Summary
Set-shifting, en form for adfærdsmæssige fleksibilitet, kræver en opmærksomhedsgraden skift fra en stimulus dimension til en anden. Vi har udvidet en etableret gnaver set-skiftende opgave 1 ved at kræve opmærksomhed på forskellige stimuli efter kontekst. Opgaven blev kombineret med specifikke læsioner at identificere neuron undertyper bag en vellykket skift.
Abstract
Adfærdsmæssige fleksibilitet er afgørende for overlevelse i skiftende miljøer. Bredt defineret, adfærdsmæssige fleksibilitet kræver et skift af adfærdsmæssige strategi baseret på en ændring i styrende regler. Vi beskriver en strategi, der er-shifting opgave, der kræver en opmærksomhedsgraden skift fra en stimulus dimension til en anden. Paradigmet er ofte brugt til at teste kognitiv fleksibilitet i primater. Imidlertid gnaveren version er ikke blevet så omfattende udviklet. Vi har for nylig udvidet et etableret sæt skiftende opgave i rotten en ved at kræve opmærksomhed på forskellige stimuli efter kontekst. Alle de eksperimentelle betingelser nødvendige dyr til at vælge enten en venstre eller højre arm. Oprindeligt alle dyr skulle vælge på grundlag af placeringen af håndtaget. Efterfølgende en ændring i reglen indtraf, hvilket krævede et skift i sæt fra stedbunden regel til et, hvor den korrekte løftestang blev indikeret ved en lys cue. Vi sammenlignede ydeevne på three forskellige versioner af opgaven, hvor lyset stimulus var enten roman, tidligere relevant, eller tidligere irrelevant. Vi fandt, at bestemte neurokemiske læsioner selektivt forringet evnen til at gøre bestemte typer af sæt skift som målt ved udførelse på de forskellige versioner af opgaven.
Introduction
Behavioral fleksibilitet er et centralt krav for overlevelse i en verden i forandring. En af de etablerede adfærdsmæssige paradigmer for at teste denne evne er sat-shifting, hvor et skift af opmærksomhed fra en stimulus dimension til en anden er nødvendig for at ændre handlingsstrategier efter en ændring i reglen. Flere områder af hjernen, såsom præfrontale cortex og striatum er impliceret i set-skiftende 2, 3, 4, 5. Neurale mekanismer for denne funktion er blevet undersøgt over adskillige arter, herunder mennesker 5, aber 6 og rotter 1, 7, 8, 9. Men rotte versioner af set-skiftende opgaver er ikke blevet så omfattende udviklet. Omkostningseffektiviteten af rotter, deres hensigtsmæssige størrelse for stereotaktisk kirurgi, og tilgængeligheden af nyligt udviklede genetiske metoder 10, motivere videreudvikling af set-skiftende paradigmer til brug i rotter.
Et typisk sæt skiftende paradigme for rotter kræver et skift mellem to adfærdsmæssige strategier: for eksempel en reaktion strategi og en visuel-cue strategi. Rotter oprindeligt nødt til at vælge en af to muligheder (såsom venstre eller højre løftestænger i en operant automatiseret version 1 eller venstre eller højre våben i en T-labyrint version 7, 8, 9, 11). Efter et angivet skift, de skal skifte til anvendelse af en visuel-cue strategi, såsom en lys cue angiver den korrekte side. Under disse konventionelle set-skiftende opgaver, er det nødvendigt at skifte opmærksomheden fra en stimulus dimension til en anden dimension, der havde været tidligere irrelevant.
