Summary
En udfordring for at bevise effekt ved behandling af kognitive svækkelser i skizofreni er at finde optimere måling af færdigheder i forbindelse med daglige funktion. Virtual Reality Funktionel Capacity Assessment Tool (VRFCAT) er en interaktiv gaming baseret edb foranstaltning til færdigheder i forbindelse med dagligdags funktion, herunder baseline nedskrivninger og behandlingsrelaterede forandringer.
Abstract
Kognitive funktionsnedsættelser påvirker størstedelen af patienter med skizofreni, og disse nedskrivninger forudsige dårlig langsigtede psykosociale resultater. Behandling undersøgelser med henblik på kognitiv svækkelse hos patienter med skizofreni ikke kun kræver demonstration af forbedringer på kognitive tests, men også tegn på, at eventuelle kognitive ændringer fører til klinisk meningsfulde forbedringer. Foranstaltninger af "funktionel kapacitet" indeks, i hvilket omfang personer har potentiale til at udføre færdigheder, der kræves for den virkelige verden fungerer. Nuværende data støtter ikke anbefalingen af en enkelt instrument til måling af funktionel kapacitet. Virtual Reality Funktionel Capacity Assessment Tool (VRFCAT) er en roman, interaktive spil baseret måling af funktionsevne, der bruger en realistisk simuleret miljø til at genskabe rutinemæssige dagligdags aktiviteter. Undersøgelser er i øjeblikket i gang med at vurdere og fastlægge VRFCAT s følsomvitet, pålidelighed, gyldighed og funktionalitet. Denne nye foranstaltning af funktionsevne er praktisk, relevant, let at bruge, og har flere funktioner, der forbedrer gyldighed og følsomhed måling af funktion i kliniske forsøg med patienter med CNS-sygdomme.
Introduction
Skizofreni er en alvorlig psykisk sygdom, der påvirker mere end to millioner amerikanere, og koster omkring 63 milliarder dollar i alt med 22700 millioner dollars dollars om året til direkte behandling og community-tjenester, idet arbejdsløsheden omfattende et ekstra 32 milliarder dollar af ikke-direkte omkostninger 1,2. Denne lidelse er typisk ledsaget af kognitive der går forud for indtræden af psykoser og forbliver hele sygdomsforløbet 3-8. Disse kognitive medføre negative konsekvenser, såsom reducerede succes på det sociale, faglige og uafhængige levende domæner. Svækket kognition er en væsentlig bidragyder til funktionelle handicap hos patienter med skizofreni 9. Aktuelle antipsykotika er effektive til at kontrollere de psykotiske symptomer på skizofreni, såsom vrangforestillinger og hallucinationer, men disse behandlinger giver minimale kognitive fordele 10-13. Farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlits for at forbedre kognitiv funktion hos patienter med skizofreni er under udvikling på nuværende tidspunkt. Kognitiv funktion i skizofreni, både ved baseline og som en funktion af ændringer i forbindelse med behandling, pålideligt kan vurderes ved hjælp af foranstaltninger med dokumenteret sensitivitet 14. Men FDA vejledning mandater, at behandlingsundersøgelser demonstrere den kliniske meningsfuldhed ændringer i kognitive funktion 15,16.
Repræsentanter fra Food and Drug Administration (FDA), National Institute of Mental Health (NIMH), og den farmaceutiske industri, samt eksperter i erkendelse fra den akademiske verden, mødtes som led i måling og behandling Research til at forbedre kognition i Skizofreni ( MATRICS) projekt 15. Formålet med MATRICS projektet var at udvikle standardiserede metoder til udvikling af behandlinger af kognitiv svækkelse forbundet med skizofreni. I løbet af dette arbejde,FDA repræsentanter hævdede, at kognitive forbedringer alene, målt ved standardiserede neuropsykologiske vurderinger, er ikke tilstrækkelig til at påvise narkotika effekt for kognitive smagsforstærkere. Godkendelse af nye behandlinger for kognitive svækkelser ville derfor kræve dokumentation for, at de kognitive forbedringer er klinisk meningsfuld 15.. Som et resultat, kliniske undersøgelser af kognitive forbedrende behandlinger i skizofreni nu skal demonstrere en forbedring på en standard kognitiv foranstaltning og forbedring på en foranstaltning angiver, at eventuelle kognitive forbedringer har meningsfuld fordel for patienten funktion. Dette er kendt som en "co primært krav«. Den MATRICS projektet gjort meget konkrete anbefalinger om, hvilke standard kognitive foranstaltninger ville indikere kognitiv forandring, og udviklet et batteri af tests til dette formål.
