3D-Neuronavegación Published: June 2, 2014 doi: 10.3791/50682

DOI

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Alexandre F. DaSilva*^1,2,3, Thiago D. Nascimento*¹, Tiffany Love*³, Marcos F. DosSantos¹, Ilkka K. Martikainen^1,3, Chelsea M. Cummiford³, Misty DeBoer¹, Sarah R. Lucas¹, MaryCatherine A. Bender¹, Robert A. Koeppe⁴, Theodore Hall⁵, Sean Petty⁵, Eric Maslowski⁵, Yolanda R. Smith⁶, Jon-Kar Zubieta³

¹Headache & Orofacial Pain Effort (H.O.P.E.), Biological & Materials Sciences Department, University of Michigan School of Dentistry, ²Michigan Center for Oral Health Research (MCOHR), University of Michigan School of Dentistry, ³Translational Neuroimaging Laboratory, Molecular & Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan, ⁴PET Physics Section, Division of Nuclear Medicine, Radiology Department, University of Michigan, ⁵3DLab, University of Michigan, ⁶Department of Obstetrics and Gynecology, University of Michigan

* These authors contributed equally

Summary

En este estudio, los autores informan por primera vez una novela-3D inmersiva y Interactivo Neuronavegación (3D-IIN) a través del impacto de un ataque de migraña dolor de cabeza espontánea en el sistema opioide μ del cerebro de un paciente in vivo.

Abstract

Un creciente cuerpo de investigación, generado principalmente a partir de estudios basados ​​en resonancia magnética, muestra que la migraña parece ocurrir, y posiblemente soportar, debido a la alteración de los procesos neuronales específicos en el sistema nervioso central. Sin embargo, se carece de información sobre el impacto molecular de estos cambios, sobre todo en el sistema opioide endógeno durante los dolores de cabeza por migraña y neuronavegación a través de estos cambios nunca se ha hecho. Este estudio tuvo como objetivo investigar, utilizando una novedosa inmersión en 3D y un enfoque interactivo neuronavegación (3D-IIN), la transmisión de la μ opioides endógenos en el cerebro durante un ataque de migraña en vivo. Esta es posiblemente una de las más céntricas neuromechanisms asociados con la regulación del dolor, que afecta a múltiples elementos de la experiencia del dolor y la analgesia. A 36 años de edad, que ha estado sufriendo de migraña durante 10 años, fue explorado en el dolor de cabeza típico (ictal) y nonheadache (interictal) fases de migraña utilizando Tomografía por Emisión RFAion de Positrones (PET) con el carfentanil radiotrazador selectiva ^[11 C], lo que nos permitió medir la disponibilidad del receptor μ-opioide en el cerebro (el potencial de unión no desplazable - μOR BP _ND). El radiotrazador-vida corta fue producido por un aparato de síntesis del ciclotrón y química en el campus situado en las proximidades de la instalación de formación de imágenes. Ambos escáneres PET, interictal y ictal, se programaron durante mediados-finales de las fases foliculares separadas del ciclo menstrual de la paciente. Durante la sesión de PET ictal su espontánea ataque dolor de cabeza alcanzó niveles de intensidad severa; progresando a las náuseas y los vómitos en el final de la sesión de exploración. Hubo reducciones en μOR BP _ND en las regiones de dolor-modulador del sistema-μ opioide endógeno durante la fase ictal, incluyendo la corteza cingular, núcleo accumbens (NACC), el tálamo (Thal), y la sustancia gris periacueductal (PAG); lo que indica que μORs ya estaban ocupadas por los opioides endógenos liberadosen respuesta al dolor en curso. Para nuestro conocimiento, esta es la primera vez que los cambios en μOR BP _{ND de} un dolor de cabeza durante los ataques de migraña han sido neuronavigated utilizando un enfoque novedoso 3D. Este método permite a la investigación y la educación exploración interactiva de un ataque de migraña en neuroimagen conjunto de datos de un paciente real.

