Summary
Abstract
Мышцы штаммы являются одним из наиболее распространенных жалоб обращению со стороны врачей. Повреждения мышц, как правило, диагностируется на основании анамнеза и физического осмотра один, однако клинические проявления могут сильно различаться в зависимости от степени травмы, болевой порог пациента, и т.д. У пациентов с травмой мышц или мышечных болезней, оценка повреждения мышц является как правило, ограничивается клинические признаки, такие, как нежность, сила, диапазон движения, а в последнее время, работы с изображениями исследований. Биологические маркеры, такие как сывороточные уровни креатинкиназы, как правило, повышенные с мышечной травмы, но их уровень не всегда коррелируют с утратой силы производства. Это верно даже гистологических результатов от животных, которые обеспечивают "прямой мерой" ущерба, но не учитывать все потери функции. Некоторые утверждают, что наиболее полную меру общего здоровья мышц сократительной силы. Поскольку повреждения мышц является случайным событием, которое происходит при различных биомеханических условий, трудно учиться. Здесь мы описываем в модели животных естественных условиях для измерения крутящего момента и для получения надежных травмы мышц. Мы также описываем нашу модель для измерения силы от изолированной мышцы на месте. Кроме того, мы описываем наше маленькое животное МРТ процедуры.
Protocol
1. В естественных условиях модель повреждений и измерения изометрической крутящего момента.
- Эти процедуры могут быть использованы для крыс или мышей 7,17,18. Во-первых, место животного спине под ингаляционной анестезии (~ 4-5% изофлуран для индукции в индукции камеру, то ~ 2% изофлуран через головная часть для технического обслуживания) с использованием точных испаритель (кошка # 91103, Vet персонаже, Inc, Плезантон , Калифорния). Применяют стерильные крема офтальмологические (Paralube Vet Мазь, PharmaDerm, Floham Парк, штат Нью-Джерси) для каждого глаза, чтобы защитить роговицу от высыхания. Во время процедуры животное теплым за счет использования тепла лампы расположены вне клетки и храниться по крайней мере 6 дюймов от животных во все времена.
- Подготовка кожи, удаляя волосы и очищая с чередующимися скрабы из бетадин и 70% спирта, чтобы предотвратить бактерии посева кожу в мягкие ткани или кости. Подтверждение надлежащего анестезии отсутствием глубоких рефлексов сухожилий (без ног вывода в ответ на ущемление пешком). Иглой вручную, размещаемых путем проксимальной большеберцовой кости для стабилизации конечности на буровой установки (25G и 27G для мыши). Игла не должна вступать передний отсек ногу.
- Блокировка иглу в фиксированном положении, так, что животное лежа и пальцы стоят прямо вверх. Заказные устройства используется для защиты иглы и тем самым стабилизировать ногу.
- Место подножия конечностей на заказ обрабатывается подножку (рис. 1). Оси подножку прилагается к шаговым двигателем (модели T8904, NMB Technologies, Chatsworth, Калифорния) и датчика крутящего момента (модель QWFK-8М, Sensotec, Колумбус, Огайо). Стопа должна изначально быть расположены так, что он ортогонален берцовой кости, как показано на рисунке 1.
- Использование чрескожной электродов (723742, Гарвардский аппарата, Кембридж, Массачусетс) или подкожно электродов (J05 игольчатого электрода иглы, 36BTP, Яри электрода питания, Гилрой, Калифорния), чтобы стимулировать малоберцовой нерва вблизи шейки малоберцовой кости, где нерв лежит в поверхностное положение. Визуально подтвердить изолированные сгибание, выполняя серию дергается (0,1 мс импульс для мыши и 1 мс импульс для крысы), прежде чем ноги закреплены. Как только нога крепится к подножку с помощью клейкой ленты, увеличение амплитуды дергаться в ответ на повышение напряжения, подтверждает, что противоположные мышцы (plantarflexors), не являясь одновременно стимулируются.
