Summary
تقدم هذه المقالة طريقة سريعة وبسيطة لإدارة بليوميسين مباشرة إلى القصبة الهوائية الماوس عبر التنبيب. المزايا الرئيسية لهذه الطريقة هي أنها تكرار للغاية، وسهلة لسيده، ولا يتطلب معدات متخصصة أو أوقات الانتعاش طويلة.
Introduction
على الرغم من بعض الاختلافات التشريحية والفسيولوجية، تستمر 1 نماذج الفئران أنها لا تقدر بثمن لنمذجة البيولوجيا البشرية والتسبب بالمرض. 2 من وجهة نظر لتربية والفئران من السهل التعامل معها، ويكون وقتا تربية منخفضة، والعمر المتوقع تسارع، وغير مكلفة نسبيا الى المنزل. مع تطور سلالات متنوعة الوراثية واستراتيجيات (على سبيل المثال، مشروطة تدق الرافضة والفئران مراسل والنهج تتبع النسب، وما إلى ذلك)، فضلا عن مجموعة واسعة من الكواشف المتاحة (على سبيل المثال، الأجسام المضادة، والبروتينات المؤتلف، مثبطات، وما إلى ذلك)، أصبحت الفئران والضروري نموذج الفقاريات كائن لكشف عمليات التوازن وأمراض الإنسان. 3
وكانت الفئران ذات قيمة خاصة لدراسة أوضاع الرئوية، بما في ذلك الإصابات الحادة الرئة (علي) والتليف الرئوي. 4 ALI في البشر يمكن أن تكون ناجمة عن الصدمة أو الإصابة، أو تعفن الدم ويتميز الظهارية وتسرب البطانية (أي، وذمة)، والتهاب، والتليف الوليدة. في كثير من المرضى، ALI يتقدم لفي شكل حاد، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، والذي غالبا ما يؤدي إلى تليف وفاة بسبب فشل في الجهاز التنفسي. 5،6 التليف الرئوي هو تقدمي، علم الأمراض القاتلة والتي تتميز ترسب الزائد من المصفوفة خارج الخلية ، وأبرزها النوع الأول من الكولاجين، مما يؤدي إلى عرقلة وظيفة الرئة. 7،8 إدارة بليوميسين (بلم) هو النموذج الأكثر استخداما على نطاق واسع وأفضل وصف لإحداث ALI وتليف في حيوانات التجارب. 9 وعلى الرغم من بلم الناجم عن التليف الرئوي في القوارض يفعل لا ألخص تماما الظواهر التليفية الإنسان، أدت 10 دراسات الفأر مع هذا النموذج إلى اكتشاف العديد من العوامل الهامة التي تؤثر على ظهور وتطور المرض. 11
في حين أن الآلية الدقيقة (ق) وراء تكون الألياف التي يسببها بلم غير معروفة، وإصابة بدءويعتقد أن تنشأ من فواصل حبلا الحمض النووي التي تعتمد على الاتصال في الخلايا الظهارية المبطنة الشعب الهوائية التي تقوم بتنفيذ أو الحويصلات الهوائية، وعلى وجه الخصوص، نوع 1 pneumocytes 12 الحاجة للاتصال المباشر بين بلم والظهارة الرئوية يسلط الضوء على أهمية وجود مسار تسليم قوي وهذه المخاوف هي أيضا ثيق لمجموعة واسعة من العلاجات التي تستهدف الشعب الهوائية البعيدة، بما في ذلك البروتينات المؤتلف، والأجسام المضادة، سيرنا، الفيروسات، البكتيريا، والجسيمات، وأكثر من ذلك. طموح الفم والبلعوم (OPA) وقد استخدم على نطاق واسع لهذا الغرض 13، ولكن أحد أوجه القصور الرئيسية من التلوث النفطي هو جزء من وكيل تسليمها قد ابتلع في الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى عدم الدقة في الجرعة. مقاربة أخرى تستخدم على نطاق واسع هو تقطير عبر الرغامى، الذي ينطوي على القصبة الهوائية تحت التخدير قوية لفضح القصبة الهوائية وتقطير وكيل مباشرة في الجهاز التنفسي. 14 ومع ذلك، لا يجوز هذا فقطإجراء يكون غير مرغوب فيه بسبب invasivity لها، ولكنها أيضا وقتا طويلا، ويتطلب عادلة قليلا من التدريب، ويؤدي إلى إصابة قوية في الجهاز التنفسي وقد وضعت. 15،16 العديد من البروتوكولات التي تنطوي على الإدارة المباشرة للعملاء في القصبة الهوائية دون الحاجة للتدخل الجراحي، 16،17،18،19،20 أوقات الانتعاش ولكن هذه الطرق تتضمن تمديد الناجمة عن التخدير قوية، واستخدام معدات باهظة الثمن (أي، منظار الأذن / المنظار، لوحات إجراء المتاحة تجاريا، بالألياف البصرية الأسلاك، وما إلى ذلك)، وجود فائض من التلاعب في تجويف الفم، وعدم اليقين بشأن الجرعة.
