Abstract
Fototermiska vinkelljusspridning (PT-AS) är en ny optisk metod för mätning av hemoglobinkoncentrationen ([Hb]) av blodprover. På grundval av den inneboende fototermisk reaktion av hemoglobinmolekyler, möjliggör sensorn högkänsliga, kemikaliefritt mätning av [Hb]. [Hb] detekteringsförmåga med en gräns på 0,12 g / dl inom intervallet 0,35 till 17,9 g / dl har visats tidigare. Metoden kan lätt genomföras med hjälp av elektroniska apparater billig konsument såsom en laserpekare och en webbkamera. Användningen av en mikro-kapillärrör som en blodbehållare möjliggör också hemoglobinet analysen med en nanoliter-skala blodvolymen och en låg driftskostnad. Här finns detaljerade instruktioner för bearbetningsmetoder PT-AS optiska inställningar och signal presenteras. Experimentella protokoll och representativa resultat för blodprover i anemiska betingelser ([Hb] = 5,3, 7,5, och 9,9 g / dl) finns också, och mätningarna jämförs med dem tillbakama hematologianalysator. Dess enkelhet i implementering och drift bör ge sitt breda antas i kliniska laboratorier och resursbegränsad inställningar.
Introduction
Ett blodprov vanligen för att utvärdera övergripande människors hälsa och för att upptäcka biomarkörer i samband med vissa sjukdomar. Till exempel, den kolesterolkoncentrationen i blod fungerar som ett kriterium för hyperlipidemi, som är nära besläktad till kardiovaskulära sjukdomar och pankreatit. Blodglukos Innehållet ska mätas ofta som glukosnivån är förknippad med komplikationer såsom diabetisk ketoacidos och hyperglykemiska hyperosmolär syndrom. Allvarliga sjukdomar som malaria, humant immunbristvirus och förvärvat immunbristsyndrom diagnostiseras genom blodundersökningar, och kvantifiering av blodkomponenter inklusive erytrocyter, trombocyter och leukocyter möjliggör screening av pankreas och njursjukdomar.
Hemoglobin (Hb), en kritisk komponent i blod, utgör ca 96% av erytrocyter, och transporterar syre till mänskliga organ. Signifikant förändring av dess masskoncentration ([Hb]) kan tyda på migtabolic förändringar, hepatobiliär sjukdom och neurologiska, kardiovaskulära och endokrinologiska störningar 1. [Hb] är därför rutinmässigt mätas i blodprov. I synnerhet anemiska patienter, dialyspatienter och gravida kvinnor rekommenderas starkt att övervaka [Hb] som en viktig uppgift 2.
Olika [Hb] detektionsmetoder har sålunda utvecklats. Hemoglobinet cyanidmetod, en av de vanligaste teknikerna för [Hb] kvantifiering, sysselsätter kaliumcyanid (KCN) för att förstöra det dubbla lipidskiktet av erytrocyter 3. Cyanid hemoglobin som framställts genom kemisk uppvisar hög absorption runt 540 nm; därmed [Hb] mätningar kan göras via kolorimetrisk analys. Denna metod används i stor utsträckning på grund av sin enkelhet, men de använda kemikalier (t.ex. KCN och dimethyllaurylamine oxid) är giftiga för människor och miljö. Hematokritvärdet ordningen mäter volymförhållande av röda blodkroppar jämfört med den totala blod volUME genom centrifugalseparering; men det kräver en relativt stor blodvolym (50-100 | j, l) 4. Spektrofotometri metoder åtgärd [Hb] exakt utan några kemikalier, men mätningar vid flera våglängder och en stor blodvolym krävs 5,6. På samma sätt har flera optiska metoder för att mäta [Hb] föreslagits inklusive detektionsmetoder baserade på ljusspridning, men deras mätningsnoggrannheten är starkt beroende på noggrannheten av den teoretiska blod modell.