- До травмы, и в выбранных точках время после травмы, максимальная сила, производящая мощность dorsiflexors записывается как «максимальный крутящий момент изометрической" (крутящий момент без изменения длины мышцы). Крутящий момент измерения проводятся на той же установки, которая используется, чтобы вызвать травмы. Перед записью максимальной изометрической крутящего момента, амплитуда импульса корректировке для оптимизации напряженности дергаться и оптимальное положение лодыжки определяется заданием дергается при различных длинах dorsiflexors. После получения крутящего момента угол кривой, чтобы определить оптимальную длину dorsiflexors (длина покоя, иначе Lo), сюжет крутящий момент частота получается путем постепенного увеличения частоты импульсов в течение 200 мс поезд импульса. Максимальное сокращение плавленого тетаническое получается обычно при 90-100 Гц. Три отдельных дергается и тетаническое сокращений записываются и сохраняются для последующего анализа.
- Использование коммерческого программного обеспечения (LabVIEW версии 8.5, компания National Instruments, Остин, Техас) для синхронизации сократительной активации, начала лодыжки вращения и крутящего момента коллекции данных. Стимуляция dorsiflexor мышц происходит в то время как с компьютерным управлением двигателя одновременно движется подножку в подошвенного сгибания, что приводит к удлинению сокращений (также называемый «чудака» сокращения, что вызывает повреждение мышц). Конкретного протокола зависит от желаемой величины травмы желаемого следователем. Величина травмы или повреждения тканей, можно регулировать путем манипуляции переменных, таких как угловая скорость, время активации мышц, объем движений, а число удлинения сокращений.
- Чтобы вызвать травму, наложить удлинение сокращение на максимальное изометрическое сокращение, изменяя диапазон движения, скорость удлинения и сроков стимуляции по мере необходимости. Например, максимальное изометрическое сокращение получается dorsiflexors и после 200 мс, они удлиняются на выбранной скорости приблизить нормальное движение (900 ° / сек). Ранее нами было показано, что активация до движения и степени удлинения являются важными факторами в получении травм 14. Большинство крутящего момента производства dorsiflexors от ТП 11 и мы показали ранее, что эта модель приводит к травмам, чтобы эта мышца 5,13-15. Т. остается стимулировали всей удлинения.
- После травмы, животное удаляется из аппарата. Большеберцовой контактудалена, ноги очищают снова, и животное возвращается в клетку (размещены на регулируемой температурой нагрева блока при температуре 37 ° С) и контролируется до выздоровления. Это включает в себя ждать, пока животное не спит и мобильного телефона. Животные страдают не наблюдается боль во время процедуры и Есть нет видимых изменений в походке (например, хромота) после травмы индуцированной за счет удлинения сокращений. Тем не менее, соответствующие анти-боль лечение проводится в дальнейшем (бупренорфин 0,05 - 0,1 мг / кг каждые 12 часов в течение 48 ч после операции).
2. Натурные измерения целом напряжение мышц.
- Животное подготовлены и голени стабилизируется, как описано выше в разделе 1.1 по 1.3. Все приборы, включен по крайней мере за 30 мин до тестирования для правильной калибровки и свести к минимуму тепловой дрейф датчик силы.
- Надрезать кожу впереди голеностопного сустава и порвать сухожилия передней большеберцовой мышцы (ТП). Тщательно галстук 4,0 Ethicon шелка, не рассасывающиеся нити, чтобы сухожилия и приложите Викрил шва на тензодатчика с помощью предоставленного S-крючок (вес = 0,1 г), модель FT03, Грасс инструменты, Уорвик, Род-Айленд). Кроме того, пользовательский зажим (вес = 0,5 г) можно использовать для крепления сухожилия шов Викрил (рис. 2).
- Датчик монтируется на микроманипулятора (Kite Манипулятор, Всемирный Precision Instruments Inc, Сарасоте, штат Флорида), так что TA может быть скорректирована с отдыха длину и выровнены должным образом (прямая линия натяжения между пунктами отправления и вставки). Т. А. защищена от охлаждения тепла лампы и от обезвоживания нефтепродуктами. Сигналы от датчика (калибровка перед каждым испытанием) подаются через усилитель постоянного тока (модели P122, Грасс инструменты, Уорвик, Род-Айленд) для A / D платы должны быть собраны и хранятся в приобретение программного обеспечения (PolyView версии 2.1, Трава инструменты , Уорвик, Род-Айленд).