توضح هذه الورقة طريقة سهلة نسبيا للإدارة عبر التنبيب التي تسمح للباحث بسرعة، غير مكلفة، وغرس موثوق كاشف في الرئة الفئران مع خطر محدود من الضرر المتبقية إلى الأنسجة المحيطة بها.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
وقد وافقت اللجان المؤسسية رعاية الحيوان واستخدام (IACUC) في جامعة واشنطن وسيناي الطبي مركز العمل الحيوان اللازم لهذه الدراسات.
1. إعداد
- تعقيم كل من ملقط نهاية حادة والأوتوكلاف خافضة عبر.
- استخدام خزانة السلامة البيولوجية، وإعداد مخزون عمل بلم في برنامج تلفزيوني من مسحوق مجفف بالتجميد. يصوتن الحل لمدة 10 دقيقة في 35 كيلوهرتز لضمان حتى الاختلاط.
ملاحظة: ينصح الحجم الكلي يتراوح بين 30 و 45 ميكرولتر لمنع الاختلاف pipetting لفي نهاية منخفضة، والاختناق مع كميات أكبر. - إعداد مساحة العمل النظيفة التي تضم حوالي 1 م 2 لإجراء العملية نفسها، وكذلك المواقع المخصصة لأقفاص قبل وبعد العملية على حد سواء.
- إصلاح قاعدة في مجلس الإجراء على مقاعد البدلاء على الفور أمام الباحث من خلال وضع 2 أو 3 شرائح من الشريط مختبر عبر قاعدة وunderlيينغ مقاعد البدلاء. انظر الشكل 1 لمزيد من مواصفات على خلق لوحة.
- تعادل طول واحد من حجم 4.0 خيوط الجروح بين المسمارين المواقع من مجلس الإجراء.
- توليد مقياس التنفس مؤقت عن طريق إزالة والتخلص من المكبس من ثلاثة 1 مل الحقن، وإيداع 60 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني في الجزء العلوي من كل برميل لتشكيل ختم محكم. تأمين مركز القسطرة فضفاضة إلى واحدة من الحقن ووضعه على جانب واحد من مجلس الإدارة.
- نضح 300 ميكرولتر من الهواء إلى حقنة 1 مل ووضعه على جانب واحد من مجلس الإدارة.
- قطع قطعة إضافية من الشريط حوالي 6 بوصات في الطول، ومكان لجانب واحد. وسوف تستخدم هذه لتأمين الحيوان إلى المجلس في الخطوة 2.4.
- انشاء غرفة الأيزوفلورين. إرفاق O 2، الأيزوفلورين، والفراغ إلى الموانئ المناسبة على كل من غرفة التعرض والفراغ التخليص. بدلا من ذلك، إدارة مخدر في الأيزوفلورين متوافق مع البيولوجيةمجلس الوزراء السلامة.
2. التنبيب
- تخدير الماوس مع isoflurane في غرفة حتى يفقد وعيه والتنفس يتباطأ إلى المعدل المناسب. ويشمل التعرض نموذجي 4٪ الأيزوفلورين و 2٪ O 2 لمدة 3 إلى 4 دقائق، والنتيجة المثالية هي 2-2،5 دقيقة من التخدير. وهذا يتوافق مع معدل التنفس من 1 التنفس كل ثانية 2.
