Introduction
Omgevingsverrijking (EE) is een experimentele paradigma gebruikt om de effecten van een complexe en moeilijke omgeving die de dieren 1 geen spanning staand. EE is een dier behuizing techniek bestaat uit meer ruimte, lichamelijke activiteit en sociale interacties, die op zijn beurt verhoogt de zintuiglijke, cognitieve, motorische en sociale stimulatie 2. Iglo, loopwielen, schotel wielen, buis doolhoven en andere objecten in de woonomgeving bevorderen deze zintuiglijke cognitieve, sociale en motorische stimulatie door het bevorderen van de exploratie en interactie. De indeling van de voorwerpen in de ruimte verandert regelmatig een nieuwe omgeving, waarbij de muizen moeten aanpassen presenteren. Deze strategie biedt mild en kort uitdagingen die een positieve, goedaardige en gezonde adaptieve reactie, bekend als eustress induceren, in tegenstelling tot een meer aversieve, vijandige milieu of onaangepast distress 3,4. Door het bevorderen van eustress en het beperken van schadelijke nood, muizentonen een verscheidenheid van gunstige fenotypen.
EE is een betrouwbaar experimenteel model met een breed scala aan toepassingen, terwijl zonder elementen oudsher als belastend 1. De effecten van EE op knaagdieren zijn bestudeerd voor meer dan een halve eeuw. In het begin van 1960 bleek studies die corticale cholinesterase daalden en subcorticale cholinesterase niveau verhoogd in ratten die werden gehuisvest in een omgeving met verhoogde leefruimte toegenomen aantal ratten en diverse houten speelgoed, labyrinten en platforms 5,6. Bovendien is EE geassocieerd met vele adaptieve veranderingen in de hersenen, gedrag en metabolisme in muizen van verschillende leeftijden en genetische achtergronden. Daarom EE is een nuttig model voor een breed scala aan experimenten bestuderen de effecten van het milieu op muizen. EE effecten kunnen worden waargenomen bij muizen snel een week blootstelling en kan worden gezien bij dieren zo oud als anderhalf jaar 7. EE vaak used in de neurowetenschappen en neuro experimenten om herstel van de functie, leren en geheugen 2 bestuderen. Bovendien EE heeft aanzienlijke invloed op het fenotype van verschillende toxine geïnduceerde en transgene diermodellen van menselijke neurologische ziekten waaronder de ziekte van Huntington, ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson, epilepsie, beroerte, en 2.
Echter, door de jaren heen is er inconsistentie is met de verrijking ontwerp het maken van vergelijkingen tussen studies uit verschillende laboratoria moeilijk. Bijvoorbeeld, elk van de studies op de effecten EE opzichte van menselijke bovengenoemde neurologische ziektes had parameters verrijking variëren. Het onderzoek naar de ziekte van Huntington ondergebracht 6/4 muizen in grote kooien (44 x 28 x 12,5 cm 3) met kartonnen dozen, tunnels en lakens, alsmede hout en plastic voorwerpen die werden iedere twee dagen 8,9. Eén van de onderzoeken gedaan naar Alzheimer &# 8217; s gehuisvest 20 muizen in een grotere kooi (1 m 3) met 2 draaiende wielen, plastic buizen, kartonnen dozen en nestmateriaal die werden veranderd of wekelijks 10 herschikt. Vele opstellingen van EE hebben vergelijkbare thema's als objecten om op te draaien of te verbergen in, maar het aantal muizen per EE huisvesting, de woonkamer, en de periode van het veranderen van het milieu veel verschillen.
De inconsistente ontwerpen van EE hebben geleid tot mislukte replicatie van EE-effecten. Onze gegevens over kanker en metabolisme tezamen suggereren dat de combinatie van stimulaties Op de volgende gedetailleerde EE behuizing protocol leiden tot significante anti-kanker en anti-obesitas effect 14,15. Het verschil van EE door verschillende laboratoria neemt de resultaten van EE kunnen beïnvloeden, zoals wordt gezien in een instelling mislukte EE effecten te reproduceren op de groei van specifieke tumoren geïmplanteerd in muizen 11. De verschillende resultaten kunnen worden veroorzaakt door uiteenlopende redenen variërend from verschillende groei van de tumor celkweken het type wasmiddel voor het reinigen stalinrichting 11. Om de resultaten te zien in onze experimenten repliceren, is een bepaald ontwerp van verrijking en veeteelt vereist. De volgende procedure beschrijft de EE behuizing die zal toestaan dat andere onderzoekers om succesvol te repliceren onze effectieve verrijking model.
