Summary
設定シフト、行動の柔軟性の形は、別の刺激次元から注意のシフトが必要です。私たちは、文脈に応じて異なる刺激に注意を必要とすることによって確立された齧歯類セットシフトタスク1を拡張しました 。タスクが成功したシフトの基礎となるニューロンサブタイプを同定するための特定の病巣と合わせました。
Abstract
行動の柔軟性は、環境の変化に生存のために重要です。大まかに定義され、行動の柔軟性がルールを支配するの変化に基づいて行動戦略のシフトを必要とします。私たちは、別の刺激次元から注意のシフトを必要とする戦略セットシフトタスクについて説明します。パラダイムは、多くの場合、霊長類における認知の柔軟性をテストするために使用されます。しかし、齧歯類のバージョンは、広く開発されていません。我々は最近、文脈に応じて異なる刺激に注意を必要とすることによって、ラット1で確立されたセットシフトタスクを高めています。すべての実験条件は、左または右のレバーのどちらかを選択するために動物を必要としました。最初に、すべての動物は、レバーの位置に基づいて選択しなければなりませんでした。続いて、ルールの変更は、正しいレバーが光合図で示されたルールには、ロケーションベースのルールからセットのシフトを必要とする、発生しました。我々はTHREのパフォーマンスを比較しました電子光刺激は、以前に関連する、または以前に無関係のいずれか小説だったタスクの異なるバージョン、。私たちは、特定の神経化学的病変が選択タスクの異なるバージョンのパフォーマンスによって測定されるように設定されたシフトの特定のタイプを作る能力を損なうことがわかりました。
Introduction
行動の柔軟性は、変化する世界での生存のための重要な要件です。この能力を試験するための確立された行動パラダイムの一つは、別の刺激次元から注意のシフトは、ルールの変更後のアクション戦略を変更するために必要である、設定シフトです。例えば前頭前皮質及び線条体などのいくつかの脳領域は、2、3、4、5セットをシフトに関与しています。この機能のための神経機構は、ヒト5、サル6およびラット1、7、8、9を含むいくつかの種を越えて研究されてきました。しかし、セットシフトタスクのラットのバージョンは、広範囲に開発されていません。ラットの費用対効果、それらの適切な定位手術のためのサイズ、および最近開発された遺伝学的方法10の利用可能性は、ラットで使用するための一連のシフトパラダイムのさらなる発展をやる気。
例えば、応答戦略とビジュアル・キュー戦略：ラットのための典型的なセットシフトパラダイムは2行動戦略の変化を必要とします。ラットは、最初に2つの利用可能な（例えば、T-迷路のバージョン7にバージョン1または左または右の腕を自動化されたオペラントで左または右のレバーなど、8、9、11）のいずれかのオプションを選択する必要があります。セットシフトした後、彼らはそのような正しい側を示す光合図などのビジュアル・キュー戦略を、使用に切り替える必要があります。これらの従来のセットシフトタスクでは、以前には無関係であった別の次元に1刺激次元から注意をシフトする必要があります。
ontent ">以前には無関係であった寸法に変更することに加えて、刺激が以前に関連する、または以前には存在しなかったと今小説ことを論理的な可能性もある。自然の中で実際の生活状況は、新規に注意を伴うこと、または歴史的に関連するが、重要ではないキュー。したがって、我々は、齧歯類の新しいバリエーションに設定されたシフト以前に確立された自動化されたセットシフトタスク1に基づいて、設定シフトのこれらのサブタイプを検討しました。我々は最近、線条体12のneurochemically特定の病変の効果を決定するための実験でセットシフトパラダイムの新バージョンを使用することを実証しました。我々の以前の研究では、アセチルコリン以来、背内側または腹側線条体のアセチルコリン（AChのを）解放するコリン作動性介在ニューロンを対象とし、それらのサブ領域は、行動の柔軟性に関与しています。すべての実験条件は同じ戦略的シフト府を要求しました注意シフトのトン関係する各異なる種類：小説に、以前に関連するまたは以前に無関係な合図。ここでは、線条体のコリン作動性システムは、行動コンテキスト12に応じて、異なる線条体のサブ領域間の解離であるセットシフト、で基本的な役割を果たしていることを示唆している代表的な結果をパラダイムの詳細な手順を説明し、強調表示します。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
動物の使用に関するすべての手順は沖縄科学技術大学院大学で動物実験委員会によって承認されました。
1.動物
- 雄のロングエバンスラット（到着時に250〜300グラム）を取得します。
- 到着すると、週に2つまたは3匹のラットのグループを収容し、後で個々のケージにそれらを分離します。この実験的なデザインは、食物制限を伴い、食品が消費量を制御するために、各ケージに動物を保持する必要があることに注意してください。