Indholdsproduktion "> Ud over at skifte til en dimension, der havde været tidligere irrelevant, er der også den logiske mulighed for, at en stimulus tidligere var relevant, eller tidligere fraværende, og nu roman. Rigtig livssituationer i naturen kan medføre opmærksomhed på en roman, eller historisk relevant, men ikke afgørende cue. Derfor er vi betragtede disse undertyper af set-skift, i en ny variant af gnaver sæt-shifting baseret på en tidligere etableret automatiseret set-skiftende opgave 1.Vi har for nylig demonstreret anvendelsen af den nye version af forsatte-shifting paradigmer i et eksperiment for at bestemme virkningen af neurochemically specifikke læsioner i striatum 12. I vores tidligere undersøgelse har vi målrettet cholinerge interneuroner frigiver acetylcholin (ACh), i dorsomedial eller ventrale striatum siden ACh og disse subregioner har været impliceret i adfærdsmæssige fleksibilitet. Alle de eksperimentelle betingelser krævede de samme strategiske skift but hver involverede forskellige typer opmærksomhedsgraden skift: en ny, tidligere relevant eller tidligere irrelevant cue. Vi her beskriver detaljerede procedurer i de paradigmer, og fremhæve repræsentative resultater tyder på, at striatale cholinerge systemer spiller en fundamental rolle i set-shifting, som er adskilles mellem forskellige striatale delregioner afhængigt adfærdsmæssige sammenhænge 12.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle procedurer for anvendelse af dyr blev godkendt af Animal Care og brug Udvalg på Okinawa Institut for Videnskab og Teknologi.
1. Dyr
- Opnå mandlige Lang-Evans rotter (250-300 g ved ankomst).
- Ved ankomsten, huse en gruppe af to eller tre rotter sammen i en uge og senere adskille dem i individuelle bure. Bemærk, at denne eksperimentelle design indebærer fødevare- restriktion og skal holde et dyr i hvert bur til at kontrollere mængden fødevarer indtages.
- Give alle dyrene foder og vand ad libitum, og huse dem under standardbetingelser (12 timer / 12 timer lys / mørke-cyklus ved 23 ° C).
- 5 dage før begyndelsen af adfærdsmæssige eksperimenter, mad-begrænse dyr på ca. 85% af deres gennemsnitlige vægt med fri adgang til vand hele eksperimenter.
- Håndtag dyr til 5 minutter om dagen i mindst 5 dage før begyndelsen af eksperimenter med henblik på at sætte them med en eksperimentator.
2. Hardware og software til Behavioral Test og Analyser
- Hardware
- Brug en operant kammer udstyret med en lyd formildende kassen.
- Kammeret er indarbejdet med en række yderligere vedhæftede filer: to beholder håndtag på frontpanelet, to lette signaler lige over håndtagene, et magasin stedet med en sensor til detektering af hoved post mellem to løftestænger, en fødevare dispenser, en ren tone generator og en hus lys på bagpanelet.
- Software
- Kontrol alle de adfærdsmæssige begivenheder under en programmeret kode skrevet af Trans IV software. Brug Med-PC IV software til at signalere og registrere alle de adfærdsmæssige begivenheder under træning og en test.
- Brug Trans IV for at skrive kode til adfærdsmæssig testning. Åbn en ny fil til skrivning.
- Når programmet er skrevet, oversætte og kompilere det i softwaren. Ændre koden hvis fejl eropdaget, og prøv igen.
- Efter vellykket debugging af et program, kontrollere, om brugerens kode fungerer korrekt ved at gennemføre en retssag-run før selve initiering af eksperimenter.
- Brug MED-PC IV, køre adfærdsmæssige eksperimenter. Åbn softwaren, klik på "åben session" og tildele et enkelt program til hver boks.
- Efter alle de programmer er blevet korrekt tildelt hver kasse, sende signaler, der er nødvendige for at starte eksperimenter.
- Efter afslutningen af opgaven, gemme data som at klikke på "Gem data" eller skrive kode til automatisk at gemme data (for detaljer, se programmør manual for MED-PC IV).
- Når data eksporteres til en udpeget mappe, omdøbe de data som overtagelsestidspunktet og dyr id-numre til senere brug. De indsamlede data importeres til Matlab for adfærdsmæssige analyser er beskrevet nedenfor (protokol, 3.7).
3. Behavioral Træning og Test
- Tilvænning og Magazine træning.
- Præsenter ingen håndtag til dyr under disse faser.
- Under tilvænning fase, placere dyrene i et operant kammer i 20 minutter om dagen. Samme dag, giver 10 saccharose pellets (45 mg) til dyr i deres hjem bur, som gøre dem bekendt til saccharose belønning.
- Dernæst begynder magasin træning. Placer dyr i kammeret og giver 20 saccharose pellets (1 pellet pr minut) til dyrene, hvilket giver mulighed for at lære placeringen af fødevaren bakken og erhvervelse af pellets.
