Protocol
Chapel Hill - Bu çalışma sırasında kullanılan araştırma teknikleri kurumsal inceleme kurulları Duke Üniversitesi (KİK) ve Kuzey Carolina Üniversitesi tarafından onaylanmıştır.
1. Görüntüleme Görev Tasarımı
- Daha fazla sıklıkta standart uyaranlara (şifreli görüntüler) bir dizi içinde nadir hedef uyaranlar (daire) sunan bir olay tabanlı davranışsal bir görev oluşturun. Görevin bir şeması, Şekil 1 'de gösterilmiştir. CIGAL yazılımı 10 kullanılarak görevi sunulması.
Görev Tasarımı Şekil 1. şematik. Bu rakam izni ile, Hart ve ark., 20 modifiye edilmiştir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
- Olarak Seçcaydırıcı stimuli et ve Uluslararası Duyuşsal Resim Sistem veritabanı (IAPS) nötr uyaranlar bir dizi. IAPS görüntüleri uyarılma ve değerlik 11 seviyelerini yansıtmak amacıyla 1-9 arasında bir ölçekte derecelendirilir. Yüksek sayılar daha olumlu değerlik ve uyarılma gösterir. Bu tür yılan, örümcek, ya da diğer hayvanların resimleri gibi yaşına uygun çalışma grubuna görüntülerin bir dizi seçin.
Not: Bu çalışma için kullanılan görev ilgisiz caydırıcı uyaranlar görüntüler 3.38 (SD = 1.78) ve 6.14 (SD = 2.08), ortalama uyarılma oylaması ortalama değerlik puanı vardı. Nötr uyaranlar görüntüler 6.21 (SD = 0.26) ve 3.72 (SD = 2.15), ortalama uyarılma oylaması ortalama değerlik vardı. - Görüntüleri 500 milisaniye ile 1500 milisaniye boyunca bir sözde rastgele sırayla sunulmuştur şekilde program görev komut arası uyaran aralığı anlamına gelir. Mevcut hedef uyaranlara ve görev-ilgisiz nötr görüntüler yok daha sık her 15 sn ve uyaranların her biri yaklaşık% 4 yapmak. Jihemodinamik tepki fonksiyonu daha iyi çözünürlük sağlamak amacıyla tter olay başlangıçlı kez.
- Görüntülerin 8 setleri, katılımcılar 8 ishal boyunca 40 hedefler ve 40 görev ilgisiz nötr görüntüleri toplam sunulmaktadır şekilde 8 fonksiyonel çalışır her biri için bir tane oluşturun.
2. Katılımcı Kurulum ve Tarama
- Psikoz ailesel yüksek risk altındadır sağlıklı kontrol birey ya ya olan 9 yaş ve 18 arası çocuklar ve gençler askere.
- Sağlıklı bireyler psikiyatrik hastalığı olan herhangi bir psikiyatrik hastalıkları veya herhangi birinci dereceden aile üyeleri olduğundan emin olun. Ailesel risk katılımcılar şizofreni, en az bir birinci derece akrabası (ebeveyn ya da kardeş) sahip olduğundan emin olun. Birinci derece akrabalarda diğer psikiyatrik hastalıkların varlığı için onları dışlamak etmeyin.
- Ailesel risk grubu katılımcı ile yaş ve cinsiyet maç sağlıklı katılımcılars.
- , Küçükler için 18 yaşın üzerindeki katılımcıların bilgilendirilmiş onam Edinme ebeveyn / yasal vasileri bilgilendirilmiş onam kazanır. Ayrıca, çalışmada yer alıyor küçüklerin yazılı onayı kazanır.
- Çevre ile onları tanımak için bir sahte MRI tarayıcı katılımcıları yerleştirin. Tarayıcı gürültü bir ses kaydı oynayın ve onlara görev talimatları anlamak sağlamak amacıyla davranışsal görevin uygulama çalıştırmak tamamlamak zorunda.
- MRG Tarayıcı katılımcıyı yerleştirin ve gerekli beyin taramaları yerelleştirme ve / veya anatomik görüntüler elde.
- MRI güvenli giriş kutusu kullanarak, tüm hedef uyaranlar ve diğer tüm uyaranlara kendi orta parmak ile başka bir düğme yanıt kendi parmağı ile tek bir düğmeye basın katılımcıların söyleyin.