- 食物および水を随意にすべての動物を提供し、標準条件（23℃で12時間/ 12時間の明/暗サイクル）の下でそれらを収容します。
- 5日行動実験の開始前に、実験を通して水への自由なアクセスを持つそれらの平均体重の約85％の動物が食物制限します。
- トンを理解するために、実験の開始前に5日間の最低5分の日のために動物を扱います実験者との裾。
行動試験および分析のために2.ハードウェアとソフトウェア
- ハードウェア
- 音減衰ボックスを装備したオペラントチャンバーを使用してください。
- チャンバは、いくつかの追加の添付ファイルが組み込まれている：2レセプタクルレバーをフロントパネルに、ちょうどレバー上記二つの光の合図、2つのレバー間の先頭エントリ、食品ディスペンサー、純粋な音源とを検出するためのセンサ付き雑誌スポットリアパネルの家の光。
- ソフトウェア
- トランスIVソフトウェアによって書かれたプログラムコードの下のコントロールのすべての行動のイベント。信号と訓練と試験中のすべての行動のイベントを検出するために、メッド-PC IVのソフトウェアを使用してください。
- トランスIVは、行動試験のためのコードを書くために使用します。書き込み用の新しいファイルを開きます。
- プログラムが書き込まれると、翻訳し、ソフトウェアの中でそれをコンパイルします。エラーがある場合は、コードを変更します。検出して、再試行してください。
- ユーザーのコードは、実験の実際の開始前トライアルランを行うことにより、正常に動作する場合、プログラムの成功のデバッグの際に、ご確認ください。
- MED-PC IVを使用して、行動実験を実行します。ソフトウェアを開き、「オープンセッション」をクリックして、各ボックスに単一のプログラムを割り当てます。
- すべてのプログラムが正常に各ボックスに割り当てられた後、実験を開始するために必要な信号を送ります。
- タスクの完了後、「データ保存」をクリックしてデータを保存したり、自動的にデータを保存するためにコードを書く（詳細については、MED-PC IVのためのプログラマのマニュアルを参照してください）。
- データが指定したフォルダにエクスポートされたら、後で使用するために取得日と動物ID番号などのデータを変更します。収集されたデータは、（プロトコル、3.7）以下に記載の行動分析のためのMatlabにインポートされます。
3.行動のトレーニングとテスト
- 馴化とマガジンのトレーニング。
- これらの段階の間、動物へのレバーを提示していません。
- 馴化フェーズの間、20分の日のためにオペラントチャンバー内に動物を配置します。同日、ショ糖報酬にそれらをよく理解し、それらのホームケージ内の動物に10ショ糖ペレット（45 mg）を、与えます。
- 次に、雑誌のトレーニングを開始します。室内で動物を置き、食品トレー、ペレットの買収の場所を学ぶ機会を提供し、動物に20ショ糖ペレット（毎分1ペレット）を得ました。
注：これらの段階は、我々は食品トレーから室と食に慣れた動物を作るためにそれらを採用していても、原因オペラント反応せず、ペレットを得た上で、動物の潜在的な混乱をスキップすることができます。
- レバーを押すことで報酬を得るために、連続強化スケジュールに動物を訓練します。 60ペレットは蜂を持ってまで、このトレーニングのセッションが続きますnが受信した（60レバープレス）または40分が経過しました。
- 現在のいずれかの後半に反対レバーのプレゼンテーションに続いて（30ペレットが得られるまで）セッションの前半を通して、左または右のレバー、。順序は、日常的に交番されます。
- 動物が正常に少なくとも2日間連続して60報酬を得られるまで、この強化スケジュールを続行します。彼らは第1のレバー押しをすると、この補強の進捗に影響を与える可能性がどのように迅速の動物の間で高い変動があるかもしれないことに注意してください。この場合、応答は最初のセッションを介して行われていないレバーに向かって接近するそれらをやる気に提示レバーにいくつかのショ糖ペレットを置きます。
注：可能な代替は、レバーが第一高速このフェーズの完了を作るために動物に提示されたときにスクロースペレットを置くことです。
- この訓練段階では、動物には光を提示していません。
- 以下で説明するテストセッションなどの裁判のために同じタイムスケジュールで5-8のセッションのレバー押しの訓練の下で動物を訓練します。
- 目でトレーニング、現在左または右レバーがランダムであり、レバーは、レバーが提示された後10秒以内に押されなければならない、または試用が応答なしの省略としてカウントされます。レバープレスのトレーニングのためのセッションは、80の試験で構成される。
- 動物は80試行のうち、不作為の10％未満を獲得した後、以下の側バイアス試験に移動します。
- 左または右のレバー1のいずれかに動物の嗜好を決定するために、サイド・バイアステストを実行します。裁判は、両側に2つのレバープレスを伴います。