För att övervinna dessa begränsningar, har [Hb] detektionsmetoder baserade på fototermiska (PT) effekten av Hb nyligen föreslagits 7. Hb, som är sammansatt huvudsakligen av järnoxider, absorberar ljus vid 532 nm och omvandlar ljusenergi till värme 8-10. Denna ökning PT temperatur kan detekteras optiskt genom att mäta en förändring i brytningsindex (RI) av blodprover. Yim m fl. anställd spektral-domän optisk koherens reflectometry för att mäta optiska banan längd förändring PT i en blodinnehållande kammare 11. Även om metoden möjliggör kemikaliefria och direkt [Hb] mätning kan användningen av en spektrometer och en interferometrisk arrangemang hindra dess miniatyrisering. Vi presenterade nyligen ett alternativ [Hb] detekteringsmetod, benämnd foto termisk vinkelljusspridning (PT-AS) sensor, som är mer lämpade för enheten miniatyrisering 12. PT-AS sensor utnyttjar den höga RI känsligheten hos back-scattering interferometri (BSI) för att mäta PT förändringar i RI av ett blodprov inuti ett kapillärrör. BSI har använts för att mäta RI olika lösningar 13-15 och övervaka biokemiska interaktioner i fri lösning 16. PT-AS sensor använder liknande optiskt arrangemang som i BSI, men kombinerar fototermisk excitation setup för att mäta PT ökning med RI i blodprov. Verksamhetsprinciper BSI och PT-sensorer beskrivs i detalj på annat håll
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Experiment med blodprov utfördes i enlighet med tillämpliga lagar och institutionella riktlinjer. Proverna var de kvarvarande blodprov som hade samlats in och bearbetats i kliniska tester på institutionen.
1. PT-AS Optisk Setup
OBS: Man kan använda en tom mikro kapillärrör för en inledande PT-AS setup.
- Montera en tom mikro kapillärrör med inre och yttre diametrar av 200 och 330 ^ m, respektive, och en längd som är större än ~ 5 cm på ett kapillärrör fixtur. Kommersiellt tillgängliga fiber fixturer kan användas som röret fixturen.
- Ett säkert sätt förankra en 650 nm laserpekaren, dvs., sond ljuskälla, för att lysa upp kapillärröret. Sondstrålen bör vara större än kapillärröret. Placera en skärm (t.ex. vitt papper) bakom kapillärröret att observera en vinkelperiodiskt mönster.
- För den del upptäckt, avlägsna eventuella linser i en webbkamera för att direkt fånga scattering mönster. Positionera webbkameran bakom kapillärröret i en vinkel av 25-35 ° relativt sondstrålen riktningen. Se till att vinkelperiodiskt mönster som produceras av kapillärröret kan mätas med detektorn (Figur 1). Observera vinkelperiodiskt mönster i mitten av bildsensorn när bildsensorn är korrekt placerad.
- Placera ett 532-nm PT excitationsljuskälla att belysa kapillärröret. Positionera PT ljuskälla vid vilken vinkel som helst, så länge som PT excitationsljuset överlappar med sondstrålen på kapillärröret och når inte detektorn direkt. PT excitering av blodprover med användning av höga optiska effekter typiskt förbättrar PT-AS känslighet, eftersom det leder till en större ändring i RI.
- Använd den högsta optiska effekten av den använda PT excitation ljuskälla. Dessutom se till att PT excitationsljus lappar sonden ljus på kapillärröret. Använda en strålstorlek av PT excitationsljusminst två gånger den av sonden ljus för att värma upp hela sondvolym.
- Placera ett långpassfilter framför detektorn för att blockera 532-nm ljus och endast ett mått på 650-nm sond ljus.
- Installera en optisk chopper i banan för PT excitationsljus innan belysning av kapillärröret. Den optiska chopper används för att modulera PT excitationsljusintensiteten.
2. Blodprovberedning
- Rita 6 ml färskt helblod i anemiska tillstånd i etylendiamintetraättiksyra blodprovsrören och blanda proverna väl. Ingen annan behandling krävs.
- Mät blodprov med hjälp av PT-AS sensor inom 24 timmar för utvinning för att förhindra koagulering.
3. PT-AS mätprotokoll
- Ladda en mikro-kapillärrör med ett blodprov för att mäta. Fyll kapillärröret med blodet genom kapillärverkan genom att placera röret i blod sriklig. Den minsta provvolym som erfordras för mätning bestäms av den inre diametern av kapillärröret och sondstrålen storlek.
- Anställa ett rör med en innerdiameter av 200 | im. Sondstrålen storleken var 2 mm i de representativa resultat, vilket tyder på att mätningen kan utföras med en provvolym av> 63 nl.
- Montera kapillärröret på anvisad plats i fixturen.
