (0.46) | 0.53 | 1.74 (0.40) | 1.72 (0.39) | 0.25 | 0.02 (0.26) | 0.37 | ||
| 12 ואט (L/min) | 1.99 (0.50) | 1.99 (0.45) | 0.8 | 1.95 (0.37) | 1.97 (0.38) | 0.42 | 0.07 (0.32) | 0.4 | ||
| 18 ואט (אורך/דקה) | 2.43 (0.55) | 2.51 (0.53) | 0.10 | 2.34 (0.44) | 2.38 (0.45) | 0.12 | 0.12 (0.33) | 0.06 |
טבלה 1: זרימת דם ברגל. טבלה זו מציגה את ערכי זרימת הדם האבסולוטיים ואת מדידות קוטר עורק הירך הנפוצות שהתקבלו ביום הראשון וביום השני במהלך מדידת זרימת הדם הראשונה והשנייה. הנתונים מוצגים כממוצע (סטיית תקן). מבחן t זוגי נערך כדי להעריך הבדלים בתוך היום ובין היום. קיצורים: W = וואט, CFA = עורק הירך המשותף. ערך p שנחשב מובהק סטטיסטית לאחר תיקון בונפרוני נקבע על p = 0.005.
| SRD (L) | קורות חיים (%) | ICC (שבר) | |
| 0 וואט | 0.28 (0.21 עד 0.38) | 4.2 (3.1 עד 5.3) | 0.98 (0.96 עד 0.99) |
| 6 וואט | 0.31 (0.26 עד 0.38) | 4.3 (3.3 עד 5.5) | 0.97 (0.95 עד 0.99) |
| 12 וואט | 0.31 (0.24 עד 0.50) | 4.1 (3.1 עד 5.2) | 0.96 (0.93 עד 0.97) |
| 18 וואט | 0.39 (0.32 עד 0.50) | 4.0 (3 עד 5.1) | 0.96 (0.94 עד 0.98) |
טבלה 2: מדידות אמינות בתוך היום. הטבלה מציגה את הערכים הממוצעים (עם רווחי סמך של 95%, גבול תחתון, גבול עליון) עבור מדידות אמינות בתוך היום. W = וואט. SRD = ההבדל האמיתי הקטן ביותר, CV = מקדם השונות, ICC = מקדם מתאם תוך מחלקתי.
| SRD (L) | קורות חיים (%) | ICC (שבר) | |
| מנוחה | 0.21 (0.16 עד 0.32) | 20.2 (14.7 עד 27.2) | 0.92 (0.82 עד 0.96) |
| 0 וואט | 0.66 (0.41 עד 1.32) | 13.7 (10.3 עד 17.6) | 0.93 (0.86 עד 0.97) |
| 6 וואט | 0.52 (0.38 עד 0.79) | 10.1 (7.5 עד 13.1) | 0.91 (0.82 עד 0.96) |
| 12 וואט | 0.66 (0.50 עד 0.94) | 11.5 (8.6-14.7) | 0.82 (0.62 עד 0.91) |
| 18 וואט | 0.71 (0.53 עד 1.01) | 10.2 (7.6 עד 13.1) | 0.90 (0.79 עד 0.95) |
טבלה 3: מדידות אמינות בין היום. הטבלה מספקת את הערכים הממוצעים (עם רווחי סמך של 95%, גבול תחתון, גבול עליון) עבור מדידות אמינות בין היום. W = וואט. SRD = ההבדל האמיתי הקטן ביותר, CV = מקדם השונות, ICC = מקדם מתאם תוך מחלקתי.