- FMRI taraması sonrasında, katılımcıların bir alt gelen çalışmada kullanılan görüntüler için uyarılma ve değerlik öznel derecelendirme toplamak. Current çalışması 15 kontroller ve ailesel yüksek riskli 13'ten derecelendirme aldı.
3. Görüntü Alma
- 3,0 Tesla MR tarayıcıya yerleştirin katılımcılar. TE; 5,16 msn: 2.04 msn; FOV: Birincisi, (TR bir şımarık degrade hatırlattı edinme darbe dizisi kullanarak anatomik T1-kontrast görüntünün coplanar bir 3D de dahil olmak üzere yapısal görüntüleri bir dizi elde 24 cm; görüntü matrisi: 256 × 256; Ayaklı Açısı: 20; Voksel boyutu: 0.94 mm x 0.94 mm mm 1.9 x, 68 eksenel dilim).
- Tam beyin kapsama ile bir gradient eko eko-planar görüntüleme sekansı kullanılarak fonksiyonel görüntüleme veri almak (TR: 2000 msn; TE: 27 ms; FOV: 24 cm; görüntü matrisi: 64 × 64; Angle flip: 60; Voksel boyutu: 3.75 mm 3.8 mm × 3.75 mm ×; 34 kesitler) böylece beyin aktivitesi davranışsal görevin yerine getirilmesi sırasında ölçülebilir. Davranışsal görevin her çalışması için bu görüntüleme sırasını çalıştırın. Her çalışma 120 görüntüleme zaman noktalarında oluşmalıdır.
- Ta Günümüzesk 8 fonksiyonel çalıştırır, her biri yaklaşık 4 dakika süren.
4. Analiz
- Görüntü Önişleme: FSL 12 Open fMRI Uzman Analiz Aracı (FEAT). Birinci düzey analiz ve Ön istatistikleri seçin.
- "Veri" sekmesinde, giriş görüntülerin sayısını seçin ve işlemek için gidiyoruz MR görüntülerinin her yolunu girin. Çıktı dizini ayarlayın. Toplam hacimleri, atılan satın alma sayısını ve TR giriniz.
- "Pre-stats" sekmesinde, 5 mms için MCFLIRT, FWHM yumuşatma Spatial Hareket düzeltme ayarlayın ve "Dilim zamanlama düzeltme". "BAHİS beyin çıkarma" ve "Highpass" zamansal filtreleme seçin, ancak B0 unwarping seçmeyin (bir degrade alan harita var uness) ya da "Ben normaization ntensitiy." 12,14.
- "Kayıt" sekmesinde, "Ana STRU seçinctural görüntü ".. deneğin kafatası elimden T1-ağırlıklı görüntüde yolunu girin, en az 6 DOF ile doğrusal, normal aramayı kullanın. Standart uzay onay kutusunu işaretleyin. MNI atlas yansımasının yolunu girin. Normal, doğrusal kullanın 12 serbestlik dereceli. Basın Git arayın.
- X, Y fazla 3 mm kafa hareketi, ya da Z yönlerinin katılımcılara hariç.
- Seviye 1: Tek bir çalışma içinde görev koşulları arasında veri karşılaştırın. Açık FEAT. "Birinci düzey analizi" ve "Stats + Post-istatistikleri" ni seçin.
- Veri sekmesinde, girişlerin sayısını ayarlamak ve MR görüntülerinin her yolunu girin. . "Çıktı dizini" için bir yol girin "Toplam hacimleri", atılan satın almaların sayısı ve TR giriniz.
- "Stats" sekmesinde, "Use FİLM prewhitening" onay kutusunu seçin 16. "Tam bir model basın setup "düğmesine basın. Görev koşullarına sayısı "orijinal EVs Sayısı" olarak ayarlayın. Her durum için, Konvolusyon "açılır menüsünden 17,18" Çift-Gama İHÖ'ye "temel şekli açılır menüsünden ve gelen" Özel (3 sütun biçimini) "seçeneğini seçin ve görev zamanlamasını içeren bir metin dosyasını seçin.
- Verilen bir tür her "olay" için bir giriş ile 3 sütunlarda Bu metin dosyasını biçimlendirin. İlk sütun, ikinci (saniye cinsinden) içermelidir (saniye olarak) başlama zamanı içermelidir ve üçüncü olgu, ağırlık içermelidir. Zıtlıklar & F-testleri sekmesinde, birer görev durumu için kontrast ve her bir karşılaştırma için bir tane oluşturun.