- Прикрепить ТП датчика и применять единый дергается (прямоугольного импульса 1 мс) при различных длинах мышцы, чтобы определить, L 0. Мышцы отдыхают длины, измеряется с помощью суппортов, определяется как расстояние между большеберцовой бугристости и myotendinous перехода. На этой длины, постепенно увеличивайте амплитуду импульса, а затем частота импульсов для создания целевой частоты отношения. Максимально плавленого тетаническое сокращения получается примерно в 90-100Гц (300 мс поезд продолжительность состоит из 0,1 мс или 1 мс импульсов). Использование 150% от максимальной интенсивности стимуляции, чтобы активировать TA, чтобы вызвать максимальное сократительной активации (P 0). Максимальная тетаническое сокращения могут быть выполнены неоднократно и выраженной в процентах от P 0, обеспечивая индекс усталости в любой нужной точке во времени.
3. В естественных условиях МРТ и / или спектроскопии грызунов скелетных мышц.
Все МРТ и МРС осуществляется на Bruker BioSpin (Billerica, М. А.) 7,0 Тесла MR система, оснащенная 12 см градиент вставки (660 мТл / м максимальный градиент, 4570 т / м / с максимальная скорость нарастания), работающих Paravision 5,0 программного обеспечения.
- Животное анестезировали испаряется изофлуран, как описано выше в п. 1.1. MR-совместимых малых животных мониторинга и литниковой системы (SA Instruments, Inc) используется для мониторинга частоты дыхания и температуры тела. Температура тела Мышь поддерживается на уровне 36-37 ° С с использованием теплых циркулятор воды. Заказные держатель используется для позиционирования мыши в положении лежа на спине с обеих ног параллельно отверстие магнита от колена до стопы. Четырехканальный только на прием поверхностной катушки находится в пределах 72 мм линейный 1H резонатора. Резонатором катушки настроены и соответствуют образцу.
- МРТ: После того, локализаторы, следующие сканирует MR выполняются: T1-взвешенных быстрого приобретения с релаксацией повышение (редко) со следующими параметрами: TE = 9,52 мс, TR = 1800, эхо длина поезда = 4, в плоскости разрешение 100х100 мкм , а толщина среза = 750 мкм. Двойное эхо PD/T2 редко: TE = 19.0/57.1 мс, TR = 5000 мс, эхо длина поезда = 4, в плоскости разрешение 100х100 мкм, а толщина среза = 750 мкм. Спиновое эхо (SE) тензора диффузии данных изображения, используя 12 не-коллинеарных направлениям: б-значение = 350 с / мм 2, TE = 26 мс, TR = 4500 мс, в плоскости разрешение 150х150 мкм, а толщина среза = 750 мкм . Multi-ломтик мульти-эхо (ММСП) T2 параметрического отображения данных с использованием 16 МГЭ = 11,4 мс до 182,5 мс с ΔTE = 11,4 мс, TR = 10000 мс, в плоскости разрешение 150х150 мкм, а толщина среза = 750 мкм.
- Обработка изображений: Диффузия реконструкции тензора и трактография выполняется с помощью TrackVis (Martinos Центра биомедицинской визуализации; Massachusetts General Hospital, Бостон, Массачусетс), чтобы создать средний коэффициент диффузии (MD), дробные анизотропии (ФА) изображения, а также трактография карт. T2 отображение осуществляется с помощью пользовательского программного обеспечения, написанного в MAT LAB (Mathworks; Натик, штат Массачусетс) с использованием нелинейных наименьших квадратов для данных измерений в каждой точке к каноническому уравнению Т2 сигнала. Интересующие регионы измерения проводятся для оценки значений параметров в ТП.