Protocol
De hieronder beschreven procedures zijn goedgekeurd door de Institutional Animal Care en gebruik Comite (IACUC) van de Ohio State University.
1. Voorbereiding van de verrijkte omgeving Voorafgaand aan Housing Mice
- Reiniging en onderhoud van instrumenten.
- Voer de grote verrijking bin (120 cm x 90 cm x 76 cm) door middel van een kooi wassen. Een typische Animal Facility kooi wassen protocol bevat 5-6 wassen cycli, met de laatste cyclus bereiken van 82 ºC. De hele wassen moet ongeveer 40 minuten duren. Air-droog de bak.
- Als de grote verrijking bak, en andere huisvesting instrumenten niet via kooi maal kan worden verzonden, dan spuit en veeg de binnenkant van de bak met sporendodende ontsmettingsmiddelen volgens de instructies van de fabrikant. Veeg de bak met een kraan water gedrenkt papieren handdoek of 30% ethanol en droog met een papieren handdoek om zich te ontdoen van de geur van de vorige ontsmettingsmiddel te krijgen.
- Gebruik plastic buizen, iglo's met type schotel wielen, en andere plastic hok-achtige speelgoed in de EE. Was dit speelgoed door middel van een kooi wassen. Als je geen toegang hebt tot een kooi wassen follow stap 1.1.1.1 hebben.
- Gebruik metalen loopwielen in de EE. Was de wielen door middel van een kooi wassen. Als de verf op de wielen begint te zodat het wiel wordt lawaaierig als de dieren lopen op vervagen, een kleine hoeveelheid vaseline aan waar het wiel en Axel verbinden.
- Gebruik houten stammen in de EE. Reinig de logs door alle beddengoed of ander vuil met de hand verwijderen. Steriliseren vervolgens de logs autoclaaf ze op een droogcyclus of textiel cyclus, die een temperatuur van 121 ° C gedurende 15 min bereikt.
- Gebruik kooien tussen de afmetingen 29 cm x 18 cm x 12,5 cm en 30,5 cm x 19 cm x 14 cm te houden een voeding en drinken draad rack.Cut een opening tenminste 5 cm in diameter aan de voorkant bodem van de kooi voor muizen om in en uit te gaan van de EE. Reinig deze voeden kooien door de kooi te wassen.
- Voer de grote verrijking bin (120 cm x 90 cm x 76 cm) door middel van een kooi wassen. Een typische Animal Facility kooi wassen protocol bevat 5-6 wassen cycli, met de laatste cyclus bereiken van 82 ºC. De hele wassen moet ongeveer 40 minuten duren. Air-droog de bak.
- Het opzetten van het milieu
- Giet ¼ inch maïskolf laboratorium stalstrooisel in de grote verrijking bin. Bedek het gehele vloeroppervlak van de bak tot een diepte van 2-2,5 cm met beddengoed.
- Plaats twee of drie blokken in een hoek van de bak. Plaats logs in de hoek om een gebied van ongeveer 1225 cm2 sekwestreren. In het gebied afgezonderd door de logs, plaatst drie iglo's met schotel wielen op de top. Zorg ervoor dat de wielen niet raken de wanden van de bak, de logboeken, of elkaar, zodat er genoeg ruimte voor de wielen vrij kunnen draaien.
- Stuk samen de plastic buizen, zodat meerdere armen tak uit de centeral verbindingsstuk. Plaats deze slang in het midden van de bak.