- أثناء انتظار التخدير لوضع في، نضح ما بين 30 و 45 ميكرولتر من بلم في pipettor ومكان لجانب واحد.
- عندما تصبح جاهزة، تعليق الماوس مخدرا بواسطة القواطع العلوية من موضوع تعلق على مسامير المواقع من منصة الإجراء. تأكد من أن ظهر الحيوان شقة تقع ضد سطح المنصة.
- والحرص على عدم تقييد التهوية، ضع قطعة من الشريط فضفاضة عبر (الذيلية) الجزء السفلي من التجويف الصدري، وذلك فوق الحجاب الحاجز. وينبغي أن يكون وضع ما يكفي من ضيق للحفاظ على التوافق السليم خلال بروكedure، ولكن ليس ضيق بحيث أنه يحد من التنفس.
- بدوره على إضاءة ما بين 80٪ و كثافة 100٪ وتوجيه معقوفة بحيث يكون 1-2 سم من سطح الجلد، قرب الضفيرة الشمسية. فحص دوري غيض من معقوفة للحرارة للتأكد من أنه لا تجرح الماوس.
- يقف وراء المنصة، استخدام معقم، ملقط نهاية حادة لتحديد اللسان. الحرص على تجنب القواطع السفلية، بلطف قبضة ورسم اللسان من تجويف الفم.
- استعمال اليد المتبقية، إدراج خافضة واستخدامها لتسطيح اللسان ضد الكلمة من تجويف الفم. الافراج عن ملقط، ولكن ترك خافضة في مكان لالخطوتين التاليتين.
- توجيه الضوء بحيث القصبة الهوائية مرئيا من خلال توجيه معقوفة بشكل قريب من مستوى الضفيرة الشمسية حتى تصل إلى مستوى القصبات mainstem.
ملاحظة: القصبة الهوائية يمكن تمييزها بسهولة عن طريق عمل التنفس، مبادرة الخوذ البيضاءالفصل يسبب الضوء المنبعث أن تتقلب في كثافة. عند وضعه بشكل صحيح، وهذا الهيكل أن يكون ملحوظ في الطائرة المحورية كما دبوس في موقع مركزي الضوء مع الإضاءة المحيطة الحد الأدنى في تجويف الفم نفسه. - زاوية الحقنة بحيث يتبع مسار الطبيعي للالقصبة الهوائية، وخفض القسطرة طرف 22-G، مع حقنة المرفقة التي تحتوي على الحبرية، مباشرة في التجويف. ستبدأ فقاعة برنامج تلفزيوني لترتفع وتنخفض مع كل نفس على وضع ناجحة.
ملاحظة: قد يتم تأخير هذا الإجراء من قبل عدة ثوان نتيجة التخدير العميق. - تغذية القسطرة في 5 ملم إضافية. إزالة خافض اللسان.
- التحول المحقنة إلى الجانب المعاكس، والتي تجتاح المحور، وإزالة بلطف الحقنة.
- إيداع ما بين 30 و 45 ميكرولتر من بلم في وسط المناطق الداخلية من مركز القسطرة، ونعلق الحقنة الثانية والاستغناء 300 ميكرولتر من الهواء إلى المركز.
- استبدال الثانيةالمحاقن مع تحتوي على أول فقاعة من برنامج تلفزيوني. سيستمر فقاعة لترتفع وتنخفض إذا كان قد تم إجراء العملية بنجاح.
العناية 3. بعد الإجرائية
- إزالة القسطرة والشريط، ووضع الحيوان في مكان دافئ جاف حتى يستعيد وعيه - عادة في غضون بضع دقائق.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
تم رصد الفئران تنبيب يوميا لفقدان الوزن والضيق، والتضحية في وقت لاحق 4، 10 أو 17 يوما عن طريق الحقن داخل الصفاق من 2.5٪ 2،2،2- ثلاثي بروم إيثانول. تم جمع غسل القصبات (نال) في ثلاثة يغسل من برنامج تلفزيوني كما هو موضح في أماكن أخرى 21 وكان قد حدد في الرئة اليمنى في 10٪ من الفورمالين، البارافين جزءا لا يتجزأ، وملطخة ثلاثي الألوان ماسون من جامعة واشنطن الأنسجة والتصوير الأساسية 22.