- Slå på 650 nm sondlasern för att belysa blod belastade mikro kapillärrör. Vinkelperiodiskt mönster bör observeras med webbkameran.
- Slå på 532 nm PT excitation laser för att belysa röret.
- Köra den optiska chopper för att modulera intensiteten av PT excitationsljus vid 2 Hz.
OBS: Den logiska grunden för valet av denna driftsförhållanden beskrivs i diskussion och Kim et al. 12.- Montera en chopperhjulet i motorhuvudet av den optiska choppersystemet.
- Slå på helikoptern kontrollboxen, och använda kontrollratten i konsolen för att ställa in modulationsfrekvensen.
- Kör helikoptern med hjälp av kontrollratten.
- Anteckna fluktuerande spridningsmönstret via webbkameran i 5 sekunder i MPEG-4 (MP4) format.
4. Signalbehandling
OBS: PT-AS signalbehandling genomfördes med en labb utvecklat MATLAB kod.
- Ladda videofilen att extrahera bilderna. För varje bild [se figur 2 (a) för en representativ bild], erhålla den genomsnittliga spridningsmönstret genom att beräkna medelvärdet av pixelvärdena längs den vertikala riktningen [Figur 2 (b, c)].
- Utvärdera Fouriertransformen av den medelvärdes scattering mönstret, och beräkna fasen vid toppen spatialfrekvens. Utföra dessa operationer för alla ramar i alla inspelade bilder.
- Använda fas värden som erhållits från alla bilder, rita den temporala fasenfluktuationer [Figur 2 (d)]. Notera att fasen varierar på PT modulationsfrekvensen. Ta Fouriertransformen av fasfluktuation i tidsdomänen, och erhålla den storlek vid modulationsfrekvensen. Denna signal kallas PT-AS signal [Figur 2 (e)].
- Mät [Hb] av ett blodprov genom att omvandla sin PT-AS signal till motsvarande [Hb] användning av kalibreringskurvan som erhålls i protokoll 5.
5. PT-AS kalibrering
- Förbered blodprov, har [Hb] värden som är jämnt fördelade i detekteringsområdet för PT-AS sensor (t.ex. 0-18 g / dl).
- Före kalibrering, kvantifiera [Hb] värdena för proven med hjälp av en referens hematologianalysator. Mäta de PT-AS-signaler hos proven.
- Härleda en kalibreringskurva som avser [Hb] för att PT-AS-signal genom att utföra en linjär minsta kvadratanpassning, [Hb] = A [PT-AS signal] + B, av de Experimental resultat. För de driftförhållanden som anges i tabell 1, var förhållandet mellan [Hb] och PT-AS signal visar sig vara [Hb] = 5,13 [PT-AS signal] - 0,09. Använd MATLAB kod för att utföra linjär anpassning.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
En hemoglobinanalys utfördes med användning av PT-AS-sensor, och dess mätningar jämfördes med de från en hematologianalysator. Experimentet utfördes med en PT-exciteringsljusintensiteten på 1,4 W / cm 2, PT modulationsfrekvens av 2 Hz och mättid på 5 sek. Tabell 1 sammanfattar de experimentella betingelser. Balk storlekar av sonden och PT excitationsljus var 5,5 och 2 mm, respektive. Webbkameran inspelade bilderna på en bildhastighet på 30 fps. För mätning, var anemiska blodprover med tre olika Hb-koncentrationer som används. Innan de PT-AS mätningar var de [Hb] värdena för proven först mätt som 5,3, 7,5, och 9,9 g / dl av hematologi-analysatorn.
Figur 3 (a) visar representativa tidsförlopp fasfluktuationer av vinkelspridningsmönstren inom ramen för det modulerade PT ljus belysning. thär information som erhölls genom att ta Fouriertransformen av vinkelspridningsmönstret och mäta de temporala fasfluktuationerna vid toppen spatialfrekvens. Observera att blodprov med en högre [Hb] uppvisar större fasförskjutningar. De motsvarande PT-AS-signaler utvärderades och omvandlas till [Hb] värden. Elva mätningar utfördes för varje prov, och medelvärdet [Hb] värden befanns vara 5,46, 7,23 och 9,85 g / dl respektive. Resultaten stämde väl överens med de som erhölls med användning av hematologianalysator [Figur 3 (b)]. Den [Hb] mätprecision av PT-AS sensorn befanns vara <0,89 g / dl. Denna fluktuation kan delvis förklaras av antalet fluktuationer i erytrocyter i sonden volymen och intensiteten fluktuationerna av de använda ljuskällorna. Tabell 2 visar en detaljerad jämförelse av PT-AS mätningar mot dem från blodprovsanalysatorn.
