Summary
Histologische en biochemische veranderingen na aneurysma endograft uitsluiting zijn nog onduidelijk. We beschrijven een nieuw model van endograft implantatie op een muizen aneurysma. Door trombus analyse met en zonder hardnekkig circulerende bloed-interface en nieuwe endovasculaire biomaterialen evaluatie, zal dit model helpen om beter te begrijpen endovasculaire aneurysma uitsluiting pathobiology.
Abstract
Endovasculaire aneurysma uitsluiting is een gevalideerde techniek om aneurysma ruptuur te voorkomen. Lange-termijn resultaten benadrukken techniek beperkingen en nieuwe aspecten van de abdominale aorta aneurysma (AAA) pathofysiologie. Er is geen aneurysma endograft uitsluiting model goedkoop en reproduceerbaar met diepe onderzoeken AAA zou voor en na behandeling. Wij hierbij beschrijven hoe te bewegen, en vervolgens met een overdekte coronaire stentgraft een abdominaal aorta-aneurysma in een rat uit te sluiten. De bekende elastase geïnduceerd AAA-model werd voor het eerst gemeld in 1990 1 in een rat, dan in muizen 2 beschreven. Elastineafbraak leidt tot verwijding van de aorta met inflammatoire infiltratie van de buikwand en intra luminale trombus, overeenkomende met menselijke AAA. Endovasculaire uitsluiting en een kleine overdekte stentgraft wordt vervolgens uitgevoerd, met uitzondering van enige interactie tussen circulerend bloed en het aneurysma trombus. Geschikte uitsluiting en stentgraft doorgankelijkheid isbevestigd voor euthanasie door een angiografie dacht de linker halsslagader. Gedeeltelijke controle van elastase diffusie maakt aneurysma vorm verschillend voor elk dier. Het is moeilijk om een aneurysma die een voldoende lengte van de aorta zal onder het aneurysma een gemakkelijke stentgraft inleiding en die met adequate proximale en distale nek endolekkage te voorkomen. Veel mislukking kan leiden tot stentgraft inleiding die soms leiden tot aorta scheuren met pijn en problemen stikken, en endotheliale schade met post op aorta trombose. Het geven van aspirine aan ratten voordat stentgraft implantatie verlaagt percentage mislukkingen zonder grote bloeding. Vastklemmen tijd activeert neutrofielen, endotheel en bloedplaatjes, en kunnen interfereren met biologische analyse.
Introduction
Endovasculaire vaardigheden hebben geboekt sinds de eerste endovasculaire aortaaneurismareparatie (EVAR) door Parodi in 1991 3, bijna de helft van alle abdominale aneurysma's worden nu behandeld door EVAR 4. In tegenstelling tot chirurgie, EVAR verlaat de trombus, met uitzondering van het van systemische bloedsomloop. Aneurysma's worden gekenmerkt door een hemoglobine rijke meerlagig trombus, een dunne en een fibreuze en ontstoken adventitia. De cruciale rol van proteolyse in 5 aneurysma progressie aangetoond dertig jaar geleden 6, 7: aneurysma thrombus is geassocieerd met een dunne aortawand, lysis van elastine, lage dichtheid van gladde spiercellen in de media en een hoge immuno -inflammatoire adventitia reactie 8,9. Deze veranderingen suggereren dat proteolytische enzymatische werking binnen de trombus, in plaats van rechtstreeks in de aortawand.
Bovendien, de luminale lagen van de thrombus rijk aan geagglutineerde rode bloed cells vrij hemoglobine. Ze zijn vooral betrokken bij fibrinevorming, activering van plaatjes en veroorzaken de vorming van trombine. Tenslotte trombus induceert ook t-PA en plasminogeen retentie, die betrokken zijn bij fibrinolyse en het werven leukocyten, vooral neutrofielen. Deze zijn 12 keer zo groot in de trombus dan in de bloedstroom 10. Hun aanwezigheid wordt geassocieerd met een hoge mate van matrix metalloproteinase type 8 (MMP-8), MMP-9 en elastase: ze los korrelvormig serineproteasen en pro oxidatieve middelen leidt tot afbraak van de vezelachtige matrix, en uiteindelijk aorta ruptuur 9,11 -13.