- "Post-stats" sekmesinde, "Eşikleme" açılır menüsünden "Küme" ve "Z eşiği" ve Küme P t setsırasıyla, 2.3 ve 0.05 8,19 kadar hreshold.
- "Kayıt" sekmesinde,. "Ana yapısal görüntü" seçeneğini kişinin kafatası elimden T1-ağırlıklı görüntüde yolunu girin. En az 6 DOF ile doğrusal, normal aramayı kullanın. "Standart alan" onay kutusunu işaretleyin. MNI atlas resmin yolunu girin. 12 DOF ile normal, doğrusal aramayı kullanın. Basın "git".
- Seviye 2: her görev koşulu için çalışır arasında veri karşılaştırın. Açık FEAT. Açılır menüden "Yükseköğretim düzeyinde analiz" ve "Stats + Post-istatistikleri" ni seçin.
- Veri sekmesinde, "Girişler alt düzey FEAT dizinleri" seçeneğini seçin. Girişlerin sayısını belirleyin ve MR görüntülerinin her yolunu girin. "Çıkış dizini" için bir yol girin.
- "Stats" sekmesinde, "Karışık Etkileri: FLAME1" değiştirmek seçim kutusunu "E Sabit etmekfektleri ". Basın" Model kurulum sihirbazı, tek grup ortalama "düğmesine basın. Seç" "ve" Süreç "düğmesine basın.
- "Post-stats" sekmesinde, "Eşikleme" açılır menüsünden "küme" öğesini seçin ve sırasıyla 2.3 ve 0.05 8,19 için "Z eşiği" ve "Küme P" eşiğini ayarlamak. Basın "git".
- Seviye 3: Tüm çalışır genelinde her görev durumu için konular arasında veri karşılaştırın. Açık FEAT. Açılır menüden "Yükseköğretim düzeyinde analiz" ve "Stats + Post-istatistikleri" ni seçin.
- Veri sekmesinde, girişlerin sayısını ayarlayın. "Girişler FEAT dizinleri görüntüleri baş 3D olan" seçeneğini seçin ve MR görüntülerinin her yolunu girin. "Çıkış dizini" için bir yol girin.
- "Stats" tab, basın "Tam bir model setup". Her EV - örneğin teşhis vs grup, yaş, cinsiyet, her konu için değerleri (Girdi n Input 1) girin, grup değişkenleri ve değişkenlerin sayısına eşit EVs sayısını ayarlayın. Bu değerlerin bir elektronik tablo kopyalamak için "Yapıştır" penceresini kullanabilirsiniz.
- "Zıtlıklar & F-testi" sekmesinde, her test değişkeni için ve her kontrast (örn tanı grubu) için bir kontrast eklemek. Her test değişkeni için uygun EV kolonda 1 değerini seçerek kontrast ayarlayın. Her kontrast, 1 ilk değer ve -1 ikinci ayarlayın. "Bitti" seçeneğini seçin.
- "Post-stats" sekmesinde, "Eşikleme" açılır menüsünden "Küme" ve sırasıyla 2.3 ve 0.05 8,19 için "Z eşiği" ve "Küme P" eşiğini ayarlamak Basın "git".
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Demografik özelliklerine göre gruplara 20 arasında fark yoktu. Davranış veriler hedef saptama görevi 9-18 yaş arası çocuklar ve gençler için zorluk uygun bir seviyede olduğunu belirtti. Bu çalışmada, doğru hedeflere (SD = 0.14) ve 82,36% tespit ve ailesel risk grubunun doğru hedeflere (SD = 0.17) ve 76.8% tespit denetimleri. Her iki grup da nötr resimler kıyasla duygusal resimler belirlenmesinde doğruluğu azalma gösterdi (F (1,40) = 5.63, p = 0.03).
Görüntüleme verileri deneysel koşullar yürütme ve duygusal işleme sırasında işe beklenen bölgelerde önemli aktivasyonuna neden olduğunu belirtti. Aktivasyon hedef denemeler sırasında ve sağ amigdala, bilateral orbitofrontal korteks, fusiform korteks ve görsel cor de prefrontal, ön kaudat, ada ve posterior parietal bölgelerde görüldüHer iki grupta da caydırıcı denemeler sırasında kortikal alanlar. Tablo 1 her bir durum için kontrollerinde önemli aktivasyon alanları göstermektedir.
