corticospinal पथ, प्रमुख ज्ञानेन्द्रिय इलाकों में से एक, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लिए neuroplasticity उत्प्रेरण उपचारों का परीक्षण करने के क्रम में कृंतक brainstem में एकतरफा lesioned जा सकता है। यह शल्य प्रक्रिया ("pyramidotomy") और पश्चात आकलन इस प्रोटोकॉल में वर्णित हैं।
corticospinal पथ (सीएसटी) पूरी तरह से कृंतक brainstem की दिमाग़ी पिरामिड में एकतरफा कटे जा सकता है। सीएसटी कृन्तकों में, मनुष्यों में बाहर का मांसपेशियों पर नियंत्रण के लिए बहुत महत्व है और एक हद तक कम करने के लिए है कि एक मोटर पथ है। एक एकतरफा मुख्य रूप से forelimbs में क्षणिक मोटर विकलांगता के लिए अग्रणी रीढ़ की हड्डी के contralateral पक्ष पर रीढ़ की हड्डी के सीएसटी स्फूर्तिदान के नुकसान में एक पिरामिड परिणामों की कटौती और निपुणता के नुकसान निरंतर। Corticospinal पथ के ipsilateral अनुमानों छोटे हैं। हम घाव पूर्णता की संभावना में वृद्धि करने के लिए हमारे शल्य चिकित्सा पद्धति परिष्कृत किया है। हम postsurgical देखभाल का वर्णन है। Montoya सीढ़ी गोली पहुँचने के परीक्षण और यहाँ दिखाया क्षैतिज सीढ़ी परीक्षण पर घाटे postinjury 8 सप्ताह तक पता चला रहे हैं। सिलेंडर पालन परीक्षण पर घाटा केवल क्षणिक पता चला रहे हैं। इसलिए, सिलेंडर परीक्षण केवल अल्पकालिक वसूली का पता लगाने के लिए उपयुक्त हो सकता है। हम electrophysiologically, कैसे दिखानेऔर anatomically, एक घावों और प्लास्टिक परिवर्तन का आकलन कर सकते हैं। हम यह भी वंचित क्षेत्रों में midline के पार अंकुरण रिहाई सीएसटी से फाइबर का विश्लेषण करने के लिए कैसे का वर्णन। यह कारण मज्जा मज्जा और जीवित रहने की दरों में कम किया जा सकता है में आधारी धमनी से निकटता के लिए लगातार> 90% पूर्ण घावों प्राप्त करने के लिए चुनौतीपूर्ण है। वैकल्पिक शल्य दृष्टिकोण और व्यवहार परीक्षण इस प्रोटोकॉल में वर्णित हैं। pyramidotomy मॉडल चोट के बाद बरकरार फाइबर के अंकुरण जो वृद्धि neuroplasticity उत्प्रेरण उपचार, का आकलन करने के लिए एक अच्छा उपकरण है।
corticospinal पथ (सीएसटी) मानव रीढ़ की हड्डी में एक प्रमुख मोटर पथ है। निपुणता का काफी नुकसान में रीढ़ की हड्डी में चोट के परिणाम के बाद इस पथ को नुकसान। सीएसटी ऐसे अंकों आंदोलन और बाहर मांसपेशियों पर नियंत्रण के रूप में मनुष्य, में ठीक मोटर आंदोलन के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। रीढ़ की हड्डी के भीतर अपनी शारीरिक स्थान मनुष्यों के लिए अलग अलग है और सीएसटी क्षति कम 1-4 निष्क्रिय करना है, हालांकि यह भी कृन्तकों में पाया जाता है।