- 1Н спектроскопии: Автоматизированные прокладок осуществляется на 1 х 1 х 4 мм 3 воксела в ТП. Точка-разрешенная спектроскопия (ПРЕСС) последовательности импульсов (TR / TE = 2000/18 мс) используется для получения спектров же воксела с 1024 средних. Сбор данных составляет 34 минут на каждой ноге. Спектральные данные обрабатываются с помощью 16 LCModel пакета. 31P спектроскопии: двойной настроенный (1Н, 31Р) поверхности катушки используется для выполнения нелокализованных (с помощью одиночных импульсов эксперимента) или локализованные спектроскопии с использованием изображения, выбранного в естественных условиях спектроскопии (ISIS) импульсной последовательности.
4. Сбор и хранение мышц.
ТП собирают после того, в конце эксперимента, взвешивали, оснастки замораживали в жидком азоте, а затем хранили при -80 ° C. Это можно сделать в любой момент времени после экспериментов в естественных условиях. Мышцы собирают сразу после экспериментов на месте, так как это терминал процедуры. Для получения подробных морфологических исследований, животных фиксировали в 4% параформальдегид с помощью перфузии через левый желудочек.
5. Представитель результаты.
На рисунке 3 показана репрезентативные данные от крыс в естественных условиях в аппаратах в естественных условиях аппарат используется для получения максимального крутящего момента порожденных dorsiflexor мышц;. Она также используется, чтобы вызвать повреждение этих же мышц. Из-за длины напряженность отношений мышц, максимальный крутящий момент изометрической обычно происходит, когда голеностопного сустава расположена примерно в 20 ° plantarflexion (с ног расположены ортогонально голени считается 0 °). После максимального крутящего момента изометрической получается, ноги можно поместить в любое положение, чтобы начать травмы протокола. Рисунок 3 представляет травмы протокол от 30 повторений с дугой движения от 0 ° - 70 °. Обратите внимание на неуклонное снижение крутящего момента от изометрической фазы (заполняется стрелка) и удлинению фазы (открытая стрелка) при сжатии вызванных протокол травмы. Крутящий момент записывается в единицах Нмм, но абсолютная величина зависит от размера животного и его состояние (например, ранения мышц, усталость мышц, мышц или не хватает определенных белков за счет гомологичной рекомбинации).
Рисунок 4 показывает репрезентативные данные от крыс в на месте аппарата. Наш аппарат на месте не предполагает удлинение сокращений, а, скорее, это позволяет нам изолировать, правильно выравнивать, и измерить максимальное напряжение производства отдельных мышц при известной длине. Рисунок 4 показывает постепенную потерю силы, которая возникает во время испытания на усталость в передней большеберцовой мышцы крысы. В данном конкретном примере, титанической схватки проводились один раз в секунду в течение 5 минут. Напряжение (силы), как правило, записаны в ньютонах (или граммов), но, как и крутящий момент, абсолютная величина зависит от размера и состояния животного. Потому что мышечной массы получается сразу же после этой процедуры, силы могут быть нормализованы (так называемый "удельная сила"), чтобы мышцы площадь поперечного сечения.
На рисунке 5 показаны репрезентативные данные из в естественных изображений мыши, такие как Т1-Т2 и параметрического отображения (), 3D трактография от тензора диффузии томография (B), 1 Н-спектроскопии (C), и 31 P спектроскопии. Подробная информация приводится в фигуре легенда.
Рисунок 1: в естественных условиях аппарата .* Для получения травмы голени стабилизируется и ноги придается с приводом от двигателя пластины. Лодыжки dorsiflexors стимулируются через малоберцовой нерва в то время как подножку силы ногой в подошвенного сгибания (пунктирная стрелка).
* Ловеринг & De Deyne, J Биомеханика 2005 году, используются с разрешения.
Рисунок 2: В месте аппарата датчик монтируется на микроманипулятора так что TA может быть скорректирована с отдыха длину и выровнены должным образом в X, Y, Z и направлений. Дистального сухожилия Т. присоединен к нагрузке клетки и одного дергается индуцируются при различных длинах мышцы, чтобы определить, L 0. Максимального сокращения тетаническое получается, чтобы определить максимальное сократительной активации (P 0). Максимальная тетаническое напряженность может быть выполнена повторно и выраженной в процентах от P 0, обеспечивая индекс усталости на желаемый момент времени.