Bu paradigma da kontroller ve şizofreni için ailesel riski yüksek olan bireyler arasındaki aktivasyon önemli farklılıklar ortaya çıkardı. Ailesel yüksek riskli grup uyaranlara hedef yanıt fronto-striat devresi aktivasyon azalma gösterdi. Kontroller, aksine, orta frontal girus ve insulada daha aktivasyon gösterdi. Koşullar arasında Grup farklılıkları. Tablo 2 ve Şekil 2'de gösterilmiştir ailesel yüksek risk grubu da hedef yanıt denetimleri ve caydırıcı stimuli (Şekil 3) ile karşılaştırıldığında yaşa bağlı aktivasyon farklı desen gösterdi.
Arası Grubu'nun Farklılıkların 2. Aktivasyon Maps Şekil. (A) ailesel yüksek risk grubu (n = 21), hedef işleme sırasında kontrollere (n = 21) daha fazla aktivasyon gösterdi Alanları. Caud = Kaudat; BAG = İnferior frontal girus; ITG = İnferior temporal girus. (B) denetimleri hedef işleme sırasında ailesel yüksek risk grubunda daha fazla aktivasyon gösterdi Alanları. INS = Insula; MFG = Orta frontal girus; MTG = Orta temporal girus. (C) Ailesel yüksek risk grubu Caydırıcı> Nötr kontrast sırasında kontrollere göre daha aktif Alanları. COC = Orta solungaç korteks. (D) denetimleri Caydırıcı> Nötr kontrast sırasında ailesel yüksek risk grubunda daha fazla aktive Alanları. ACC = Anterior singulat korteks; PC = precuneus. Bu rakam Hart ve ark modifiye edilmiştir. 20, izninizle. Bu f büyük halini görmek için tıklayınızŞEKIL.
Şekil 3. Yaşa Bağlı Grubu Farklılıkların aktivasyonu Maps. Hedef işleme sırasında kontrollere göre ailesel yüksek risk grubunda yaşla birlikte daha pozitif korelasyon (A) Alanlar. ACC = Anterior singulat korteks; INS = Insula; OFC = Orbitofrontal korteks; TH = Thalamus. Caydırıcı> Nötr kontrast sırasında ailesel yüksek risk grubuna göre daha kontrollerde yaşla birlikte daha pozitif korelasyon (B) Alanlar. BAG = İnferior frontal girus; PostCG = postsentral girus; PreCG = presantral gyrus. Bu rakam izni ile, Hart ve ark., 20 modifiye edilmiştir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
| ST1. Içinde-Grup Aktivasyon Foci Kontroller (n = 21) | ||||||
| MNI koordinatları | ||||||
| Yöre | Yarımküre | x | y | z | Max Z-değeri | Max p-değeri 1 |
| Hedef aktivasyonu (p <0.05, yanlış keşif hızı düzeltilmiş) | ||||||
| Orta frontal girus / Frontal kutup | B | -30 | -2 | 50 | 5.57 | <0.0000001 |
| Inferior frontal girus | B | 46 | 12 | 32 | 5.41 | <0.0000001 |
| Insula | B | -32 | 24 0 | 5.4 | <0.0000001 | |
| Presantral girus | B | -40 | -22 | 48 | 5.53 | <0.0000001 |
| Talamus | B | -12 | -16 | 12 | 5.03 | <0.0000001 |
| Kuyruklu | B | -12 | 12 | 4 | 4.07 | 0.000003 |
| Putamen | B | 18 | 8 | 2 | 4.27 | 0,00009 |
| Anterior singulat / Paracingulate gyrus | B | 0 | 12 | 46 | 5.6 | <0.0000001 |
| Posterior singulat girus | B | 8 | -16 | 28 | 5.2 | <0.0000001 |
| Üstün / Orta temporal girus | <td> B48 | -46 | 10 | 5.88 | <0.0000001 | |
| Fusiform / inferior temporal girus | B | -30 | -50 | -12 | 5.64 | <0.0000001 |
| Üstün parietal lobül / supramarginal gyrus'u / postsentral girus | B | 30 | -44 | 44 | 6 | <0.0000001 |
| Yanal Oksipital korteks | B | 48 | -62 | 12 | 6.12 | <0.0000001 |
| Caydırıcı> Nötr aktivasyon (p <0.05, yanlış keşif hızı düzeltilmiş) | ||||||
| Inferior frontal girus | L | -44 | 14 14 | 3.16 | 0.0004 | |
| Frontal kutup / Medial frontal korteks | B | -2 | 64 | 0 | 3.42 | 0.0005 |
| Postsentral girus | L | -62 | -22 | 34 | 3.12 | 0.0004 |
| Anterior singulat korteks | B | -4 | 34 | 8 | 3.27 | 0.0002 |