Selv om MATRICS Group valideret enkognitive udfald batteriet, MATRICS Consensus Cognitive Batteri (MCCB), de ikke anbefale, at ændringer i den virkelige verden fungerer bør være en forudsætning for godkendelse af en behandling med henblik på kognition. Dette argument blev baseret på følgende bekymringer: 1) Der er mange områder af den virkelige verden fungerer i skizofreni, såsom patientens evne til at holde beskæftigelsen, leve uafhængigt og vedligeholde sociale relationer. 2) Ændringer i disse domæner kan ikke observeres i en behandling, undersøgelse, fordi de er tilbøjelige til at tage længere tid end varigheden af en typisk klinisk afprøvning. 3) Endvidere virkelige verden funktionelle ændringer er afhængig af en række forskellige omstændigheder relateret til behandling, såsom hvorvidt en patient modtager handicap betalinger 17. Som et resultat, MATRICS gruppen anbefalede således, at den kliniske meningsfuldhed skal påvises ved brug af værktøj måler potentialet til at demonstrere den virkelige verden funktionelle improvements forbundet med kognitive forandringer. På det tidspunkt MATRICS gruppe, der ingen faste anbefalinger om, hvad eller de foranstaltninger bør anvendes som 'co primær foranstaltning «, vælger at gøre" bløde "anbefalinger om de typer af co primære foranstaltninger, der kan bruges i kliniske forsøg 18. Aktuelle co primære foranstaltninger, der anvendes i skizofreni farmaceutiske forsøg er af to typer: interview baserede foranstaltninger og resultatbaserede foranstaltninger.
Interview baserede foranstaltninger af kognition er co-primære foranstaltninger typisk udfyldes af patienten eller en informant. De omfatter Skizofreni Kognition Rating Scale (SCoRS), Clinical Global Impression af kognition i Skizofreni (CGI-tandhjul) og Cognitive Assessment Interview (CAI) 18-20. Disse foranstaltninger har kun beskedne korrelationer med kognitiv præstation foranstaltninger, når selvrapporteretaf patienter, der er i, at patienter med alvorlig psykisk sygdom og andre CNS-sygdomme er begrænset i deres evne til præcist at indberette deres egne kognitive evner 21. Endvidere skønt informant ratings har stor gyldighed, mange patienter med psykiske sygdomme ikke har en informant, der kan give meningsfulde vurderinger 18,22. Når informanterne er tilgængelige, kan de være begrænset af selektive observationer af patientens adfærd eller en række potentielle respons bias.
Resultatbaserede foranstaltninger af funktionsevne er foranstaltninger, der kræver udførelse af kritiske dagligdags færdigheder i et kontrolleret format. Disse foranstaltninger har vist sig at demonstrere en tættere tilknytning til kognitive testdata end selvstændige rapporter opnås med interview baseret ovenfor beskrevne foranstaltninger 18,21. Flere resultatbaserede foranstaltninger har for nylig bin undersøgt. To af disse, The Maryland Vurdering af social kompetence (MASC) og sociale færdigheder Performance Assessment (SSPA) måler socialt orienteret funktionsevne gennem en Rater observation af patientens adfærd under rollespil 22-24. En mere bredt fokuseret og udbredte grad af funktionel kapacitet er University of California, San Diego resultatbaserede Skills Assessment (UPSA) 25. Den UPSA tager omkring 30 minutter og måler ydeevne i flere områder af hverdagen, såsom økonomi, kommunikation, planlægning og familiemæssige aktiviteter. Den oprindelige UPSA er blevet ændret for at skabe både udvidede versioner, der involverer medicin forvaltning (UPSA-2) og en forkortet version undersøger bare kommunikation og finanser (UPSA-Brief). Alle versioner af UPSA har vist sig at have betydelige korrelationer med kognitiv præstation 26.
27.. Men de forskellige versioner af UPSA har flere potentielle begrænsninger i form af manglende alternative former, manglende evne til levere testen på afstand, og det faktum, at deres papir og blyant format gør hurtig udvikling af alternative former og nye vurderingsmetoder scenarier udfordrende. Endvidere er deres anvendelse i gentagne situationer vurdering såsom kliniske forsøg begrænset, da nogle patienter udføre tæt på perfekt på deres oprindelige vurdering. Med dette i tankerne, blev Virtual Reality Funktionel Capacity Assessment Tool (VRFCAT) designet til at løse disse problemer og til at foretage en pålidelig vurdering funktionsevne inden for rammerne af en simuleret virkelige verden miljø.