सीएसटी चोट से एक में vivo मॉडल उदर brainstem में एक पिरामिड व्यत्यास (चित्रा 1) के लिए व्याख्यान चबूतरे वाला कट जाता है, जहां एकतरफा pyramidotomy, शामिल है। यह decussates से पहले सीएसटी चलाता है, जिसके माध्यम से पिरामिड मज्जा मज्जा के उदर पक्ष पर एक स्पष्ट शारीरिक विशेषता है। चूहों में, फाइबर के बहुमत (लगभग 95%) decussate मज्जा की दुम अंत में और उसके बाद रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय औसत दर्जे का भाग में पाए जाते हैं। हालांकि, approximatdecussated फाइबर की इली 10% dorsolateral कॉलम में चला रहे हैं। फाइबर के शेष ~ 5% उदर औसत दर्जे का हिस्सा 5,6 में ipsilateral पक्ष और यात्रा पर uncrossed रहते हैं। Pyramidotomy के बाद रीढ़ की हड्डी प्रतिपक्षी सीएसटी से अपने प्रत्यक्ष निवेश (चित्रा 1) खो देता है।
pyramidotomy मॉडल एक उपचार के लिए unlesioned सीएसटी के बरकरार फाइबर की प्रतिक्रियाओं के परीक्षण के लिए विशेष रूप से अच्छा है। यह denervated क्षेत्रों अंदर आना जो रीढ़ की हड्डी में midline के पार बरकरार फाइबर, के plasticity और अंकुरण के मूल्यांकन की अनुमति देता है। corticospinal पथ रीढ़ की हड्डी में चोट मॉडल में काफी अंकुरित करने के लिए मनाया जाता है और विशेष रूप से forelimb वसूली 7-10 मध्यस्थता कर दिया गया है। एक उपचार इस forelimb वसूली बढ़ाने के उद्देश्य हो सकता है। एक चिकित्सा की प्रभावकारिता व्यवहार आकलन, unlesioned पथ के संरचनात्मक ट्रेसिंग तकनीक और टर्मिनल electrophysiological प्रयोगों 3,11,12 के साथ परीक्षण किया जा सकता है। </ P>
रीढ़ की हड्डी की चोटों के अधिकांश अन्य मॉडल preclinical की तुलना में लाभ यह है कि विशेष रूप से अक्सर कई इलाकों को प्रभावित करने वाले अन्य रीढ़ की हड्डी की चोटों की तुलना में एक पथ को प्रभावित करता है। एक स्पष्ट, सतही संरचनात्मक स्थान में केवल एक ही पथ lesioned है। एक और लाभ यह pyramidotomy एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य चोट मॉडल है। शोधकर्ताओं मोटर प्रणाली 13,14 को प्रभावित करने के घायल होने या विकारों के बाद मोटर समारोह की वसूली करने का उद्देश्य है जो संभावित neuroplasticity उत्प्रेरण चिकित्सा, के प्रभाव का परीक्षण करने के लिए यह विवो संसाधन में एक उपयुक्त है।
हम pyramidotomy चोट मॉडल का वर्णन किया है। corticospinal पथ brainstem के स्तर पर कटौती की है। देखने की एक तकनीकी बिंदु से इस सर्जरी सतर्क और सटीकता की बहुत आवश्यकता है। brainstem के इस तरह के पिरामिड के नीचे जालीदार गठन में एम्बेडेड अस्पष्ट नाभिक और solitarii के रूप में कई नाभिक में सांस लेने के केन्द्रों और हृदय केन्द्रों रह सकते हैं। काट दिया जाता है, तो भी गहरी इस घातक हो सकता है, जो अचानक साँस लेने में कठिनाई, के लिए नेतृत्व कर सकते हैं। हम सिर्फ एक अचानक सांस लेने समाप्ति को रोकने के लिए सांस लेने की गतिविधि में वृद्धि करने के लिए कटौती से पहले Dopram दे। साँस लेने में बंद हो जाता है, तो यह है कि यह ठीक हो सकता है के रूप में ऑक्सीजन के साथ निम्नलिखित पांच मिनट के लिए पशु ventilating के लायक है। इसके अतिरिक्त, आधारी धमनी को कोई नुकसान बिल्कुल बचा जाना चाहिए। पहले कुछ दिनों के postinjury दौरान जटिलताएं हैं: brainstem में एक और नकसीर महत्वपूर्ण कार्यों को काफी वजन घटाने को प्रभावित करने, गंभीर सांस लेने difficकारण पिरामिड के लिए