Der fremlægges en kort protokol for klinisk undersøgelse for at hjælpe med påvisning af klassisk og atypisk scrapie hos får og geder.
Diagnosen scrapie, en overførbar spongiform encephalopati (TSE) hos får og geder, er i øjeblikket baseret på påvisning af sygdomsrelateret prionprotein ved post mortem-test. Medmindre en tilfældig prøve af fåre- eller gedebestanden overvåges aktivt for scrapie, afhænger identifikationen af scrapietilfælde af indberetning af kliniske mistænkte, som er afhængig af den enkeltes kendskab til sygdommen og evnen til at genkende kliniske tegn forbundet med scrapie. Scrapie kan ikke overvejes i differentialdiagnosticering af neurologiske sygdomme hos små drøvtyggere, især i lande med lav scrapie prævalens, eller ikke anerkendt, hvis det præsenterer som nonpruritic form som atypisk scrapie. For at hjælpe med at identificere kliniske mistænkte fremlægges en kort undersøgelsesprotokol til vurdering af visningen af specifikke kliniske tegn forbundet med pruritiske og ikkepruritiske former for TSE hos får, som også kan anvendes på geder. Dette omfatter vurdering af adfærd, syn (ved test af trusselsrespons), pruritus (ved at teste reaktionen på ridser) og bevægelse (med og uden bind for øjnene). Dette kan føre til en mere detaljeret neurologisk undersøgelse af indberettende dyr som scrapiemistænkte. Det kan også anvendes i eksperimentelle TSE-undersøgelser af får eller geder til at evaluere sygdomsprogression eller til at identificere klinisk slutpunkt.
Scrapie er en overførbar spongiform encephalopati (TSE) af får og geder, som tilhører gruppen af protein misfolding lidelser, som bovin spongiform encephalopati (BSE) hos kvæg, kronisk spild sygdom hos hjorte, og Creutzfeldt-Jakobs sygdom hos mennesker. Diagnosen stilles post mortem ved at opdage den unormale form af prionproteinet, som er proteinaseresistent, normalt i hjernen. To store naturligt forekommende scrapieformer kan skelnes, som er epidemiologisk, patologisk og biokemisk forskellige: klassisk scrapie og atypisk scrapie. Derudover kan en neurologisk sygdom med klassiske scrapielignende kliniske tegn fremkaldes hos får og geder ved eksperimentel infektion med BSE-agenten6,10-11. Faktisk er naturligt forekommende BSE blevet diagnosticeret hosgeder 3,17. Bekæmpelse af klassisk scrapie (og BSE hos får, hvis det forekom naturligt) er opnået ved avl for genetisk resistens rettet mod prionproteingenet, men dette er vanskeligere for atypisk scrapie, som menes at være en sporadisk sygdom og er blevet diagnosticeret i lande, der anses for at være fri for klassisk scrapie, f.eks.
Scrapie er en neurologisk sygdom hos voksne får og geder, hvilket resulterer i ændringer i adfærd, fornemmelse og bevægelse, men sygdommen er langsomt progressiv, og kliniske tegn genkendes ofte ikke, fordi dyrepasseren eller dyrlægen muligvis ikke er bekendt med de kliniske tegn, eller scrapie betragtes slet ikke i differentialdiagnosticeringen af neurologiske sygdomme hos små drøvtyggere.
Den foreslåede undersøgelsesprotokol havde til formål at støtte den kliniske diagnose af scrapie med to formål for øje: Den bør være betydeligt kort at tillade scanning af mange dyr inden for en kort periode, men specifik nok til at muliggøre påvisning af scrapie-ramte dyr, hvilket opnås ved at vurdere tilstedeværelsen af kliniske tegn, der ofte forekommer hos scrapie-ramte dyr. Denne protokol er en lille ændring fra den, der anvendes til overvågning af geder for tegn på klassisk scrapie11 og omfatter bind for øjnene af dyret, hvilket kan forværre kliniske tegn, der normalt ikke er forbundet med scrapie9.