> 
Figur 1: Schematisk bild av PT-AS sensor. 650-nm-sond ljus från en laserpekare är inriktad på en blodbelastad kapillärrör. Ljuset sedan sprids av blodinnehållande rör, genererar ett periodiskt mönster på en webbkamera. Vid belysning med 532 nm ljus, där Hb molekyler uppvisar hög absorption, Hb molekyler absorberar ljusenergin och omvandlar den till värme. Den resulterande temperaturhöjningen förändrar RI av blodet. Eftersom vinkelperiodiskt mönster varierar med RI och den fysiska storleken av röret, [Hb] i blodet kvantifieras genom att mäta denna PT förskjutning i vinkelperiodiskt mönster. En optisk chopper används för att uppnå [Hb] mätning med en hög signal-till-brus-förhållande. En låg kostnad plast lång passfilter ligger direkt framför webbkameran för att detektera endast sonden ljus.k "> Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2: PT-AS signalbehandlingsförfaranden. (A) Representativa webcam bilder med PT excitationsljus på och av. Vinkelspridningsmönster skiftar på grund av PT respons Hb-molekyler. (B) Varje bild i genomsnitt längs den vertikala (y) riktningen för att erhålla den genomsnittliga mönstret. (C) representant i genomsnitt periodiska mönster med PT excitation på och av. (D) Den medelvärdesperiodiskt mönster därefter Fourier transformeras, och fasen på toppen spatialfrekvens undersöks som en funktion av tiden. Enligt den module PT ljusbelysning, fasen för den periodiskt mönster fluktuerar vid modulationsfrekvensen. (E) Den uppmätta fasen influensactuation är Fourier-transformeras, och dess storlek utvärderas vid modulationsfrekvensen, kallad PT-AS-signal, omvandlas till [Hb]. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3: PT-AS mätning av anemiska blodprov. (A) Representativa fasfluktuationer av vinkelspridningsmönstren som uppmätts för tre blodprov i anemiska betingelser ([Hb] = 5,3, 7,5 och 9,9 g / dl). Blodproverna med högre [Hb] värden ger större fasvariationer. (B) Jämförelse av [Hb] värden som uppmätts med hjälp av PT-AS-sensor med dem från referens hematologianalysator. Elva PT-AS mätningar utfördes för varje prov. ERReller bar betecknar standardavvikelsen. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
| experimentella förhållanden | |
| PT modulationsfrekvens | 2 Hz |
| PT ljusintensitet | 1,4 W / cm ^ |
| PT strålstorlek | 5 mm |
| Sondstråle storlek | 2 mm |
| mättid | 5 sek |
| Frame upptagningshastigheten | 30 fps |
Tabell 1: Experimespecialist- villkor.
| Hematologi analysator (g / dl) | PT-AS Sensor | |
| Medelvärde (g / dl) | SD (g / dl) | |
| 5,3 | 5,46 | 0,72 |
| 7,5 | 7,23 | 0,89 |
| 9,9 | 9,85 | 0,84 |
Tabell 2: Jämförelse av [Hb] mätningar med PT-AS-sensor med dem av hematologi-analysatorn.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
PT-AS sensor representerar en all-optiskt förfarande med förmåga att direkt [Hb] mätning av obearbetade blodprov. Metoden kvantifierar [Hb] i blod med hjälp av inneboende PT svar av hemoglobinmolekyler i erytrocyter. Under belysning med 532 nm ljus, Hb molekyler absorberar ljusenergin och producerar värme. Den resulterande temperaturhöjningen förändrar RI av blodprovet. Den höga RI känslighet BSI utnyttjades för att mäta denna RI förändring i blod. Tidigare visade vi att PT-AS-sensor möjliggör [Hb] mätning med en detektionsgräns av 0,12 g / dl över intervallet 0,35-17,9 g / dl, vilket är jämförbart med den hos kommersiella [Hb] sensorer på marknaden.
