Summary
Привыкание и предымпульса торможение испуга являются оперативные меры сенсорных стробирования. Сенсорные стробирования нарушается при шизофрении и некоторых других психических расстройств и нейродегенеративных заболеваний. Мы здесь описывать стандартный протокол для оценки краткосрочных и долгосрочных привыкания, а также торможение предымпульса акустических ответы испуга у крыс и мышей.
Protocol
1. Протокол дизайн
- Калибровка: Перед серии экспериментов, калибровки акустических систем. Это важно, так, чтобы громкоговоритель дисплей точный объем, который был установлен на экспериментатора. Также калибровки чувствительности преобразователя платформе испуга ящики в соответствии с инструкцией поставщика. Преобразователь преобразует вертикальное перемещение платформы в сигнал напряжения. Убедитесь в том, что Есть нет текущих экспериментов при калибровке системы, и что все коробки калибруются таким же образом.
- функции ввода / вывода: Если новые штаммы мышей и крыс измеряются, ввода / вывода, функция должна быть установлена. После акклиматизации течение 5-10 минут с постоянной фоне белого шума от 65 до 68 дБ (см. ниже), испуга стимулов (20 мс белый шум) должен отображаться каждые 20 секунд, начиная примерно с 70-75 дБ. Вздрагивания интенсивности раздражения будет увеличен между стимулом на 2-5 дБ до достижения 120-130 дБ, в результате чего 10-30 испытания с испуга стимулы (см. рисунок 1).
- Протокол структуру: Привыкание и предымпульса торможение может быть измерена в течение одного протокола. Протокол состоит из акклиматизации период, блок I (привыкание), сразу после блока II (PPI, рисунок 2). Перед измерением предымпульса торможения, животные всегда должны пройти испуга привыкания, так, чтобы поразить затухания из-за привыкания не мешают измерениям PPI.
- Acclimation период: Каждый раз, когда животное испытания, он сначала проходит акклиматизация фазе, чтобы адаптироваться к животным держатель, поразить коробку и фоновых шумов. В период акклиматизации 5-10 минут, постоянный шум фоне 65-68 дБA белый шум (в зависимости от шума окружающей среды) отображается, но нет испуга раздражители. Во время этой фазы животное успокоится, остановка для изучения окружающей среды и остановка в движении.
- Блок I привыкание: для краткосрочных привыкания (СТГ), от 30 до -100 стимулы испуга следует наносить на задний план. Вздрагивания раздражители, как правило, белые шумы от 20 мс и очень крутой подъем раз (0, если это возможно). Интенсивность в идеале на том, на котором функции ввода / вывода достигли плато максимальной реакции испуга, обычно при температуре 105 до 115 дБ. Интервалами между отдельными испытания должны быть всегда 20 сек или рандомизированные от 10 до 30 сек (см. обсуждение и рисунок 3).
- Блок II предымпульса торможения: Для того чтобы измерить PPI, судебные разбирательства с испуга импульса в одиночку и испытаний с предымпульса являются pseudorandomized в блоке II. Фоновый шум и испуга стимул такие же, как в блоке И. предымпульса является белый шум из 4 мс, а также крутые время подъема. Два параметра могут быть разнообразны: interstimulus интервал между предымпульса и испуга импульса и интенсивности предымпульса (см. обсуждение). Мы предлагаем обычно используют два различных интенсивностях предымпульса (75 и 85 дБ) и два различных интервалах interstimulus (30 мс и 100 мс). Таким образом Есть четыре различных предымпульса импульса испытания плюс испуг импульса только испытания, чтобы быть pseudorandomized и отображаются 10 раз в каждом, что составляет 50 испытаний. Интер следственном интервалы могут быть либо 20 сек или рандомизированные от 10 до 30 сек (см. обсуждение). В некоторых случаях это может быть полезно для добавления шестого типа испытаний, который предымпульса только судом (см. обсуждение и рисунок 4).
