Nós apresentamos um método fácil de fabricar uma plataforma de liberação do fármaco à base de gelatina biodegradável que é magneto-termicamente responsivo. Isto foi conseguido através da incorporação de nanopartículas de óxido de ferro superparamagnético e poli (N-co isopropylacrylamide- -acrilamida) dentro de uma rede de micro-reticulada de gelatina esférica por genipina, em conjunto com um sistema de aplicação do campo magnético alternado.
Magneticamente reactivo nano / micro-biomateriais engenharia que permitem uma entrega de drogas rigorosamente controlada, a pedido têm sido desenvolvidos como novos tipos de dispositivos moles inteligentes para aplicações biomédicas. Embora um certo número de sistemas de entrega de drogas magneticamente reactivo demonstraram eficácias, quer através de provas in vitro de estudos de concepção ou em aplicações de pré-clínicos in vivo, a sua utilização na prática clínica é ainda limitada pela sua biocompatibilidade ou a biodegradabilidade insuficiente. Além disso, muitas das plataformas existentes dependem de técnicas sofisticadas para sua fabricação. Recentemente, demonstrou a fabricação de biodegradável microgel de resposta térmica, com base em gelatina por aprisionamento fisicamente poli (co-acrilamida N isopropylacrylamide-) cadeias como um componente menor dentro de uma rede tridimensional de gelatina. Neste estudo, são apresentados um método fácil de fabricar uma plataforma de libertação de fármaco biodegradáveis que permite uma magneto-thermally desencadeada a libertação do fármaco. Isto foi conseguido através da incorporação de nanopartículas de óxido de ferro superparamagnético e polímeros de resposta térmica dentro de microgéis coloidais à base de gelatina, em conjunto com um sistema de aplicação do campo magnético alternado.
Estímulos responsiva sistemas de administração de fármacos que permitem uma entrega de drogas rigorosamente controlado em resposta a estímulos endógenos ou quer exógenas (por exemplo., Temperatura ou pH) têm sido investigados extensivamente como novos tipos de dispositivos inteligentes suaves para a entrega de drogas. Hidrogeles microscópicos têm sido largamente utilizados como uma plataforma de entrega de droga na medida em que conferem perfis controlável e sustentável de libertação de fármaco, bem como sintonizável química e propriedades mecânicas 1-3. Em particular, os microgéis coloidais apresentam muitas vantagens como um veículo para a entrega de drogas devido à sua capacidade de resposta rápida a estímulos externos e injectabilidade adequado para o tecido local de forma minimamente invasiva 4. O poli (N-isopropilacrilamida) (pNIPAM) ou seus copolímeros têm sido amplamente adotados em sintetizar microg�s termo-sensível por enxertia pNIPAM com polímeros biodegradáveis / biocompatíveis, incluindo gelatina, a quitosana, ácido alginato, ou ácido hialurônico 5,6, No qual uma característica de transição de fase de pNIPAM à sua temperatura crítica inferior de solução (TCIS) pode ser utilizada como um gatilho de libertação de medicamento 7. Recentemente, demonstrou uma fabricação de biodegradável microgel de resposta térmica, com base em gelatina por incorporação de poli (co-N isopropylacrylamide- -acrilamida) [P (co NIPAM- -AAm)] cadeias como um componente menor de gelatina dentro das redes tridimensionais 8. O / P (co NIPAM- -AAm) microgel de gelatina exibiu um deswelling sintonizável ao aumento de temperatura, o que positivamente correlacionada com a libertação de albumina de soro bovino (BSA).