Electieve aneurysma actie streeft naar meer scheuren te voorkomen. EVAR laat zowel aneurysmawand en trombus intact. Aldus wordt door aorta aneurysma perfusie zekerheden (lumbale slagaders, inferior a. mesenterica ...), genaamd endolekkage en een specifieke complicatie van endovasculaire behandeling 14,15, soms leidend tot breuk even met een lage druk endoleaks. Bovendien is in sommige patiënten, is er geen toename in diameter van het aneurysma 16. Interactie tussen circulerend bloed en aneurysmatische wand onderhoudt de genoemde intra luminale trombus biologische activiteit. Vandaar Type V endolekkage, gedefinieerd als uitbreiding van het aneurysma zonder specifieke endolekkage kan verklaard worden door enzymatische activiteit in het aneurysma trombus.
Noch radiologische beeldvorming (18FDG-PET-scan, bloedplaatjesactivering scintigrafie, ijzeroxide contrast MRI17) noch perifere bloedafname (MMP-9, bloedplaatjes afkomstige microdeeltjes, plasmine / anti-plasmine complex) gebruikt om de endovasculaire impact op aorta-aneurysma's in de mens rechtstreeks verkennen evalueren biochemische pathways.
In onze kennis, is er geen een reproduceerbare en goedkope experimentele aneurysma uitsluiting diermodellen. Deze kan voor en na aneurysma uitsluiting biologische en histologische veranderingen worden onderzocht.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Methoden
Het protocol is goedgekeurd door het Bichat-Debre Ethic commissie (N ° 2012-15/698-0074).
De elastase perfusie model werd eerst beschreven door Anidjar in 1990 1: aneurysma wordt geïnduceerd door elastase perfusie in mannelijke Wistar ratten van 8 tot 9 weken, 250-300 g. Twee tot 4 weken later, wordt een re-laparotomie uitgevoerd en een 3 mm diameter bedekt coronaire stentgraft wordt gebruikt om het aneurysma te sluiten. Het transplantaat, ingebracht via een distale aortotomy, wordt ingezet onder vergroot visie. Twee weken later wordt stentgraft doorgankelijkheid bevestigd met aortografie door de linker halsslagader voor opoffering. De gehele stent aorta en omringende weefsels worden vervolgens geoogst en gedurende analyse.
Protocol
1. Stap 1: abdominaal aorta-aneurysma Induction (Dag 0)
- Verdoven van het dier met isofluraan en prestatiesm een intra peritoneaal penthobarbital injectie. 0,1 ml/100 g penthobarbitol wordt verdund in 0,1 ml saline/100 g gewicht van het dier. Anesthesie is voldoende voor de procedure.
- Scheren de buik, en reinig de huid met alcohol.
- Maak Xypho schaamhaar huid incisie met een mes. Buikspieren layer dan buikvlies, het vermijden van interne organen, zijn open met een schaar. Plaats de spreaders en wikkel de darmen in een nat kompres op de linkerkant van het dier.
- Open de achterste buikvlies direct boven de aorta, zonder het te scheuren. Het doel is om toekomstige darm verklevingen te voorkomen door economische dissectie.
- Ligeren alle collateralen van links nierader de iliacale bifurcatie met slechts een ligatuur aan de oorsprong van de aorta. Als de aorta wordt vast aan de darmen of de vena cava, is er een hoog risico op bloeden tijdens de tweede ingreep, dit is vaak fataal voor de rat.
- Passeren een 4-0 zijden twee keer rond de aorta, 15 mm onder de LEFt nierader. Het is belangrijk om volledig ontleden van de aorta, ca. 15 mm onder de linker renale ader en net proximaal van de iliacale bifurcatie om het inbrengen van de Gilbert approximator klemmen mogelijk.
- Na het klemmen van de aorta proximaal net onder de linker renale ader distaal en juist boven de iliacale bifurcatie, verwijdert de adventitia en uitvoeren van een kleine aortotomy zo proximaal mogelijk om het distale klem. De aorta moet zorgvuldig worden gespoeld met een zoutoplossing en een gehoekt canule en alle resterende bloed gewassen te stollen embolisatie vermijden wanneer declamping.
- Introduceren warmte-taps polyethyleen buis (PE 10) vlot in de aorta, en passeren de 4-0 zijde rond de aorta (bij stap 1.6) en bind aan de buis te beveiligen en te voorkomen dat de druk uitzetting.