Introduction

La migraña es un trastorno de dolor trigeminal crónica que afecta a casi el 16% de las mujeres y el 6% de los hombres en los Estados Unidos y en todo el mundo ^1-3. Repetitivos ataques de dolor de cabeza de migraña tienen un impacto en una gran parte de la existencia del paciente, afectando la calidad de vida y el rendimiento, que cuestan miles de millones de dólares en el día de la escuela / trabajo perdidas y utilización de asistencia sanitaria ^4. Durante los ataques de dolor de cabeza debilitantes, la padecen tienen una mayor sensibilidad marcada a los nocivos (hiperalgesia) e incluso estímulos nonnoxious (alodinia) ^5.

El sistema neurotransmisor-μ de opioides es uno de los principales mecanismos moduladores endógenos dolor en nuestro cerebro. Está implicado en la regulación de la percepción experimental y clínica del dolor, así como en la acción analgésica de los opiáceos ^6-9 que se han asociado con la cronificación de los ataques de migraña ^10. Los recientes avances en tomografía de emisión Tomografía (PET) de imagen molecular permite el estudio de los mecanismos moleculares importantes en el cerebro de pacientes con dolor crónico in vivo ^11. En este estudio, a pesar de la logística desafiantes de la sincronización de lo aleatorio y la naturaleza de los ataques episódicos con la complejidad de la configuración de la sesión PET / radiotrazador debilitante, neuronavegación 3D se utilizó por primera vez para investigar μOR disponibilidad en regiones clave de un paciente del dolor de matriz cerebro durante una migraña espontánea.

Presentación de Casos

A 36 años de edad, de sexo femenino asiático se inscribieron en el estudio. Se presentó con una historia de 10 años de la migraña con aura visual. Migrañas unilateral derecha se produjo un promedio de 12 días al mes, con moderada a severa intensidad del dolor que generalmente dura por 72 horas (si no tratada o tratada sin éxito). Hubo un aumento en la frecuencia de los ataques de dolor de cabeza alrededor de su ciclo menstrual, quetenido un patrón regular durante todo el estudio. Los síntomas asociados incluyen: náuseas, vómitos, fotofobia y fonofobia. Durante los ataques regulares de dolor de cabeza que no presentó síntomas autonómicos. Como tratamiento, ella estaba manejando sus síntomas con sólo terapia abortiva farmacológica, que se basaba en los fármacos antiinflamatorios no esteroides, y no había indicios de uso excesivo de medicamentos o el consumo de opiáceos. La exploración clínica durante la visita de selección sin complicaciones y sin alteraciones, y una revisión de los sistemas dentro de la normalidad. Era soltero y no tiene hijos, y no utilizaba medicación anticonceptiva.

Protocol

El protocolo deberá ser aprobado por la Junta Local de Revisión Institucional, y por el Comité de Investigación de Drogas radiactivo. El sujeto de la investigación dé su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. El protocolo se divide en tres etapas cronológicas:

1. MRI sesión
2. Sesión de PET durante la fase ictal (dolor de cabeza) de la migraña
3. Sesión de PET durante la fase interictal (sin dolor de cabeza) de la migraña

El paciente es responsable de llenar un diario de dolor de cabeza y de confirmar con el grupo de investigación de la ocurrencia de un ataque de migraña en el día de la sesión de imágenes. Tanto, interictal e ictal, escáneres TEP deben programarse durante las fases folicular mediados y finales individuales de la paciente (5 a 10 días después del primer día de sangrado menstrual), que en este caso se realiza un seguimiento y calcular de antemano por un ginecólogo con experiencia en el campo (años).