- Долгосрочные привыкания: Для того чтобы измерить LTH, весь протокол работает на по крайней мере пять последующих дней. Кроме того, только фаза акклиматизации и блок ввода может быть запущен, однако, для того, чтобы увидеть LTH, блок я должен включать не менее 100 испуга раздражители. Презентация 30 стимулов в день приводит к очень мало или вообще не LTH у большинства животных, особенно у мышей. Запуск должен быть на приблизительно то же самое время каждый день, так как поразить амплитуды ответа колеблется в зависимости от суточного цикла.
2. Обращение и акклиматизации животных
Существуют большие различия в обращении и акклиматизации крыс по сравнению с мышами. Мыши будут помещены в соответствующий патрон животных (они не должны быть ограничены) в течение 2-5 минут с фоновым шумом, но не напугать раздражители (акклиматизации этапа программы). Эту процедуру следует повторять 3-5 раз, раз или два в день, до дефекации и мочеиспускания у мышей владельцу прекращается или значительно уменьшается. Животное держатели должны быть всегда заменены или чистить после животное удаляется.
Крысы должны быть обработаны в течение по крайней мере трех сессий 17. В конце третьей сессиях обработки они помещаются в соответствующий патрон животных (не сдерживать) и воздействию шумов на несколько минут. После их удаления, они могут быть награждены семян подсолнечника с целью формирования рositive ассоциации с процедуры тестирования. Эту процедуру повторяют еще два раза, постепенно расширяя акклиматизации времени, прежде чем весь протокол запуска.
Для тестирования сессий, животные размещаются во всех камерах, двери закрыты и протокол с акклиматизации фазе, блок ввода и блок II выполняется. Если Есть разные группы животных (инъекции, генотипы), они должны быть смешаны или рандомизированных на различных трасс и различные ящики. Если животное многократно испытанные (например, при различных обработках), он должен быть повторно проверены в том же окне. За повторное тестирование PPI у крыс, мы также рекомендуем запускать весь протокол до фактического сбора данных не происходит. PPI часто улучшает между первой и второй сессии тестирования (PPI обучение), и остается последовательной в дальнейшем. Это также устранит большую часть LTH.
3. Анализ данных
- Краткосрочные привыкание: для краткосрочных привыкания анализа все ответы поражают блока я построены для каждого животного. Если животных в группе имеют одинаковые испуга амплитуды ответа, значения могут быть в среднем от животных. В большинстве случаев, однако, абсолютные амплитуды испуга значительно отличаются в разных животных и поражают уровни не являются нормально распределенными. В этом случае он более жизнеспособен для нормализации данных каждого животного свой первый, или среднее первых двух, поражают ответы в блок ввода (животные иногда засыпают во время акклиматизации фазе приводит к низкой первая реакция испуга и высокой второй испуга). Нормированные данные затем могут быть усреднены для всех животных, чтобы сюжет ходе привыкания. Для количественной оценки количества привыкания, оценка может быть рассчитана для каждого животного, например, средний показатель за последние 10 испуга ответов, деленное на среднее первых двух ответов (рис. 6).
- Предымпульса торможения: Для анализа предымпульса торможения, данные блок II должен быть отсортирован по типу проб (например, путем экспорта всех соответствующих столбцов данных в Excel и отсортировать по предымпульса интенсивности и продолжительности ISI). Десять следов на суда типа затем усредняются, и полученные значения для предымпульса импульса испытания разделены импульса испуга только значение и умножается на 100. Это показывает количество оставшихся испуга (в процентах от базовой испуга) при различных предымпульса условия для каждого животного. Базовый испуга (пульс в покое) составляет 100%. Эти значения могут быть усреднены по животным группы и быть построены (рис. 7а). Кроме того, количество PPI могут быть построены путем вычитания оставшихся реакции испуга от 100% (рис. 7б). Помните: когда вы сравниваете PPI в разных группах животных, вы всегда должны также сообщить, есть ли разница в базовых испуга амплитуды, например, путем сравнения абсолютных амплитуд испуга от испуга импульса испытания в одиночку (или испуга амплитуд в блок I) .