| Posterior singulat girus | B | 0 | -44 | 28 | 3.26 | 0.0002 |
| Alt temporal / Fusiform girus | B | -44 | -44 | -14 | 3.03 | 0.0006 |
| Eğik girus | B | 46 | -64 | 8 | 3.42 | 0.0001 |
| Supramarginal girus | L | -40 | -56 | 20 | 3.59 | 0.00005 |
| Caydırıcı aktivasyon (p <0.05, yanlış keşif hızı düzeltilmiş) | ||||||
| Amygdala | R | 22 | -4 | -18 | 2.86 | 0.001 |
| Orbitofrontal kortekste / Insula | B | 36 | 22 | -4 | 4.93 | <0.0000001 |
| Orta frontal girus | B | 32 | 4 | 40 | 4.7 | <0.0000001 |
| Frontal kutup | B | -38 | 36 | 10 | 4.95 | <0.0000001 |
| Anterior singulat /paracingulate girus | B | 6 | 16 | 50 | 4.85 | <0.0000001 |
| Posterior singulat girus | B | 2 | -28 | 24 | 5.88 | <0.0000001 |
| Talamus | B | 18 | -26 | 2 | 5.44 | <0.0000001 |
| Presantral girus | B | -44 | 8 | 34 | 4.54 | <0.0000001 |
| Üstün parietal lobül | B | -20 | -56 | 54 | 6.05 | <0.0000001 |
| Yanal Oksipital korteks | B | -36 | -82 | 4 | 6.05 | <0.0000001 |
| Oksipital kutup | B | -16 | -90 | 18 | 5.18 <0.0000001 | |
| B, İkili | ||||||
| 1 Bildirilen p-değerleri FDR-düzeltilmiş değerinin <0.05 anlamlı, düzeltilmedi | ||||||
Kontroller (n = 21) 'de içi Grup Aktivasyon Foci Tablo 1.. Bu tablo izni ile, Hart ve ark., 20 modifiye edilmiştir.
| Tablo 2. arası Grubu'nun Aktivasyonu Farklılıkların | |||||||||||||
| MNI koordinatları | Yarımküre | x | y | z | Max Z-değeri | Max p-değeri 1 | |||||||
| Hedefler | |||||||||||||
| Ailevi Yüksek riskli> Controls (p <0.05, yanlış keşif hızı düzeltilmiş) | |||||||||||||
| Frontal kutup | B | 16 | 76 | 6 | 3.52 | 0,00007 | |||||||
| Inferior frontal girus | L | -58 | 16 | 18 | 3.37 | 0.0001 | |||||||
| Kuyruklu | B | -14 | 20 | 10 | 3.2 | 0.0003 | |||||||
| Inferior temporal girus | L | -52 | -44 | -20 | 2.94 | 0.0009 | |||||||
| Kontroller> Ailevi Yüksek Riskli (p <0.05, yanlış keşif hızı düzeltilmiş) | |||||||||||||
| Orta frontal girus / presentral girustan | R | 48 | 8 | 34 | 3 | 0.0007 | |||||||
| Frontal korteks operkulum | L | -46 | 16 | -4 | 2.94 | 0.0009 | |||||||
| Ek motor alan | R | 18 | -16 | 40 | 3.02 | 0.0007 | |||||||
| Insula | L | -34 | -18 | 4 | 2.94 | 0.0009 | |||||||
| Presantral girus | B | 10 | -26 | 60 3.29 | 0.0002 | ||||||||
| Postsentral girus | B | 14 | -38 | 54 | 3.57 | 0.0001 | |||||||
| Superior temporal girus | R | 54 | -6 | -4 | 3.18 | 0.0003 | |||||||
| Orta temporal girus | R | 48 | -46 | 8 | 3.65 | 0,00004 | |||||||
| Precuneus | R | 2 | -40 | 46 | 2.89 | 0.001 | |||||||
| Yanal Oksipital korteks | B | -20 | -74 | 36 | 3.36 | 0.0002 | |||||||
| Caydırıcı - Nötr | |||||||||||||
| Orta solungaç korteks | R | 50 | -2 | 6 | 3.01 | 0.0007 | |||||||
| Kontroller> Ailevi Yüksek Riskli (p <0.05, yanlış keşif hızı düzeltilmiş) | |||||||||||||
| Anterior singulat korteks | L | -6 | 38 | 8 | 2.68 | 0.002 | |||||||
| Precuneus | L | -10 | -54 | 36 | 2.7 | 0.002 | |||||||
| B, İkili | |||||||||||||
| 1 Bildirilen p-değerleri FDR-düzeltilmiş değerinin <0.05 anlamlı, düzeltilmedi | |||||||||||||
Tablo 2. arası Grup Aktivasyon Foci Farklılıkların. Bu tablo izni ile, Hart ve ark., 20 modifiye edilmiştir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3T MRI scanner | GE | BIAC 3T scanner (replaced) |
References
- Kety, S. S., Rosenthal, D., Wender, P. H., Schulsinger, F. Mental illness in the biological and adoptive families of adpoted schizophrenics. Am J Psyc. 128, 302-306 (1971).