सिर्फ पार्श्व जैतून सहित व्यापक चोट की श्वासनली विस्थापन और जानवर के गंभीर अभिविन्यास और शेष समस्याओं के कारण ulties। अंत अंक और पशु नम्रता से मारा जा सकता है के रूप में इन जटिलताओं का इलाज किया जा सकता है। सर्जरी के बाद पहले सप्ताह के दौरान बंद निगरानी आवश्यक है। पूरक भोजन वजन घटाने counterbalance के क्रम में दिया जा सकता है। Airway सूजन (raspy श्वास) आम तौर पर 1-2 दिनों के भीतर हल करता है। उनकी गर्दन कम गहरा है के रूप में आम तौर पर, छोटे जानवरों पर संचालित करने के लिए आसान कर रहे हैं। इसके अलावा, वे और अधिक लचीला कर रहे हैं और कम साँस लेने की जटिलताओं है।
यह एक pyramidotomy साथ सीएसटी की एक पूरी घाव को प्राप्त करने के लिए कुछ अभ्यास की आवश्यकता है। इसी तरह, स्टीवर्ड एट अल। 16, Benowitz एट अल। 28 द्वारा एक पूर्व प्रयोग को दोहराने के लिए बाहर सेट जिसके द्वारा दो अध्ययनों में, शुरू में उच्च मृत्यु दर की सूचना दी और उनके घावों के कुछ अधूरा थे। व्यवहारघाटे भी चर हो जाएगा। हम किसी भी उम्मीदवार को चिकित्सा परीक्षण करने के लिए किसी भी पूरी प्रयोग किया जाता है से पहले एक नई सर्जन कई अभ्यास pyramidotomy सर्जरी प्रदर्शन करती है कि सलाह देते हैं। अधूरा घावों को रोकने के तरीके एक चमड़े के नीचे सुई इस प्रोटोकॉल में वर्णित के रूप में आधारी धमनी के करीब corticospinal फाइबर कटे रहे हैं सुनिश्चित करने के साथ कटौती retracing कर रहे हैं। अन्य विकल्प झोउ एट अल। 2003 29 में वर्णित के रूप में एक इत्तला दे दी कांच चूषण विंदुक के साथ घाव साइट महाप्राण के लिए कर रहे हैं। एक ठीक टंगस्टन तार भी पथ के 22 में कटौती करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। Pyramidotomy के लिए एक वैकल्पिक एकतरफा ग्रीवा सी 3 पृष्ठीय सीएसटी में कटौती करने के लिए और फिर एक उदर दृष्टिकोण के साथ सीएसटी 18 की ipsilesional सी 2 उदर भाग में कटौती करने के लिए है। लक्ष्य contralesional सीएसटी के अंकुरण अध्ययन करने के लिए है लेकिन अगर यकीनन, एक पूरी घाव आवश्यक नहीं है; पिरामिड के बहुमत lesioned है और अगर unlesioned तरफ से एक अंकुरण प्रतिक्रिया यह पर्याप्त हो सकता है होता है।
Pyramidotomy घाव मॉडल में से एक उद्देश्य corticospinal पथ के एक तरफ काटकर अलग करना और बरकरार गैर घायल तंतुओं के plasticity और अंकुरण को प्रोत्साहित करने के neuroplasticity उत्प्रेरण उपचारों का उपयोग करने के लिए है। न्यूरो सुरक्षात्मक उपचारों का परीक्षण करने के लिए इस मॉडल को अनुपयुक्त है और इस तरह के कुचलन चोटों के रूप में अन्य चोट मॉडलों का इस्तेमाल किया जाना चाहिए। Pyramidotomies के परिणामों व्यवहार परीक्षण और शारीरिक रचना के साथ सबसे अधिक बार मूल्यांकन कर रहे हैं। क्षैतिज सीढ़ी परीक्षण, सिलेंडर पालन परीक्षण और Montoya सीढ़ी परीक्षण सबसे अधिक इस्तेमाल व्यवहार आकलन कर रहे हैं। साहित्य में वर्णित अन्य परीक्षण परीक्षण, रस्सी चढ़ाई परीक्षण, चाल विश्लेषण और चिपचिपा टेप परीक्षण 3,17-19 तक पहुँचने गोली