Durante os últimos anos, tem vindo a aumentar os esforços para desenvolver uma plataforma de entrega de drogas magneticamente sensível que pode desencadear a liberação de drogas em um 9,10 de moda on-demand. O princípio básico para a síntese de plataforma de entrega de droga que responde magneticamente utiliza a característica de nanopartículas superparamagnéticas (MNPs) para gerar calor quando recebem uma alta frequência de campo magnético alternado (AMF), o que desencadeia uma liberação da droga sensível à temperatura. Esta é uma promessa para futuras aplicações clínicas em que este sistema pode atingir profundamente no tecido, permite uma libertação de fármaco não-invasivo e remotamente controlada e pode ser combinada com tratamento de hipertermia e sistema de ressonância magnética 10-12. Tais plataformas incluem: (1) Partículas híbridas MNPs / pNIPAM microgel 13-15 e (2) andaimes hidrogel macroscópicas incorporando imobilizada MNPs 16-18. As plataformas de microgel baseados em pNIPAM demonstraram uma resposta de transição de fase de volume finamente sintonizável a estímulos magneto-térmico. No entanto, eles ainda dependem de técnicas complexas e sofisticadas na fabricação e a utilização de polímeros pNIPAM com um teor elevado pode ser potencialmente citotóxico para as células 19, o que pode limitar as suas aplicações in vivo. Os andaimes macroscópicas exibem um parenteLY lenta resposta a estímulos externos e exigem um transplante cirúrgico invasivo em comparação com os microgéis de coloidais.
A emulsão água-em-óleo tem sido o método padrão para produzir submillimeter ou gel de partículas de tamanho micrométrico 20. Na interface óleo-água da emulsão, microgel de partícula tem uma forma esférica, devido à minimização da energia de superfície da gotícula de água, sob a força de cisalhamento mecânico. Este método permite a produção de uma grande quantidade de gotículas esféricas de gel aquoso num processo de fabrico simples e tem sido adoptada com sucesso para a fabricação de microgéis à base de gelatina, para aplicações de entrega de drogas 21-23.
Aqui, nós apresentamos um método fácil para sintetizar uma microgéis magnetothermally responsivos à base de gelatina para aplicação de entrega de drogas através da utilização do método de emulsificação de água-em-óleo. Isto foi conseguido por incorporando fisicamente MNPs óxido de ferro e P (co NIPAM- -AAm) cadeias como um componente menor dentro de uma rede de gelatina microescala esférica que está covalentemente reticulados por um agente reticulante genipina de origem natural, em conjunto com uma elevada frequência de alternância de um sistema de aplicação do campo magnético (AMF).
A tecnologia aqui descrita demonstra uma prova de conceito de utilização de híbridos nanopartícula-microgel para a libertação do fármaco magneto-desencadeada termicamente. Isto foi conseguido por aprisionamento fisicamente cadeias MnPs e P (co NIPAM- -AAm) dentro de uma rede tridimensional de gelatina microescala reticulado por genipina. A plataforma de campo de resposta magnética foi suficiente para gerar calor no interior do microgel em resposta a um AMF remotamente aplicada, que por sua vez, provocou…
The authors have nothing to disclose.
Este estudo foi apoiado pelo Prêmio Inovação Farris Família e NIH 1R01NR015674-01 para MK. Os autores agradecem Josep Nayfach (Qteris, Inc) para fornecer um sistema gerador de electro-magnética, bem como a sua consulta técnica. Os autores também agradecem Huan Yan (LCI & Chemical Programa Interdisciplinar de Física, Kent State University) por seus assistentes técnicos.
Gelatin | Sigma-Aldrich, MO, USA | G2500 | Gelatin type A, porcine skin |
poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylamide) | Sigma-Aldrich, MO, USA | 738727 | MW=20,000, LCST=34-38 oC |
Silicon oil | Sigma-Aldrich, MO, USA | 378372 | Viscosity 350 cSt |
Pluoronic L64 | Sigma-Aldrich, MO, USA | 435449 | 100 ppm poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene glycol)-block-poly(ethylene glycol) |
genipin | TimTec LLC, DE, USA | ST080860 | Mw = 226.23; |
Magnetic nanoparticles (MNPs) | Micromod Inc, Germany | 79-00-102 | nanomag-D-spio, 100 nm |
TR-BSA | Life Technologies, NY USA | A23017 | Albumin from Bovine Serum (BSA), Texas Red conjugate |