- オペラントチャンバー内に動物を配置し、それらをレバーのどちらかを選択することができます。次の試行では、動物は、報酬を得るために、反対側のレバーを選択しなければなりません。動物の第二の試みは、最初の応答の同じ側にある場合、報酬を与えないと応答は反対側に行われるまで裁判を継続します。
- 7試験の合計を実施動物の側の好みを決定します。
- 毎日のセッションは80件の試験で構成されています。
- 図1に示すようにセットシフト手続きのための3つの異なる条件を準備します。
- すべての3つの条件が同様に正しい側（フェーズ2、視覚的合図戦略）を示す光合図を以下に同じ側に一貫している1レバー（フェーズ1、応答戦略）を選択からの行動戦略を変更するに動物を必要とします。
- 動物がレバーの位置に基づいてレバーを押す必要がいる4つのセッションのための対応戦略（フェーズ1）の初期学習、で始まります。このフェーズでは、前述したように、予備側バイアス試験に基づいて、自分の好みにレバー反対に正しい面を設定します。
- 次に、10セッションのために視覚的な手がかり学習（フェーズ2）を開始します。どちらかのレバーの上に照射される光のキューは、正しいレバーを示しています。この位相シフトでは、3ディ以下に記載されるように注意シフトfferentパターン（3.3.6-3.3.8）3つの実験条件の間で比較することができます。
- セットシフト条件1（ 図1A）では、フェーズ1には、光を与えませんが、光の合図が条件1でフェーズ2で正しい側を示し、したがって、動物は、新規な刺激に出席する必要があります。
- セットシフト条件2（ 図1B）では、フェーズ1で正しいレバー上に光合図を提示し、再びこの状態で相2に、光キューが関連していたが、必ずしも相に選択を行うために必要ではありません1.このように動物は以前に関連するキューに出席しなければなりません。
- セットシフト条件3（ 図1C）では、このようにそれを無視しなければならない段階1でランダムに左または右レバーの上に光合図をオンにします。フェーズでは2匹の動物は、以前は無関係となっている光刺激に注意を払うために必要とされています。
- セッションを通して、漏れ試験を除く、日常的に正答率を測定します。
- 視覚的な合図学習の10セッション中に蓄積されたエラーをカウントし、以前の研究1で説明したように固執、退行または強化することはありませんエラーにそれらを分類します。そこでは、エラーの種類の詳細な分析は、セット・シフトに別々の機能を示唆しています。
- 動物のパフォーマンスはチャンスレベル4、6、13、14、15を下回っていた間、以前に正しいレバーに誤った応答のよう固執エラーを定義します。同様の基準は、以前の研究1、3、7、11で使用されてきました。
- 原則に基づいた方法に基づいて、基準を決定動物が最初の10試行の移動ウィンドウで10不正解の回答（累積二項分布に基づいて、8月10日の誤差以上= 0.054を、作るの確率）のうち8個未満を獲得するポイントとして固執し、回帰エラーの間に分離します。
- この点を見つけるために、1 回試験から10トライアルウィンドウの移動平均の計算を開始し、<8/10の誤差が測定されるまで、一度に1トライアルことによってそれを進めます。光キューは視覚的な手掛かり戦略の間に、以前に間違ったレバーの上に照らされているすべての試験全体でこの分析を行います。
- 退行エラーとしてこの時点後にコミット以降のすべてのエラーを定義します。
- 動物は、光の合図が点灯していないされた以前に間違ったレバーに反応したときに視覚的な手がかり学習時には、強化することはありませんエラーをカウント。学習段階に基づいて、初期または後期の部分に分割します。 10セッションの前半（SESの中で発生したエラーイオン1-5）が早期に考慮され、後半（セッション6-10）のものは、後半のものとみなされます。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
私たちは行動の柔軟性にコリン作動性介在ニューロンの役割を調査するために、上記の戦略セットシフトタスクを使用していました。私たちは、背内側におけるコリン作動性介在ニューロン（DMS）、腹側線条体（VS）と生理食塩水を注射した対照の免疫毒素によって誘発される選択的病変のタスクに影響を比較しました。全ての動物は、正しいレバー上記キュー光に基づいて選択することに、（左または右）側に基づいてレバーを選択することから切り替える必要がありました。 （1）小説、（2）以前に関連する（正しいレバーを示す）、または（3）以前に無関係な（ランダムに割り当てられた）：私たちは、キュー光がどちらかあったに設定されたシフトの3つの実験条件を用いました。
これらの3つの実験条件では、応答戦略の最初の買収は、線条体におけるコリン作動性の損失が初期学習（ - 2C 図2A）には影響を与えなかったことを示唆している、すべての治療群において無傷でした。これらの結果は、DMSまたはVSの不活性化は17、18、19がそのまま学習初期左線条体に全身16または局部的に初期差別7、9、およびコリン作動性アンタゴニストのそのアプリケーションに影響を与えなかったことを示す以前の研究と一致しています。