हैं। हालांकि, ज्यादातर व्यवहार परीक्षण के परिणामों को आमतौर पर केवल 42 दिनों postlesion 3,4,11,17,18,20-22 की एक अधिकतम करने के लिए निगरानी कर रहे हैं। अतीत के अनुभवों से, कृन्तकों किसी भी उपचार के हस्तक्षेप के बिना बाद में समय बिंदुओं पर सबसे समारोह की वसूली। हम था पता चला हैटी क्षैतिज सीढ़ी परीक्षण और Montoya सीढ़ी गोली पहुँचने के परीक्षण एक बाद में समय बिंदु तक विकलांग का पता लगाने। वे कारण एक इलाज के लिए कार्यात्मक वसूली को मापने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। घाव पूर्णता व्याख्यान चबूतरे वाला ग्रीवा स्तर या घाव साइट की अनुप्रस्थ वर्गों के eriochrome cyanine धुंधला में रीढ़ की हड्डी के (पृष्ठीय स्तंभों में सीएसटी फाइबर लेबल जो) पीकेसी गामा धुंधला करके आंका जाता है। Biotinylated dextran एमाइन denervated रीढ़ की हड्डी क्षेत्र में midline के पार बरकरार फाइबर के अंकुरण का आकलन करने के contralesional कोर्टेक्स में इंजेक्ट किया जा सकता है।
अंत में, pyramidotomy मॉडल सर्जरी सफलतापूर्वक महारत हासिल है अगर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र चोटों के लिए एक इलाज दवा की neuroplasticity उत्प्रेरण क्षमताओं का आकलन करने के लिए अच्छा है। इसे बरकरार फाइबर के plasticity का आकलन है। अगले कदम के लिए बड़ा injuri काबू पाने के लिए दवा की क्षमता का आकलन करने के लिए इस तरह के कुचलन चोटों के रूप में एक और अधिक नैदानिक प्रासंगिक मॉडल का उपयोग किया जाएगातों कई इलाकों को प्रभावित।
The authors have nothing to disclose.
इस काम के अंतर्राष्ट्रीय स्पाइनल रिसर्च ट्रस्ट और Rosetrees ट्रस्ट द्वारा समर्थित किया गया।
Carprofen | Norbrook | Vm No; 02000/4229 | give 5mg/kg twice daily |
Homeothermic Blanket System | Harvard Instruments | 507222F | |
Isoflurane | Abbott | B506 | |
Fine Scissors- Tough Cut | Fine Science Tools | 14058-09 | |
Forceps | Fine Science Tools | 11019-12 | |
Long-toothed Alm retractors | Fine Science Tools | 17009-07 | |
cautery system kit | Harvard Instruments | 726067 | |
fine Dumont forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
Carbon Steel burrs | Fine Science Tools | 19007-07 | |
Dopram V-drops | Pfizer | apply 1 drop to tongue | |
Vannas Spring Scissors | Fine Science Tools | 15000-03 | |
gelfoam | Equimedical | EQU705001 | |
3-0 Vicryl sutures | Ethicon | ||
operating microscope | Zeiss | ||
Compact Anaesthesia System Isoflurane K/F Single Gas | VetTech Solutions | ||
Scales | Ohaus | NVT3201 | |
Carbon Steel Scalpel blades No. 10 | Swann-Morton | 201 | |
25g needles | Terumo | NN-2525R | |
syringes (1ml and 5ml) | Terumo | SS+01T1 / SS*05SE1 | |
Saline (Sodium Chloride 0.9%) | Fresenius Kabi | Pl 08828/0178 | |
cotton buds | Johnson and Johnson | 5000207582502 | sterilize before use |