1. IRM Sesión

1. Prepelar para el Experimento
   1. Antes de preparar el tema para el análisis, es necesario seguir las instrucciones de seguridad adecuadas debido al campo magnético del escáner de RM. El personal del estudio deben ser libres de metales antes de entrar en la sala de estudio de MR.
   2. Proporcionar una copia del formulario de consentimiento informado, previamente firmada por el voluntario de investigación durante la investigación inicial, para el tecnólogo MR.
2. Preparación del Asunto para la Exploración de
   1. En el día de la MRI, pida al sujeto de la investigación que llene un formulario de evaluación de resonancia magnética de seguridad. Este formulario es requisito para cualquier MRI tomada en la Universidad de Michigan - laboratorio de fMRI. El cuestionario refuerza que el tema es también libre de metal y no tiene una condición médica que requiere una consideración cuidadosa y especial (por ejemplo, fragmentos extraños metálicos, dispositivo mecánico / eléctrico implantado).
   2. Tranquilizar que el participante comprenda los procedimientos de RM, riesgos y beneficios.
   3. Deliver el formulario de evaluación completo al tecnólogo MR que estarán ayudando en el procedimiento.
3. Adquirir una imagen de resonancia magnética anatómica ponderada en T1 durante una fase interictal para el paciente en un escáner de 3 Tesla.
   1. Utilice los siguientes parámetros de la secuencia para la adquisición de resonancia magnética:
      • A. Axial estropeado gradiente recordado (SPGR) adquisición 3D
      • B. Ancho de banda = 15.63
      • C. El tiempo de repetición [TR] = 9,2 ms
      • Tiempo D. Echo [TE] = 1,9 ms
      • Preparación recuperación E. Inversion 500 ms
      • Flip ángulo = 15 ° F.
      • G. 25/26 FOV
      • H. Número de excitaciones [NEX] = 1
      • I. 144 cortes contiguos
      • J. 1.0 mm grosor de corte
      • K. 256 x 256 matriz

2. Ictal PET Sesión

1. Preparación para el Experimento
   1. Antes de la confirmación de la ecografía en el Hospital Universitario, en contacto con el objeto de comprobar en qué phase del ciclo menstrual que ella será el día de la exploración. Se recomienda llevar a cabo un estudio de PET durante la fase folicular mediados-finales (5 a 10 días después del inicio del sangrado menstrual).
   2. Presentar una solicitud al hospital para producir ^[11 C] carfentanil, un radiotrazador corta vida con una afinidad selectiva por los receptores μ-opioides, mediante un ciclotrón en las proximidades de la exploración. El trazador se debe producir 2 horas antes del examen.
   3. En el día de la exploración potencial PET ictal, póngase en contacto con el tema 2 horas antes de la cita para confirmar la presencia de un ataque de migraña espontánea. Si un ataque de migraña está presente, validar el diagnóstico de migraña después de la Clasificación Internacional de Cefaleas. Después del diagnóstico, asegurar que el participante es capaz de llegar con seguridad al hospital para someterse a la exploración. Proporcionar transporte si el sujeto no es una conducción confortable o en ausencia de conductor designado está disponible.
2. Preparación del Subject para la Exploración de
   1. Cuando el participante llegue al hospital, su escolta a la suite de PET para la revalidación de diagnóstico basado en la Clasificación Internacional de Cefaleas. Antes de la exploración, realice una prueba de drogas en orina para confirmar que el sujeto no hizo ingesta de cualquier sustancia que pueda interactuar con el carfentanil trazador ^[11 C], seguido de una prueba de embarazo en orina.
   2. Reafirmar que el participante comprenda el procedimiento PET, riesgos y beneficios.
   3. Entregar una copia del formulario de consentimiento informado, previamente firmada por el voluntario de investigación en el cribado inicial, para el tecnólogo de medicina nuclear.
   4. Siguiendo la guía del tecnólogo de medicina nuclear, ayudar a resolver el tema en el escáner.
   5. Haga que el sujeto someterse a 1 PET scan 90 min utilizando un escáner Siemens HR + en el modo 3D (imágenes reconstruidas tienen una anchura total a la mitad del máximo de resolución (FWHM) de ~ 5.5 mm-en el plano y 5,0 mm axial).
   <Li> Para cada dosis carfentanilo ^[11 C] (555 MBq ≤ 0,03 mg / kg), administrar el cincuenta por ciento como un bolo con el resto infundido continuamente durante el curso de la exploración para lograr niveles de trazadores de estado estacionario de aproximadamente 35 min después de la administración del trazador .
   6. Sesión de PET interictal.
   7. Repita los pasos 2.2 a 2.6 durante la fase no-dolor de cabeza.