Der har været flere tidligere udvikling iområde af edb og virtual reality vurderinger. For eksempel, Freeman og kolleger 28 udviklet en serie af virtual reality simulationer, der var designet til at fremkalde paranoide forestillinger. På området for vurderingen funktionsevne, Kurtz og kolleger 29 udviklet en lejlighed baseret virtual reality medicin ledelse simulering. Endelig er et edb-version af UPSA også blevet udviklet 30. Denne simulation er ikke en ægte virtual reality procedure, at en censor er til stede og administrerer de vurderinger, der er afsluttet på computeren. Denne test har den potentiale til ekstern levering, selv om det er begrebsmæssigt helt forskellig fra en gaming baseret test.
Den VRFCAT (herefter benævnt "vurderingen") er en roman gaming baseret virtual reality måling af funktionsevne, der bruger en realistisk simuleret miljø til recreate flere rutinemæssige dagligdags aktiviteter med et øje mod vurdering af både baseline niveauer af nedskrivninger og behandlingsrelaterede ændringer i funktionsevne. Vurderingen realistiske, interaktive og medrivende miljø består af 6 versioner af 4 mini scenarier, der omfatter navigere et køkken, at komme på en bus til at gå til en købmand, finde / købe mad i en købmand, og vender hjem på en bus. Vurderingen måler mængden af tid fag tilbringer færdiggøre 12 forskellige mål (anført i tabel 2), samt hvor mange fejl af motivet gør. Hvis et emne tager for meget tid eller begår for mange fejl, vil emnet blive automatisk skred til det næste mål. Emner fuldføre scenarier gennem en progressiv storyboard design. Denne enestående høj opløsning software applikation blev udviklet og pilot testet i NIMH SBIR Fase 1 projekt med de erklærede mål for at bestemme stability og anvendelighed af programmet (første del) og måle test retest pålidelighed i grupper af raske kontrolpersoner (anden del). Efter en vellykket udvikling af software i samarbejde med Virtual Heroes, Inc., en division af Applied Research Associates, Inc., fase 1-finansiering også aktiveret pilottest af bedømmelsen som godt.
Fase 1 anvendelighed og pålidelighed pilottest undersøgte en stikprøve af 102 raske kontrolpersoner fra Durham, North Carolina. Undersøgelsen blev godkendt af den vestlige IRB og alle deltagerne underskrev en informeret samtykkeerklæring. Den gennemsnitlige alder af de emner, der indgår i pålideligheden del af undersøgelsen var 38,1 med en standardafvigelse på 12,98. Prøven var 61% kvinder og 59% hvide, 39% African American og 2% andre etnicitet. Pålidelighed resultater fra pilot test Fase 1 mødte forventningerne med en test-retest ICC på 0,61 og Pearson r på 0,67 på trods af uSE for flere testversioner og relativt få forskning deltagere pr version. I en tidligere undersøgelse med en meget større stikprøve (n = 195) af skizofrenipatienter, havde vi fundet en enkelt formular test retest pålidelighed for UPSA-B i ICC = .76 på en opfølgning mellem 6 uger og 6 måneder 31.
Vurderingen er i øjeblikket testet i en SBIR fase 2 projekt, der vil validere vurderingen i forhold til andre mål for funktionsevne og kognition, og undersøge muligheden af denne procedure til at diskriminere en population med skizofreni fra en sund kontrolgruppe. En del af målene i fase 2 studie er udviklingen af normative standarder for raske kontrolpersoner præstationer og forstå omfanget af nedskrivninger i mennesker med skizofreni.
Protocol
1.. Installation af Assessment
- Sæt vurderingen software i en computer, der opfylder kravene i Udstyr tabel.
- Hvis mappen ikke åbnes automatisk, skal du gå til "Min Computer" og åbn CD-drev
- Dobbeltklik på "NeuroCog.build.319"
- Dobbeltklik på "Installer"
- Dobbeltklik på "Setup.exe"
- Klik på "Næste" knappen nederst på skærmen setup
- Klik på "Enig" på licensaftalen
- Klik på "Next"
- Klik på "Next"
- Klik på "Install"
- Klik på "Afslut"
2.. Opsætning af læsesal
- Installer vurderingen på en computer i et stille rum og fri for distraktioner. Sørge for, at emnet ikke har adgang til materialer, der kan bruges til tage noter.
- Sørg for, at computeren er på et bord eller skrivebord på en behagelig siddehøjde. Placer en kablet mus på bordet med plads nok til Forbehct at hvile deres arm for at forhindre træthed.
- Sæt de eksterne højttalere, før programmet startes.
- Oprettet to stole, en direkte foran computeren for emnet og en til siden og lidt bag den anden stol for administratoren at sidde i. En rater bør være til stede på alle tidspunkter under administration af vurderingen.