- Injecteer elastase in een 10 tot 13 mm lengte aorta (vanaf het proximale klem op de zijde).
- Infundeer 725 ul van de elastase oplossing is d constante snelheid-tarief in 30 minuten. Het is belangrijk om zorgvuldig survey de injectie: tijdens de infusie, de aorta moet uitbreiden door 140-150% van zijn normale diameter.
- Aan het einde van de infusie, verwijder de katheter, spoel de elastase met een zoutoplossing, snijd de zijde en sluit de aortotomy met ongeveer 3 steken van 10-0 Pelvicol. Verwijder de klemmen: distale dan proximale. Zorg moet worden genomen om trans-aortale hechtdraad voorkomen. Met een paar praktijk en gezien de geringe lengte van de aortotomy, aorta trombose is uiterst zeldzaam.
- Sluit buikwand met een doorlopende absorbeerbare hechtdraad, en de huid met onderbroken niet-absorbeerbare hechtingen. Injecteer een mg / kg dosis Carprofen 5 subcutaan om pijn te voorkomen. Terug de ratten hun kooi en geef de standaard rat laboratorium chow en water ad libitum.
2. Stap 2: abdominale aorta-aneurysma Uitsluiting met een coronaire PTFE (polytetrafluoroethyleen) Overdekte Stentgraft (Dag 15-30)
- Voorafgaand aan de operatie, verdunnen Aspirine 1000 mg in 1 liter water. Dagelijks wawaterinname geschat van 10-12 ml/100 g / lichaamsgewicht per dag.
- Na verdoving zoals eerder beschreven is, een re-laparotomie voorzichtig om mogelijke interne organen aanhanger van de buikwand. Aneurysma werd bepaald door een toename van 50% ten minste van de aorta in vergelijking met proximale aorta diameter gemeten onder direct zicht. Gebaseerd op onze ervaring, het slagingspercentage is 90%, met inbegrip van vroegtijdige sterfgevallen, meestal als gevolg van aorta burst (ongepubliceerde gegevens)
- Ontleden de aorta op de aorta-bifurcatie en ook de proximale hals. Het aneurysma opduiken enkele millimeters onder de linker renale ader, dit kan een goede lengte tussen de distale hals en de distale klem op de katheter, en hechten de aorta.
Stentgraft lengte afhankelijk van de afmetingen van het aneurysma. Zowel de proximale en distale halzen worden door minimaal 2 mm. - Wikkel een dubbele lus zijden rondom het proximale nek. Klem de proximale aorta boven het aneurysma en bElow de linker renale slagader en distaal boven de aorta bifurcatie.
- Uitvoeren van een groot aortotomy net boven de vorige aortotomy te scheuren de aorta bij de invoering van de stentgraft. Weet de aorta om de integriteit van de trombus te behouden niet spoelen. Duw de stentgraft naar het proximale klem. Verwijder de klem en de spanning van de zijde te enten progressie laten controleren. Pas de spanning rond het leveren van katheter te stentgraft progressie laten totdat de proximale rand van de stentgraft bereikt de proximale nek, maar ook dit zal voorkomen dat massale bloeding na proximale klem verwijderen. De ballon en het proximale uiteinde van de katheter bedekken leveren de nierslagaders, maar niet de stentgraft die moet onder de nierslagaders te zetten.
- Implementeer de stentgraft onder directe visuele controle met behulp van een inflator spuit op 8 atm druk. Leeglopen van de ballon, terwijl het aanhalen van de zijde en verwijder de ballon as.
- Was de stentgraft met een zoutoplossing. Plaats een klem net onder het distale gedeelte van het aneurysma, en nauwe aorta met onderbroken 10-0 Prolene hechtingen.
- Sluit de wond, injecteren carprofen subcutaan en laat de dieren terug naar hun kooi. Geef de standaard laboratorium chow en water ad libitum.
3. Stap 3: Controle van Stentgraft Patency (Dag 30)
15 dagen na de stentgraft inbrengen, het uitvoeren van een arteriografie te enten doorgankelijkheid controleren
- Na de anesthesie, het uitvoeren van een dwarse elleboog aan elleboog incisie. De linker halsslagader bevindt zich onder de submandibulaire en sublinguale klieren en onder de musculus sternocleidomastoideus spier. 2 cm belichting lengte wordt aanbevolen.