Scrapie er en sygdom, der er opført på listen af Verdenssundhedsorganisationen for Dyresundhed (OIE), som i mangel af en hurtig og pålidelig ante mortem-test er afhængig af landmændenes eller dyrlægernes evne til at genkende de kliniske tegn, der er forbundet med denne sygdom. De fleste scrapietilfælde, især atypiske scrapietilfælde, findes imidlertid i øjeblikket ved målrettet TSE-overvågning, dvs. Avlsfår for resistens over for klassisk scrapie, hvilket reducerede antallet af klassiske scrapietilfælde, reducerede sandsynligvis også folks bevidsthed om sygdommen, så den sjældnere overvejes i differentialdiagnosticeringen af neurologiske lidelser hos får. Atypisk scrapie har også en lav prævalens med ca. fem tilfælde på slagterier og otte tilfælde i selvdøde dyr pr. 10.000, der er testet i Europa4. Derudover betragtes pruritus, der normalt er tydelig som alopeci med eller uden excoriation, ofte som et karakteristisk tegn på scrapie13. Således må en neurologisk sygdom uden samtidig pruritus som observeret i atypisk scrapie12 eller den ikke-pruritiske form for caprine scrapie11 ikke rejse mistanke om scrapie.
Formålet med denne undersøgelsesprotokol var at identificere kliniske tegn på TSE hos får ved at evaluere specifikke kliniske tegn i forbindelse med forskellige typer scrapie (atypisk og klassisk scrapie, sidstnævnte repræsenteret ved et atypisk BSE-podet får, som præsenteredes med klassiske scrapielignende tegn). I klassisk scrapie varierede procentdelen af tilfælde, der viste en positiv ridserespons (“nibblerefleks”), fra 50-77 i over 100 undersøgte får5,8. Bevægelsesforstyrrelser kan observeres i op til 81% af klassiske scrapie tilfælde baseret på forskellige undersøgelser18. Lydighedsnægtelse er også et vigtigt tegn i forskellige naturligt forekommende tilfælde af atypisk scrapie, ofte ledsaget af adfærdsmæssige ændringer1, men yderligere tegn rapporteret i både naturligt og eksperimentelt inficeret atypisk scrapie får kredsede og synshandicap12,15,16, hvilket er grunden til bind for øjnene og test af trusselsrespons er inkluderet i undersøgelsesprotokollen. Scoring af kroppens tilstand, for eksempel ved hjælp af et 6 point scoringssystem14, gør det muligt at evaluere afmagring, som kan observeres hos scrapie-ramte får5. Selv om der tidligere er foreslået kliniske kriterier for støtte til påvisning af scrapie hos får2, vedrørte disse kun påvisning af klassisk scrapie og tog hensyn til den kliniske historie, som muligvis ikke er tilgængelig, hvis dyr præsenteres på et slagteri.
Den nuværende protokol tillader screening af mange dyr for tegn på scrapie inden for en kort periode. Desuden kan undersøgelsesprotokollen anvendes på eksperimentelle undersøgelser af scrapie hos får og geder for at overvåge klinisk debut, progression og slutpunkt. Den erstatter imidlertid ikke en mere detaljeret fysisk og neurologisk undersøgelse med passende registrering af den kliniske casehistorie, eventuelt efterfulgt af accessoriske diagnostiske tests (undersøgelse af blod og cerebrospinalvæske; mere avancerede billeddannelsesteknikker, hvis det er relevant), hvilket kan være nødvendigt senere for at udelukke forskellige andre forhold hos små drøvtyggere, der er til stede med lignende tegn. , såsom metaboliske eller inflammatoriske neurologiske sygdomme, hjerne bylder, eller tumorer.
Selv om en klinisk undersøgelse generelt er mindre følsom ved påvisning af TSE-ramte dyr end post mortem-test baseret på påvisning af prionprotein2,11, navnlig i en tidlig fase af inkubationsperioden, er dette i øjeblikket den eneste påvisningsmetode hos levende dyr og mest relevant for de lande, der ikke har et målrettet overvågningssystem til at identificere TSE-ramte små drøvtyggere.
The authors have nothing to disclose.
De undersøgelser, der leverede dyrene, blev finansieret af det britiske ministerium for fødevarer, miljø og landdistrikter og Den Europæiske Union (gennem finansiering af EU’s TSE-referencelaboratorium). Vi anerkender støtte fra projektlederne, Dr.M. Simmons og Dr.M. Jeffrey.