Ett kort kliniskt undersökningsprotokoll presenteras för att underlätta påvisande av klassisk och atypisk skrapie hos får och getter.
Diagnos av skrapie, en överförbar spongiform encefalopati (TSE) av får och getter, är för närvarande baserad på påvisande av sjukdomsrelaterade prion protein genom obduktioner. Om inte ett slumpmässigt urval av får- eller getpopulationen aktivt övervakas för skrapie, är identifieringen av skrapiefall beroende av rapportering av kliniska misstänkta, vilket är beroende av individens förtrogenhet med sjukdomen och förmågan att känna igen kliniska tecken i samband med skrapie. Scrapie kanske inte beaktas i differentialdiagnos av neurologiska sjukdomar i små idisslare, särskilt i länder med låg skrapie prevalens, eller inte erkännas om det presenterar som nonpruritic form som atypiska skrapie. För att underlätta identifieringen av kliniska misstänkta presenteras ett kort undersökningsprotokoll för att bedöma visningen av specifika kliniska tecken i samband med pruritiska och icke-klåda former av TSE hos får, som också kan tillämpas på getter. Detta inkluderar bedömning av beteende, syn (genom testning av hotet svar), pruritus (genom att testa svaret på repor) och rörelse (med och utan ögonbindel). Detta kan leda till en mer detaljerad neurologisk undersökning av rapportera djur som skrapie misstänkta. Det kan också användas i experimentella TSE-studier av får eller getter för att utvärdera sjukdomsprogression eller för att identifiera klinisk slutpunkt.
Scrapie är en överförbar spongiform encefalopati (TSE) av får och getter, som tillhör gruppen av protein felveckande störningar, som nötkreatur spongiform encefalopati (BSE) hos nötkreatur, kronisk slösa sjukdom hos rådjur och Creutzfeldt-Jakob sjukdom hos människor. Diagnosen görs efter döden genom att upptäcka den onormala formen av prionproteinet, som är proteinasresistent, vanligtvis i hjärnan. Två stora naturligt förekommande skrapieformer kan särskiljas, som epidemiologiskt, patologiskt och biokemiskt olika: klassisk skrapie och atypisk skrapie. Dessutom kan en neurologisk sjukdom med klassiska skrapieliknande kliniska tecken induceras hos får och getter genom experimentell infektion med BSE-medlet6,10-11. Faktum är att naturligt förekommande BSE har diagnostiserats hos getter3,17. Kontroll av klassisk skrapie (och BSE hos får om det inträffade naturligt) har uppnåtts genom avel för genetisk resistens riktad mot prionproteingenen, men detta är svårare för atypiska skrapie,som tros vara en sporadisk sjukdom och har diagnostiserats i länder som anses vara fria från klassisk skrapie, t.ex.
Scrapie är en neurologisk sjukdom hos vuxna får och getter som resulterar i förändringar i beteende, känsla och rörelse, men sjukdomen är långsamt progressiv, och kliniska tecken känns ofta inte igen eftersom djurhållaren eller veterinären kanske inte är bekant med de kliniska tecknen, eller skrapie beaktas inte alls i differentialdiagnos av neurologiska sjukdomar hos små idisslare.
Det föreslagna undersökningsprotokollet utformades för att underlätta klinisk diagnos av skrapie med två syften i åtanke: det bör vara betydligt kortfattat att tillåta skanning av många djur inom en kort tidsperiod men tillräckligt specifik för att möjliggöra påvisande av skrapiedrabbade djur, vilket uppnås genom att bedöma förekomsten av kliniska tecken som ofta påträffas hos skrapie-drabbade djur. Detta protokoll är en liten modifiering från den som används för att övervaka getter för tecken på klassisk skrapie11 och inkluderar ögonbindel av djuret, vilket kan förvärra kliniska tecken som normalt inte är associerade med skrapie9.