| SRD (L) | קורות חיים (%) | ICC (שבר) | |
| מנוחה | 0.23 (0.12 עד 0.70) | 26.8 (11 עד 51) | 0.85 (0.1 עד 0.98) |
| 0 וואט | 0.96 (0.75 עד 1.31) | 20 (9.2 עד 33.3) | 0.74 (0,1 עד 0.96) |
| 6 וואט | 0.88 (0.59 עד 1.55) | 17.9 (8.5 עד 29.2) | 0.6 (0.2 עד 0.94) |
| 12 וואט | 1.09 (0.59 עד 1.55) | 18.7 (8.8 עד 30.6) | 0.5 (0.2 עד 0.93) |
| 18 וואט | 1.55 (1.01 עד 2.82) | 18.4 (8.6 עד 30.1) | 0.41 (0.1 עד 0.84) |
טבלה 4: מדידות מהימנות בין-מדרגיות. הטבלה מציגה את הערכים הממוצעים (עם רווחי סמך של 95%, גבול תחתון, גבול עליון) עבור מדידות אמינות בין-מדרגיות. W = וואט. SRD = ההבדל האמיתי הקטן ביותר, CV = מקדם השונות, ICC = מקדם מתאם תוך מחלקתי.
איור משלים 1: דגם מרחיב ברך עם רגל אחת. תמונה זו מציגה משתתף במהלך הניסוי תוך שימוש במודל מרחיב ברך עם רגל אחת. התקבלה הסכמה מראש הן מהמשתתף והן מהסונוגרף לשימוש בתמונה זו. תיבות טקסט משמשות להדגשת כל החומרים המוזכרים בפרוטוקול. אנא לחץ כאן כדי להוריד קובץ זה.
תרשים משלים 2: מכשיר אולטרסאונד. תמונה זו מציגה את הכפתורים המשמשים לביצוע בדיקת אולטרסאונד דופלר. כל הלחצנים המתוארים בפרוטוקול מודגשים לעיון קל. אנא לחץ כאן כדי להוריד קובץ זה.
איור משלים 3: מכשיר אולטרסאונד במצב גל דופק. התמונה מדגימה את הכפתורים המשמשים לביצוע בדיקת אולטרסאונד דופלר במצב גל דופק. כל הלחצנים המוזכרים בסעיף הפרוטוקול מודגשים לשם הבהרה. אנא לחץ כאן כדי להוריד קובץ זה.
איור משלים 4: אות אולטרסאונד דופלר. תמונה זו מציגה מעקב אחר מהירות הדם המשמש לחישוב זרימת הדם ברגליים. כל המדדים והכפתורים הרלוונטיים המתוארים בסעיף הפרוטוקול מודגשים לצורך זיהוי והתייחסות קלים. אנא לחץ כאן כדי להוריד קובץ זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
מחקר זה העריך את המהימנות של מתודולוגיית אולטרסאונד דופלר להערכת זרימת הדם ברגליים (LBF) במהלך פעילות גופנית תת-מקסימלית של רגל אחת להרחבת הברך בקרב משתתפים בריאים. התוצאות הצביעו על אמינות גבוהה בתוך היום ואמינות מקובלת בין היום, בעוד שמהימנות בין-מדרגית נמצאה בלתי קבילה במנוחה וב-0 ואט.
אף על פי שנראה כי להסרת הגשושיות בין המדידות הייתה השפעה מועטה, ניתן לייחס את ההבדל באמינות בין מדידות בתוך היום לבין מדידות בין-יומיות לגורמים סביבתיים בלתי מבוקרים. אתר הסריקה, הסונוגרף ומערך הניסוי נותרו עקביים לאורך כל המחקר. עם זאת, המשתתפים לא הונחו להימנע מקפאין, ניקוטין, אלכוהול או פעילות גופנית מאומצת, שכולם ידועים כמשפיעים על זרימת הדם לגפה30,31,32,33. בנוסף, גורמים כגון תזונה, צריכת נוזלים וצריכה קלורית גבוהה, במיוחד ארוחות שומניות, הידועות כמשפיעות על זרימת הדם בשרירים, לא נשלטו עבור34,35. המחקר גם לא רשם מידע על השינה של המשתתפים לפני הבדיקה, אשר הוכח להשפיע על תפקוד כלי הדם36. יתר על כן, מצב התרופות וההשפעה הפוטנציאלית של תרופות על ויסות זרימת הדם לא תועדו או נשלטו עבור37,38,39,40. לכן, הערכות המהימנות המדווחות מייצגות את התרחיש הגרוע ביותר, וניתן לצפות שהשיטה תהיה אמינה באותה מידה או אפילו יותר כאשר משתמשים בה אצל אנשים בריאים תוך בקרה על גורמים אלה הקשורים לנושא. זה עולה בקנה אחד עם מטרת המחקר, שכן שליטה על מבלבלים פוטנציאליים אינה תמיד אפשרית במסגרות ניסיוניות או קליניות. חשוב לציין כי למרות מגבלות אלו, התוצאות הוכיחו אמינות מצוינת בתוך היום ובין היום. יתר על כן, הבטחת הערכת LBF על ידי אותו סונוגרף נראית חיונית יותר בשל אמינות בין-מדרגית נמוכה יותר.