782/2782fig3.jpg "ALT =" Рисунок 3 "/>
Рисунок 3: Крутящий момент данные в естественных условиях аппарата Представителя следов записи крутящего момента от удлинения сокращений у крыс. В данном конкретном примере, мышцы были стимулированы на 200 миллисекунд, чтобы вызвать пик изометрическое сокращение (заполняется стрелка) до удлинения (открытая стрелка) на подножку через 70 ° дуги движения с угловой скоростью 900 ° / с
Рисунок 4: Напряжение данные на месте аппарата Представителя данные, показывающие снижение максимальной изометрической тетаническое напряжение при повторной стимуляции передней большеберцовой мышцы (ТА) в крысу. В этом примере, Т. был выделен, с поправкой на оптимальную длину (L 0), а затем стимулировали 200 мс тетаническое сокращение каждую секунду в течение 5 минут.
Рисунок 5: в естественных изображений: изображения показывают поперечного (осевого) сечения Т1-Т2 и параметрического отображение из передней большеберцовой мышцы (ТП). Пунктирная красная рамка окружает TA, чтобы показать увеличилась увеличилась в Т2 ранения (слева) в сравнении с неповрежденной (правая сторона) B:.. Представитель 3D трактография от тензора диффузии изображения (DTI) С: 1 Н спектра мыши ТА показывает, несколько обнаружены резонансы липидов; дифференциация между intramyocellular (IMCL) и extramyocellular липидов (EMCL) пиков полученные с помощью этого метода D: 31 P MR спектр крысы ТА показывает, фосфокреатина (ПЦР), неорганического фосфата (Pi), и три. резонансов (α, β, γ) аденозин-5'-трифосфата (АТФ).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
"Мышцы ущерб" был определен и измеряется по-разному. Структурные повреждения проявляется в гистологического исследования 6,9, но одна проблема со многими из биологических маркеров используются для оценки повреждения мышц, в том числе те, которые используются в исследованиях на животных, в том, что они обычно не коррелируют с потерей силы. Повреждение мышц часто определяется в контексте анализа используется, чтобы исследовать его, и не один вывод можно объяснить изменениями в сократимости после травмы. С полным сократительной функции могут сохраняться, несмотря на наличие маркеров травмы, потеря силы может быть самым объективным критерием травмы 3, и, вероятно, являются наиболее актуальными.
Трудно учиться мышечных травм у людей, так заболеваемость случайное событие, которое трудно предсказать, и клинические проявления весьма различны. Поэтому большая часть данных о мышечных травм было установлено в исследованиях на животных, что обеспечивает контроль над многими переменными и способность к обучению механизмы повреждения и восстановления. В естественных условиях аппарата травмы мы описали обеспечивает метод для оценки сократительной функции без рассечения мышц, и, таким образом, без необходимости эвтаназии животного в стадии изучения. Наш специально разработанный травмы модель (заявка на патент) основана на тех же принципах, используемых другими установить сокращение вызванного травмой у животных 5,12,15,24. Несмотря на наличие моделей на рынке, практически нет инструкции за использование оборудования. Наша модель имеет характеристики с точки зрения имеющихся диапазон движения и угловой скорости, которые выгоднее 17 лет, но наша главная цель состоит в обмене методами, мы попытались описать процедуры от начала до конца для получения травмы. Преимущества модели в естественных условиях в том, что мышцы, анатомии и биомеханики не изменяются и, что процедура не является терминалом. Мы используем то же место в голени для всех измерения крутящего момента, следующие оздоровительные процедуры и используя стерильную иглу для каждого измерения. Нога может быть стабилизирована без применения контактных transosseus, но мы нашли булавку, чтобы быть выше в плане надежности и устранения посторонних движения во время удлинения сокращений.