BEMÆRK: Disse faser kan springes over på grund af potentiel forvirring af dyr på at opnå en pille uden en operant svar, selvom vi har vedtaget dem til at gøre dyr gjort fortrolig med et kammer og spise fra en fødevare bakke.
- Tog dyr på en kontinuerlig forstærkning tidsplan for at opnå en belønning ved at trykke på en løftestang. En session af denne uddannelse varer indtil 60 piller har bin modtaget (60 håndtag-pressere) eller 40 min er gået.
- Present enten venstre eller højre arm i hele første halvdel af en session (indtil der opnås 30 piller), efterfulgt af præsentationen af den modsatte arm i løbet af andet halvår. Ordren vekslede dagligt.
- Fortsæt denne forstærkning tidsplan indtil dyrene med held har fået 60 belønninger i mindst 2 på hinanden følgende dage. Bemærk at der kan være store variationer blandt dyr af hvor hurtigt de gør første arm-presse og dette kan påvirke udviklingen af armering. I dette tilfælde, sætte et par saccharose pellets på en præsenterede løftestang til at motivere dem til at nærme sig mod armen, når nogen reaktion er foretaget i løbet af den første session.
BEMÆRK: Et muligt alternativ er at sætte saccharose pellets når håndtaget først præsenteret for dyr for at gøre afslutningen af denne fase hurtigere.
- I denne uddannelse fase, ikke udgør nogen lys til dyr.
- Train dyr under armen-tryk uddannelse for 5-8 sessioner med samme tidsplan for en retssag som test sessioner beskrevet nedenfor.
- I ther uddannelse, til stede enten venstre eller højre arm tilfældigt, og armen skal trykkes inden for 10 sekunder efter håndtaget præsenteres, eller forsøget tælles som en undladelse uden et svar. En session for vægtstangen tryk uddannelse består af 80 forsøg.
- Når dyrene har scoret færre end 10% af udeladelser ud af 80 forsøg, flytte dem til følgende side-skævhed test.
- Udfør en side-skævhed test for at afgøre dyrets præference til enten venstre eller højre arm 1. En retssag medfører to håndtag-presser på begge sider.
- Placer dyr i en operant kammer og give dem mulighed for at vælge enten håndtag. I det næste forsøg, dyrene skal vælge den modsatte håndtaget for at opnå en belønning. Hvis dyrets andet forsøg er på den samme side af den første reaktion, giver ingen belønning og fortsætte forsøget, indtil et svar er lavet på den modsatte side.
- Gennemføre alt 7 forsøgat bestemme dyrets præference side.
- En daglig session består af 80 forsøg.
- Forbered tre forskellige betingelser for set-skiftende procedurer, som vist i figur 1.
- Alle de tre betingelser kræver dyr til tilsvarende ændre adfærdsmæssige strategier fra at vælge en løftestang, der er konsekvent på samme side (fase 1, svar strategi) til at følge en lys cue, der angiver en korrekt side (fase 2, visuel cue strategi).
- Begynd med første indlæring af et svar strategi (fase 1) til 4 sessioner, hvor dyr skal trykke på en løftestang baseret på placeringen af løftestænger. I denne fase, indstille den korrekte side til armen modsat deres præference baseret på en foreløbig side bias test som nævnt ovenfor.
- Dernæst påbegyndes visuel cue læring (fase 2) i 10 sessioner. En let cue belyst ovenfor enten armen angiver et korrekt håndtag. I denne skiftende fase, tre different mønstre af opmærksomhedsforstyrrelser skift kan sammenlignes blandt tre eksperimentelle betingelser som beskrevet nedenfor (3.3.6-3.3.8).
- I set-shift tilstand 1 (figur 1A), giver intet lys i fase 1, men en lys cue angiver den korrekte side i fase 2. I tilstand 1, derfor dyr skal deltage i en roman stimulus.
- I set-shift tilstand 2 (figur 1B), præsentere en lys cue over den korrekte håndtag i fase 1, og igen i fase 2. I denne tilstand, havde lys cue været relevant, men ikke nødvendigvis for at gøre et valg i fase 1. dyr har således til at deltage til en tidligere relevant cue.