- Før administration af vurderingen, indstille programmet op.
- Dobbeltklik på ikonet mærket "Play VRFCAT".
- Hvis dette er en tilbagevendende emne, skal du indtaste i den tidligere oprettede Patient-ID og adgangskode, og klik på "Bekræft". Hvis dette er et nyt emne, skal du klikke ny profil og derefter oprette en ny patient-ID og kodeord for emnet og klik på "Bekræft".
- Indtast Site nummer, skal du vælge emnet fødselsdato, type i Age, vælg fagets Håndethed og køn, type i Rater Initialer, vælg Study, * og vælg Visit *. Klik derefter på "Bekræft".
3.. Forvaltning af Assessment
- For at starte administrationen af opgaven, sidde emnet ned på stolen direkte foran computeren. Hvis dette er emnet første gang med bedømmelsen, bruge den standard Scenarie: "Øvelse", og standard Mini Scenarie: ". Apartment"
- Hvis dette ikke er emnet første gang med vurderingen vælge den relevante test version fra Scenario drop down menuen og klik på "Bekræft". Bemærk venligst, at den tidligere version emnet afsluttet, vil have slået fra grøn til rød. Dette vil bidrage til at sikre, at den samme version ikke indgives to gange til et emne.
- En rater skal være til stede under hele administrationen af vurderingen. Hvis motivet spørger, hvad de formodes at gøre, dirigere motivet til at klikke på ikonet lyd iøverste venstre hjørne. Hvis motivet holder opmærksomhed eller på noget tidspunkt ser væk fra skærmen, omdirigere emnet tilbage til opgaven.
- Træffe de nødvendige forholdsregler for at forsøge at sikre, at emnet ikke har brug for en pause under administration af vurderingen, men i ekstreme tilfælde kan vurderingen sættes på pause og fortsatte på et senere tidspunkt. For at gøre det, skal du trykke på "Esc"-tasten på tastaturet, og en menu mærket Spil Pause vises.
- I tilfælde af, at emnet er ved at tage en kort pause, skal du blot klikke på "Main Menu" type i Admin-koden, "admin", og klik på "Ja". Vurderingen vil derefter gå tilbage til skærmen for at vælge, hvad Mini Scenario er nødvendig for at starte emnet på, når de vender tilbage. Alle afsluttede Mini Scenarier vil have slået fra grøn til rød.
- Hvis motivet er ude af stand til at fuldføre hele version, der dag og skal komme tilbage en anden dag, skal du klikke på "Exit" på menuen Spil Standset type i Admin-koden, "admin", og klik på "Ja". Ther vil lukke programmet ned. Når emnet afkast, logge ind på programmet med den rette patient-ID og adgangskode, og vælg den relevante Scenario og Mini Scenario fra rullemenuerne. Alle afsluttede Mini Scenarier vil have slået fra grøn til rød.
- Når emnet har gennemført alle fire Mini Scenarier (Lejlighed, Bus til Store, Store, og Bus til Apartment) en skærm siger "Tillykke! Du har gennemført opgaven! Lad din testadministrator vide, at du er færdig," blive vist. Klik på "Fortsæt", og på det næste skærmbillede skal du klikke på "Begynd Ny Scenario." I feltet "Admin Code" skriv "admin" og klik på "Ja".
- Hvis motivet gennemført testen version i stedet for den tutorial, klik på "Afslut program." I feltet "Admin Code" skriv "admin", klik på "Ja", og sessionen er færdig.
- Vælg den relevante test version fra Scenario drop down menuen og klik på "Con. firma "BEMÆRK: Scenario mærket Tutorial skulle nu have skiftet fra grøn til rød, fordi emnet har fuldført hele scenariet.
- Når emnet har gennemført alle fire Mini Scenarier en skærm vises der siger, "Tillykke! Du har gennemført opgaven! Lad din testadministrator vide, at du er færdig." Klik på "Fortsæt", og på det næste skærmbillede skal du klikke på "Afslut program." I feltet "Admin Code" skriv "admin" og klik på "Ja", og sessionen er færdig.
4.. Potentielle Afvigelser
- Hvis motivet forsøger at fuldføre nogen af målene i rækkefølge, skal minde dem om, at de skal fuldføre opgaven beskrevet i vejledningen øverst på skærmen, før du flytter til den næste opgave.
- Hvis motivet har opbrugt alle deres virtuelle ændring under den Tutorial scenariet og er ude af stand til at fuldføre det endelige mål, flygte ud af spillet ved hjælp af de ovennævnte metoder to tilbage til menuen Scenario valg. Opfordre motivet til at forsøge at ikke at bruge alle deres mønter i løbet af de tidlige mål, og readminster hele tutorial.