- Afbinden van de slagader distaal met een zijden 4-0. Na proximale klemmen, plaatst een 18G katheter retrogradely en beveiligen met een zijden 4-0 voorbij tweemaal rond de halsslagader en vastgebonden. Een voldoende lengte kunnen inbrengen en vastzetten van de kathetervoorgrond proximale klem wordt verwijderd. Als het moeilijk is om bloot 2 cm van de slagader, de buis, vastgeklemd na gevuld met een zoutoplossing kan proximaal worden geschoven, terwijl het verwijderen van de proximale klem.
- Injecteren contrast door de katheter onder directe fluoroscopie. Voer een stentgraft angiografische controle om zowel bevestigen de afwezigheid van endoleak wat zou kunnen leiden van een onjuiste inzet van de stentgraft, en bevestig stentgraft doorgankelijkheid. Deze stap is belangrijk omdat het hoge aantal zekerheden schepen voor voldoende been perfusie zelfs met een trombose stentgraft. We hebben geprobeerd niet te Duplex echografie uit te voeren: we stellen dat stentgraft staalconstructie voorkomt juiste beoordeling van stentgraft doorgankelijkheid en endoleaks.
- Offer de rat door verbloeding volgens de aanbevelingen 18, en het aneurysma, stentgraft, trombus en aorta worden geoogst voor histologische of biochemische studies.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Aneurysma is vastgesteld in een paraformaldehyde 4%-oplossing gedurende 24 uur, vervolgens in een fosfaat gebufferde zoutoplossing tot fixatie in een hars blok. We gebruiken een HPS (hematoxyline Phloxin Safran) (figuur 1) kleuring geeft genezing proliferatieve cellen aan de PTFE (figuur 2). Mesenchymale cellen worden vervolgens gekarakteriseerd door α-actine kleuring (Figuur 3).
Figuur 1. HPS kleuring van het aneurysma na uitsluiting door een diameter van 3 mm bedekt stentgraft.
Figuur 2. Zoom in op Figuur 1 toont een genezingsproces.
d/50740/50740fig3.jpg "alt =" Figuur 3 "fo: src =" / files/ftp_upload/50740/50740fig3highres.jpg "fo: content-width =" 4.5in "/>
Figuur 3. Histologische karakterisering van het genezingsproces. Mesenchymale cellen zijn bruin gekleurd met α-actine kleuring. PTFE wordt doorlevende door de rode lijn A:. X40, B: x20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Twee modellen van AAA hebben al in ons lab zijn beschreven: xeno 19 en elastase geïnduceerde modellen 1 Elastase model is het meest vergelijkbaar met de menselijke aorta-aneurysma's:. Grote omtrek intraluminale trombus wordt dan uitgesloten door endovasculaire aneurysma reparatie.
Endolekkages zijn een gebruikelijke complicatie van EVAR 14,15. Veel vragen blijven onopgelost: AAA ruptuur zijn beschreven met lage endoleaks, en soms zonder aneurysmazak uitbreiding 16. Endolekkage is een zeer gebruikelijke complicatie na EVAR, het handhaven van een interface tussen het bloed circulerende cellen en aneurysma trombus. Type V endoleaks, ook genoemd endotension, kan niet alleen verklaren aneurysmagroei zelf 20. Enzymatische activiteit kan uit deze complicatie. Dier experimenten, met overdekte en onoverdekte stentgraft: het handhaven van een interface tussen trombus en circulerend bloed, is het noodzakelijk om de pathobiol verhelderengie van deze complicaties.
Eigenlijk hebben alleen betrekking stentgrafts ingezet op ons model. Vele manieren van het onderzoek zijn gepland om te worden verkend: het implanteren niet gedekt endografts, het testen van de stroom divertion materialen, het verrijken van de trombus activiteit door Porphyromonas gingivalis injecties 21. Dit model van endovasculaire uitsluiting van een aorta aneurysma is de eerste in de literatuur in de kleine dieren beschreven. Wij geloven dat het van groot nut zijn voor een beter begrip van uitgesloten aneurysma remodeling 22. Aneurysma stentgraft uitsluitingen reeds gepubliceerd grotere dieren, maar met een lagere reproduceerbaarheid, moeilijk te realiseren en tijdrovend 4,5. Rat elastase aneurysma model is goedkoop en haalbaar met enkele praktijk, en met een lage sterfte 23.