- Долгосрочные привыкание: для того, чтобы проанализировать LTH первых двух ответов блока Я каждого дня усредняются и построены более менее пяти сессий подряд тестирования. Это исключает возможность того, что различия в STH влияет на результат LTH анализа. Если было установлено, что лечение / ген не влияет STH, в качестве альтернативы все ответы в блоке я могу быть просто усредненные за каждый день и быть построены. LTH может быть определена количественно путем расчета привыкания оценка, где последние дни "значение делится на первых же дней" значение и умножается на 100, так что процент начального уровня испуга оставшиеся после LTH отображается. Привыкание оценки могут быть усреднены по всему животных (рисунок 8).
4. Представитель Результаты:
- функции ввода / вывода: Грызуны обычно начинают испуга от объема 85-90 дБ (с 20 мс, белый шум). Старт-рефлекс возрастает с увеличением объема и обычно достигает максимума при 100-110 дБ. Если животные значительно отклоняться от этих значений, животные, возможно, нарушен слух способностей и моторных способностей. Типичные функции ввода / вывода отображаются на рисунке 5.
- Краткосрочные привыкания: Хорошо обрабатывается крысы обычно привыкают к около 60% от их первоначальной реакции вздрагивания, однако, Есть огромные индивидуальные различия, а также напряжение различия. Сильнейшие привыкания эффект наступает обычно в течение первых нескольких стимулов. Мыши делать вообще привыкают меньше, чем у крыс (как правило, около 80%), но напряжение различия могут быть очень большими. Типичный курс привыкания показано на рисунке 6.
- Предымпульса торможение: Большинство крысах показывают, ИЦП в размере около 90% при оптимальной предымпульса (85 дБ, 4 мс, шум белый). PPI является очень надежным и индивидуальные различия относительно невелики с этими экспериментальными настройками. Нижняя prepulses объемедают меньше PPI и более изменчивости (даже в животных), но и, кажется, более уязвимы для фармакологических или генетических манипуляций. Различные результаты PPI приведены на рисунке 7.
- Долгосрочные привыкания: Долгосрочный привыкания можно наблюдать в течение нескольких сессий тестирования. LTH очень устойчив на крысах. У мышей, она часто требует представления много испуга стимулов в каждой сессии, чтобы наблюдать LTH. Типичные LTH результаты можно увидеть на рисунке 8.
Рисунок 1. Стимул протокол для функции ввода / вывода. После акклиматизации течение 5-10 мин. с 65 дБ уровня звукового давления (SPL) фонового шума и никакого испуга стимулы (не показаны), 20 мс стимулы белого шума представлены через каждые 20 сек. Интенсивность постепенно увеличивается от 75 до 130 дБ с шагом 5 дБ (BG = фонового шума).
Рисунок 2. Протокола структуру для комбинированной привыкания и PPI измерения. В течение всего протокола, постоянный фоновый шум 65 дБ применяется. Существует акклиматизации течение 5-10 мин. без каких-либо стимуляции. Сразу после этого, привыкание проверяется 30-100 испуга раздражители (блок I, см. рисунок 3). Это сразу же следует PPI тестирования (блок II, см. рисунок 4).
Рисунок 3. Стимул протокол для измерения привыкания (блок I). Пример типичного блока я для тестирования краткосрочные привыкания показано. Он состоит из 30 100 идентичных судебных разбирательств, когда 20 мс 105 дБ белый шум с 0 Время нарастания представлены среди следственных интервал (ITI) от 20 сек. Вариации этого протокола могут включать в себя выше испуга стимул интенсивности или переменной ITIS
Рисунок 4. Стимул протокол для измерения PPI (блок II). Примером типичной частью блока II для тестирования ИЦП показано на рисунке. Блок II состоит из 5-6 различных типов суда, которые представлены 10 раз в каждом pseudorandomized порядке. Здесь два разных предымпульса интенсивности (75 дБ и 85 дБ) и два различных интервалах interstimulus (МСИ, 30 и 100 мс) проходят испытания. Вздрагивания стимул только испытания и предымпульса только испытания перемежаются. Этот блок будет иметь 6x10 = 60 испытаний. Prepulses являются 4 мс белый шум импульсов с временем нарастания 0. Вариации этого протокола будет состоять в переменной ITIS, более высокие интенсивности испуга стимул, различные предымпульса интенсивности и / или продолжительность, а также различные МСУ между предымпульса и пульс.