وتمشيا مع بيانات المنشأة، شهدت الفئران التي عولجت بلم فقدان الوزن الذروة بين أيام 7 و مشاركة 10 تعرض 23 (الشكل 2A). وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت مستويات مرتفعة من الغلوبولين المناعي في بال من ضحى الفئران التي عولجت بلم لذلك، زيادة كبيرة تعتمد على الوقت في نفاذية الرئة، مما يدل على الظهارية و / أو اختلال وظيفي البطانية حاجز (الشكل 2B).
= "jove_content" FO: المحافظة على together.within الصفحات = "1"> استجابة التليف تم قياسها باستخدام ماسون ثلاثي الألوان وصمة عار - علامة راسخة من إجمالي محتوى الكولاجين 24. كانت ملطخة الرئتين اليمنى، وكان كميا متوسط مساحة إجمالية قدرها ثلاثي الألوان تلطيخ في القسم الرئة اليمنى (الشكل 3A)، وتظهر المقاطع التمثيلية مما أدى سماكة تعتمد على علاج الخلالي وزيادة الرئوي في الآفات التليفية (الشكل 3B).
الشكل 1. المعلمات العامة لإنتاج لوحة إجراءات العمل. أطوال قدمت تشير إلى أبعاد التقريبية اللازمة لإنشاء جهاز إجراءات العمل. في هذه التجارب، تم خفض قياسي ورقة معدن الألمنيوم للأبعاد المناسبة، ثم عززت مع شريحة "T".ftp_upload / 53771 / 53771fig1large.jpg "الهدف =" _ فارغة "> الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
كانت تدار الشكل فقدان 2. الوزن وضعف الحاجز التالية إدارة بليوميسين. الفئران 2.0 U / كغ من بلم أو حجم مساو من برنامج تلفزيوني. خسارة (A) الوزن أعربت كنسبة مئوية من يوم 0 الوزن (بلم: ن = 21؛ برنامج تلفزيوني: 5). وقد ضحى (B) الفئران في 4 أو 10 أيام بعد التعرض، وتم قياس البروتين الغلوبولين المناعي في بال من الرئتين تحصد عبر ELISA. (PBS: ن = 5؛ اليوم 4: ن = 3؛ اليوم 10: ن = 5). وتعرض البيانات كما يعني ± SEM. * P <0.05 مقارنة مع السيطرة برنامج تلفزيوني. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3. التليف الرئوي التالية إدارة بليوميسين. (A) إجمالي الكولاجين، كميا كما تلطيخ ثلاثي الألوان الكلي تغيير أضعاف ماسون من الضوابط WT. (ب) صور الممثل ثلاثي الألوان أقسام الرئة الملون التي اتخذت في 5X التكبير. تتكون السيطرة برنامج تلفزيوني من الحيوانات التي تتم بين 5 و 14 أيام العلاج بعد برنامج تلفزيوني (PBS: ن = 5؛ يوم 10: ن = 5؛ يوم 17: ن = 3). وتعرض البيانات كما يعني ± SEM. * P <0.05 مقارنة مع السيطرة برنامج تلفزيوني. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
في الحالات التي تكون فيها هباء غير عملي نظرا لمحدودية كاشف، والسلامة، أو التكلفة، والإدارة القصبة الهوائية المباشرة هي طريقة مثلى لإيصال عوامل دخيلة إلى الرئتين عبر الرغامى 16 تقطير وقد استخدم على نطاق واسع لتحقيق ذلك؛ ومع ذلك، كما هو الحال مع كل تدخل جراحي، فإنه يحمل أيضا في طياته احتمالات المضاعفات الناجمة عن الإجراء في حد ذاته، وليس بالضرورة وكيل يجري تغرس 13 لهذه الأسباب، فقد أصبح شائعا بشكل متزايد لإدارة المواد مباشرة إلى القصبة الهوائية عبر التنبيب 16،17،18،19،20. ومع ذلك، تعاني هذه الأساليب أيضا من القيود، بما في ذلك أوقات بمد الانتعاش بسبب استخدام المسكنات القوية مثل الكيتامين / زيلازين، وعدم اليقين بشأن وضع القسطرة (أي، في المريء وليس القصبة الهوائية)، والتلاعب غير الضروري للأنسجة في تجويف الفم، والتكاليف المرتبطةمع شراء الأدوات المتخصصة مثل مجال الأذن / الحنجرة.