Аппарат, используемый для прижизненного измерения крутящего момента имеет несколько дополнительных преимуществ. Это не связано с какой-либо вскрытие, поэтому нет необходимости усыпить животное в стадии изучения. Результатом является то, что можно измерить сократимости в той же животное в течение долгого времени, и / или в естественных изображений, таких как МРТ. Другие преимущества в том, что нормальной анатомии не меняется, нервов не обходится для стимуляции (например, для экстракорпорального препаратов), а также мышцы остается в нормальных условиях, так что последствия воспаления, гормоны или другие факторы могут быть изучены. Потому что это требует использования меньшего количества животных, чьи мышцы подвергаются меньшим манипуляции (например, рассечение до анализа функции), мы предпочитаем использовать измерения крутящего момента при любой возможности. Момент руки мышь TA известно 4 и мышцы может быть взвешены, когда животное приносится в жертву. Существуют некоторые ограничения однако, по сравнению с изоляцию мышц. Например, трудно узнать точную длину изменения, которые происходят во время удлинения сокращений, а мышечная масса не может быть измерена, пока не собирается (хотя она может быть оценена в зависимости от объема измеряется с помощью МРТ) 8.
Чтобы определить, "удельная сила" (сила на единицу площади поперечного сечения) из отдельных мышц, мышц, что необходимо быть изолированы и расположены правильно, что также позволяет избежать передачи силы из близлежащих мышц 10. На месте аппарат был разработан для этой цели. Он предоставляет альтернативу для измерения сократимость только одна мышца с известной длины и массы. Однако этот метод тоже имеет свои ограничения. Хотя на месте аппарат обеспечивает более экспериментального контроля при измерении силы отдельных мышц, компромисс в том, что эксперимент станет меньше физиологической. Натурные измерения силы требуют хирургического освобождения мышц Т.А., которые могут изменить анатомию и влиять на сила передачи. Эксперимент также терминал, так что мышцы не могут контролироваться с течением времени.
Тензора диффузии томография (DTI), потенциально еще более чувствительными и более ранних маркеров повреждения мышц, чем стандартные Т2-взвешенных МРТ. Переменных, полученных с DTI, по крайней мере в других тканях, таких как мозг (1), показывают, сильный и быстрый ответ на повреждение, в то время как Т2 сигнала может занять длительный период измениться. DTI основан на измерении видимого диффузии воды в тканях. Техника DTI был по сравнению с фактическими продольном сечениие годы крысы ТП и было показано, что DTI направлениях на самом деле представляют местные мышечных волокон направлений в крысу TA мышц 19.
MRS предоставляет информацию о химическом составе мышц неинвазивно 12. В зависимости от наблюдаемого ядра, MRS позволяет наблюдать за высокой энергией фосфатов (31 P MRS) или липиды (1 H МРС). MRS 31 P является идеальным инструментом для исследования мышечного метаболизма, поскольку она является неинвазивным и может быть легко применяется для исследования в естественных условиях скелетных мышц. Альтернативные подходы к биохимический анализ непосредственно на местах метаболитов мышц, таких как биопсия, может дать значительный переоценивает Пи и кажущейся сокращения PCr 1. Животной модели обеспечивает очевидное преимущество использования контролируемой травмы и сравнения в естественных изменений MRS на выводы в биохимии, морфологии и функции тканей. Изменения в высокоэнергетических фосфатных обмена веществ встречается при заболеваниях, ведущих к дегенерации мышечных 2,20. Внутриклеточного рН, а также сигнал MR соотношение интенсивностей Pi / ПЦР (неорганический фосфат [Pi], чтобы фосфокреатина [PCr]), и PDE / ПЦР (фосфодиэфирных [PDE] для ПЦР), может предоставить ценную информацию о стадии и тяжести мышечная дистрофия.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Нет конфликта интересов объявлены.
Acknowledgments
Авторы хотели бы поблагодарить д-ра Роберта Блоха за его щедрое пожертвование лабораторного пространства и сооружений и д-р Рао Gullapalli и Da Shi в основных трансляционных изображений в Мэриленде (C-TRIM) и магнитно-резонансной научного центра (МРНЦ) за технической поддержкой. Эта работа была поддержана грантами для RML из Национального института здоровья (K01AR053235 и 1R01AR059179) и от мышечной дистрофии ассоциации (# 4278), а также предоставить банку из Фонда Джейн.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| All equipment is the same for mice and rats except for the footplate | |||
| BUD Value Line Cabinet | Newark Inc | 06M4718 | |
| Multifunction l/O USB-6221M | National Instruments | 779808-01 | |
| Stepper motor controller | Newark Inc | 16M4189 | |
| Stepper Motor | Newark Inc | 16M4198 | |
| Strain Gauge Amplifier | Honeywell | DV-05 | |
| Torque Sensor | Honeywell | QWLC-8M | |
| Foot plate and stabilization device (custom made, patent pending) | |||
References
- Aldridge, R. Muscle pain after exercise is linked with an inorganic phosphate increase as shown by 31P. NMR. Biosci. Rep. 6, 663-663 (1986).