Рисунок 5. Пример функции ввода / вывода. Ввода / вывода, кривые 11 отдельных мышей и того же штамма, отображаются серым цветом. В этом случае отдельные амплитуды испуга значительно различаются (испуга ответы в условных единицах). Сплошная черная линия показывает средние амплитуды испуга и стандартные ошибки на разных испуга интенсивности стимула. Эти мыши достигли своих максимальных ответ поразить около 105 дБ.
Рисунок 6. Пример для краткосрочных данных привыкания. Типичной средней краткосрочной кривой привыкания из 20 мышей показано. Вздрагивания амплитуды каждой мыши в ответ на стимулы 30 испуга были нормированы на средних показателей первых двух испуга ответы в исследованиях 1 и 2. Нормализованные данные были усреднены по мышей и стандартная ошибка была рассчитана.
Рисунок 7 Пример данных PPI:.. Усредненные данные PPI из 8 мышей показано на рисунке. 10 испуга только испытания блока II были усреднены для каждой мыши и средние суда других типов выражается в процентах от стимула только напугать амплитуд. На рисунке показана испуга амплитуды ответа при различных предымпульса условиях. Два разных МСУ (30 и 100 мс) и два различных интенсивностях предымпульса (75 и 85 дБ) были измерены. В: Те же данные, как в, но на графике как количество PPI в процентах от базовой вздрагивания. Данные, приведенные выше, вычитается из 100. У этих мышей показали максимальный PPI около 50%. Обратите внимание, что тот же протокол выхода PPI в большинстве крысы штаммов около 90%.
Рисунок 8 Пример для многолетних данных привыкания:.. Усредненные данные LTH на 18 мышах показано. ТПервые два он испуга ответы в блок Я каждого дня были усреднены для всех мышей. Относительно большие стандартные линии погрешности в основном вызваны различия в абсолютных испуга амплитуды между отдельными мышей. B: Нормализованные амплитуды испуга от 18 мышей в течение пяти дней. Для того, чтобы снизить уровень шума, группы из 6 последовательных испуга ответы в блок I (30 раздражителей) всегда были усредненные на одно животное, в результате чего пять значений для блочного ввода для каждого животного в день. Это были нормированы для каждого животного, чтобы первое значение в первый день (100%). Усреднение по всем 18 животных на дисплее. Это показывает, STH в течение каждого дня, а также LTH через пять дней.
Discussion
Вариации протокола испытаний
Модуляция испуга ответы изучались в течение многих десятилетий в обеих людей и животных. Огромное разнообразие различных протоколов, которые использовались в прошлом. Текущий протокол относительно короткие и легко выполнить тест, который хорошо работает на грызунах, однако, в зависимости от направленности интересов и предыдущей работы по соответствующим вопросам, было бы полезно для изменения этого протокола с целью получения данных, сопоставимых к предыдущему соответствующих исследований. Общая вариация включает в себя добавление более предымпульса интенсивностями в диапазоне от 3 дБ выше фонового шума на 20 дБ выше шум. Кроме того, привыкание блок может быть разбита на короткие блока 5-10 стимулов перед блоком PPI, а также третий блок из 5-10 стимулов после PPI блок 18-20. Тщательное изучение существующей литературы до разработки протокола испытаний имеет огромное значение.