- I set-shift tilstand 3 (figur 1C), tænde et lys cue tilfældigt over enten venstre eller højre arm i fase 1. Således har det at blive ignoreret. I fase 2 dyr er forpligtet til at være opmærksom på den lette stimulus, der har været tidligere irrelevant.
- Gennem sessioner, måle procentdelen af korrekte svar på daglig basis, eksklusive udeladelse forsøg.
- Tæl fejl akkumuleret i løbet af 10 sessioner af visuel cue læring og klassificere dem i perseverative, regressive eller aldrig-forstærkede fejl som beskrevet i en tidligere undersøgelse 1. Der, en detaljeret analyse af fejltyper tyder separate funktioner i set-shifting.
- Definer perseverative fejl som forkerte svar til den tidligere rigtige håndtag, mens dyrets præstation var stadig under tilfældigt niveau 4, 6, 13, 14, 15. Tilsvarende kriterier er blevet anvendt i tidligere undersøgelser 1, 3, 7, 11.
- Baseret på en principfast måde bestemme kriterietat adskille mellem perseverative og regressive fejl som det punkt, hvor dyret først scorede færre end 8 ud af 10 forkerte svar (Sandsynligheden for at 8/10 fejl eller flere = 0,054, baseret på den kumulative binomialfordeling) i en kørende vindue på 10 forsøg .
- For at finde dette punkt, begynde at beregne et glidende gennemsnit af vinduet 10 forsøg fra 1. forsøg og derefter rykke det med et forsøg ad gangen, indtil <8/10 fejl måles. Foretage denne analyse på tværs af alle forsøg, hvor en lys cue lyser over den tidligere forkerte håndtag under visuel cue strategi.
- Definer alle de efterfølgende fejl begået efter dette punkt som regressive fejl.
- Under visuel cue læring, tæller aldrig-forstærkede fejl, når dyr reagerede på en tidligere forkert håndtag, som lyset cue ikke blev belyst. Opdel dem i en tidlig eller sen del baseret på indlæringsfasen; fejl i den første halvdel af 10 sessioner (session 1-5) anses for tidligt, og dem i den anden halvdel (session 6-10) betragtes som sene dem.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi brugte den strategi, der skiftende opgave er beskrevet ovenfor til at undersøge, hvilken rolle af cholinerge interneuroner i adfærdsmæssige fleksibilitet. Vi sammenlignede effekten på opgaven med et immunotoksin-induceret selektiv læsion af cholinerge interneuroner i dorsomedial (DMS), ventrale striatum (VS) og saltvand-injicerede kontrol. Alle dyr havde til at skifte fra at vælge en arm baseret på den side (venstre eller højre), til at vælge ud fra en cue lys over den korrekte håndtag. Vi brugte tre eksperimentelle betingelser for set-skift, hvor cue lys var enten: (1) roman, (2) tidligere relevant (angiver den korrekte håndtag), eller (3) tidligere irrelevant (randomiseret).
I disse tre eksperimentelle betingelser, den første erhvervelse af svar strategi var intakt i alle behandlingsgrupper, hvilket tyder på, at den cholinerge tab i striatum havde nogen effekt på første indlæring (figur 2A - 2C).Disse resultater stemmer overens med tidligere undersøgelser, der viser, at inaktivering af DMS eller VS påvirkede ikke indledende diskrimination 7, 9 og at anvendelsen af cholinerge antagonister systemisk 16 eller lokalt til striatum 17, 18, 19 har første indlæring intakt.
I set-shift tilstand 1 (figur 2A, roman cue), den procentdel af korrekte svar var ikke signifikant forskellig. Imidlertid blev antallet af perseverative fejl steget betydeligt i VS læsion gruppen end kontroller. Under set-shift tilstand 2 (figur 2B, tidligere relevant cue) hverken lære ydeevne eller fejltyper blev ændret af læsionerne. I modsætning hertil set-shift tilstand 3 (figur 2C, tidligere irrelevant cue), than antal perseverative fejl var signifikant forskellig mellem grupperne. Især var der en signifikant stigning i perseverative fejl efter DMS læsioner. Sammenlignet med kontrolgruppen, blev antallet af aldrig-forstærkede fejl faldt betydeligt i både DMS og VS læsion grupper, som var tydelig i tidligt, men ikke i den sene fase af visuelt stikord læring.