3. PET Datos Reconstrucción

1. Reconstruir imágenes de PET utilizando algoritmos interactivos en una matriz de 128 x 128 píxeles en un campo de diámetro 28,8 cm de visión (FOV).
2. Adquirir 21 cuadros de imagen y co-registro entre sí para corregir el movimiento durante el procedimiento.
3. Obtener una transmisión de 6 min (fuente 68Ge) de exploración antes de la TEP a los efectos de la corrección de atenuación.
4. Convertir los datos de imágenes dinámicas para cada exploración de forma voxel por voxel en dos conjuntos de imágenes paramétricas (10 - 40 min):
   1. Use una medida de transporte trazador (K1 ratio) para los procedimientos coregistration y de normalización; y
   2. Utilice una medida relacionada con el receptor, BP _ND, proporcional a Bmax (concentración de receptores) dividir por Kd (afinidad por el receptor).
5. Estimar estas medidas mediante el análisis gráfico Logan basado en la región de referencia con la corteza occipital como la región de referencia ^12.

4. Análisis de datos PET

NOTA: Anatómicamente estandarizar las imágenes en el espacio de plantilla mediante Statistical Parametric Mapping (SPM8) software siguiendo la secuencia siguiente.

1. Co-registro de la exploración de RM y exploraciones K1.
2. Normalizar la exploración MR al Instituto Neurológico de Montreal (MNI) cerebro plantilla usando Dartel.
3. Aplicar la matriz de deformación resultante de las imágenes PET.
4. Verifique el co-registro y la precisión de normalización mediante la comparación de las RM y PET imágenes transformadas a la plantilla atlas MNI.
5. Zona de interés (ROI) análisis.

   Examine la actividad de varias regiones bilaterales que participan en el procesamiento del dolor, entre ellos:

   • A. Anterior / medial / cingulada posterior
   • B. Insula
   • C. Hippocampus
   • D. amígdala
   • Cabeza E. caudado / cuerpo
   • F. núcleo accumbens
   • G. Putamen
   • H. lateral / medial globo pálido
   • I. núcleos del tálamo (ventral anterior, posterior ventral lateral / medial, posterior lateral, la línea media, dorsal lateral / medial)
   • La materia gris periacueductal J. (PAG)
   1. Definir marsbar (en el espacio normalizado para cada una de estas regiones, con la excepción de la PAG Generar el PAG retorno de la inversión mediante la colocación de una esfera de 3 mm en las coordenadas: derecho: 4, -28, -6, y la izquierda:. -2, -28 , -6. Esta ubicación PAG fue previamente demostrado tener alteraciones de difusión y de conectividad en los pacientes con migraña, en comparación con los controles sanos ^13,14.
      NOTA: Los estudios de test-retest con ^[11 C] Carfentanilo mostrar reproducibilidad de BP _ND medidas de bien menos de 10%, con la mayoría de regiones corticales son de 3 - 5% ^15. Los mayores coeficientes de variación (CoV = Std.Dev. / Media) se observan típicamente en las regiones con menor unión, sin embargo, incluso en las regiones corticales con baja unión a BP _ND CoV de se ~ 0,5. Por lo tanto, los cambios porcentuales en ROI μOR BP _ND entre análisis sólo se consideran significativos cuando por encima del 10%.