セットシフト条件1（ 図2A、小説キュー）で、正答率が有意差はなかったです。しかし、固執エラーの数が有意に対照よりVS病変群で増加しました。セット・シフトの間に条件2（ 図2B、以前に関連するキュー）学習性能やエラーの種類のいずれも、病変によって変更されました。これとは対照的に、セットシフト状態で3（ 図2C、以前は無関係キュー）、トン彼は固執エラー数は、群間で有意に異なっていました。具体的には、DMS病変後の固執エラーの有意な増加がありました。対照群と比較して、強化することはありませんエラーの数が大幅に視覚的な手がかり学習の後期における早期のではなく、中に明らかであった両方のDMSとVS病変群で減少しました。
小説刺激がより固執エラーを引き起こして、新しい重要な手がかりとして与えられたときに要約すると、VSコリン作動性病変は戦略的シフトを破壊しました。一方、DMS病変はセットシフト以前に無関係な刺激への注意がエラータイプの異なる分布が得られ、必要とされただけで影響を受けます。
図1：セットシフトのための3つの異なる条件。 3つのうちフローチャートセットシフトパラダイムの変形例（A、BおよびC）。黄色い丸は、視覚的な手がかりを示しています。青木らからの許可を得て転載。 12。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。
図2：セットシフトタスクにおける行動の結果。正しい応答と視覚的な手がかり戦略の両方における応答（左）、視覚的合図戦略（中央）の10セッションでコミットエラーのタイプ、および強化することはありませんエラー（右）の初期および後期の成分が（各実験条件に対して示されているの割合、行動戦略のシフトは、以前に関連する刺激に、新たな刺激、Bに注意が必要
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
我々は、ラットでの使用のために確立された一連のシフトパラダイムに新しいバリエーションを開発しました。新しいルールのための探査の古いルールの抑制と促進：これらのパラダイムを使用して、線条体のコリン作動性病変がセットシフトで線条体コリン作動性介在ニューロンの特定の役割を示唆し、設定シフトを損なうことが判明しました。効果は学習におけるこれらの構造の異なる役割に応じて、背内側と腹側線条体との間で異なっていました。
セットシフトタスクが広くヒトからげっ歯類1、4、5、7、8、9、12までの範囲の種における行動の柔軟性を試験するために使用されてきました。 「セット」という用語は、与えられた裁判で行動に関連する刺激のプロパティとして定義されています"外部参照"> 20、21。本研究では、被験者は、関連する設定した変化に基づいて行動戦略を変更するために必要された新たなバリエーションを導入しました。新しいバージョンでは、設定シフトを使用して、他の研究と慎重に比較する必要があります。典型的なセットシフトパラダイムでは、被験者は最初に行動を導くために、関連するセットを形成し、無関係なセットを無視します。設定シフトした後、被験者は、以前に無関係なセットに出席しなければなりません。私たちがここで提案の三つの条件のうち、唯一の条件3は、セットのシフトを伴います。条件1及び2は、新規な刺激または化合物の刺激のサブセットのいずれかが該当することになるこのようなセットシフトタスク異なります。学習曲線と無傷のラットの固執エラーの数は3つの条件との間の最初の取得と再取得の違いを明らかにしました。このように、各条件措置異なる機能：小説キューへの応答の取得、関連への関心が、ない重要な手がかりと無関係な手がかりに注意。これらの新しいバリエーションは、行動の柔軟性の異なる形態のための神経機構を調査するために有用です。
ラットは定位手術、トランスジェニック株の可用性、および認知能力に適していそれらの大きなサイズを含む行動の柔軟性を、基礎となる神経機構を研究するための多くの利点を持っています。以前の研究は、T迷路ベースを確立またはラットの1、7、8、9、11にセットシフトタスクのバージョンを自動化しています。自動化されたバージョンが利用できない場合には、この記事で紹介三つの異なる操作は、T-迷路ベースのセットシフトタスク3、7にも適用可能です。また、などの異なる感覚モダリティを持つ他の刺激の大きさ臭気キューはさらなる変形を拡張する、22を組み合わせることができます。
これは、以前にDMSの不活性化が示されているかVSセットシフト損なうことが以前に無関係な刺激7,9に出席必要とする場合。これはまた、本研究の条件3の場合です。しかし、答えられることを残る重要な問題は、障害のセットシフトはシフトの間（このような対応戦略から、視覚的なキュー戦略のような）アクション戦略を変更することができないことから派生しているかどうかであるか、に注意を払うことができないこと初期差別に無関係であった刺激。単一の実験的背景を調べることによって、これらの2つの可能性を決定することは不可能です。シフト戦略のより一般的な障害から特定の注意障害を分離するために、我々は、2つの異なる使用して、セットシフトタスクの新しいバリエーションを作成しようとしてきました注目の同じシフトが異なるタイプを必要とする耳鼻咽喉科条件。