- Argov, Z., Lofberg, M., Arnold, D. L. Insights into muscle diseases gained by phosphorus magnetic resonance spectroscopy. Muscle Nerve. 23, 1316-1316 (2000).
- Brooks, S. V., Zerba, E., Faulkner, J. A. Injury to muscle fibres after single stretches of passive and maximally stimulated muscles in mice. J. Physiol. 488, 459-459 (1995).
- Burkholder, T. J. Relationship between muscle fiber types and sizes and muscle architectural properties in the mouse hindlimb. J. Morphol. 221, 177-177 (1994).
- Hakim, M. Dexamethasone and Recovery of Contractile Tension after a Muscle Injury. Clin. Orthop. Relat Res. 439, 235-235 (2005).
- Hamer, P. W. Evans Blue Dye as an in vivo marker of myofibre damage: optimising parameters for detecting initial myofibre membrane permeability. J. Anat. 200, 69-69 (2002).
- Hammond, J. W. Use of Autologous Platelet-rich Plasma to Treat Muscle Strain Injuries. Am. J. Sports Med. , (2009).
- Heemskerk, A. M. Determination of mouse skeletal muscle architecture using three-dimensional diffusion tensor imaging. Magn Reson. Med. 53, 1333-1333 (2005).
- Ho, K. W. Skeletal muscle fiber splitting with weight-lifting exercise in rats. Am. J. Anat. 157, 433-433 (1980).
- Huijing, P. A., Baan, G. C. Myofascial force transmission causes interaction between adjacent muscles and connective tissue: effects of blunt dissection and compartmental fasciotomy on length force characteristics of rat extensor digitorum longus muscle. Arch. Physiol Biochem. 109, 97-97 (2001).
- Ingalls, C. P. Dihydropyridine and ryanodine receptor binding after eccentric contractions in mouse skeletal muscle. J. Appl. Physiol. 96, 1619-1619 (2004).
- Lee, D., Marcinek, D. Noninvasive in vivo small animal MRI and MRS: basic experimental procedures. J. Vis. Exp. , (2009).
- Lovering, R. M., Deyne, P. G. D. e Contractile function, sarcolemma integrity, and the loss of dystrophin after skeletal muscle eccentric contraction-induced injury. Am. J. Physiol Cell Physiol. 286, C230-C238 (2004).
- Lovering, R. M. The contribution of contractile pre-activation to loss of function after a single lengthening contraction. J. Biomech. 38, 1501-1501 (2005).
- Lovering, R. M. Recovery of function in skeletal muscle following 2 different contraction-induced injuries. Arch. Phys. Med. Rehabil. 88, 617-617 (2007).
- Provencher, S. W. Automatic quantitation of localized in vivo 1H spectra with LCModel. NMR Biomed. 14, 260-260 (2001).
- Roche, J. A., Lovering, R. M., Bloch, R. J. Impaired recovery of dysferlin-null skeletal muscle after contraction-induced injury in vivo. Neuroreport. 19, 1579-1579 (2008).
- Stone, M. R. Absence of keratin 19 in mice causes skeletal myopathy with mitochondrial and sarcolemmal reorganization. J. Cell Sci. 120, 3999-3999 (2007).
- Van Donkelaar, C. C. Diffusion tensor imaging in biomechanical studies of skeletal muscle function. J. Anat. 194, 79-79 (1999).
- Vogl, T. J. The value of in-vivo 31-phosphorus spectroscopy in the diagnosis of generalized muscular diseases. The clinical results and the differential diagnostic aspects. Rofo. 162, 455-455 (1995).