Scrapie är en listad sjukdom av Världshälsoorganisationen för djurhälsa (OIE), som i avsaknad av ett snabbt och tillförlitligt ante mortem-test förlitar sig på jordbrukarnas eller veterinärernas förmåga att känna igen de kliniska tecken som är förknippade med denna sjukdom. De flesta skrapiefall, särskilt atypiska skrapiefall, hittas dock för närvarande genom riktad TSE-övervakning, dvs. genom hjärnundersökning av små idisslare som slaktas eller fallna djur. Avelsfår för resistens mot klassisk skrapie, vilket minskade antalet klassiska skrapfall, minskade sannolikt också människors medvetenhet om sjukdomen så att den mindre ofta beaktas i differentialdiagnosen av neurologiska störningar hos får. Atypisk skrapie har också en låg prevalens med cirka fem fall i slakterier och åtta fall i fall av fall per 10 000 testade i Europa4. Dessutom anses pruritus, vanligtvis uppenbart som alopeci med eller utan excoriation, ofta vara ett karakteristiskt tecken på skrapie13. Således kan en neurologisk sjukdom utan samtidig pruritus som observerats i atypiska skrapie12 eller den nonpruritic formen av caprine skrapie11 inte väcka misstanke om skrapie.
Detta undersökningsprotokoll utformades för att identifiera kliniska tecken på TSE hos får genom att utvärdera specifika kliniska tecken associerade med olika typer av skrapie (atypiska och klassiska skrapie, de senare representerade av ett atypiskt BSE-inokulerat får, som presenteras med klassiska skrapieliknande tecken). I klassisk skrapie varierade andelen fall som visade en positiv represpons (“nibble reflex”) från 50-77 i över 100 får studerade5,8. Rörelsestörningar kan observeras i upp till 81% av klassiska skrapiefall baserat på olika studier18. Inkoordinering är också ett stort tecken i olika naturligt förekommande fall av atypisk skrapie, ofta åtföljd av beteendeförändringar1, men ytterligare tecken som rapporterats i både naturligt och experimentellt infekterade atypiska skrapie får var cirktering och synnedsättning12,15,16, varför ögonbindel och testning av hotet svar ingår i undersökning protokollet. Att poänggöra kroppens tillstånd, till exempel med hjälp av ett 6-poängssystem14, möjliggör utvärdering av utmärgning, vilket kan observeras i skrapie-drabbade får5. Även om kliniska kriterier för att underlätta påvisande av skrapie hos får har föreslagitstidigare 2,gällde dessa endast påvisande av klassisk skrapie och tog hänsyn till den kliniska historien, som kanske inte är tillgänglig om djur presenteras på ett slakteri.
Det nuvarande protokollet tillåter screening av många djur för tecken på skrapie på kort tid. Dessutom kan undersökningsprotokollet tillämpas på experimentella studier av skrapie hos får och getter för att övervaka klinisk inlopp, progression och slutpunkt. Det ersätter dock inte en mer detaljerad fysisk och neurologisk undersökning med lämplig registrering av den kliniska fallhistoriken, eventuellt följt av kompletterande diagnostiska tester (undersökning av blod och cerebrospinalvätska; mer sofistikerade bildtekniker om det är lämpligt), vilket kan vara nödvändigt därefter för att utesluta olika andra tillstånd hos små idisslare som förekommer med liknande tecken , såsom metabola eller inflammatoriska neurologiska sjukdomar, hjärnabscesser eller tumörer.
Även om en klinisk undersökning i allmänhet är mindre känslig för att upptäcka TSE-drabbade djur än obduktionstester baserade på påvisande av prionprotein2,11, särskilt i ett tidigt skede av inkubationsperioden, är detta för närvarande den enda detektionsmetoden hos levande djur och mest relevant för de länder som inte har ett riktat övervakningssystem för att identifiera TSE-drabbade små idisslare.
The authors have nothing to disclose.
De studier som tillhandahöll djuren finansierades av det brittiska departementet för livsmedel, miljö och landsbygdsfrågor och Europeiska unionen (genom finansiering av EU:s TSE Reference Laboratory). Vi erkänner stödet från projektledarna, Dr.M. Simmons och Dr.M. Jeffrey.