Ett anmärkningsvärt särdrag hos PT-AS-sensor är att den inte kräver någon förkonditionering av prover eller kemikalier blod. Hence, gör det möjligt för sensorn direkt, snabb (<5 sek), och miljövänlig mätning. Användningen av glasbaserade mikrokapillära rör som prov fortsainer aktiverat [Hb] analys vid en låg driftskostnad. Den minsta provvolymen i PT-AS sensor bestäms av den inre diametern av kapillärröret och mätningen strålstorleken på kapillärröret. Det beräknas att vara ~ 63 nl i representativa resultat. I jämförelse med de prowolymer som krävs i de kommersiella instrument (t.ex., 50 till 200 | j, l för referens hematologi analysator), gör det möjligt för PT-AS-sensor [Hb] mätning med en signifikant reducerad provvolymen. Flera snabba och låg kostnad [Hb] detekteringstekniker har rapporterats 11,17,18 men fortfarande kräver provvolymer 2-10 pl för drift.
Flera funktioner för genomförandet PT-AS sensor bör noteras. Man bör se till att storleken på PT excitationsljusstrålen är åtminstone dubbelt så stor som av sonden ljusstrålen på kapillärröret. De två ljusstrålarna ska överlappa på kapillärröret, eftersom ingen eller delvis överlappar de två ljusstrålarna på the röret kommer att resultera i antingen ingen eller en mindre PT-AS svar. Man bör också se till att vinkelspridningsmönstret inte är mättad på detektorn. Justering av spridningsmönstret orientering längs den horisontella eller vertikala riktningen kan vara nödvändigt; annars bör den förvärvade bilden roteras i signalbehandlingssteget. Notera att sprida av 532-nm PT excitationsljus av röret också genererar en vinkelspridningsmönster på detektorn. Således är ett långpassfilter som krävs för att blockera 532-nm ljus. Större bildsensorn fångar mer kantiga periodiska mönster. Fouriertransformen av vinkelmönstret skulle således producera högre signal vid den motsvarande spatial frekvens, som tillåter fasmätning med högre precision. Dessutom skulle en högre bildhastighet typiskt resultera i en PT-AS mätning med en förbättrad SNR, eftersom det möjliggör mer provtagning av den temporala fasfluktuation. Därför användningen av en stor, hög hastighet bildsensor med hög pixel density är fördelaktig.
Några kommentarer bör även göras på mätningstiden och PT modulationsfrekvens. Såsom beskrivits i Kim et al. 12 hänvisar PT-AS-signalen till storleken av fouriertransformen av fasfluktuationerna hos vinkelspridningsmönstret uppmätt vid PT modulationsfrekvensen. Bullret är definierad som toppamplituden hos Fouriertransformen av fasmätningen före PT excitation 12. SNR av PT-AS-signalen utvärderas genom att dividera storleken av den PT-AS-signal av buller. En längre mättid ger typiskt mätningar med ett högre SNR, men ökar den totala [Hb] analystid. Mättiden var inställd för att vara 5 sek för att uppnå en SNR som är större än 3 och med för blodprov av [Hb] <1 g / dl. Den optimala PT modulationsfrekvensen kan hittas genom att undersöka den SNR av PT-AS-sensor som en funktion av den PT modulationsfrekvensen. Den optimala moduleringsfrekvensen för reptativa resultat befanns vara 2 Hz. Drift med en PT modulationsfrekvens mindre än 2 Hz inte producera en hög SNR på grund av lågfrekvent buller som överdriven rörelse av den optiska chopper och vibrationer.