   5. 3D-Neuronavegación

   1. Preparación para una experiencia 3D IIN
      1. Organizar los datos proporcionados en el formato de datos volumétricos NIfTI como una pila de imágenes con niveles de densidad y activación definidos como de 16 bits.
      2. Use gafas activas de obturación LCD para que el tiempo de efecto 3D estereoscópica secuencial. Las gafas de obturación operan a través del bloqueo de uno de los ojos, mientras que la imagen para el otro ojo se muestra en la pantalla. El proceso entonces se repite para el otro ojo. Esta shuttering efecto se produce a 110 Hz.
      3. Utilice una palanca de mando para las interacciones con la simulación después de haber sido instruido sobre su uso.
      4. Equipe las gafas de obturación y el joystick con marcadores reflectantes para permitir el seguimiento 6DOF precisa de los objetos en el espacio a través de un sistema de captura de movimiento Vicon.
   2. Visualizar Aubject datos de activación
      1. Utilice los archivos de configuración XML para definir las asignaciones de colores de los niveles de densidad y de activación, que se cargan cuando se inicia la aplicación y compartir con cada equipo del clúster.
      2. Adquirir células volumétricas en 3 dimensiones de los NIfTIdata proporcionadas establecidos por medio de funciones de carga interna de yugular y el "Niftilib" biblioteca de software de código abierto.
      3. Comparte resultante células volumétricas con cada equipo del clúster para mejorar la velocidad.
      4. Interpretar células volumétricas por un shader OpenGL (GLSL) que lleva a cabo la marcha de rayos y la visualización de voxels con diferentes colores y transparencias definidas porarchivos de configuración XML de mapeo de color previamente compartidas.
   3. Obtener la ubicación a través del sistema Vicon y utilizarlo para actualizar perspectivas dibujadas de los datos volumétricos en cada pantalla.
   4. Interacciones de Registros y los utilizan para ajustar de forma dinámica y cortar planos a través de los datos con el fin de navegar en el espacio virtual.

   6. 3D inmersiva y Interactivo Neuronavegación (3D-IIN)

   1. Almacenar datos de activación tema en el formato de datos NIfTI, un tipo de datos volumétricos que se interpreta utilizando la biblioteca Niftilib.
   2. Obtener las interacciones y la ubicación a través de un sistema de seguimiento de Vicon, un dispositivo de joystick, y la entrada gestual. Utilice esta información para garantizar que la imagen que se muestra representa el punto de vista correcto, lo que permite la exploración en tiempo real del conjunto de datos, y permitir el control dinámico de hasta 3 planos de corte arbitrarios usando los movimientos familiares y esquemas de control (Figura 1).

Representative Results

El paciente presentó al hospital con un dolor de cabeza palpitante derecho temporal y occipital, con una intensidad de 6 en una escala de dolor de 0 a 10. Ella tenía su típico dolor de cabeza de migraña, sin embargo sin aura. Se había iniciado al despertar 5 horas antes de la (ictal) sesión de PET, y se las arregló para tolerar sin ningún tratamiento farmacológico fallido. Para su conocimiento, el dolor de cabeza no fue evocado por cualquier factor desencadenante (por ejemplo, el alcohol, la falta de sueño). No se informó de síntomas autonómicos, pero fotofobia y fonofobia estaban presentes. Después del inicio de la sesión PET ictal la intensidad de la cefalea se intensificó, alcanzando niveles severos (9 en una escala de dolor de 0 a 10) 60 min en el estudio; progresando a las náuseas y los vómitos en el final de la sesión de exploración. Disminución de μOR BP _ND se observó en el cerebro del paciente durante el dolor de cabeza de migraña espontánea (fase ictal), en comparación con la línea de base (fase interictal) (Figura 2). Hay quere reducciones de patentes en μOR BP _ND en las principales regiones del dolor de la matriz del sistema-μ opioides endógenos, entre ellos los siguientes núcleos: el tálamo dorsal lateral derecha (11, -19, -16: 10,2%), dorsal medial derecho (6, -17, -8: 11,1%), la línea media derecha (8, -19, -16: 27%), y ventral anterior (9, -9, -12: 12,0%). Además, se encontraron cambios en el anterior derecha (8, 35, 14: 13,7%) y se dejó la corteza cingulada posterior (-5, -44, 23: 11,8%), el cuerpo izquierda caudado (-11, 6, 15: 12,0 %), el globus pallidus medial (derecha: 16, -4, -3: 16,2%; izquierda: -14, -4, -3: 22,6%), el núcleo accumbens izquierdo (-9, -11, -7: 10.5% ), y el hipocampo (derecha: 30, -22, -14: 12,6%; izquierda: -30, -22, -14: 11,5%). Hubo un aumento en μOR BP _ND sólo en la amígdala izquierda (-23, -4, -19: 11,7%). En el tronco cerebral, la reducción significativa en ictal μOR BP _ND extendía desde el rostral a caudal de la materia gris periacueductal (PAG) (derecha: 4, -28, -6: 15,1%; izquierda: -2, -28, -6: 14.6 %) (Fig.Ure 3). Sin embargo, las tasas de variación hemisféricas globales en el μOR BP _ND durante el ataque de migraña fueron modestos (derecha: 8,5%; izquierda: 8,29%), lo que indica que la disminución de la μOR BP _ND eran específicos de las estructuras dolor-matriz en el cerebro .