- Hvis motivet har opbrugt alle deres virtuelle forandringer under nogen af de andre scenarier, og er ude af stand til at fuldføre det endelige mål, flygte ud af spillet ved hjælp af de ovennævnte metoder til at vende tilbage til menuen Scenario valg. Denne datapunkt vil blive betragtet som manglende og ikke readminister scenarierne.
Representative Results
I udviklingsfasen blev 102 raske kontrolpersoner testet med 1 ud af 6 tilfældigt udvalgte versioner af vurderingen og derefter bedt om at vende tilbage til retest med en anden tilfældigt udvalgt version 7 til 14 dage senere. 90 af disse 102 returneres til test med en anden version af programmet. På grund af en indledende data management problem, der senere blev udbedret, kun 69 af de 90, der vendte tilbage havde komplette datasæt. En væsentlig outlier blev opdaget og fjernet fra dataanalyse, efterlader 68 afsluttede datasæt.
Under den indledende analyse af data blev det observeret, at en af de versioner af programmet, Scenario 4, havde betydelige fjerntliggende data og ikke udføre i en retfærdig måde at de øvrige fem versioner. Som følge heraf blev Scenario 4 udelukket fra analyserne for pilotdataene og den endelige analyser for denne foranstaltning ikke omfatter data fra denne version. Den endelige stikprøve størrelse var n = 46 (se tabel 1
. Vi udførte en faktor analyse (unrotated hovedkomponenter) af ydeevne på de 12 mål for den vurdering, der er præsenteret i tabel 2. Tabel 3 viser Faktor Analyse, der forklarede 91% af variansen og afslørede tre faktorer, som var mærket: ræsonnement og Problem Løsning, Speed of Processing, og Working Hukommelse. Domænerne blev kombineret i en sammensat og test-retest data gav et intraclass korrelation (ICC) på 0,61 og Pearsons korrelation på 0,67. A scatterplot afbilder ydeevne på begge besøg er vist i figur 1 nedenfor.
Mod slutningen af studiet dataene blev revideret, og det blev fastslået, at der var fejl, at forsøgspersoner blev gør på besøg 1, men ikke besøg 2. For de resterende 13 forsøgspersoner vi er anlagt have emnet 's fuldføre tutorial før testversion og dataene blev viser løfte, at den lærer hjalp med at vaske nogle af de vigtigste praksis effekter, der blev set. På grund af, at vi anbefaler, at den første gang er vurderingen administreres at den lærer altid bør indgives før en test-version.
| Emner (N = 46) | |
| Alder | 38,1 (SD = 12.98, Range = 19-68) |
| Køn | Kvinde - 28 (61%) Male - 18 (39%) |
| Løb | Caucasian - 27 (59%) African American - 18 (39%) - 1 (2%) |
Tabel 1.. Pilotundersøgelsen demografiske oplysninger
| Formål | Beskrivelse |
| 1 | Pick upden opskrift |
| 2 | Søg efter Ingredienser |
| 3 | Krydse fra rigtige ingredienser & Pick up Bus Schedule |
| 4. | Afhente Billfold |
| 5. | Afslut lejlighed |
| 6 | Fange bus |
| 7 | Betal for Bus |
| 8. | Vælg en midtergang |
| 9 | Shop for Levnedsmidler |
| 10 | Betal for Levnedsmidler |
| 11 | Fange bus |
| 12 | Betal for Bus |
Tabel 2.. VRFCAT Målsætninger
| Formål | Faktorer | ||
| 1 | 2 | ||
| (Ræsonnement / Problemløsning) | (Hastighed Processing) | (Working Memory) | |
| Tid til at tilføje busbillet | 0,92 | 0,19 | 0.14 |
| Fejl tilføje busbillet | 0,92 | 0.12 | 0.16 |
| Tid til at tilføje købmand penge | 0,87 | 0.16 | 0.09 |
| Fejl tilføje købmand penge | 0,79 | 0,13 | 0.12 |
| Antal gange bus tidsplan adgang | 0.5 | 0,34 | 0.25 |
| Fejl tilføje busbillet | 0,48 | 0,24 | 0.08 |
| Tid til at shoppe for elementer | 0.29 | 0,82 | 0,28 |
| Fejl shopping for poster | 0.11 | 0,82 | 0,21 |
| Tid til bord bus | 0.25 | 0,78 | 0.01 |
| Tid til bord bus | 0,13 | 0,69 | -0.06 |
| Tid til at krydse engangsposter | 0,21 | 0,04 | 0,9 |
| Fejl krydser engangsposter | 0.31 | 0.01 | 0,86 |
| Antal gange opskrift adgang | 0 | 0.2 | 0,68 |
Tabel 3. Pilotundersøgelsen faktoranalyse
Figur 1.. Forholdet mellem ydeevne ved besøg 1 og besøg 2 efter køn
Discussion
Pilotundersøgelsen viste opmuntrende resultater med test retest data gav et intraclass korrelation (ICC) på 0,61 og Pearsons korrelation på 0,67.
