Summary
Biz farelerde yorgunluk benzeri bir davranış ikna etmek için hedeflenen çevre radyasyon kullanarak bir yöntem açıklanmaktadır. Seçilen öldürücü olmayan ışınlama dozu gönüllü tekerlek çalışan aktivitesinde bir hafta süren azalmaya yol açar.
Abstract
Kansere bağlı yorgunluk (CRF) sık sık radyasyon tedavisi dahil kanser tedavileri, alıcı hastaları etkileyen üzücü ve masraflı bir durumdur. Burada farelerde yorgunluk benzeri bir davranış ikna etmek için hedeflenen çevre radyasyon kullanarak bir yöntem açıklanmaktadır. Uygun koruma ile, ışınlama pelvik kanserler bireyler tarafından alınan radyasyon tedavisi modellemek için bir çaba, beyin tutumlu, fare alt karın / pelvik bölgeyi hedefliyor. Bu belirgin morbidite neden olmadan, isteğe bağlı tekerlek çalışan aktivitesi (VWRA) ile ölçülen farelerde, yorgunluk benzeri bir davranış uyarılması için yeterli olan bir radyasyon dozu sağlar. Tekerlek çalışan farelerde normal, gönüllü davranış olduğundan, kullanımı diğer davranış testleri veya biyolojik önlemler hakkında çok az karıştırıcı etkiye sahip olmalıdır. Bu nedenle, tekerlek döndürme yorgunluk davranışsal ve biyolojik ilişkilere anlama uygun bir sonuç ölçütü olarak kullanılabilir. KBY sık işbirliği ile karmaşık bir durumdurbüyük olasılıkla morbidite ve kanser ve çeşitli tedaviler hem ilgili nedenleri vardır. Bu yazıda anlatılan yöntemleri yorgunluk gibi periferik tetiklenen ama merkezi odaklı davranış gelişimini ve sebat açıklayabilir biyolojik ağlar keşfetmek için, CRF gelişmesine ve daha genel katkıda radyasyona bağlı değişiklikleri araştırmak için yararlıdır .
Introduction
Kansere bağlı yorgunluk (CRF) sık sık kanser tedavileri 1 alıcı hastaları etkileyen üzücü ve masraflı bir durumdur. Yorgunluk son etkinliği ile orantılı ne de geri kalanı tarafından azaltılabilir ne olduğunu ve ruh, motivasyon, dikkat ile ilgili rahatsızlıkların geniş bir yelpazede ile ilişkilidir ve biliş 2.. Hemoglobin düzeyleri ve hormon sistemleri fonksiyonu ile, bazı durumlarda, aynı zamanda, enflamasyon ve sitokin seviyeleri ile ilişkili olduğu birçok durumda gösterilmiştir da CRF biyolojik nedenleri bilinmemektedir (bakınız Saligan ve ark., 3, biyolojik bir inceleme için CRF çalışmaları).
hayvan modelleri kullanılarak kontrollü çalışmalar bu kompleks durumla ilişkili davranış ve biyolojisini anlamak için gereklidir. Tümör-ile ilgili 4 veya kemoterapi ile ilişkili 5, 6 yağ daigue kemirgen modellerinde incelenmiştir, CRF etyolojisi işleme özgü olabilir. Radyasyon tedavisi ile ilgili CRF araştırmak için, bizim grup son ışınlama kaynaklı yorgunluk 7 bir fare modeli geliştirmiştir. Beyin veya total vücut ışınlaması 8, 9 içeren mevcut CRF modellerinin tersine, bu model, merkezi odaklı davranış değişikliği, yorgunluk gibi, bir periferik hedefli ışınlama işlemi ile tetiklenebilir nasıl araştırıyor.