Различия между видами и штаммами
Старт-рефлекс амплитуд и количество привыкания значительно различаются между отдельными животными одного и того же породы и напряжения, в то время как PPI представляется сравнительно последовательными. Мыши делать вообще больше двигаться (добровольно) во время тестирования, которое может быть одной из причин их данные в целом имеет более высокую изменчивость, чем крысы данных. Мыши делать тоже не привыкать, а также крыс. Различия между отдельными мыши или крысы штаммы могут быть огромными, 21-24, и это могло бы оказаться необходимыми для приспособления стимул параметр испуга поведение конкретного штамма, чтобы получить оптимальный результат. Следует избегать использования того же оборудования для тестирования мышей и крыс. Если это неизбежно, оборудование должно быть тщательно очищены этанолом.
Коэффициенты усиления
Иногда Есть огромные различия в отдельных испуга ответов в группе. Для того чтобы измерить PPI и привыкания, базовый или первого испуга ответы должны быть идеально покрытие большей части динамический диапазон измерительной системы. Выбросы вредны, поскольку они приводят к системной ошибке, как правило, недооценивают количество привыкания или ИЦП. Если ответы поражают слишком малы, тем не менее, модуляции может быть окклюзии шумом. Вздрагивания системы позволяют корректировка коэффициента усиления, которая усиливает платформу сигнала. Коэффициенты усиления можно отрегулировать, отображая две или три испуга раздражители во время последней сессии акклиматизации (прибыль = 1), однако, следует иметь в виду, что они меняют абсолютной АЧХ испуга, и поэтому не допускают сравнение абсолютных испуга амплитуд больше. Для того чтобы устранить этот недостаток, три испуга ответы, которые используются для корректировки коэффициента усиления может быть использовано для определения величины базовой вздрагивания. Кроме того, коэффициент усиления может быть скорректирована только после того, блок I, так что блок II поражают ответы охватывают большую часть динамического диапазона, в то время как блок Я могу быть использованы для определения ответа базовой вздрагивания.
Привыкание против сенсибилизации
Привыкание уменьшается испуга амплитуды ответа. Это отличие от сенсибилизации, что приводит к увеличению испуга ответов при повторном презентации 25. Привыкание и сенсибилизация два независимых процессов, влияющих на такое же поведение 26. Для того чтобы измерить привыкания, сенсибилизации должны быть минимизированы. Животные внимания, если стимул отвращение, таким образом, слишком громко испуга стимулы следует избегать привыкания измерений, см. обзор 27. Стресс, тревога и страх сделать также увеличить испуга ответов 28, против привыкания и влияют PPI 18. Животные должны быть хорошо обработаны и акклиматизировались испуга аппарата тестирования. Кроме того, владельцы животных, которые слишком малы и физически сдерживать животные являются контрпродуктивными, так как они вызывают стресс у животных 29.
Фиксированной и рандомизированных ITI
Общие испуга протоколов использование фиксированного между судом интервал (ITI), из 20 или 30 сек или переменного интервала, pseudorandomizes значения между 15 и 30 сек. Преимущество рандомизированных ITI заключается в том, что животное не может предсказать время точкой следующего стимуляции. Было показано, что, например, внимание на предымпульса увеличивает его эффективность в подавлении испуга ответов 13, 30. Измерение PPI с фиксированной ITI поэтому могут также зонд для внимания процессам. ITIS ниже 15 сек следует избегать, чтобы предотвратить последствия, вызванные усталостью мышц и рефрактерных периодов мышечной реакции.
Интенсивность и продолжительность предымпульса
Мы используем очень короткий предымпульса из 4 мс в этом протоколе. Многие другие исследования используют 20 мс предымпульса. Для того, чтобы иметь возможность варьировать interstimulus intervaLs (МСИ) и измерить очень короткие промежутки времени, этот короткий предымпульса был введен. Эффективность предымпульса, кажется, ослабляется его короткой продолжительности по сравнению с 20 мс предымпульса одного и того же объема. Поэтому мы используем довольно громко prepulses 75 и 85 дБ. В то время как 85 дБ испуга стимул (20 мс) может быть выше порога 85 дБ предымпульса (4 мс) в нормальном случае не вызывают испуга ответов. Тем не менее, важно оценить, насколько Есть не поражают ответы вызван предымпульса в том, что приведет к мышечной усталости и тугоплавких государств во время испуга стимул. Некоторые виды лечения, которые нарушают PPI показали, для повышения чувствительности предымпульса 31 (с указанием нарушений PPI не из-за потери акустической чувствительности), однако, это не может быть найден у больных шизофренией 32 Оценки предымпульса чувствительность может быть сделано либо путем анализа Платформа данных в период между предымпульса или испуга импульса или путем включения предымпульса только испытания в блоке II.