بمجرد إنشائه، فإن النهج المبين هنا يوفر العديد من المزايا ذات مغزى عبر بروتوكولات التنبيب أخرى. لشيء واحد، واستخدام الأيزوفلورين يسمح لخفض الوقت الإجمالي التي أنفقت في الماوس. ويرجع ذلك في المقام الأول إلى الوقت خفض الحاجة للحيوانات ليستعيد وعيه بعد التخدير الأيزوفلورين مقارنة بالمواد الخاضعة للرقابة مثل الكيتامين (حوالي 5 دقائق مقابل في بعض الأحيان أكبر من الموارد البشرية 3) (14). وبالإضافة إلى ذلك، فإن مقياس التنفس مؤقت يضمن الثقة من النجاح من خلال السماح للباحث لتصور برنامج تلفزيوني فقاعة تتأرجح، مما يدل على موضع الصحيح للمادة تدار من قبل وبعد تقطير على حد سواء. وأخيرا، من خلال الاستفادة من مصدر ضوء خارجي بدلا من منظار الأذن ضخمة أو المنظار ودليل الأسلاك، الباحث قادر على تقليل كمية من المعدات في أيديهم، بينما في الوقت نفسه تحسين وجهة نظرهم سو تجويف الفم والحد من فرصهم في إتلاف الأنسجة الرخوة المحيطة القصبة الهوائية.
اهتمامات محددة ترتبط مع هذا البروتوكول قليلة، ولكنها خطيرة. على سبيل المثال، في حين أن استخدام الأيزوفلورين يقلل من الوقت المرتبطة تحريض والتعافي من التخدير، كما أنه يتطلب مراقبة صارمة من الدولة تخدير الحيوان. يمكن عدم إزالة الحيوان من غرفة الأيزوفلورين في الوقت المناسب يؤدي إلى الوفاة، خصوصا في الحيوانات يتعافى بالفعل من التدخل السابق. على العكس من ذلك، عدم كفاية الجرعة الأيزوفلورين والأوقات الإجرائية بمد يمكن أن يؤدي إلى الحيوان يستعيد وعيه أثناء الإجراء في حد ذاته، الذي يمكن أن يؤدي أيضا إلى الإصابة. وبالتالي، فمن الضروري لكلا سلامة الحيوان وسلامة التجربة أن تعاد الحيوان إلى غرفة الأيزوفلورين في أول بادرة من الوعي. لأن هذا يمكن أن تكون مشتركة عندما تعلم هذه الطريقة، فمن المستحسن أن فيالباحثين من ذوي الخبرة تأكيد الإدارة الناجحة لكل حيوان قبل التخدير القادم. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن للباحثين وجود صعوبة أيضا اختيار لتمديد التعرض الأيزوفلورين لزيادة الوقت المتاح الإجرائي، شريطة أن ترصد عن كثب الحيوانات لالاحتضار.
مصدر قلق إضافي من هذه الطريقة هو أن من الأضرار المرتبطة المناولة. وهذا هو الأرجح خصوصا خلال ثلاث خطوات: عند إزالة اللسان من الفم، وعند إدخال القسطرة، وعندما طرد الحقن من المركز بعد العلاج. وضع القسطرة هي حتى الآن الأكثر خطورة من هذه الخطوات. الأهم من ذلك، يجب أن القسطرة لم تدخل تجويف الفم حتى وجهة نظر القصبة الهوائية مثالية. إذا لا يمكن أن تتحقق القصبة الهوائية في طريقة العرض من خلال التلاعب إما مصدر الضوء أو المثبط، يجب على الباحث الافراج عن اللسان وإعادة محاولة إجراء العملية. التلاعب في الأنسجة الرخوة المحيطة ط القصبة الهوائيةليست ضرورية أو الموصى بها. ومع ذلك، وبمجرد أن القسطرة تم وضعها بشكل صحيح، وينبغي أيضا توخي الحذر للحفاظ على المركز من التقدم بعيدا جدا في القصبة الهوائية والشعب الهوائية تثقيب الرئيسي الجذعية. هذا عموما يمكن تجنبها عن طريق ضمان أن القسطرة يرد فقط فضفاضة للبرميل حقنة، وتستعد من ناحية تحتوي على القسطرة ضد مجلس الإجرائي بحيث يظل ثابت. هذه الفروق، جنبا إلى جنب مع ضرورة التقيد بالمواعيد والدقة، وتسليط الضوء على أهمية إعداد والممارسة في اتقان هذا الإجراء. ومع ذلك، مع التدريب يجب أن يكون من الممكن للباحث المبتدئ لعلاج 20 أو أكثر من الحيوانات على مدار الساعة، والباحثين من ذوي الخبرة لاستكمال ضعف هذا العدد أو أكثر.