Burada açıklanan prosedür ışınlama ile alt karın / pelvik bölgeyi hedef kurşun kalkan kullanarak, pelvik kanserli hastalarda uygulanan radyasyon tedavisi modellemek için tasarlanmıştır. Ancak, kurşun kalkan veya deney hayvanları kendi yerleşim göreceli değiştirerek, bu işlem vücudun diğer kısımlarının radyasyon modellemek için adapte edilebilir. Gönüllü tekerlek çalışan aktivite (VWRA) yorgunluk gibi behavio ölçmek için kullanılırR; Bir gönüllü ve normal bir davranış 10 çünkü, diğer davranışsal ve biyolojik testler eşzamanlı kullanımına izin gerekir. Periferal ışınlama aşikar morbidite 7 neden olmadan farede VWRA düşürmek için yeterli olduğunu bulmuşlardır. Bu model ile, gelecek deneylerde, bağışıklık ve diğer biyolojik sinyali periferik ışınlama, hem de CRF ile ilişkili defisitlerine, merkezi sinir sistemindeki alt değişikliklerin etkisini ortaya çıkarmaya yardımcı olabilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Etik Beyanı: Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı. hayvan taşıma ve çalışma sonuçlarının ölçülmesi katılan tüm araştırmacılar düzgün Hayvan Bakım ve Kullanım NIH Ofisi ve Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü Fare Fenotiplendirme Core eğitilmiştir. Hayvanlar üzerinde test, konut ve bu çalışmada kullanılan çevre koşullarının tüm yönleri Laboratuar Hayvanlarının 11 Bakım Kılavuzu ile uyumlu ve kullanımı vardı.
1. Konut ve Deney Hayvanları
NOT: tek tek deney boyunca yiyecek ve su ad libitum erişim sağlamak (girişte yaklaşık beş haftalık) Ev erkek C57BL / 6 fare. Tüm kafesleri hafif faz 6 pm 6 am ve karanlık faz başlayarak ile 12:12 saat aydınlık-karanlık döngüsünde tutulur.
- fareler tanımlamak ve bireysel standart ventilate atamakd fare kafesleri. 24 saatlik bir geri kazanım için tanımlama işlem sonrası izin verin.
NOT: Kuyruk dövme kulak etiketi çalışan bir tekerlek yakalanmak olabilir olasılığını ortadan kaldırmak için bir kimlik aracı olarak tavsiye edilir. farenin kafesine yazılı numarayı eşleşen kuyruk numarası ile, her fare kuyruk bir dizi dövme. - günde üç dakikalık bir süre boyunca yavaşça her fare taşıma fareler en az üç gün daha kafeslerine gelmesini izin verir.
Tekerlek Acclimation ve Baseline Koşu 2.
- Bireysel VWRA kafesleri, sürekli kaydı için bir elektronik sayaç bağlı bir tekerlek ile donatılmıştır fareler tanıtılması.
NOT: Tüm tekerlek sayaçları tek bir USB arayüzü aracılığıyla bir bilgisayara bağlanmak (Malzeme Listesine bakınız). bilgisayar programı mesafesi belirtilen toplam duratio her belirlenmiş zaman aralığında gitti ve ortalama hız, tekerlek dönüş sayısını hesaplarn. Kayıt durduğunda, verileri otomatik metin olarak ve elektronik tablo gibi hem kaydedilir. - bilgisayar programı arabirimi aracılığıyla VWRA kayıt başlatın. En az beş gün bir saat aralıkları ve süresi kayıt ayarlayın. en az beş gün süreyle VWRA kayıt devam edin.
Not: Aşama 2.2 sonunda, bütün fareler, günlük tekerlek döndürme aktivitesi nispeten tutarlı bir miktarda sağlamalıdır. Değilse, daha sonra tanımlamak ve herhangi bir outliers dahil değildir. - VWRA yazılım arayüzü üzerinden Kaydı durdur, ve (tekerlekler çalıştırmadan kafesleri) adım 1.1 tarif standart kafeslerine fareler dönün.
- sahte ışınlanmış kontrolü veya ışınlanmış gruplara ya içine fareler Rastgele.
3. Işınlama
Not: ardışık üç gün boyunca günde bir kez, her iki grupta da tüm fareler için aşağıdaki adımları gerçekleştirin. her gün aynı sırayla fareler davranın.
- intraperitoneal enjeksiyonu ile, her fare anestezisiketamin (100 mg / kg) ve ksilazin (10 mg / kg) karışımı ile gerçekleştirilmektedir.
- Bir ayak tutam anestezi onaylayın ve anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözleri merhem kullanın.
- bir kurşun koruyucu cihazın içine anestezi fare aktarın. Sadece alt karın / pelvik bölge açıkta kalacak şekilde koruyucu fare düzenleyin.
NOT: Koruyucu o fare küçük, hedeflenen bölgeye radyasyona maruz veriyor arasında dar bir açık alan ile ", kutular" iki kurşun oluşmaktadır (Şekil 1). - koruyucu içindeki pozisyonda fare kuyruğunun tabanını korumak için tıbbi bant kullanın.