Различные ISI против различных интенсивностях предымпульса
PPI у людей была первоначально оцениваются по ISI 100 мс, где его влияние на максимальной 7. У крыс и мышей ИЦП на своего максимума в 30-50 мс ISI, вероятно, связано с меньшим размером мозга 33. В последние годы стало очевидным, что различные рецепторы передатчик и передатчик занимается серийным способом с целью оказания быстрой, но длительное ингибирование 3 испуга, 34. В зависимости от системы пострадавших, наркотики или генетических манипуляций может, следовательно, влияет PPI только в определенное МСУ. Поэтому мы рекомендуем различной ISI между 30 мс и 100 мс. Это также позволяет недавние исследования, чтобы быть по сравнению с бывшим исследований, которые использовали 100 мс ISI только. 85dB предымпульса приводит к очень надежные максимальной PPI около 90%. Помните, что это PPI не обязательно может быть увеличена, не сталкиваясь с потолка эффект. PPI индуцированной таким образом также представляется весьма надежной, однако, он значительно нарушена, например, на 1 мг / кг амфетамина. Мы рекомендуем использовать второй предымпульса 75 дБ, что приводит к 50-60% PPI только. Это PPI может быть увеличен (например, 1 мг / кг подкожно никотин), и, кажется, более уязвимы для генетических и фармакологических манипуляций в целом, однако, он также, кажется, быть более разнообразными и несовместимы даже в пределах субъекта. Бывший исследований использовали огромное разнообразие предымпульса интенсивности и часто показывают эффекты лечения по ИЦП с конкретными предымпульса интенсивности и не влияет на ИЦП с другими предымпульса интенсивности. Тщательное изучение существующей литературы Поэтому очень важно, прежде чем выбрать предымпульса интенсивности и interstimulus интервалами.
Комбинация с инъекциями системных / стереотаксической
Привыкание и PPI тестирование часто проводится в сочетании с системной или стереотаксической инъекции. Очевидно, что в этих экспериментах животных контрольной группы получать инъекции управления транспортного средства. Сама процедура инъекции, однако, может быть очень стрессовым для животных, что приводит к более высоким уровнем тревожности и потенцирование и / или сенсибилизации старт-рефлекс (см. выше). Именно поэтому рекомендуется для контроля влияния самой процедуры инъекции, а также. Если привыкание изучается, до инъекций может быть серьезным препятствием. Для того, чтобы облегчить беспокойство животных, животные должны быть возвращены в родную клетку для как можно дольше, прежде чем тестирование (без наркотиков носит в выключенном состоянии). Инъекции должны также находиться под управлением опытного человека для того, чтобы свести к минимуму влияние процедуры на животных. Если стереотаксической инъекции делаются через хронически имплантировали канюлей, хирург, который имплантатов канюли следует избегать разрыва барабанных перепонок крыс с заостренным баров уха. Это может привести к дефициту слух. Блант ухо баров или ухо манжеты, которые не разрыв барабанных перепонок доступны для всех стереотаксической устройств. Когда крыс обрабатываются после операции, пыльники или манекены должны манипулировать каждый раз, так, чтобы животные привыкли к нему.