Sammenfattende VS cholinerge læsioner opløste en strategisk skift, når en ny stimulus blev givet som en ny vigtig cue, forårsager mere perseverative fejl. På den anden side, påvirkede DMS læsioner sat-shifting kun når opmærksomheden på et tidligere irrelevant stimulus var påkrævet, resulterer i en anderledes fordeling af fejltyper.
Figur 1: Tre forskellige betingelser for en set-skift. Et rutediagram over trevariationer (A, B og C) i sættet skiftende paradigme. En gul cirkel viser et visuelt signal. Genoptrykt med tilladelse fra Aoki et al. 12. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: Behavioral resultater i sættet-shifting opgave. Andel af korrekte svar i både respons og visuel cue strategi (til venstre), er typer af fejl begået over 10 sessioner af visuel cue strategi (i midten), og tidlige og sene komponenter af aldrig-forstærkede fejl (til højre) er vist for hver eksperimentel tilstand ( a, en forskydning af adfærdsmæssig strategi krævede opmærksom på en hidtil ukendt stimulus, B, til en tidligere relevant stimulus,
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi udviklede nye variationer over den etablerede sæt skiftende paradigme til brug i rotter. Ved hjælp af disse paradigmer blev cholinerge læsioner i striatum sig at forringe set-shifting, hvilket tyder på en specifik rolle striatale cholinerge interneuroner i set-forskydning: undertrykkelse af en gammel regel og facilitering af efterforskning en ny regel. Effekterne afveg mellem dorsomedial og ventrale striatum, i overensstemmelse med den anden rolle af disse strukturer i læring.
Et sæt skiftende opgave har været meget anvendt til at teste adfærdsmæssige fleksibilitet i arter spænder fra mennesker til gnavere 1, 4, 5, 7, 8, 9, 12. Udtrykket, "sæt" er defineret som tilhører den stimulus relevant for adfærd i en given retssag"xref"> 20, 21. Nærværende undersøgelse indført nye variationer, hvor et emne, der krævedes til at ændre adfærdsmæssige strategi baseret på en ændring i hvilket sæt er relevant. De nye versioner bør sammenlignes omhyggeligt med andre undersøgelser under anvendelse af set-shifting. I en typisk set-skiftende paradigme, et emne oprindeligt danner et relevant sæt til at vejlede adfærd og ignorerer irrelevant sæt. Efter den set-shift, emnet har til varetagelse af den tidligere irrelevant sæt. Blandt de tre betingelser, vi har foreslået her, eneste betingelse 3 indebærer en set-skift. Betingelse 1 og 2 adskiller sig fra sådanne set-skift opgaver i at enten en hidtil ukendt stimulus eller en delmængde af en forbindelse stimulus bliver relevant. Learning kurver og antallet af perseverative fejl intakte rotter viste forskelle i første erhvervelse og generhvervelse mellem tre betingelser. Således hver betingelse foranstaltninger forskellige funktioner: erhvervelse af en reaktion på en ny cue, opmærksomhed på en relevant, menikke afgørende cue, og opmærksomhed på det irrelevante cue. Disse nye variationer er nyttige til undersøgelse neurale mekanismer for forskellige former for adfærdsmæssige fleksibilitet.
Rotter har mange fordele for at studere de neurale mekanismer, der ligger adfærdsmæssige fleksibilitet, herunder deres store størrelse gør dem egnede til stereotaktisk kirurgi, tilgængeligheden af transgene stammer, og kognitive evner. Tidligere undersøgelser har etableret T-labyrint baserede eller automatiseret version af set-skiftende opgave i rotter 1, 7, 8, 9, 11. I tilfælde af, at en automatiseret udgave ikke er tilgængelig, tre forskellige manipulationer indført i denne artikel gælder for en T-labyrint baseret set-shift opgave 3, 7. Også andre stimulus dimensioner med forskellig sensorisk modalitet, såsom enlugt cue kan kombineres 22, som yderligere udvider variationer.