حققت الاتساق الكشف عنها من قبل ترسب القصبة الهوائية المباشر هو الطريق المفضل للإدارة في السنوات الأخيرة. في الواقع، وقد تم بالفعل ذكرت وسائل مماثلة للعديد من زميله متباينةريال بهذه الطريقة 19،25. وتمشيا مع هذه البروتوكولات، وتقديم بليوميسين بالطريقة المذكورة هنا أسفر عن استجابة التليف قوية في كلا الرئتين، وفي كل الفصوص، مما يدل على مستوى مماثل من العمق والاتساق في التوزيع. وبناء على هذا، فمن المحتمل أن هذا البروتوكول يوفر مزايا تجريبية مماثلة لمجموعة من المواد الأخرى التي تعتمد على الاتصال للتوسط آثارها (على سبيل المثال، والمستحضرات الصيدلانية، والأجسام المضادة، عوامل بكتيرية، وفي النظم بروتين الجسم الحي تعديل مثل ناقلات lentiviral) ، والتي، مثل بليوميسين، فإنه يسمح لمثل هذه التجارب إلى أن تجرى أيضا مع الثقة، حساب قليلا، والحد الأدنى من الرعاية اللاحقة للعمليات الجراحية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Acknowledgments
الكتاب أشكر براين جونسون علم الأنسجة والتصوير الأساسية في جامعة واشنطن للمساعدة في تلطيخ ثلاثي الألوان والتحليل. وأيد هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح HL098067 وHL089455.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Bleomycin For Injection, 30 units/vial | APP Pharmaceuticals, LLC | 103720 | For best results, BLM should be suspended in PBS, aliquoted, and stored as single use lyophilzed aliquots |
| Blunt End Forceps | |||
| Tongue Depressor (i.e. bent Valleylab Blade Electrode, 2.4") | Covidien | E1551G | Before use, create a 45 degree bend 1.5 cm from the blade tip. A suitable depressor can also be created from any metal implement of similar dimensions. |
| Exel Safelet Catheter 22G X 1" | Exel International | 26746 | |
| 1 ml Slip-tip Disposable Tuberculin Syringe (200/sp, 1600/ca) | BD | 309659 | |
| 0.2 ml Pipettor and Filter Tips | |||
| Fiber-Lite Illuminator. Model 181-1: Model 180 mated with Standard Dual Gooseneck illuminator | Dolan Jenner Industries, Inc. | 181-1 | Lower output LED illuminators are not recommended as they fail to suficiently illuminate the trachea. |
| Intubation Board | See Diagram 1. | ||
| Colored Label Tape: 0.5 in. Wide | Fisherbrand | 15-901-15A | |
| Oxygen | |||
| Phosphate-Buffered Saline, 1X | Corning | 21-040-CV | Product should be sterile |
| Non-Sterile Silk Black Braided Suture Spool, 91.4 m, Size 4-0 | Harvard Apparatus | 517698 | |
| Table Top Anesthesia Machine Isoflurane | Highland Medical Equipment | http://www.highlandmedical.net/ | |
| Slide Top Induction Mouse Isoflurane Chamber | MIP / Anesthesia Technologies | AS-01-0530-SM | |
| FORANE (isoflurane, USP) Liquid For Inhalation 100 mL | Baxter | 1001936040 | |
| Nanozoomer Digital Pathology system | Hamamatsu | ||
| IgM ELISA Quantification Kit | Bethyl Laboratories | E90-101 |
References
- Hyde, D. M., Hamid, Q., Irvin, C. G. Anatomy, pathology, and physiology of the tracheobronchial tree: emphasis on the distal airways. J Allergy Clin Immunol. 124, S72-S77 (2009).