Under den indledende analyse af data blev det observeret, at en af de versioner af programmet, Scenario 4, havde betydelige fjerntliggende data og ikke udføre i overensstemmelse med de øvrige fem versioner. På grund af de kvalitative data, der blev modtaget vi den hypotese, at placeringen af et af de ingredienser på opskriften i Scenario 4 var årsag til fjerntliggende data. Ingrediensen blev opdateret til mere ligner de andre versioner. Validering af denne version er i øjeblikket i gang som en del af en NIMH SBIR fase II Grant.
For fejlfinding software, bedes du kontakte det selskab, der har udviklet vurderingen.
telt "> Protokollen for administration af vurderingen har flere begrænsninger. Vurderingen kræver brug af en computer. Teknikken som aktuelt er konfigureret vil have den mest vellykkede resultat, hvis der er en administrator til stede under hele administrationen af vurderingen. Emnet, der er ved at afslutte vurderingen ikke bør overlades alene på noget tidspunkt. Desuden er konklusionerne af pilotundersøgelsen begrænset af flere faktorer. Prøven var en gruppe af raske kontrolpersoner fra ét websted i Durham, North Carolina. Denne prøve bestod af hovedsagelig kaukasiske (59%) kvinder (61%). Denne prøve er ikke repræsentative for befolkningen af mennesker med skizofreni. Prøvestørrelsen var også forholdsvis lille (n = 46).I øjeblikket vurderingen bliver valideret i flere forskellige undersøgelser. The National Institute of Mental Health har ydet støtte til at validerevurdering i en stikprøve på 160 patienter og 160 raske kontrolpersoner. Valideringen Undersøgelsen vil se på gyldigheden, følsomhed, og pålideligheden af vurderingen som en primær mål for funktionel kapacitet i skizofreni. Samt vurderingen evne at kvantificere ændringer i funktionsevne ved at sammenligne den til UPSA-2.-VIM, bestemme sammenhængen mellem ydeevne om vurdering og præstation på MCCB, og undersøge sammenhængen mellem vurderingen og Skizofreni Kognition Rating Scale (SCoRS).
Vurderingen er også en del af valideringen af hverdagens virkelige verden Outcomes (VALERO) undersøgelse, fase 2. Valero studiet rekrutterede patienter med skizofreni, som i tillæg til vurderingen modtog en modificeret udgave af MCCB 32 Wide Range Achievement Test, 3. udgave (WRAT-3) 33 og den UPSA-B 34. Yderligere, Assessment er under behandling i forbindelse med en række komplementære funktionelle scenarier (ved hjælp af en pengeautomat, genopfyldning en recept, og forstå instruktionerne fra en læge), i en anden føderalt finansieret undersøgelse af ældre mennesker med skizofreni.
Efter validering er det et mål for vurdering til at blive en gold standard mål for funktionel kapacitet, specielt til patienter med skizofreni i kliniske lægemiddelforsøg. Den nemme administration vil også tillade bestemmelse, der skal anvendes i et klinisk miljø giver klinikere at være i stand til at måle ændringer i en patient over tid. Endelig er remote levering er gennemførlig og vil give mulighed for vurdering deltagerens hjem, i tilfælde af at de var selvstændige indgivelse af en intervention uden klinik besøg.
Det er meget vigtigt at være meget opmærksom på trin 3.1.1 i protokollen.Den tutorial bør altid administreres første gang et emne modtager bedømmelsen, og for at forhindre praksis virkninger, er det bydende nødvendigt, at den korrekte version af vurderingen skal administreres. Trin 3.1.3 påpeger vigtigheden af at sikre, at pauser begrænses så meget som muligt for at sikre vurderingen administreres på en ensartet måde med små afbrydelser. Som trin 4.1 og 4.2 point ud, hvis motivet har opbrugt alle deres mønter under Tutorial scenariet og er ude af stand til at fuldføre det endelige mål, flygte ud af spillet ved hjælp af de ovennævnte metoder til at vende tilbage til menuen Scenario valg. Opfordre motivet til at forsøge at ikke at bruge al deres virtuelle valuta i de tidlige mål, og readminster hele tutorial. Hvis motivet har opbrugt alle deres virtuelle valuta i nogen af de andre versioner, og er ude af stand til at fuldføre det endelige mål, flygte ud af spillet ved hjælp af ovenstående opført methods for at vende tilbage til menuen Scenario valg. Denne datapunkt vil blive betragtet som manglende og ikke readminister scenarierne.