- Bij twee hoeken van de bak, plaats een voeding kooi elk gevuld met dezelfde aanwezige als de bak, en het gat in de voor de voeding kooi worden gericht naar het midden van de bak. Op de top van deze voeden kooien schoon voedsel en water draadmoeten worden geplaatst om voedsel en water te houden. Plaats geen deksel op de kooi. Doe voedsel en water in de kooi draden.
- Leg drie metalen wielen in de bak, maar niet alle naast elkaar. De drie verschillende typen wielen zijn een 11,5 cm wiel, een 20,5 cm wiel, en een 28 cm wiel. Plaats dan 4-5 meer plastic hok-achtige speelgoed of tunnels gedurende de verrijking bin.
- Bedek de bak met micro-isolator filter papier. Gebruik bindmiddel clips om het filter paperclip aan de bak.
- Nieuwigheid is het belangrijk om EE. Gebruik deze instelling als het kader van de EE en variëren van de plaatsing van voornoemde kooien, objecten en speelgoed tot een nieuwe omgeving voor de dieren te creëren.
2. Huisvesting de Dieren
- Fokken van dieren voor experimenten in de reguliere laboratorium huisvesting en niet EE. Eventueel plaatst de dieren EE al 21 dagen oud bij het spenen. Genotype en oor punch / tag dieren voorafgaand aan EE huisvesting.
- Bij het plaatsen vandieren in de bak verrijking van een standaard kooi, zet de kooi in de bak op de zijkant zodat de dieren zich vrij van de standaard kooi verrijking bak kan bewegen. Sta niet toe dat het nestmateriaal in de verrijking bin te worden overgedragen.
- House 10-20 dieren van dezelfde leeftijd, geslacht en genetische soorten ter EE.
3. Handhaving van het Milieu en observeren van de Muizen Tijdens Studies
- Dagelijks
- Rustig observeren de dieren op tekenen van ziekte of nood. Eventueel voorzichtig behandelen dieren nadere inspectie gezondheidstoestand. Record abnormale waarnemingen en raadpleeg een gezondheid technicus of dierenarts personeel als het dier displays voorwaarden die verwijdering uit het experiment vereisen.
- Zorg voor plaatselijke behandeling met triple anti-biotische zalf voor kleine wonden of korstjes. Als een dier moet worden verwijderd door een chronische ziekte of verwonding, verwijder het dier uit het experiment om euthanasie. Als dierenaan het begin van criteria verwijderen voor het toezicht op dierproeven zorg commissie of dierenarts, hoeft de dieren niet terug naar EE keren.
- Twee keer per week
- Controleer de voeding en waterstanden. Zorg ervoor dat voer en water zal duren voor de komende 3-4 dagen. Rechtop loopwielen en verrijking speelgoed zodat ze verspreid en worden gebruikt door muizen. Vervang die te vuil zijn.
- Wekelijks
- Vervang water flessen met schoon water flessen. Herschikken verrijking apparaten op een manier die de instellingen in paragraaf 1.2 volgt. maar verschilt van de opstelling van de vorige week.
OPMERKING: Als een experiment vereist dat de dieren worden verwijderd uit de verrijkte omgeving voor een activiteit (opname lichaamsgewicht, bloed trekken, gedrag test, enz.) Is het het beste om de volgorde van de omgeving, terwijl de dieren uit de buurt van de verrijking bin. - Reinig het voeden kooien in de EE met de hand of stuur het door de kooi wassenzoals beschreven in paragraaf 1.1.5. Vervang de draad rekken dat het eten en water te houden met schoon rooster ook.
- Volg de instructies in paragraaf 2.2. bij het plaatsen van de dieren terug in de verrijking. Spot controleren de rest van de grote verrijking bin en schoon, indien nodig, door scheppen vuile nest en het verspreiden naar beneden nieuwe schone bedden.
- Vervang water flessen met schoon water flessen. Herschikken verrijking apparaten op een manier die de instellingen in paragraaf 1.2 volgt. maar verschilt van de opstelling van de vorige week.
- Tweewekelijks
- Tijdens het uitvoeren van de wekelijkse veeteelt, het reinigen van het speelgoed met de hand of versturen via de kooi wassen zoals beschreven in paragraaf 1.1.2. Indien nodig, plaats de muizen in een standaard micro-isolator kooi qua tijd te reinigen.