Det er tidligere blevet vist, at inaktivering af DMS eller VS svækker set-skifter, når det kræver deltager til en tidligere irrelevant stimulus 7, 9. Dette er også tilfældet i stand 3 i den foreliggende undersøgelse. et vigtigt spørgsmål, som mangler at blive besvaret er imidlertid, om forringet set-shifting er afledt fra at være ude af stand til at ændre handlingsstrategier (såsom fra en reaktion strategi til en visuel cue strategi) under et skift, eller manglende evne til at være opmærksom på en stimulus, som havde været relevant i den indledende diskrimination. Det er umuligt at vælge mellem disse to muligheder ved at undersøge kun en enkelt eksperimentel sammenhæng. For at adskille den specifikke opmærksomhedsgraden underskud fra mere generelle forringelse af skiftende strategier, har vi søgt at skabe nye variationer af set-skiftende opgave, ved hjælp af to adskillerent tilstande, der kræver samme skift, men forskellige typer af opmærksomhed.
Ved hjælp af disse yderligere betingelser, kunne vi adskille neurale substrater underliggende et skift af strategier i forskellige sammenhænge. For eksempel, perseveration af VS læderede rotter i betingelse 1, hvor en ny stimulus blev introduceret tilladt os at afsløre en potentiel mekanisme af ventrale cholinerge system i opmærksomhedsgraden processer og tilgang til den nyhed vigtigt for den nye regel. På den anden side, har vi ikke overholde de almindelige virkninger af DMS læsioner på et strategisk skift. Snarere var det specifikt for den situation, hvor en stimulus uforudsete ændret og dyr havde brug for at være opmærksom på en tidligere irrelevant cue. To yderligere betingelser held kontrollerer for en generel forringelse af skiftende strategier. Dette gjorde det muligt at konkludere, at DMS og VS cholinerge systemer har en fælles rolle i suppression af en gammel strategi og lettelse af udforskende adfærd, selv om de arbejder iforskellige miljømæssige sammenhænge, og hverken en har en generel rolle i skiftende strategier selv.
Afslutningsvis nye set-skiftende variationer gør det muligt at analysere rotte kognitive fleksibilitet nærmere og hjælpe yderligere forståelse af neurale mekanismer for adfærdsmæssige fleksibilitet under forskellige miljømæssige sammenhænge. Fremtidige undersøgelser afprøver inddragelse af andre centrale områder af hjernen, såsom præfrontale cortex og hippocampus vil blive tilskyndet ved hjælp af en række forskellige sammenhænge som indført i denne artikel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Standard Modular Test Chamber | Med Associates | ENV-008 | |
| Low Profile Retractable Response Lever | Med Associates | ENV-112CM | |
| Stimulus Light for Rat | Med Associates | ENV-221M | |
| Switchable Dual Pellet/Dipper Receptacle for Rat | Med Associates | ENV-202RM-S | |
| Head Entry Detector for Rat Receptacles | Med Associates | ENV-254-CB | |
| Modular Pellet Dispenser; 45 mg for Rat | Med Associates | ENV-203M-45 | |
| Sonalert Module for Rat | Med Associates | ENV-223AM | 4.5 kHz available (ENV-223HAM) |
| House Light for Rat Chambers | Med Associates | ENV-215M | |
| SmartCtrl Interface Module, 8 input/16 output | Med Associates | DIG-716B | |
| SmartCtrl Connection Panel, 8 input/16 output | Med Associates | SG-716B | |
| 45 mg Tablet-Fruit Punch | TestDiet | 1811255 | Several flavors available |
References
- Floresco, S. B., Block, A. E., Tse, M. T. L. Inactivation of the medial prefrontal cortex of the rat impairs strategy set-shifting, but not reversal learning, using a novel, automated procedure. Behavioural Brain Research. 190, 85-96 (2008).
- Nicolle, M. M., Baxter, M. G. Glutamate receptor binding in the frontal cortex and dorsal striatum of aged rats with impaired attentional set-shifting. European Journal of Neuroscience. 18, 3335-3342 (2003).
- Ragozzino, M. E., Ragozzino, K. E., Mizumori, S. J. Y., Kesner, R. P. Role of the dorsomedial striatum in behavioral flexibility for response and visual cue discrimination learning. Behavioral Neuroscience. 116, 105-115 (2002).
- Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. Dissociation in prefrontal cortex of affective and attentional shifts. Nature. 380, 69-72 (1996).