ממצאי מחקר זה עולים בקנה אחד עם מחקרים אחרים שהעריכו את אמינות אולטרסאונד דופלר במערכי ניסוי שונים, כולל תנועה פסיבית על רגל אחת (PLM) אצל גברים ונשים כאחד. מחקרים אלה דיווחו על מדד האמינות הגבוה ביותר במהלך שיא LBF, מה שמרמז על כך שהשיטה אמינה יותר במהלך פעילות גופנית בהשוואה למנוחה27,41. תוצאות מחקר זה הראו אמינות מעט גבוהה יותר בהשוואה למחקרים הקודמים, אשר ניתן לייחס לנתונים שהתקבלו במהלך פעילות גופנית כאשר LBF היה גבוה יותר. כמו כן, אמינות השיטה נמצאה דומה למחקר שנערך לאחרונה ובחן את אמינות האולטרסאונד במערך אחר, בו בוצעו תרגילי דריכה בשתי רגליים למדידת זרימת הדם לרגל21. האמינות הפנימית במחקר זה הייתה גבוהה יותר ממחקר קודם משנת 1997, אולי בשל התקדמות בטכנולוגיית אולטרסאונד ובתוכנה.
המחקר גילה כי המהימנות בין ימי הניסוי הייתה נמוכה יותר במנוחה אך השתפרה ככל שעצימות האימון עלתה, מה שהדגיש את החשיבות של מדידות בסיסיות מפורטות. במחקר זה, LBF במנוחה הוערך במצב ישיבה עם כף הרגל קשורה לדוושה, וכדאי לשקול אם מדידות קו הבסיס במצב שכיבה היו אמינות יותר. בנוסף, לא יושם פרוטוקול סטנדרטי למשך המנוחה, מה שהופך את המדידה הבסיסית לרגישה יותר לגורמים סביבתיים, כולל רמת הפעילות הגופנית של המשתתפים לפני הניסוי, בהשוואה למצבי זרימה גבוהה במהלך האימון.
חשוב לציין כי מחקר זה נערך על משתתפים בריאים, ומדדי המהימנות עשויים שלא להיות ישימים לאנשים עם מחלות. אולטרסאונד דופלר מסתמך במידה רבה על כישוריו של הסונוגרף, ולא ניתן להסיק את הנתונים המהימנים המתקבלים לסונוגרפים לא מיומנים. הערכת שני הסונוגרפים היא חיונית כדי להסביר הבדלים פוטנציאליים ברמת המיומנות שעלולים להוביל למדדים בעלי אמינות נמוכה באופן שגוי. עם זאת, ראוי להזכיר כי שני הסונוגרפים הציגו את אותה מידה של שונות בתוך היום, מה שמצביע על ביצועים עקביים לאורך כל תקופת ההערכה.
יתר על כן, המחקר התמקד בהארכות ברך על רגל אחת, והתוצאות עשויות שלא להיות ישימות לאולטרסאונד דופלר של האמה, שכן ויסות זרימת הדם עשוי להיות שונה בין גפיים42,43. הספרות הקיימת על שינויים בקוטר כלי השיט במהלך תרגיל דינמי מציגה נתונים סותרים. בנוסף, במהלך מנוחה בישיבה, התקבלה מדידת קוטר אחת בלבד עבור עורק הירך המשותף (CFA), אשר שימש לאחר מכן לחישוב זרימה בעקבות המתודולוגיה שתוארה במחקרים קודמים 4,44. יש לציין כי כמה ראיות מצביעות על עלייה בקוטר CFA במהלך תרגיל ברך מצטבר על רגל אחת אצל נשים צעירות ובריאות45.