- Maandelijks
- Reinig de meerderheid van het nest door bewegende verrijking speelgoed en voeden kooien en scheppen uit het nest. Vervang met verse nest. Zorg ervoor dat er één inch van beddengoed in alle gebieden van de kooi. Indien nodig, plaats de muizen in een standaard micro-isolator kooi qua tijd te reinigen.
- Elke drieMaanden (of aan het einde van Experiment)
- Alle beddengoed en speelgoed en schoon te verwijderen en desinfecteer de verrijking bin zoals beschreven in paragraaf 1.1.1. Als het experiment is aan de gang, te vervangen door nieuwe bedden, voeden kooien, assortiment speelgoed en dan terug de muizen aan de bak.
- Ontsmet de hele verrijking bin vaker dan elke drie maanden, indien vereist door de onderzoeksinstelling waar de EE is gehuisvest. Indien dit nodig is en een grote verrijking container beschikbaar is, het opzetten van de extra verrijking container zoals beschreven in paragraaf 1.2. en overdracht van de dieren de nieuwe houder, terwijl de vorige wordt gereinigd.
4. Controle Housing Voorwaarden
- Huis dieren in de controlegroep in micro-isolator kooien afmetingen 30,5 cm x 19 cm x 14 cm. Inclusief een rooster in de kooi voor het houden van voedsel en een fles water, wanneer de kooi niet is aangesloten op een automatisch sproeisysteem systeem.
- Bieden dezelfde corn cob beddengoed in de controle kooi zoals in de EE. Zorg voor een 4 cm x 4 cm nestlet voor de muizen om een nest te maken van.
- Vervangen en / of reinigen van de kooien, het voeden van draden, voedsel en water een keer per week. Clean kooien en draad rekken door middel van de kooi wassen of zoals beschreven in paragraaf 1.1.1.1. Reinig de kooien vaker als dieren plast vaker of als het drinkwater lekken op het beddengoed.
- Bewaak de gezondheid van de dieren in besturingsbehuizing dagelijks. Verzeker de dieren hebben veel voedsel en water.
- House 3 ~ 5 muizen van hetzelfde geslacht in de reguliere muis kooi. Geven geen speelgoed, buis, of hok in de kooi.
- Institutionele proefdier zorginstelling gezondheid en laboranten kunnen veehouderij voor deze controle muizen.
- Houd dieren op een 12 uur licht / donker-cyclus is voor de muizen in EE.
Representative Results
EE beïnvloedt groeifactor expressie verhoogt neurogenese en overleving van cellen in het centrale zenuwstelsel (CNS) 12,13. Recentere studies hebben aangetoond dat deze techniek van EE leidt tot een opmerkelijke onderdrukking van kankergroei in drie muizen kankermodellen waaronder B16 melanoom, MC38 colonkanker en APC min / + muis die een kiemlijn mutatie bevat en is zeer spontaan adenoom formatie de darmen 14. De resultaten in figuur 2 bevestigen de onderdrukking van B16 melanoom tumorgroei geïmplanteerd in muizen blootgesteld aan EE voor 5 weken (~ 80% afname van de tumor massa). Kankergroei suppressie werd ook waargenomen bij muizen, indien EE werd gestart nadat de tumor was vastgesteld 14. EE resulteerde in grotere remming van melanoom groei in de vetrijke dieet-geïnduceerde obesitas muizen (~ 70% afname van tumormassa) dan die in muizen normaal gewicht (~ 50% afname van tumormassa) 14. EE ind uced handtekening veranderingen in het serum biomarkers inclusief robuuste druppel leptine, vermindering van IGF-1 en verhoging van adiponectine levels 14.