Disclosures
Forfatteren, Richard SE Keefe, er grundlægger og CEO for NeuroCog Trials Inc. og en professor i psykiatri Behavioral Sciences ved Duke University Medical Center.
Forfatteren, Philip D. Harvey, er professor i psykiatri & Behavioral Sciences, Chief, Division of Psychology, Institut for Psykiatri & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine og Senior Clinical Research Scientist, Miami Veterans Affairs Healthcare System.
Forfatteren, K. Ranga Rama Krishnan, er en professor i psykiatri og adfærdsmæssige Fakultet ved Duke University Medical Center og dekanen for hertugen-NUS Graduate Medical Center.
Forfatteren, Stacy A. Ruse, er ansat i NeuroCog Trials, Inc.
Forfatteren, Vicki G. Davis, er en medarbejder i NeuroCog Trials, Inc.
Forfatteren, Alexandra S. Atkins, er en medarbejder i NeuroCog Traler, Inc.
Forfatteren, Kolleen H. Fox er en tidligere ansat i NeuroCog Trials, Inc.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af National Institute of Mental Health Grant Number 1 R43MH0842-01A2 og National Institute of Mental Health Grant Number 2 R44MH084240-02.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Computer | N/A | N/A | Computer requirements: · Windows 2000/XP or compatible system · 3-D graphics card with 128 MB memory · 1.6 GHz processor or equivalent · 512 MB RAM · 3.5 GB of uncompressed hard disk space · DirectX 9.0 or compatible soundcard · 56 kbps modem or better network connection · Motherboard/ soundcard containing Dolby Digital · Interactive Content Encoder |
| Hard Wired Mouse | N/A | N/A | Any functional hard wired mouse that fits comfortably into the subject’s hand will suffice |
| External Speakers | N/A | N/A | Any functional external speakers that allow the volume to be adjusted will suffice |
| VRFCAT Software | NeuroCog Trials, Inc. | N/A | Visit www.neurocogtrials.com for further information |
References
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Evidence-based health policy-Lessons from the global burden of disease study. Science. 274, 740-743 (1996).
- Wu, E. Q., et al. The economic burden of schizophrenia in the United States in. J Clin Psychiatry. 66 (9), 1122-1129 (2002).
- Saykin, A. J., et al. Neuropsychological deficits in neuroleptic naïve patients with first-episode schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 51 (2), 124-131 (1994).
- Fuller, R., Nopoulos, P., Arndt, S., O'Leary, D., Ho, B. C., Andreasen, N. C. Longitudinal assessment of premorbid cognitive functioning in patients with schizophrenia through examination of standardized scholastic test performance. Am J Psychiatry. 159 (7), 1183-1189 (2002).
- Hawkins, K. A., et al. Neuropsychological status of subjects at high risk for a first episode of psychosis. Schizophr Res. 67 (2-3), 115-122 (2004).
- Green, M. F., Braff, D. L. Translating the basic and clinical cognitive neuroscience of schizophrenia to drug development and clinical trials of antipsychotic medications. Biol Psychiatry. 49 (4), 374-384 (2001).
- Heinrichs, R. W., Zakzanis, K. K. Neurocognitive deficit in schizophrenia: A quantitative review of the evidence. Neuropsychology. 12 (3), 426-445 (1998).
- Bilder, R. M., et al. Neuropsychology of first-episode schizophrenia: Initial characterization and clinical correlates. Am J Psychiatry. 157 (4), 549-559 (2000).
- Green, M. F. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia. Am J Psychiatry. 153 (3), 321-330 (1996).
- Harvey, P. D., Keefe, R. S. E. Studies of cognitive change in patients with schizophrenia following novel antipsychotic treatment. Am J Psychiatry. 158 (2), 176-184 (2001).
- Keefe, R. S. E., Silva, S. G., Perkins, D. O., Lieberman, J. A. The effects of atypical antipsychotic drugs on neurocognitive impairment in schizophrenia: A review and meta-analysis. Schizophrenia Bull. 25 (2), 201-222 (1999).
- Woodward, N. D., Purdon, S. E., Meltzer, H. Y., Zald, D. H. A meta-analysis of neuropsychological change to clozapine, olanzapine, quetiapine, and risperidone in schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 8 (3), 457-472 (2005).