- Monchi, O., Petrides, M., Petre, V., Worsley, K., Dagher, A. Wisconsin Card Sorting Revisited: Distinct Neural Circuits Participating in Different Stages of the Task Identified by Event-Related Functional Magnetic Resonance Imaging. The Journal of Neuroscience. 21, 7733-7741 (2001).
- Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. Dissociable Forms of Inhibitory Control within Prefrontal Cortex with an Analog of the Wisconsin Card Sort Test: Restriction to Novel Situations and Independence from "On-Line" Processing. The Journal of Neuroscience. 17, 9285-9297 (1997).
- Floresco, S. B., Ghods-Sharifi, S., Vexelman, C., Magyar, O. Dissociable Roles for the Nucleus Accumbens Core and Shell in Regulating Set Shifting. The Journal of Neuroscience. 26, 2449-2457 (2006).
- Ragozzino, M. E., Detrick, S., Kesner, R. P. Involvement of the Prelimbic-Infralimbic Areas of the Rodent Prefrontal Cortex in Behavioral Flexibility for Place and Response Learning. The Journal of Neuroscience. 19, 4585-4594 (1999).
- Ragozzino, M. E., Jih, J., Tzavos, A. Involvement of the dorsomedial striatum in behavioral flexibility: role of muscarinic cholinergic receptors. Brain Research. 953, 205-214 (2002).
- Witten, I. B., et al. Recombinase-Driver Rat Lines: Tools, Techniques, and Optogenetic Application to Dopamine-Mediated Reinforcement. Neuron. 72, 721-733 (2011).
- Floresco, S. B., Magyar, O., Ghods-Sharifi, S., Vexelman, C., Tse, M. T. L. Multiple Dopamine Receptor Subtypes in the Medial Prefrontal Cortex of the Rat Regulate Set-Shifting. Neuropsychopharmacology. 31, 297-309 (2006).
- Aoki, S., Liu, A. W., Zucca, A., Zucca, S., Wickens, J. R. Role of Striatal Cholinergic Interneurons in Set-Shifting in the Rat. The Journal of Neuroscience. 35, 9424-9431 (2015).
- Dias, R., Aggleton, J. P. Effects of selective excitotoxic prefrontal lesions on acquisition of nonmatching- and matching-to-place in the T-maze in the rat: differential involvement of the prelimbic-infralimbic and anterior cingulate cortices in providing behavioural flexibility. European Journal of Neuroscience. 12, 4457-4466 (2000).
- Hunt, P. R., Aggleton, J. P. Neurotoxic Lesions of the Dorsomedial Thalamus Impair the Acquisition But Not the Performance of Delayed Matching to Place by Rats: a Deficit in Shifting Response Rules. The Journal of Neuroscience. 18, 10045-10052 (1998).
- Jones, B., Mishkin, M. Limbic lesions and the problem of stimulus-Reinforcement associations. Experimental Neurology. 36, 362-377 (1972).
- Chen, K. C., Baxter, M. G., Rodefer, J. S. Central blockade of muscarinic cholinergic receptors disrupts affective and attentional set-shifting. European Journal of Neuroscience. 20, 1081-1088 (2004).
- Bradfield, L. A., Bertran-Gonzalez, J., Chieng, B., Balleine, B. W. The thalamostriatal pathway and cholinergic control of goal-directed action: interlacing new with existing learning in the striatum. Neuron. 79, 153-166 (2013).
- Okada, K., et al. Enhanced flexibility of place discrimination learning by targeting striatal cholinergic interneurons. Nat Commun. 5, (2014).
- Ragozzino, M. E. Acetylcholine actions in the dorsomedial striatum support the flexible shifting of response patterns. Neurobiology of Learning and Memory. 80, 257-267 (2003).
- Ravizza, S. M., Carter, C. S. Shifting set about task switching: Behavioral and neural evidence for distinct forms of cognitive flexibility. Neuropsychologia. 46, 2924-2935 (2008).
- Rushworth, M. F. S., Hadland, K. A., Paus, T., Sipila, P. K. Role of the Human Medial Frontal Cortex in Task Switching: A Combined fMRI and TMS Study. Journal of Neurophysiology. 87, 2577-2592 (2002).
- Bissonette, G. B., Roesch, M. R. Rule encoding in dorsal striatum impacts action selection. European Journal of Neuroscience. 42, 2555-2567 (2015).