Daarnaast is deze techniek EE adipositas vermindert, vergroot energieverbruik leidt tot resistentie tegen door dieet geïnduceerde obesitas, en induceert een wit tot bruin vet fenotypische switch door activering van de hypothalamus-sympathoneural-adipocyten as 15. De daling van adipositas gezien al zes dagen blootgesteld aan EE (figuur 3A, B) en opnieuw bevestigd bij dieren blootgesteld aan EE gedurende vier weken (Figuur 3C, D). Het is ook belangrijk op te merken dat één, de anti-kanker en anti-obesitas effecten geassocieerd met EE niet verwerkt door lichaamsbeweging alleen, en ten tweede kan het EE effecten worden gereproduceerd door overexpressie van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF ) in de hypothalamus 14,15.
2874fig1.jpg "/>
Figuur 1: Verrijkt milieu bin opzetten De verrijkte omgeving heeft een oppervlakte van 120 cm x 90 cm en bevat twee aangepaste kooien, loopwielen, iglo's met schotel wielen, plastic buizen, houten balken, en andere plastic verrijking speelgoed..
Figuur 2: Verrijkt milieu vermindert tumorgroei in C57BL / 6 mannelijke muizen Drie weken oude mannelijke muizen waren huis in EE of de controle kooien voor 5 weken voorafgaand aan tumorenting.. B16 melanoma tumor gewicht op 17 dagen na inoculatie van 10 5 cellen per dier subcutaan boven de rechter flank (n = 10 per groep. Student's t-test, * p <0,05).
s / ftp_upload / 52.874 / 52874fig3c.jpg "/> 
Figuur 3: Verrijkt milieu vermindert adiposity in C57BL / 6 mannelijke muizen drie weken oude muizen werden onderworpen aan EE;. een groep 6 dagen, nog gedurende vier weken. (A) Zes dagen EE verminderd vet pad gewichten (n = 5 per groep. Student's t-test, * p <0,05). (B) Zes dagen EE verminderd vet pad gewicht ten opzichte van lichaamsgewicht (n = 5 per groep. Student's t-test, * p <0,05). (C) Vier weken EE verminderd vet pad gewichten (n = 5 per groep. Student's t-test, * p <0,05). (D) Vier weken EE verminderd vet pad gewicht ten opzichte van lichaamsgewicht (n = 5 per groep. Student's t-test, * p <0,05). BAT: bruine vetweefsel, IWAT: lies wit vetweefsel, EWAT: epididymale wit vetweefsel,RWAT: retroperitoneale wit vetweefsel.
Discussion
De robuuste effecten van EE op genexpressie in de hersenen, verminderde adipositas en de groei van kanker in muizen hangt sterk af van het vermogen van de onderzoeker aan de nieuwe omgeving op een wijze die lichaamsbeweging, sociale interactie en cognitieve problemen bevordert handhaven en omgaan met de dieren, maar niet leed van de dieren. Er zijn twee belangrijkste procedurele stappen te onthouden. Ten eerste, vergeet niet om de plaatsing van het speelgoed, objecten en kooien veranderen elke week. Hoewel het speelgoed en objecten hetzelfde van de vorige week zou kunnen zijn, de muizen waarnemen het milieu als nieuw. Verander het speelgoed en objecten zich met verschillende degenen om de andere week. Ten tweede, vergeet niet om de omgeving schoon te houden. Als de vervuilde strooisel niet verwijderd krijgt, kan de verhoogde stikstoftrappen een stressor voor de dieren.
Daarnaast zijn er vele technieken merk daarbij EE protocol. Het gebruik van verschillende of unieke speelgoed en verschillendeontwerpen van plastic buis doolhoven wordt aangemoedigd. De omgeving kan een uitdaging zijn, maar mag niet een bedreiging voor de gezondheid van de dieren opleveren. Bovendien, pas op speelgoed dat disfunctioneel zijn, omdat de disfunctionele speelgoed verhogen het risico van de muis ledematen gepakt, of giftig voor de dieren zou kunnen zijn als verbruikt door te kauwen op. Een constant het EE is het gebruik van drie wielen schotel boven iglo, afgezonderd een hoek of kant van de bak met 2-3 logs. Deze opstelling van het runnen van schoteltjes achter de logs is aanwezig in al onze verrijking studies geweest. Wat betreft het gebruik en de plaatsing van de andere objecten, de beschrijving van de inrichting boven een fundamentele blauwdruk van het EE setup. Variatie van de setup met dit fundamentele kader van kunststof buizen, loopwielen, lopen schotels, kooien en logs moet een voldoende nieuwe omgeving om de gerapporteerde resultaten te reproduceren bieden.