מחקרים עתידיים צריכים לחקור אם התחשבות בשינויים פוטנציאליים בקוטר CFA במהלך פעילות גופנית תשפיע על האמינות. יתר על כן, חשוב להכיר בכך שלא נערכה בדיקת מיצוי לפני הפרוטוקול במחקר זה. לכן, התוצאות מבוססות על עומסי עבודה מוחלטים, והעוצמות הנמוכות עד התת-מקסימליות נגזרו ממחקרים קודמים שכללו מתנדבים צעירים ובריאים 3,4,6,44. ההנחה כי מצב יציב מושג לאחר 2.5 דקות בעוצמות בהן נעשה שימוש במחקר זה היא סבירה ועקבית עם ממצאים קודמים6. עם זאת, חשוב לציין כי זה לא יכול להיות נכון בעוצמות גבוהות יותר. כך או כך, יש להדגיש כי לא ניתן להכליל או להסיק את מדדי המהימנות המתקבלים במחקר הנוכחי למצבי מאמץ מקסימליים.
לסיכום, מדידות מבוססות אולטרסאונד דופלר של זרימת הדם ברגליים במהלך פעילות גופנית תת-מקסימלית של רגל אחת בבני אדם בריאים הדגימו אמינות גבוהה בתוך היום ומקובלת בין היום כאשר בוצעו על ידי אותו סונוגרף. אמינות זו נצפתה גם כאשר גורמים סביבתיים פנימיים וחיצוניים לא היו מבוקרים, למעט מקום, זמן וטמפרטורת החדר.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
המחברים מצהירים כי המחקר נערך בהיעדר קשרים מסחריים או פיננסיים שיכולים להתפרש כניגוד עניינים פוטנציאלי.
Acknowledgments
המרכז לחקר פעילות גופנית (CFAS) נתמך על ידי TrygFonden (מענק מזהה 101390 ומזהה 20045. JPH נתמך על ידי מענקים של Helsefonden ו Rigshospitalet. במהלך עבודה זו, RMGB נתמך על ידי פוסט.doc. מענק מ Rigshospitalet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| EKO GEL | EKKOMED A7S | DK-7500 Holstebro | |
| RStudio, version 1.4.1717 | R Project for Statistical Computing | ||
| Saltin Chair | This was built from an ergometer bike and a carseat owned by Professor Bengt Saltin. The steelconstruction was built from a specialist who custommade it. | ||
| Ultrasound apparatus equipped with a linear probe (9 MHz, Logic E9) | GE Healthcare | Unknown | GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA |
| Ultrasound gel |
References
- Walløe, L., Wesche, J. Time course and magnitude of blood flow changes in the human quadriceps muscles during and following rhythmic exercise. The Journal of Physiology. 405 (1), 257-273 (1988).
- Wesche, J. The time course and magnitude of blood flow changes in the human quadriceps muscles following isometric contraction. The Journal of Physiology. 377 (1), 445-462 (1986).
- Rådegran, G. Limb and skeletal muscle blood flow measurements at rest and during exercise in human subjects. Proceedings of the Nutrition Society. 58 (4), 887-898 (1999).
- Rådegran, G. Ultrasound doppler estimates of femoral artery blood flow during dynamic knee extensor exercise in humans. Journal of Applied Physiology. 83 (4), 1383-1388 (1997).
- Rådegran, G., Saltin, B. Human femoral artery diameter in relation to knee extensor muscle mass, peak blood flow, and oxygen uptake. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 278 (1), H162-H167 (2000).
- Saltin, B., Rådegran, G., Koskolou, M. D., Roach, R. C. Skeletal muscle blood flow in humans and its regulation during exercise. Acta Physiologica Scandinavica. 162 (3), 421-436 (1998).
- Mortensen, S. P., Nyberg, M., Winding, K., Saltin, B. Lifelong physical activity preserves functional sympatholysis and purinergic signalling in the ageing human leg. Journal of Physiology. 590 (23), 6227-6236 (2012).