De belangrijkste beperking van dit model was de hoge frequentie van vatocclusie. De stentgraft, of de aorta gemakkelijk thrombose, vanwege possible intima verwondingen tijdens stentgraft inbrengen en stolsels in de stentgraft na de implementatie. Wassen zorgvuldig de stentgraft is echt belangrijk voor het stikken van de aorta. Preventieve orale toediening aspirine, begon 5 dagen voor de tweede operatie aan het einde van het protocol aanzienlijk gedaald trombose tarief, zonder significant per-en post-operatieve bloedingen.
Vastklemmen geïnduceerde bloed stase activeert bloedplaatjes, endotheel activatoren en neutrofielen 24. Na 30 minuten 25, neutrofielen en monocyten reeds geactiveerd, kruipen en te binden aan de normale endotheel, waardoor weer verwondingen van het endotheel. Een ervaren operator, totale klem duur van 15 tot 20 minuten. We hadden geen gevolgen van ischemie verkennen op de trombus. Echter onmogelijk de stentgraft implementeren zonder aorta klemmen. Neutrofielen en bloedplaatjes activering induceert systemische wijzigingen, maar korte tijd clamping beperkt, en helaas niet te voorkomen. Toch geloven wij deze modificaties hebben een beperkte invloed op biologische analyse. Rekening houdend met alle modellen en hun beperkingen 26, 27, dit is de eerste die dierlijke experimenten openen nadat AAA uitsluiting door stentgrafts.
Recente studies tonen een significante aneurysmagroei percentage na endovasculaire behandeling bij de mens 28. Een nauwkeurige analyse van de verschillende stadia van trombus terugtrekken, hypothese validaties en endograft materiaal evaluatie kan worden uitgevoerd op dit model.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Ik heb niets te onthullen.
Acknowledgments
De auteurs willen graag Christine Guesdon (Abbott) danken voor de gaven van de Stentgrafts.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Animals | |||
| Wistar rats | aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g | ||
| Instruments | |||
| Isoflurane anesthesic system | 4,5% at the beginning, then 2% | ||
| Penthobarbital | Ceva sante animale, Libourne, France | ||
| Dissection stereomicroscope | |||
| Steriles gloves | |||
| Microsurgical Steriles instruments | Moria, Antony, France | Needle holder, Forceps, Scissors,Gilbert approximator o 3 Micro clamps | |
| N °40 Silk string | |||
| Prolen 9-0 and 10-0 | Ethicon, Johnson Johnson, Auneau, France | ||
| Heat-tapered polyethylene tubing | PE 10 | ||
| Syringe infusion pump | |||
| Porcine pancreatic elastase | Sigma, St. Louis, Mo., USA | 550 μl of salin is mixed with 175 μl of elastase | |
| Indeflator | |||
| 9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft | Abbott, Abbott Park, Illinois, USA | ||
| C-Arm –C 9800 | GE Medical Systems, Milwaukee, WI | ||
| Aspegic 1000 mg | Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France | ||
| Reagent | |||
| Aerane isoflurane 100ML | Baxter | Aerane | |
| Penthobarbital | Centravet | 053pen203 | |
| Silk Suture 4-0 | Fine Science | 18020-40 | |
| Microsurgical steriles instruments | Moria | 9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A | |
| Prolen 9-0 and 10-0 | Ethicon | W2829 – NS2850 | |
| Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10 | Bioseb | MRE-010 | |
| Infusion pump | World precision instrument | AL-1000 | |
| Porcine pancreatic elastase | Sigma | E1250-100MG | |
| Indeflator | Longreal | KY025 25 100 | |
| Aspegic 1000mg (Aspirin) | Sanofi-Aventis | 3400931898191 | |
| C-Arm –C 9800 | General electric. | OEC 9800 | |
| Stentgraft : Jostent | Abbott | 210CG1230 210CG1630 |
|
References
- Anidjar, S., et al. Elastase-induced experimental aneurysms in rats. Circulation. 82, 973-981 (1990).
- Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase. J. Vis. Exp. (29), e1280 (2009).
- Parodi, J. C., Palmaz, J. C., Barone, H. D. Transfemoral intraluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms. Ann. Vasc. Surg. 5, 491-499 (1991).