- Keefe, R. S. E., et al. Neurocognitive effects of antipsychotic medications in patients with chronic schizophrenia in the CATIE trial. Arch Gen Psychiatry. 64 (6), 633-647 (2007).
- Keefe, R. S. E., Fox, K. H., Harvey, P. D., Cucchiaro, J., Siu, C., Loebel, A. Characteristics of the MATRICS consensus cognitive battery in a 29-site antipsychotic schizophrenia clinical trial. Schizophr Res. 125 (2-3), 161-168 (2011).
- Buchanan, R. W., et al. A summary of the FDA-NIMH-MATRICS workshop on clinical trial designs for neurocognitive drugs for schizophrenia. Schizophrenia Bull. 31 (6), 5-19 (2005).
- Buchanan, R. W., et al. The 2009 schizophrenia PORT psychopharmacological treatment recommendations and summary statements. Schizophrenia Bull. 36 (1), 71-93 (2010).
- Rosenheck, R., et al. Barriers to employment for people with schizophrenia. Am J Psychiatry. 163 (3), 411-417 (2006).
- Green, M. F., et al. Functional co-primary measures for clinical trials in schizophrenia: Results from the MATRICS psychometric and standardization study. Am J Psychiatry. 165 (2), 221-228 (2008).
- Keefe, R. S. E., Poe, M., Walker, T. M., Harvey, P. D. The relationship of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) to functional capacity and real-world functional outcome. J Clin Exp Neuropsychol. 28 (2), 260-269 (2006).
- Ventura, J., et al. The cognitive assessment interview (CAI): Development and validation of an empirically derived, brief interview-based measure of cognition. Schizophr Res. 121 (1-3), 24-31 (2010).
- Bowie, C. R., Twamley, E. W., Anderson, H., Halpern, B., Patterson, T. L., Harvey, P. D. Self-assessment of functional status in schizophrenia. J Psychiatr Res. 41 (12), 1012-1018 (2007).
- Harvey, P. D., Velligan, D. I., Bellack, A. S. Performance-based measures of functional skills: Usefulness in clinical treatment studies. Schizophrenia Bull. 33 (5), 1138-1148 (2007).
- Bellack, A. S., Sayers, M., Mueser, K. T., Bennett, M. Evaluation of social problem solving in schizophrenia. J Abnorm Psychol. 103 (2), 371-378 (1994).
- Patterson, T. L., Moscona, S., McKibbin, C. L., Davidson, K., Jeste, D. V. Social skills performance assessment among older patients with schizophrenia. Schizophr Res. 48 (2-3), 351-2001 (2001).
- Patterson, T. L., Goldman, S., McKibbin, C. L., Hughs, T., Jeste, D. V. UCSD performance-based skills assessment: Development of a new measure of everyday functioning for severely mentally ill adults. Schizophrenia Bull. 27 (2), 235-245 (2001).
- Leifker, F. R., Patterson, T. L., Heaton, R. K., Harvey, P. D. Validating measures of real-world outcome: the results of the VALERO Expert Survey and RAND Panel. 37 (2), (2011).
- Green, M. F., et al. Evaluation of functionally-meaningful measures for clinical trials of cognition enhancement in schizophrenia. Am J Psychiatry. 168 (4), 400-407 (2011).
- Freeman, D. Studying and treating schizophrenia using virtual reality: a new paradigm. Schizophr Bull. 34 (4), 605-610 (2008).
- Kurtz, M. M., Baker, E., Pearlson, G. D., Astur, R. S. A virtual reality apartment as a measure of medication management skills in patients with schizophrenia: a pilot study. Schizophr Bull. 33 (5), 1162-1170 (2007).
- Moore, R. C., et al. Initial validation of a computerized version of the UCSD Performance-Based Skills Assessment (C-UPSA) for assessing functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 144 (1-3), 87-92 (2013).
- Harvey, P. D., et al. Factor structure of neurocognition and functional capacity in schizophrenia: A multidimensional examination of temporal stability. J Int Neuropsychol Soc. 19 (6), 656-663 (2013).
- Nuechterlein, K. H., et al. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 1: Test selection, reliability, and validity. Am J Psychiatry. 165 (2), 214-220 (2008).
- Wilkinson, G. S. Wide Range Achievement Test: Third Edition. , Wide Range. Wilmington, United States of America. (1993).
- Mausbach, B. T., et al. Usefulness of the UCSD Performance-Based Skills Assessment (UPSA) for predicting residential independence in patients with chronic schizophrenia. J Psychiatr Res. 42 (4), 320-327 (2008).