- Mortensen, S. P., Mørkeberg, J., Thaning, P., Hellsten, Y., Saltin, B.
- Thaning, P., Bune, L. T., Hellsten, Y., Pilegaard, H., Saltin, B., Rosenmeier, J. B. Attenuated purinergic receptor function in patients with type 2 diabetes. Diabetes. 59 (1), 182-189 (2010).
- Mortensen, S. P., Nyberg, M., Gliemann, L., Thaning, P., Saltin, B., Hellsten, Y. Exercise training modulates functional sympatholysis and α-adrenergic vasoconstrictor responsiveness in hypertensive and normotensive individuals. Journal of Physiology. 592 (14), 3063-3073 (2014).
- Hartmann, J. P., et al. Regulation of the microvasculature during small muscle mass exercise in chronic obstructive pulmonary disease vs. chronic heart failure. Frontiers in Physiology. 13, 979359 (2022).
- Broxterman, R. M., Wagner, P. D., Richardson, R. S. Exercise training in COPD: Muscle O2 transport plasticity. European Respiratory Journal. 58 (2), 2004146 (2021).
- Munch, G. W., et al. Effect of 6 wk of high-intensity one-legged cycling on functional sympatholysis and ATP signaling in patients with heart failure. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 314, 616-626 (2018).
- Esposito, F., Wagner, P. D., Richardson, R. S. Incremental large and small muscle mass exercise in patients with heart failure: Evidence of preserved peripheral haemodynamics and metabolism. Acta Physiologica. 213 (3), 688-699 (2015).
- Gliemann, L., Mortensen, S. P., Hellsten, Y. Methods for the determination of skeletal muscle blood flow: development, strengths and limitations. European Journal of Applied Physiology. 118 (6), 1081-1094 (2018).
- Rådegran, G. Ultrasound doppler estimates of femoral artery blood flow during dynamic knee extensor exercise in humans. Journal of Applied Physiology. 83 (4), 1383-1388 (1997).
- Mortensen, S. P., Saltin, B. Regulation of the skeletal muscle blood flow in humans. Experimental Physiology. 99 (12), 1552-1558 (2014).
- Shoemaker, J. K., Pozeg, Z. I., Hughson, R. L. Forearm blood flow by Doppler ultrasound during test and exercise: tests of day-to-day repeatability. Medicine and science in sports and exercise. 28 (9), 1144-1149 (1996).
- Limberg, J. K., et al. Assessment of resistance vessel function in human skeletal muscle: guidelines for experimental design, Doppler ultrasound, and pharmacology. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 318 (2), H301-H325 (2020).
- Buck, T. M., Sieck, D. C., Halliwill, J. R. Thin-beam ultrasound overestimation of blood flow: how wide is your beam. Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). 116 (8), 1096-1104 (2014).
- Amin, S. B., Mugele, H., Dobler, F. E., Marume, K., Moore, J. P., Lawley, J. S. Intra-rater reliability of leg blood flow during dynamic exercise using Doppler ultrasound. Physiological Reports. 9 (19), e15051 (2021).
- Bartlett, J. W., Frost, C. Reliability, repeatability and reproducibility: analysis of measurement errors in continuous variables. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 31 (4), 466-475 (2008).
- Vaz, S., Falkmer, T., Passmore, A. E., Parsons, R., Andreou, P. The case for using the repeatability coefficient when calculating test-retest reliability. PLOS One. 8 (9), e73990 (2014).
- Bunce, C. Correlation, Agreement, and Bland-Altman Analysis: Statistical Analysis of Method Comparison Studies. American Journal of Ophthalmology. 148 (1), 4-6 (2009).
- Jelliffe, R. W., Schumitzky, A., Bayard, D., Fu, X., Neely, M. Describing Assay Precision-Reciprocal of Variance is correct, not CV percent: its use should significantly improve laboratory performance. Therapeutic Drug Monitoring. 37 (3), 389-394 (2015).
- Liu, S. Confidence interval estimation for coefficient of variation. Thesis. , (2012).
- Groot, H. J., et al. Reliability of the passive leg movement assessment of vascular function in men. Experimental Physiology. 107 (5), 541-552 (2022).