これらの追加の条件を使用して、我々は異なる文脈での戦略のシフトの根底にある神経の基板を分離することができます。たとえば、新しい刺激が導入された条件1でのVSの保続病変ラットは、私たちが注意プロセスや新しいルールのための重要な新規性へのアプローチで腹コリン作動系の潜在的なメカニズムを明らかにすることができました。一方、我々は戦略的なシフトにDMS病変の一般的な効果は観察されませんでした。むしろ、それは以前に無関係な手がかりに注意を払うために必要な刺激不測の事態が変化する状況や動物に特異的でした。二つの追加条件が正常に戦略をシフトさせる一般的な障害のために制御します。これは、DMSとVSコリン作動性システムは彼らが動作していても、古い戦略と探索行動の円滑化の抑制に共通の役割を持っていると結論することができました異なる環境コンテキスト、およびどちらも1は戦略自体をシフトさせるのに一般的な役割を担っています。
結論として、新しいセットシフトばらつきにより、より詳細には、ラットの認知の柔軟性を分析し、異なる環境のコンテキストの下で行動の柔軟性のための神経機構のさらなる理解を助けるために行います。この記事で紹介したような前頭前皮質および海馬などの他の主要な脳領域の関与をテストする今後の研究は、種々の状況を使用して奨励されるだろう。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Standard Modular Test Chamber | Med Associates | ENV-008 | |
| Low Profile Retractable Response Lever | Med Associates | ENV-112CM | |
| Stimulus Light for Rat | Med Associates | ENV-221M | |
| Switchable Dual Pellet/Dipper Receptacle for Rat | Med Associates | ENV-202RM-S | |
| Head Entry Detector for Rat Receptacles | Med Associates | ENV-254-CB | |
| Modular Pellet Dispenser; 45 mg for Rat | Med Associates | ENV-203M-45 | |
| Sonalert Module for Rat | Med Associates | ENV-223AM | 4.5 kHz available (ENV-223HAM) |
| House Light for Rat Chambers | Med Associates | ENV-215M | |
| SmartCtrl Interface Module, 8 input/16 output | Med Associates | DIG-716B | |
| SmartCtrl Connection Panel, 8 input/16 output | Med Associates | SG-716B | |
| 45 mg Tablet-Fruit Punch | TestDiet | 1811255 | Several flavors available |
References
- Floresco, S. B., Block, A. E., Tse, M. T. L. Inactivation of the medial prefrontal cortex of the rat impairs strategy set-shifting, but not reversal learning, using a novel, automated procedure. Behavioural Brain Research. 190, 85-96 (2008).
- Nicolle, M. M., Baxter, M. G. Glutamate receptor binding in the frontal cortex and dorsal striatum of aged rats with impaired attentional set-shifting. European Journal of Neuroscience. 18, 3335-3342 (2003).
- Ragozzino, M. E., Ragozzino, K. E., Mizumori, S. J. Y., Kesner, R. P. Role of the dorsomedial striatum in behavioral flexibility for response and visual cue discrimination learning. Behavioral Neuroscience. 116, 105-115 (2002).
- Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. Dissociation in prefrontal cortex of affective and attentional shifts. Nature. 380, 69-72 (1996).
- Monchi, O., Petrides, M., Petre, V., Worsley, K., Dagher, A. Wisconsin Card Sorting Revisited: Distinct Neural Circuits Participating in Different Stages of the Task Identified by Event-Related Functional Magnetic Resonance Imaging. The Journal of Neuroscience. 21, 7733-7741 (2001).
- Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. Dissociable Forms of Inhibitory Control within Prefrontal Cortex with an Analog of the Wisconsin Card Sort Test: Restriction to Novel Situations and Independence from "On-Line" Processing. The Journal of Neuroscience. 17, 9285-9297 (1997).
- Floresco, S. B., Ghods-Sharifi, S., Vexelman, C., Magyar, O. Dissociable Roles for the Nucleus Accumbens Core and Shell in Regulating Set Shifting. The Journal of Neuroscience. 26, 2449-2457 (2006).
- Ragozzino, M. E., Detrick, S., Kesner, R. P. Involvement of the Prelimbic-Infralimbic Areas of the Rodent Prefrontal Cortex in Behavioral Flexibility for Place and Response Learning. The Journal of Neuroscience. 19, 4585-4594 (1999).
- Ragozzino, M. E., Jih, J., Tzavos, A. Involvement of the dorsomedial striatum in behavioral flexibility: role of muscarinic cholinergic receptors. Brain Research. 953, 205-214 (2002).
- Witten, I. B., et al. Recombinase-Driver Rat Lines: Tools, Techniques, and Optogenetic Application to Dopamine-Mediated Reinforcement. Neuron. 72, 721-733 (2011).
- Floresco, S. B., Magyar, O., Ghods-Sharifi, S., Vexelman, C., Tse, M. T. L. Multiple Dopamine Receptor Subtypes in the Medial Prefrontal Cortex of the Rat Regulate Set-Shifting. Neuropsychopharmacology. 31, 297-309 (2006).
- Aoki, S., Liu, A. W., Zucca, A., Zucca, S., Wickens, J. R. Role of Striatal Cholinergic Interneurons in Set-Shifting in the Rat. The Journal of Neuroscience. 35, 9424-9431 (2015).
- Dias, R., Aggleton, J. P. Effects of selective excitotoxic prefrontal lesions on acquisition of nonmatching- and matching-to-place in the T-maze in the rat: differential involvement of the prelimbic-infralimbic and anterior cingulate cortices in providing behavioural flexibility. European Journal of Neuroscience. 12, 4457-4466 (2000).
- Hunt, P. R., Aggleton, J. P. Neurotoxic Lesions of the Dorsomedial Thalamus Impair the Acquisition But Not the Performance of Delayed Matching to Place by Rats: a Deficit in Shifting Response Rules. The Journal of Neuroscience. 18, 10045-10052 (1998).
- Jones, B., Mishkin, M. Limbic lesions and the problem of stimulus-Reinforcement associations. Experimental Neurology. 36, 362-377 (1972).
- Chen, K. C., Baxter, M. G., Rodefer, J. S. Central blockade of muscarinic cholinergic receptors disrupts affective and attentional set-shifting. European Journal of Neuroscience. 20, 1081-1088 (2004).
- Bradfield, L. A., Bertran-Gonzalez, J., Chieng, B., Balleine, B. W. The thalamostriatal pathway and cholinergic control of goal-directed action: interlacing new with existing learning in the striatum. Neuron. 79, 153-166 (2013).
- Okada, K., et al. Enhanced flexibility of place discrimination learning by targeting striatal cholinergic interneurons. Nat Commun. 5, (2014).
- Ragozzino, M. E. Acetylcholine actions in the dorsomedial striatum support the flexible shifting of response patterns. Neurobiology of Learning and Memory. 80, 257-267 (2003).
- Ravizza, S. M., Carter, C. S. Shifting set about task switching: Behavioral and neural evidence for distinct forms of cognitive flexibility. Neuropsychologia. 46, 2924-2935 (2008).
- Rushworth, M. F. S., Hadland, K. A., Paus, T., Sipila, P. K. Role of the Human Medial Frontal Cortex in Task Switching: A Combined fMRI and TMS Study. Journal of Neurophysiology. 87, 2577-2592 (2002).
- Bissonette, G. B., Roesch, M. R. Rule encoding in dorsal striatum impacts action selection. European Journal of Neuroscience. 42, 2555-2567 (2015).