Акустическая испуга, как проверки слуха
В заключение следует отметить, что функции ввода / вывода акустического испуга и PPI может служить в качестве простого теста слушания для крыс и мышей, 35-37. Слушания дефицита сдвиг функции ввода / вывода с правой стороны. После PPI устанавливается для штамма крыса или мышь, животные также могут быть протестированы с переменной предымпульса интенсивности. Если животное является глухим или не слышит предымпульса так громко, как контроль животного, он будет отображать не менее, чем PPI контрольных животных. С другой стороны, наблюдается дефицит PPI всегда может быть вызвано дефицитом слушания, таким образом, I / O испуга теста или сравнения ответов базовой испуга являются ключевыми элементами управления.
Disclosures
Производство этой статьи был частично финансируется Med Associates, производители инструмента, используемого в этой статье.
Acknowledgments
Эта работа финансировалась Онтарио Фонд психического здоровья, естественным наукам и инженерным исследованиям Совета Канады и Med Associates, Inc
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Startle box package |  Med Associates, Inc. |
MED-ASR-PRO1-ADD (http://www.med-associates.com/startle/startle.htm) | Includes hardware & software |
| Animal Holder | Med Associates, Inc. |
ENV-264A (http://www.med-associates.com/startle/startle.htm#animal) | Other sizes and types also available |
| USB Sound Pressure Level Measurement Package | Med Associates, Inc. |
ANL-929A-PC (http://www.med-associates.com/behavior/audio/generator.htm#anl929a) | For calibration |
References
- Davis, M. The mammalian startle response. Neural Mechanisms of startle. Eaton, R. C. , Plenum Press. New York. (1984).
- Koch, M. The neurobiology of startle. Prog Neurobiol. 59, 107-128 (1999).
- Fendt, M., Li, L., Yeomans, J. S. Brain stem circuits mediating prepulse inhibition of the startle reflex. Psychopharmacology (Berl). 156, 216-224 (2001).
- Davis, M., Wagner, A. R. Habituation of startle response under incremental sequence of stimulus intensities. J Comp Physiol Psychol. 67, 486-492 (1969).
- Pilz, P. K., Carl, T. D., Plappert, C. F. Habituation of the acoustic and the tactile startle responses in mice: two independent sensory processes. Behav Neurosci. 118, 975-983 (2004).
- Swerdlow, N. R., Geyer, M. A., Braff, D. L. Neural circuit regulation of prepulse inhibition of startle in the rat: current knowledge and future challenges. Psychopharmacology (Berl). 156, 194-215 (2001).
- Braff, D. L., Grillon, C., Geyer, M. A. Gating and habituation of the startle reflex in schizophrenic patients. Arch Gen Psychiatry. 49, 206-2015 (1992).
- van den Buuse, M. Modeling the positive symptoms of schizophrenia in genetically modified mice: pharmacology and methodology aspects. Schizophr Bull. 36, 246-270 (2010).
- Geyer, M. A. Are cross-species measures of sensorimotor gating useful for the discovery of procognitive cotreatments for schizophrenia? Dialogues Clin Neurosci. 8, 9-16 (2006).
- Fenton, W. S., Stover, E. L., Insel, T. R. Breaking the log-jam in treatment development for cognition in schizophrenia: NIMH perspective. Psychopharmacology (Berl). 169, 365-366 (2003).
- Braff, D. L., Geyer, M. A., Swerdlow, N. R. Human studies of prepulse inhibition of startle: normal subjects, patient groups, and pharmacological studies. Psychopharmacology (Berl). 156, 234-258 (2001).
- Kumari, V., Soni, W., Sharma, T. Normalization of information processing deficits in schizophrenia with clozapine. Am J Psychiatry. 156, 1046-1051 (1999).
- Weike, A. I., Bauer, U., Hamm, A. O. Effective neuroleptic medication removes prepulse inhibition deficits in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 47, 61-70 (2000).
- Swerdlow, N. R. Impaired prepulse inhibition of acoustic and tactile startle response in patients with Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 58, 192-200 (1995).
- Castellanos, F. X. Sensorimotor gating in boys with Tourette's syndrome and ADHD: preliminary results. Biol Psychiatry. 39, 33-41 (1996).
- Swerdlow, N. R. Forebrain D1 function and sensorimotor gating in rats: effects of D1 blockade, frontal lesions and dopamine denervation. Neurosci Lett. 402, 40-45 (2006).