NOT: Adım 3.4 isteğe bağlıdır, ancak bunu yaparken farenin konumu aşağıdaki adımı sırasında değişmez sağlamaya yardımcı olabilir. - koruyucu içindeki hayvan pozisyonu muhafaza edilmesini sağlamak, irradiator içine koruyucu cihazı taşıyın.
- Fare ışınlama grubunda ise, dos 800 cGy teslimyaklaşık 110 cGy / dak e oranı. Fare sahte-ışınlama kontrol grubunda ise, eşdeğer bir süre için etkin ışınlayıcıdaki fareyi bırakın.
NOT: Optimal ışınlayıcı ayarları belirli bir cihazda bağlıdır. Bir 137 Sezyum kaynağından teslim 110 cGy / dk doz oranı Burada kullanılan irradiator merkezi doz oranıdır. Pozlama süresi 800 cGy istenen toplam doz ulaşmak için ayarlandı. - irradiator ve koruyucu fareyi çıkarın ve daha sonra adım 1.1 belirtilen özgün, standart kafes iade.
- sternal yatma korumak için yeterli kendine geldi kadar sürekli fare monitör.
4. Radyasyona bağlı Yorulma Ölçümü
- Işınlama birbirini takip eden üç gün tamamlandıktan sonra günde, aşama 2.1'de tanımlanan bireysel VWRA kafeslerine fareler aktarın.
- Tutanak VWRA, burada kayıt ayarı dışında adım 2.2 'de açıklandığı gibi15'den fazla gün süresi. 15 gün sonunda, elle yazılım arayüzü üzerinden kayıt VWRA durdurun.
NOT: Her bir kayıt dönemi verileri otomatik olarak kayıt süresi boyunca tüm hayvanlarda (sütunlar) ve tüm aralıkları (satırlar) için rotasyon, mesafe ve hız ölçümleri içeren her biri elektronik tablolar, olarak kaydedilir. ışınlama öncesi VWRA için bir ve radyasyon sonrası VWRA için bir: Deneyin sonunda, kayıt yazılımı tarafından üretilen iki-tablo vardır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
fareler üç partisi, yukarıda tarif edilen protokol ile gerçekleştirilmiştir. 16 sham ve ışınlanmış 20 (2400 cGy, 3 x 800 cGy / gün) fareler toplam vardı. Işınlama üst üste üç gün sonra, ışınlanmış grup anlamlı sham göre VWRA azalma görülmüştür (karışık tekrarlayan ölçümler ANOVA: ışınlama tedavisi, F 1,13 = 19,233, p <0.001 ana etkisi). Etkisi düşük ortalama VWRA mesafe radyasyon (Şekil 2A) sonra üçüncü gün meydana gelen, ışınlama (basit ana etkiler, p <Bonferroni düzeltmesi ile 0.05) sonra ilk yedi gün için anlamlıydı. gün, 25 ve 26, herhangi bir veri nedeniyle başka davranış testi toplanmıştır.
Şekil 2B, önce gelen ışımadan sonra hiç VWRA değişikliği dağılımını göstermektedir. Test farelerin çoğunluğu yorgunluk gibi belirtiler gösterirken (bir azalma in tekerlek çalışan aktivite), az değişiklik ya da VWRA bir artış (Şekil 2B, alt arsa) gösterdi farelerin az sayıda vardı. Bu değişkenliğe bağlı olarak, küçük örneklem büyüklüğü ile deneyler yorgunluk gibi davranış toplayamaz.