- Rosenthal, N., Brown, S. The mouse ascending: perspectives for human-disease models. Nat Cell Biol. 9, 993-999 (2007).
- Peters, L. L., et al. The mouse as a model for human biology: a resource guide for complex trait analysis. Nat Rev Genet. 8, 58-69 (2007).
- Baron, R. M., Choi, A. J., Owen, C. A., Choi, A. M. Genetically manipulated mouse models of lung disease: potential and pitfalls. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302, 485-497 (2012).
- Sharma, S.
- Saguil, A., Fargo, M. Acute respiratory distress syndrome: diagnosis and management. Am Fam Physician. 85, 352-358 (2012).
- Wilson, M. S., Wynn, T. A. Pulmonary fibrosis: pathogenesis, etiology and regulation. Mucosal Immunol. 2, 103-121 (2009).
- Wuyts, W. A., et al. The pathogenesis of pulmonary fibrosis: a moving target. Eur Respir J. 41, 1207-1218 (2013).
- Mouratis, M. A., Aidinis, V. Modeling pulmonary fibrosis with bleomycin. Curr Opin Pulm Med. 17, 355-361 (2011).
- Moeller, A., Ask, K., Warburton, D., Gauldie, J., Kolb, M. The bleomycin animal model: a useful tool to investigate treatment options for idiopathic pulmonary fibrosis? Int J Biochem Cell Biol. 40, 362-382 (2008).
- Myllärniemi, M., Kaarteenaho, R. Pharmacological treatment of idiopathic pulmonary fibrosis - preclinical and clinical studies of pirfenidone, nintedanib, and N-acetylcysteine. European Clinical Respiratory Journal. 2, (2015).
- Reinert, T., Baldotto, C. S. dR., Nunes, F. A. P., Scheliga, A. A. dS.
- Lakatos, H. F., et al. Oropharyngeal aspiration of a silica suspension produces a superior model of silicosis in the mouse when compared to intratracheal instillation. Exp Lung Res. 32, 181-199 (2006).
- Helms, M. N., Torres-Gonzalez, E., Goodson, P., Rojas, M. Direct tracheal instillation of solutes into mouse lung. J Vis Exp. , (2010).
- Osier, M., Oberdorster, G. Intratracheal inhalation vs intratracheal instillation: differences in particle effects. Fundam Appl Toxicol. 40, 220-227 (1997).
- Driscoll, K. E., et al. Intratracheal instillation as an exposure technique for the evaluation of respiratory tract toxicity: Uses and Limitations. Toxicol Sci. 55, 24-35 (2000).
- MacDonald, K. D., Chang, H. Y., Mitzner, W. An improved simple method of mouse lung intubation. J Appl Physiol (1985). 106, 984-987 (1985).
- Spoelstra, E. N., et al. A novel and simple method for endotracheal intubation of mice. Lab Anim. 41, 128-135 (2007).
- Cai, Y., Kimura, S. Noninvasive intratracheal intubation to study the pathology and physiology of mouse lung. J Vis Exp. , e50601 (2013).
- Starcher, B., WIlliams, I. A method for intratracheal instillation of endotoxin into the lungs of mice. Lab Anim. 23, 234-240 (1989).
- Daubeuf, F., Frossard, N.
- Li, Y., et al. Severe lung fibrosis requires an invasive fibroblast phenotype regulated by hyaluronan and CD44. J Exp Med. 208, 1459-1471 (2011).
- Grazioli, S., et al. CYR61 (CCN1) overexpression induces lung injury in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 308, L759-L765 (2015).
- Redente, E. F., et al. Tumor necrosis factor-alpha accelerates the resolution of established pulmonary fibrosis in mice by targeting profibrotic lung macrophages. Am J Respir Cell Mol Biol. 50, 825-837 (2014).
- Lawrenz, M. B., Fodah, R. A., Gutierrez, M. G., Warawa, J. Intubation-mediated intratracheal (IMIT) instillation: a noninvasive, lung-specific delivery system. J Vis Exp. , e52261 (2014).