- Lee, K. M., et al. Pitfalls and important issues in testing reliability using intraclass correlation coefficients in orthopaedic research. Clinics in Orthopedic Surgery. 4 (2), 149-155 (2012).
- Koo, T. K., Li, M. Y. A Guideline of selecting and reporting intraclass correlation coefficients for reliability research. Journal of Chiropractic Medicine. 15 (2), 155-163 (2016).
- Umemura, T., et al. Effects of acute administration of caffeine on vascular function. The American Journal of Cardiology. 98 (11), 1538-1541 (2006).
- Tesselaar, E., Nezirevic Dernroth, D., Farnebo, S. Acute effects of coffee on skin blood flow and microvascular function. Microvascular Research. 114, 58-64 (2017).
- Neunteufl, T., et al. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers. Journal of the American College of Cardiology. 39 (2), 251-256 (2002).
- Carter, J. R., Stream, S. F., Durocher, J. J., Larson, R. A. Influence of acute alcohol ingestion on sympathetic neural responses to orthostatic stress in humans. American Journal of Physiology. Endocrinology and metabolism. 300 (5), E771-E778 (2011).
- Padilla, J., Harris, R. A., Fly, A. D., Rink, L. D., Wallace, J. P. The effect of acute exercise on endothelial function following a high-fat meal. European Journal of Applied Physiology. 98 (3), 256-262 (2006).
- Johnson, B. D., Padilla, J., Harris, R. A., Wallace, J. P. Vascular consequences of a high-fat meal in physically active and inactive adults. Applied physiology, nutrition, and metabolism = Physiologie Appliquee, nutrition et Metabolisme. 36 (3), 368-375 (2011).
- Bain, A. R., Weil, B. R., Diehl, K. J., Greiner, J. J., Stauffer, B. L., DeSouza, C. A. Insufficient sleep is associated with impaired nitric oxide-mediated endothelium-dependent vasodilation. Atherosclerosis. 265, 41-46 (2017).
- Gheorghiade, M., Hall, V., Lakier, J. B., Goldstein, S. Comparative hemodynamic and neurohormonal effects of intravenous captopril and digoxin and their combinations in patients with severe heart failure. Journal of the American College of Cardiology. 13 (1), 134-142 (1989).
- Anderson, T. J., Elstein, E., Haber, H., Charbonneau, F. Comparative study of ACE-inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation in patients with coronary disease (BANFF study). Journal of the American College of Cardiology. 35 (1), 60-66 (2000).
- Hantsoo, L., Czarkowski, K. A., Child, J., Howes, C., Epperson, C. N. Selective serotonin reuptake inhibitors and endothelial function in women. Journal of Women's Health (2002). 23 (7), 613-618 (2014).
- Millgård, J., Lind, L. Divergent effects of different antihypertensive drugs on endothelium-dependent vasodilation in the human forearm. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 32 (3), 406-412 (1998).
- Lew, L. A., Liu, K. R., Pyke, K. E. Reliability of the hyperaemic response to passive leg movement in young, healthy women. Experimental Physiology. 106 (9), 2013-2023 (2021).
- Credeur, D. P., et al. Characterizing rapid-onset vasodilation to single muscle contractions in the human leg. Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md.: 1985). 118 (4), 455-464 (2015).
- Newcomer, S. C., Leuenberger, U. A., Hogeman, C. S., Handly, B. D., Proctor, D. N. Different vasodilator responses of human arms and legs. The Journal of Physiology. 556 (Pt 3), 1001-1011 (2004).
- Lutjemeier, B. J., et al. Highlighted topic skeletal and cardiac muscle blood flow muscle contraction-blood flow interactions during upright knee extension exercise in humans. Journal of Applied Physiology. 98, 1575-1583 (2005).
- Parker, B. A., Smithmyer, S. L., Pelberg, J. A., Mishkin, A. D., Herr, M. D., Proctor, D. N. Sex differences in leg vasodilation during graded knee extensor exercise in young adults. Journal of Applied Physiology. 103 (5), 1583-1591 (2007).