Figura 1. Realidad Virtual de navegación completa de datos 3D de un cerebro migrañoso. Por primera vez los datos de neuroimagen migraña real fue explorado en una realidad virtual en 3D totalmente envolvente, que incluye la navegación sin restricciones a través de los datos (por los estudiantes, los clínicos y los investigadores) con respecto a la disponibilidad de los receptores μ-opioides (μOR BP _ND) en el cerebro durante la migraña dolor de cabeza ataque in vivo.

.. Figura 2-μ de opioides del cerebro Perfil de un dolor de cabeza de la jaqueca en vivo La fase ictal (fila inferior) - fase de cefalea - muestra una disminución en la disponibilidad del receptor μ-opioide (μOR BP _ND) en las regiones de dolor de matriz (valor umbral, DV = 4,50). Este resultado representa posiblemente un aumento en la liberación-μ opioides endógenos durante el ataque de migraña, como respuesta normativa a la fuerte dolor de cabeza continuo. Palabras clave: el tálamo (Thal), núcleo accumbens (NAC), y anterior cingular cortex (ACC).

Figura 3. Midbrain / Pons / Médula μ-receptor opioide disponibilidad Durante un ataque de migraña en vivo. La fase ictal (derechacolumna) - fase de cefalea - muestra una disminución en la disponibilidad del receptor μ-opioide a lo largo de la sustancia gris periacueductal (PAG) (valor de umbral, DV = 4,50), en comparación con la fase interictal (columna de la izquierda) - fase no-dolor de cabeza. Palabras clave: PAG: r - rostral; m - medial; C - caudal.

Discussion

En este caso clínico, los datos reales de neuroimagen migraña fue explorado por primera vez, en una realidad virtual en 3D totalmente envolvente, lo que demuestra una disminución en la disponibilidad del receptor μ-opioide (μOR BP _ND). Las reducciones en μOR BP _ND implican que hay una mayor ocupación y / o una pérdida de receptores μ-opioide en el sistema nervioso central. Reducciones agudas en μOR BP _ND en regiones dolor de matriz durante la exploración ictal en comparación con la exploración interictal, se espera que se produzca como consecuencia de la liberación de opioides endógenos que interactúan con μORs como una respuesta regulatoria para el dolor en curso, por lo menos μORs accesible para el radiotrazador.

La novedad de nuestro estudio ictal neuroimagen migraña se encuentra en el nuevo enfoque neuronavegación 3D para investigar los datos reales del cerebro de un paciente en la realidad virtual. Tecnología de radiotrazador PET se utiliza para medir los cambios en μORsdisponibilidad con ^[11 C] carfentanil. Cuando se examinó durante el evento dolor de cabeza, el cerebro de los pacientes con migraña se escanean generalmente después de un ataque de disparo (p. ej., Nitroglicerina, fotoestimulación) ^16,17, o bajo la exigencia técnica de un determinado estímulo evocado (por ejemplo., El dolor, el cepillo, la luz , y el olor) ^18-20. Todos esos estudios corroboran el conocimiento de que el trastorno está asociado con la hiperexcitabilidad cortical y subcortical en la fase de dolor de cabeza. Sin embargo, una gran cantidad de estímulos en los protocolos de neuroimagen tales introduce múltiples factores que enturbian nuestra comprensión de la suela impacto de un ataque de migraña aguda en el sistema nervioso central. De los pocos estudios funcionales previos sin la presencia de la estimulación exógena, no hay indicios de un aumento del flujo cerebral regional en áreas como la corteza cingulada, el hipotálamo y el tronco cerebral ^21, que puede persistir incluso después de la terapia aguda ^22. Hasta ahora, Las tecnologías de neuroimagen aplicadas no han permitido la caracterización molecular de los procesos neurotransmisor / receptor involucrados en el ataque de migraña, como el mecanismo de μ opioides endógenos, uno de los más importantes recursos de analgésicos en el cerebro. Por otra parte, nuestro método permite que estos procesos pueden explorar mediante neuronavegación 3D en un entorno virtual.