Bij het werken met transgene dieren die diabetes en andere metabole hebbenziekten, besteden veel aandacht aan het voedsel en waterverbruik te verzekeren dat de dieren niet uit voedsel en water doen lopen. Als de dieren hebben diabetes, zullen ze meer plassen, dus het beddengoed van de EE behuizing kan nodig zijn om ter plaatse worden gecontroleerd en vaker schoongemaakt. De plaatsen in de EE behuizing die moeten beddengoed verwijderde meestal zijn de hoeken. Herinner de wielen en ander speelgoed te passen, zodat deze kan worden gebruikt door de dieren. De dieren zijn in staat van het runnen van schotel wielen in het beddengoed en kloppen loopwielen voorbij. Als de dieren zich jonge, 3-5 weken oud, kunnen ze graven onder de kooien in de EE en samen verstoppen daaronder, waarbij de onderzoeker geen idee waar de dieren. Bij het verwijderen van vuil beddengoed, ter vervanging van speelgoed, of het schoonmaken kooien, wordt voorgesteld om de dieren in een schone standaard kooi te zetten, zodat ze niet te benadrukken terwijl het aanpassen van hun omgeving. Het is gemakkelijker om al de dieren in een kooi wanneer zij minder schuilplaatsen in het environment. Daarom, voorafgaand aan het verwijderen speelgoed sekwestreren dieren in een kooi maakt het gemakkelijker. Bovendien, niet meer dan 5-6 dieren te plaatsen in een enkele standaard kooi tijdens het wachten voor het schoonmaken of aanpassing van hun EE omgeving. De mannelijke dieren in EE kan agressief zijn in het bijzonder wanneer EE wordt geïnitieerd in de volwassenheid. Daarom is het belangrijk om het milieu geobserveerd kan gewonde of dode dieren.
Bovendien is het typische aantal dieren huisvesten we in EE dit grote omvang van container 10-20 muizen. Het aantal dieren dat andere onderzoekers gebruiken voor EE variëren, met behulp van ongeveer 10 of minder muizen, en de grootte van de kooi of bak moet rekening worden gehouden bij het bepalen van het aantal dieren naar huis in EE. Na te veel dieren in een leefomgeving kan leiden tot agressie bij mannelijke muizen. De muizen hebben we ondergebracht in EE geweest van C57BL / 6 achtergronden. Muizen andere stammen kunnen meer of minder agressieve of meer vatbaar voor gezondheidsproblemen in zijnDit EE setup. Dit moet in aanmerking worden genomen bij het bepalen van de veehouderij plan voor de muizen en de verrijkte omgeving.
Vier weken EE behuizing voldoende afname van adipositas, druppel leptinespiegel, en remming van B16 melanoma groei te induceren. Langere EE kan leiden tot sterkere effecten op de stofwisseling en remming van kanker. Als muizen vertonen operatieve behandelingen tijdens of vóór blootstelling aan EE kunnen zij worden ondergebracht met hechtingen intact. Of dieren goed reageren op deze bijzondere EE setup met chirurgische nietjes of katheters intact is niet onderzocht. Verder zijn we onderzoeken momenteel hoe dit bijzondere EE van invloed op de levensduur of healthspan van oude dieren. Voorlopige gegevens suggereren dat vrouwelijke C57BL / 6-muizen, 10 maanden, reageren op dezelfde manier EE jonge muizen. Een beperking van de EE behuizing is de opvang van zo'n grote bak in dierlijke faciliteit ruimte, en bij voorkeur in een genderspecifieke kamer. Zo toekomstige studies over het EVFsp EE op kleinere schaal, net als het vinden speelgoed die gemakkelijk te reinigen, te verdragen hoge temperaturen reinigen en veilig aan de dieren gezondheid, zal de toepassing van de EE in metabole en kankeronderzoek verbeteren.