I denna demonstration var PT-AS sensor visats i en bänk konfiguration med en kommersiell laserpekare och webbkamera. Den optiska installationen är enkel, och eftersom inga kemikalier är inblandade, de mätmetoder är enkla. Å andra sidan, bör det betonas att sensorn potentiellt kan förpackas i en kompakt handhållen enhet. Ljuskällorna för sonden och PT excitation kan ersättas av billiga laserdioder eller Ijusemitterande dioder. En miniatyriserad komplementär metall-oxid-halvledarbildsensor med inbyggd beräkningskraft kan också användas som en detektor. Integrera dessa komponenter i en liten formfaktor skulle generera en ny portabel, kemikaliefria och billig plattform för [Hb] analys. jagn Förutom [Hb] analys kan detektionsprincipen av PT-AS sensor utsträckas till att avkänna olika biomarkörer och kemikalier som uppvisar PT-svar. Till exempel, har PK-analys av organofosfater och bekämpningsmedel också demonstrerats 19, och kan lätt realiseras med PT-AS system.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 650 nm laser pointer | LASMAC | LED-1 | Probe light |
| Hollow round glass capillaries | VitroCom | CV2033 | Blood sample container |
| Webcam | Logitech | C525 | CMOS optical sensor |
| Optical chopper system | Thorlabs | MC2000-EC | Optical chopper |
| Plastic long-pass filter | Edmund Optics | #43-942 | To reject 532-nm PT excitation light |
| Fiber clamp | Thorlabs | SM1F1-250 | Capillary tube fixture |
| EDTA coated blood sampling tube | Greiner Bio-One | VACUETTE 454217 | Blood sampling & anticoagulating |
| Hematology analyzer | Siemens AG | ADVIA 2120i | Reference hematology analyzer |
References
- Mokken, F. C., Kedaria, M., Henny, C. P., Hardeman, M., Gelb, A. The clinical importance of erythrocyte deformability, a hemorrheological parameter. Ann. Hematol. 64 (3), 113-122 (1992).
- Rosenblit, J., et al. Evaluation of three methods for hemoglobin measurement in a blood donor setting. Sao Paulo Medical Journal. 117 (3), 108-112 (1999).
- Van Kampen, E., Zijlstra, W. Standardization of hemoglobinometry II. The hemiglobincyanide method. Clin. Chim. Acta. 6 (4), 538-544 (1961).
- Billett, H. H. Hemoglobin and hematocrit. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3, (1990).
- Kuenstner, J. T., Norris, K. H., McCarthy, W. F. Measurement of hemoglobin in unlysed blood by near-infrared spectroscopy. Appl. Spectrosc. 48 (4), 484-488 (1994).
- Zwart, A., et al. A multi-wavelength spectrophotometric method for the simultaneous determination of five haemoglobin derivatives. Clin. Chem. Lab. Med. 19 (7), 457-464 (1981).
- Kwak, B. S., et al. Direct measurement of the in vitro hemoglobin content of erythrocytes using the photo-thermal effect of the heme group. Analyst. 135 (9), 2365-2371 (2010).
- Lapotko, D., Lukianova, E. Laser-induced micro-bubbles in cells. International Journal of Heat Mass Transfer. 48 (1), 227-234 (2005).
- Lapotko, D. O. Laser-induced bubbles in living cells. Lasers in surgery and medicine. 38 (3), 240-248 (2006).
- Lapotko, D. O., Romanovskaya, T. yR., Shnip, A., Zharov, V. P. Photothermal time-resolved imaging of living cells. Lasers in surgery and medicine. 31 (1), 53-63 (2002).
- Yim, J., et al. Photothermal spectral-domain optical coherence reflectometry for direct measurement of hemoglobin concentration of erythrocytes. Biosens. Bioelectron. 57, 59-64 (2014).
- Kim, U., et al. Capillary-scale direct measurement of hemoglobin concentration of erythrocytes using photothermal angular light scattering. Biosens. Bioelectron. 74, 469-475 (2015).
- Sørensen, H. S., Larsen, N. B., Latham, J. C., Bornhop, D. J., Andersen, P. E. Highly sensitive biosensing based on interference from light scattering in capillary tubes. Appl. Phys. Lett. 89 (15), 151108 (2006).
- Swinney, K., Markov, D., Bornhop, D. J. Ultrasmall volume refractive index detection using microinterferometry. Rev. Sci. Instrum. 71 (7), 2684-2692 (2000).
- Tarigan, H. J., Neill, P., Kenmore, C. K., Bornhop, D. J. Capillary-scale refractive index detection by interferometric backscatter. Anal. Chem. 68 (10), 1762-1770 (1996).
- Bornhop, D. J., et al. Free-solution, label-free molecular interactions studied by back-scattering interferometry. science. 317 (5845), 1732-1736 (2007).
- Yang, X., et al. Simple paper-based test for measuring blood hemoglobin concentration in resource-limited settings. Clin. Chem. 59 (10), 1506-1513 (2013).
- Zhu, H., et al. Cost-effective and rapid blood analysis on a cell-phone. Lab Chip. 13 (7), 1282-1288 (2013).
- Pogačnik, L., Franko, M. Detection of organophosphate and carbamate pesticides in vegetable samples by a photothermal biosensor. Biosens. Bioelectron. 18 (1), 1-9 (2003).