- Cannizzaro, C. Prenatal exposure to diazepam and alprazolam, but not to zolpidem, affects behavioural stress reactivity in handling-naive and handling-habituated adult male rat progeny. Brain Res. 953, 170-180 (2002).
- Gururajan, A., Taylor, D. A., Malone, D. T. Effect of cannabidiol in a MK-801-rodent model of aspects of Schizophrenia. Behav Brain Res. 222, 299-308 (2011).
- Brosda, J. Pharmacological and parametrical investigation of prepulse inhibition of startle and prepulse elicited reactions in Wistar rats. Pharmacol Biochem Behav. 99, 22-28 (2011).
- Ballmaier, M. Cannabinoid receptor antagonists counteract sensorimotor gating deficits in the phencyclidine model of psychosis. Neuropsychopharmacology. 32, 2098-2107 (2007).
- Glowa, J. R., Hansen, C. T. Differences in response to an acoustic startle stimulus among forty-six rat strains. Behav Genet. 24, 79-84 (1994).
- Bullock, A. E. Inbred mouse strains differ in the regulation of startle and prepulse inhibition of the startle response. Behav Neurosci. 111, 1353-1360 (1997).
- Bast, T. Effects of MK801 and neuroleptics on prepulse inhibition: re-examination in two strains of rats. Pharmacol Biochem Behav. 67, 647-658 (2000).
- Buuse, M. vanden Deficient prepulse inhibition of acoustic startle in Hooded-Wistar rats compared with Sprague-Dawley rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 30, 254-261 (2003).
- Davis, M. Sensitization of the rat startle response by noise. J Comp Physiol Psychol. 87, 571-581 (1974).
- Groves, P. M., Thompson, R. F. Habituation: a dual-process theory. Psychol Rev. 77, 419-450 (1970).
- Grillon, C., Baas, J. A review of the modulation of the startle reflex by affective states and its application in psychiatry. Clin Neurophysiol. 114, 1557-1579 (2003).
- Davis, M., Walker, D. L., Myers, K. M. Role of the amygdala in fear extinction measured with potentiated startle. Ann N Y Acad Sci. 985, 218-232 (2003).
- Pare, W. P., Glavin, G. B. Restraint stress in biomedical research: a review. Neurosci Biobehav Rev. 10, 339-370 (1986).
- Li, L. Top-down modulation of prepulse inhibition of the startle reflex in humans and rats. Neurosci Biobehav Rev. 33, 1157-1167 (2009).
- Yee, B. K., Russig, H., Feldon, J. Apomorphine-induced prepulse inhibition disruption is associated with a paradoxical enhancement of prepulse stimulus reactivity. Neuropsychopharmacology. 29, 240-248 (2004).
- Csomor, P. A. Impaired prepulse inhibition and prepulse-elicited reactivity but intact reflex circuit excitability in unmedicated schizophrenia patients: a comparison with healthy subjects and medicated schizophrenia patients. Schizophr Bull. 35, 244-255 (2009).
- Yeomans, J. S. GABA receptors and prepulse inhibition of acoustic startle in mice and rats. Eur J Neurosci. 31, 2053-2061 (2010).
- Jones, C. K., Shannon, H. E. Effects of scopolamine in comparison with apomorphine and phencyclidine on prepulse inhibition in rats. Eur J Pharmacol. 391, 105-112 (2000).
- Clark, M. G. Impaired processing of complex auditory stimuli in rats with induced cerebrocortical microgyria: An animal model of developmental language disabilities. J Cogn Neurosci. 12, 828-839 (2000).
- McClure, M. M. Rapid auditory processing and learning deficits in rats with P1 versus P7 neonatal hypoxic-ischemic injury. Behav Brain Res. 172, 114-121 (2006).
- Fitch, R. H. Use of a modified prepulse inhibition paradigm to assess complex auditory discrimination in rodents. Brain Res Bull. 76, 1-7 (2008).