Disclosures
De auteurs verklaren geen belangenconflicten.
Acknowledgments
Dit werk werd ondersteund door NIH subsidies CA163640, CA166590, en AG041250 LC.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Large enrichment bin (120 cm x 90 cm x 76 cm) | Custom made. | Custom made. | Made of polypropylene. Edges of the bin are 1.5 cm thick. |
| Large enrichment bin alternative (120 cm x 110 cm x 76 cm) | Global Industrial | 155202 | If necessary, this bin works as an alternative to the one above. |
| Habitrail Mini tubes | Habitrail | 62720; 62705; 62725; 62715; 62054 | - |
| Plastic igloos with saucer wheels | Bio Serv | K3327; K3250 | - |
| Metal Running Wheels | Super Pet | 61392; 61394; 61396 | - |
| Manzanita Wood Gnawing Sticks, 3" | Bio Serv | W0016 | |
| Mouse Tunnels | Bio Serv | K3322 | - |
| Mouse cages that go in the large EE bin. | Lab Products Inc | 10027 Mouse Cage | - |
| Cage Klenz 180 Alkaline Cage Wash Detergent, Cage Klenz 250 Acid Detergent | Steris Life Sciences | 1K1802; 1K2502 | These detergents are used in the cage wash for the toys, large enrichment bins, and cages. |
| Sporklenz | Steris Life Sciences | 6526Q8 | Alternative sporicide/disinfectant to washing toys, bins, and cages in cage wash. |
| Bed-O-Cobs 1/4" bedding | The Andersons, Inc. | 4B | Corn cob bedding is 1/4" in diameter. |
| Nestlets for control housed mice | Ancare | Cotton squares |
References
- Cao, L., During, M. J.
- Nithianantharajah, J., Hannan, A. J. Enriched environments, experience-dependent plasticity and disorders of the nervous system. Nat. Rev. Neurosci. 7, 697-709 (2006).
- Milsum, J. H. A model of the eustress system for health/illness. Behav. Sci. 30, 179-186 (1985).
- Selye, H. Stress Without Distress. , McClelland and Stewart. Toronto. (1974).
- Krech, D., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry. J. Comp. Physiol. Psychol. 53, 509-519 (1960).
- Rosenzweig, M. R., Krech, D., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry and anatomy: A replication and extension. J. Comp. Physiol. Psychol. 55, 429-437 (1962).
- Frick, K. M., et al. Effects of Environmental Enrichment on Spatial Memory and Neurochemistry in Middle-Aged Mice. Learn. Mem. 10 (3), 187-198 (2003).
- Dellen, A., Blakemore, C., Deacon, R., York, D., Hannan, A. J.
- Spires, T. L., et al. Environmental enrichment rescues protein deficits in a mouse model of Huntington’s disease, indicating a possible disease mechanism. J. Neurosci. 24 (9), 2270-2276 (2004).
- Jankowsky, J. L., et al. Environmental enrichment mitigates cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease. J. Neurosci. 25 (21), 5217-5224 (2005).
- Westood, J. A., Darcy, P. K., Kershaw, M. H. Environmental Enrichment does not impact on tumor growth in mice. F1000Research. 2, 140 (2013).
- Cao, L., et al. VEGF links hippocampal activity with neurogenesis, learning. Nat. Genet. 36 (8), 827-835 (2004).
- Young, D., Lawlor, P. A., Leone, P., Dragunow, M., During, M. J. Environmental enrichment inhibits sponta- neous apoptosis, prevents seizures and is neuroprotective. Nat. Med. 5 (4), 448-453 (1999).
- Cao, L., et al. Environmental and genetic activation of a brain-adipocyte BDNF/leptin axis causes cancer remission and inhibition. Cell. 142 (1), 52-64 (2010).
- Cao, L., et al. White to brown fat phenotypic switch induced by genetic and environmental activation of a hypothalamic-adipocyte axis. Cell Metab. 14 (3), 324-338 (2011).