- Weinberger, D. R. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia. Arch Gen Psychia. 44, 660-669 (1987).
- Nuechterlein, K. H., Dawson, M. E. Information processing and attentional functioning in the developmental course of schizophrenic disorders. Schizophr Bul. 10, 160-203 (1984).
- Nuechterlein, K. H. The vulnerability/stress model of schizophrenic relapse: a longitudinal study. Acta Psychiatr Scand, Supp. 382, 58-64 Forthcoming.
- Keshavan, M. S. Premorbid cognitive deficits in young relatives of schizophrenia patients. Front Hum Neurosc. 3 (62), (2010).
- Kiehl, K. A., Liddle, P. F. An event-related functional magnetic resonance imaging study of an auditory oddball task in schizophrenia. Schizophr Re. 48, 159-171 (2001).
- Bramon, E. Is the P300 wave an endophenotype for schizophrenia? A meta-analysis and a family study. Neuroimag. 27, 960-968 (2005).
- Dichter, G. S., Bellion, C., Casp, M., Belger, A. Impaired modulation of attention and emotion in schizophrenia. Schizophr Bul. 36, 595-606 (2010).
- Fichtenholtz, H. M. Emotion-attention network interactions during a visual oddball task. Brain Res Cogn Brain Re. 20, 67-80 (2004).
- Voyvodic, J. T. Real-time fMRI paradigm control, physiology, and behavior combined with near real-time statistical analysis. Neuroimag. 10, 91-106 (1999).
- International affective picture system (IAPS): Digitized photographs, instruction manual and affective ratings. Technical Report A-6. , The Center for Research in Psychophysiology, University of Florida. (2005).
- Smith, S. M. Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL. Neuroimag. 23, 208-219 (2004).
- Smith, S. M.
- Jenkinson, M., Bannister, P., Brady, M., Smith, S. Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images. Neuroimag. 17, 825-841 (2002).
- Jenkinson, M., Smith, S. A global optimisation method for robust affine registration of brain images. Med Image Ana. 5, 143-156 (2001).
- Woolrich, M. W., Ripley, B. D., Brady, M., Smith, S. M. Temporal autocorrelation in univariate linear modeling of FMRI data. Neuroimag. 14, 1370-1386 (2001).
- Beckmann, C. F., Jenkinson, M., Smith, S. M. General multilevel linear modeling for group analysis in FMRI. Neuroimag. 20, 1052-1063 (2003).
- Woolrich, M. W., Behrens, T. E., Beckmann, C. F., Jenkinson, M., Smith, S. M. Multilevel linear modelling for FMRI group analysis using Bayesian inference. Neuroimag. 21, 1732-1747 (2004).
- Genovese, C. R., Lazar, N. A., Nichols, T. Thresholding of statistical maps in functional neuroimaging using the false discovery rate. Neuroimag. 15, 870-878 (2002).
- Hart, S. J. Altered fronto-limbic activity in children and adolescents with familial high risk for schizophrenia. Psychiatry Re. 212, 19-27 (2013).
- Hariri, A. R., Bookheimer, S. Y., Mazziotta, J. C. Modulating emotional responses: effects of a neocortical network on the limbic system. Neurorepor. 11, 43-48 (2000).
- Gottesman, I. I., Gould, T. D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. Am J Psyc. 160, 636-645 (2003).
- Glahn, D. C., Thompson, P. M., Blangero, J. Neuroimaging endophenotypes: strategies for finding genes influencing brain structure and function. Hum Brain Map. 28, 488-501 (2007).
