Nous décrivons une méthode utilisant une irradiation périphérique cible pour induire le comportement de la fatigue chez les souris. La dose d'irradiation non létale choisie conduit à une réduction de la semaine de l'activité de roue en cours d'exécution volontaire.
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Article de méthode
Un modèle de souris de la fatigue induite par périphérique Irradiation
Dans cet article
Résumé
Résumé
la fatigue liée au cancer (CRF) est une condition pénible et coûteuse qui affecte souvent les patients recevant des traitements du cancer, y compris la radiothérapie. Nous décrivons ici une méthode utilisant une irradiation périphérique cible pour induire le comportement de la fatigue chez les souris. Avec un blindage approprié, l'irradiation cible la région abdominale / pelvienne inférieure de la souris, épargnant le cerveau, dans un effort pour modéliser le traitement de rayonnement reçue par les individus atteints de cancers pelviens. Nous livrons une dose d'irradiation qui est suffisante pour induire un comportement de fatigue chez les souris, mesurée par l'activité de roue en cours d'exécution volontaire (VWRA), sans provoquer la morbidité évidente. Depuis la roue en cours d'exécution est un comportement volontaire normale chez la souris, son utilisation devrait avoir peu d'effet de confusion sur d'autres tests de comportement ou des mesures biologiques. Par conséquent, la roue en cours d'exécution peut être utilisé comme une mesure de résultat possible dans la compréhension des corrélats comportementaux et biologiques de la fatigue. CRF est une condition complexe avec co fréquentesmorbidités, et probablement a des causes liées à la fois au cancer et à ses divers traitements. Les méthodes décrites dans le présent document sont utiles pour l'étude des changements induits par les radiations qui contribuent au développement de la CRF et, plus généralement, d'explorer les réseaux biologiques qui peuvent expliquer le développement et la persistance d'un comportement périphériquement déclenché, mais au centre-driven comme la fatigue .
Introduction
La fatigue liée au cancer (CRF) est une condition pénible et coûteuse qui affecte souvent les patients recevant des traitements du cancer 1. La fatigue est ni proportionnelle à l' activité récente , ni atténué par le repos, et il est associé à une grande variété de troubles liés à l' humeur, la motivation, l' attention et la cognition 2. Les causes biologiques de la CRF sont inconnues, mais il a été montré dans de nombreux cas en corrélation avec les niveaux de l' inflammation et de cytokines, également dans certains cas , le taux d'hémoglobine et la fonction des différents systèmes d'hormones (v....
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Protocole
Déclaration éthique: Cette étude a été approuvée par le National Institutes of Health (NIH) de protection des animaux et l'utilisation du Comité. Tous les chercheurs qui participent à la manipulation des animaux et la mesure des résultats de l'étude ont été correctement formés par le Bureau NIH de soin et l'utilisation des animaux et le National Heart, Lung, and Blood Institute murin phénotypage de base. Tous les aspects de l' expérimentation animale, le logement, et les conditions environnementales utilisées dans cette étude étaient en conformité avec le Guide pour le soin et l' utilisation des animaux de laboratoire 11. <....
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Résultats
Trois lots de souris ont été exécutées par le protocole décrit ci-dessus. Il y avait un total de 16 imposture et 20 irradiées (2400 cGy, 3 x 800 / jour) cGy souris. Après trois jours consécutifs de l' irradiation, le groupe irradié a montré significativement réduite par rapport à VWRA sham (mesures répétées mixtes ANOVA: effet principal du traitement par irradiation, F 1,13 = 19,233, p <0,001). L'effet a été significatif pour les sept premiers jours après l' irr.......
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Discussion
Nous avons décrit un protocole utilisant une irradiation périphérique ciblé pour induire une réduction de VWRA chez les souris sans confondre la morbidité ou de la mortalité. Fait important, un dispositif de protection simple permet une irradiation dans ce protocole pour cibler une région souhaitée de manière cohérente, imitant les traitements de rayonnement reçues par les patients atteints de cancer pelvien. Contrairement aux modèles de CRF existants impliquant cerveau ou une irradiation corporelle totale
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Déclarations de divulgation
Cette recherche a été soutenue par la Division de la recherche intra-muros, l'Institut national de recherche en sciences infirmières, National Institutes of Health.
Remerciements
Les auteurs tiennent à remercier Michele Allen du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) des National Institutes of Health (NIH) pour le partage généreusement son expertise dans les méthodes de phénotypage murins et pour son assistance technique en cours, ainsi que pour Timothy Hunt de NHLBI pour nous aider à développer le dispositif de blindage. Cette étude est soutenue par la Division de la recherche intra-muros de l'Institut national de recherche en sciences infirmières du NIH, et une partie de l'essai de validation est soutenu par une subvention de la Oncology Nursing Society Foundation.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| C57BL/6 Souris | Charles River | Code de souche 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
| Kétamine HCl | Putney | 100 mg/mL solution mère | |
| Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/mL solution mère | |
| Rongeurs Système de tatouage | AIMS | ATS-3 | |
| Appareil de blindage en plomb | (sur mesure) | Blindage en plomb d’un pouce d’épaisseur disposé en deux boîtes avec un espace d’un pouce d’épaisseur entre elles pour une irradiation ciblée | |
| Conteneur de blindage en plexiglas | (fabriqué sur mesure) | Conteneur en plexiglas rempli de polystyrène. Des découpes en polystyrène maintiennent le blindage en plomb en place. | |
| GammaCell 40 | Exactor Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
| RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
| Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
| Activity Wheel Counter for Surveillance informatique | Lafayette Instrument Company | #86061 | Câble modulaire http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
| pour compteurs de roues | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | Interface |
| informatique USB http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 pour compteurs de roues d’activité | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
| Logiciel de surveillance de roue d’activité | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |
Références
- Minton, O., et al. Cancer-related fatigue and its impact on functioning. Cancer. 119, Suppl 11. 2124-2130 (2013).
- Bower, J. E. Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments. Nat Rev Clin Oncol. 11 (10), 597-609 (2014).
- Saligan, L.....
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Réimpressions et autorisations