- The Vascular Society of Great Britain and Ireland. The nationalvascular database report, 2009. Lees, T., Stansby, G. , (2012).
- Sakalihasan, N., Limet, R., Defawe, O. D. Abdominal aortic aneurysm. Lancet. 365, 1577-1589 (2005).
- Busuttil, R. W., Abou-Zamzam, A. M., Machleder, H. I. Collagenase activity of the human aorta. A comparison of patients with and without abdominal aortic aneurysms. Arch. Surg. 115, 1373-1378 (1980).
- Michel, J. B. Contrasting outcomes of atheroma evolution: intimal accumulation versus medial destruction. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 21, 1389-1392 (2001).
- Vorp, D. A., et al. Association of intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysm with local hypoxia and wall weakening. J. Vasc. Surg. 34, 291-299 (2001).
- Kazi, M., et al. Influence of intraluminal thrombus on structural and cellular composition of abdominal aortic aneurysm wall. J. Vasc. Surg. 38, 1283-1292 (2003).
- Kuijper, P. H., et al. Neutrophil adhesion to fibrinogen and fibrin under flow conditions is diminished by activation and L-selectin shedding. Blood. 89, 2131-2138 (1997).
- Touat, Z., et al. Renewal of mural thrombus releases plasma markers and is involved in aortic abdominal aneurysm evolution. Am. J. Pathol. 168, 1022-1030 (2006).
- Fontaine, V., et al. Role of leukocyte elastase in preventing cellular re-colonization of the mural thrombus. Am. J. Pathol. 164, 2077-2087 (2004).
- Sakalihasan, N., Delvenne, P., Nusgens, B. V., Limet, R., Lapiere, C. M. Activated forms of MMP2 and MMP9 in abdominal aortic aneurysms. J. Vasc. Surg. 24, 127-133 (1996).
- Alsac, J. M., et al. The significance of endoleaks in thoracic endovascular aneurysm repair. Ann. Vasc. Surg. 25, 345-351 (2011).
- Buth, J., Harris, P. L., van Marrewijk, C., Fransen, G. The significance and management of different types of endoleaks. Semin. Vasc. Surg. 16, 95-102 (2003).
- Fransen, G. A., et al. Rupture of infra-renal aortic aneurysm after endovascular repair: a series from EUROSTAR registry. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 487-493 (2003).
- van der Vaart, M. G., et al. Application of PET/SPECT imaging in vascular disease. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 35, 507-513 (2008).
- Close, B., et al. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 2. DGXT of the European Commission. Lab. Anim. 31, 1-32 (1997).
- Allaire, E., Guettier, C., Bruneval, P., Plissonnier, D., Michel, J. B. Cell-free arterial grafts: morphologic characteristics of aortic isografts, allografts, and xenografts in rats. J. Vasc. Surg. 19, 446-456 (1994).
- Gawenda, M., Jaschke, G., Winter, S., Wassmer, G., Brunkwall, J. Endotension as a result of pressure transmission through the graft following endovascular aneurysm repair--an in vitro study. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 501-505 (2003).
- Delbosc, S., et al. Porphyromonas gingivalis Participates in Pathogenesis of Human Abdominal Aortic Aneurysm by Neutrophil Activation. Proof of Concept in Rats. PLoS One. 6, e18679 (2011).
- Trollope, A., Moxon, J. V., Moran, C. S., Golledge, J. Animal models of abdominal aortic aneurysm and their role in furthering management of human disease. Cardiovasc Pathol. 20, 114-123 (2011).
- Yamaguchi, T., et al. Factors influencing mortality in the rat elastase-induced-aneurysm model. J. Surg. Res. 94, 81-83 (2000).
- von Bruhl, M. L., et al. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J. Exp. Med. 209, 819-835 (2012).
- Smith, P. D. Neutrophil activation and mediators of inflammation in chronic venous insufficiency. J. Vasc. Res. 36, Suppl 1. 24-36 (1999).
- Zaragoza, C., et al. Animal models of cardiovascular diseases. J. Biomed. Biotechnol. 2011, 497841 (2011).
- Kuivaniemi, H., Elmore, J. R. Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology. Ann. Vasc. Surg. 26 (12), 862-870 (2012).
- Schanzer, A., et al. Predictors of abdominal aortic aneurysm sac enlargement after endovascular repair. Circulation. 123, 2848-2855 (2011).