El sistema modulador del dolor descendente es una compleja red que regula el procesamiento del dolor en gran medida a través de receptores μ-opioides en todo el cerebro, incluyendo la columna vertebral a las áreas supraespinales. Estas áreas se sabe que están implicados en la antinocicepción, analgesia inducida por estrés endógeno, y en la acción de los fármacos opioides usados ​​comúnmente para el dolor crónico y el tratamiento de la migraña. De hecho, la vasodilatación neurogénica dural asociado con la migraña puede ser inhibida por la morfina y, posteriormente, revertido por la naloxona, un antagonista opioide, lo que indica que los efectos de la morfina sobre neurogénicainflamación está mediada específicamente a través de la activación de los receptores μ-opioides ^23. Curiosamente, la magnitud de opioides / μORs activaciones regionales endógenas en los seres humanos se relaciona con la capacidad del individuo para suprimir elementos sensoriales y afectivos de la experiencia del dolor ^24.

En nuestro estudio, las regiones del cerebro que mostraron reducciones en la disponibilidad del receptor μ-opioide durante la fase ictal son responsables de ambos elementos de la experiencia de la migraña y su modulación. Ellos son el ACC, el tálamo, los ganglios basales (por ejemplo., NACC), el hipocampo y el PAG. Además de la sensibilización debido al tráfico aferente del trigémino anormal, una hipótesis sólida para la fisiopatología de la migraña es la disfunción del sistema modulador. En este caso, las proyecciones desde / a las estructuras del tallo cerebral, tales como el PAG, donde hay una alta expresión de los receptores opioides, producirían de manera ineficiente su efecto anti-nociceptivo en ASCEnding neuronas sensoriales. Además, otras estructuras corticales superiores participan en este mecanismo dolor-modulador defectuoso en la migraña. Un estudio reciente en estado de reposo interictal informó cambios en la conectividad de los pacientes con migraña en comparación con los controles sanos en la PAG ventrolateral y la mayoría de los (sub) estructuras corticales en el sistema del dolor modulador y correlaciona estos con la frecuencia de los ataques de dolor de cabeza ^13. Las regiones con cambios de conectividad encontrados en este estudio son los mismos que aquellos con cambios en μOR BP _ND encontrado en nuestro propio estudio. La misma ubicación PAG fue reportado originalmente como abarcando neuroplasticidad microestructural en migrañosos ^14, y aquí tuvieron una disminución considerable en μOR BP _ND durante el ataque.

Otros estudios con cohortes más grandes son necesarios para confirmar y ampliar los resultados presentados en este informe de caso. Por ejemplo, actualmente se desconoce por qué el sistema no reacciona correctamentepara el uso a largo plazo de los opioides exógenos frecuentemente prescritos en las clínicas de la migraña. Sin embargo, nuestro estudio proporciona información importante mecanicista, sobre el impacto de la migraña en el sistema opioide μ, y utiliza una novela de inmersión en 3D y un enfoque interactivo neuronavegación (3D-IIN) por primera vez. En el futuro, este método 3D exploratoria podría proporcionar una perspectiva mucho más inmersiva e interactiva para examinar los cerebros de los pacientes en la investigación y la clínica.