Şekil 1: Kurşun Koruyucu Aparatı. in-house geliştirilen koruyucu, iki özdeş kutuları monte edilir. Fareler kurşun kutular arasındaki boşluğu maruz sadece pelvik bölge ile yerleştirilir. (A) kabında koruyucu bir fotoğraf. Kurşun kutular irradiator için tasarlanmış 10.5-inç çaplı pleksiglas konteyner çevrili konumda, onları tutmak için polistren köpük ile çevrilidir. Kurşun koruma (B) şematik. Kurşun koruma kurşun ar 1 inç kalınlığında Bloktan oluşaniki kutu olarak değişmektedir. Her kutu, dört parçadan oluşur: üst ve alt parçalar 4.25 "x 3" x 1 olan "yan parçaları ~ 0.5 iken" x 3 "x 1". monte, her kutunun dış boyutları 4.25 "x 3" x 3 olan "ve 1 var" aralarında boşluk. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 2: Günlük Gönüllü Tekerlek koşu mesafesi. Her gün fareler tarafından işletilen (A) Ortalama toplam mesafe (n = 16 kontrol, 20 ışınlanmış). Fareler gün 14, 15 ışımaya ve gün 25 ve 26 16, hiçbir veriler, başka davranış testi toplanmıştır. Hata çubukları, ortalamanın standart hatasını gösterir. * P <0.05. VWRA değişikliği (B) Histogramlar, t ortalama olarak tanımlanıreksi hemen radyasyondan sonra üç gün ortalama (gün 17 - 19) - hree gün hemen ışınlama (13 gün 11) önce. Pozitif sayılar VWRA bir azalma göstermektedir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Biz morbidite ve mortalite karıştırıcı olmadan farelerde VWRA bir azalma ikna etmek için hedeflenen çevre radyasyon kullanarak bir protokol tanımlanmıştır. Önemlisi, basit bir koruyucu cihaz pelvik kanserli hastalarda tarafından alınan radyasyon tedavileri taklit, sürekli bir arzu bölgeyi hedeflemek için bu protokolde ışınlama sağlar. Beyin veya total vücut ışınlaması 8, 9 içeren mevcut CRF modellerinin tersine, bu model bir periferik hedefli ışınlama işlemi merkezi odaklı yorulma davranışını nasıl etkilediğini araştırıyor. Bizim temsilcisi sonuçları, biz bu şekilde teslim periferik ışınlama kabaca bir hafta sonra tam bir iyileşme ile yorgunluk gibi davranış üretmek için yeterli olduğunu göstermektedir.
yorgunluk bir önlem olarak, VWRA asgari eğitim ve deney süresi gerektiren, günde 24 saat mesafe ve hız basit ve objektif bir değerlendirme sağlar. O yapares tesis alanı olası bir sınırlayıcı faktör yaparak, bireysel kafeslerde konut fareler gerektirir. Bireysel konut muhtemelen anksiyete 12 veya hiperaktivite 13 giden, fare davranışını etkileyebilir iken, bu tekerlek çalışan bu olumsuz etkileri 14 azaltabilir kanıt yoktur. Tekerlek döndürme davranışında daha az içi fare değişkenliği ve fiziksel aktivite 15 diğer değerlendirmelerde daha büyük üretkenlik sahip olduğu gösterilmiştir. Ancak, gönüllü etkinlik motivasyon ya da kesinlikle fiziksel yorgunluk 16 dışındaki faktörlere bağlı olabilir çünkü fiziksel yorgunluk daha seçici, gönüllü faaliyeti dışındaki yollarla yakalanabilir mümkündür. Daha başka deneyler, örneğin bir belirleme yapmak için gerekli olacaktır.
Ancak, başarı için kritik olan protokolü içinde çeşitli noktalar vardır. Farenin recove zaman izin verilen önemlidirbelirtildiği gibi, yeni bir tesis geldikten ve bu işleme üzerine r bu dönemde yapılabilir. Bu prosedürler gönüllü aktiviteyi 17 etkileyebilir stres ve anksiyeteyi azaltıyor. Işınlama işlemi sırasında tam anestezi bakımı da kritik değil sadece hayvanlar 18 için önemli bir stres olabilir, ama aynı zamanda ışınlama diğer organlar / dokular gereksiz maruz kalmasını önlemek için kapalı alanlarda (kurşun koruma) içinde kısıtlı olması nedeniyle. Anestezi dozu bu protokol ışınlama kısmı başlamadan önce yaş ve farelerin bir suş için yeterli olduğundan emin olmak için önemlidir. Ayrıca, beş gün en az tekerlekleri çalıştıran farelerin aklimasyonundan analizi için ışınlama ve uygun verilerin önce kararlı davranışları elde etmek önemlidir.
olağandışı VWRA numaralarını gidermek için, VWRA kafesleri düzenli olası sorunları açısından takip edilmelidir. examp içinyatak malzemeleri üzerine veya doğrudan tekerleğin altında yığılı kalırsanız çalışan tekerlekler yeterince temiz değilse le, ya da, bu tekerlek iplik direnç eklemek ve aktivite düzeyi ölçümleri azaltabilir. En tekerlek çalışan karanlık saat 7 esnasında meydana beri Ayrıca, VWRA ışık döngüsü dalgalanmalara karşı duyarlı olabilir ve bakım düzenli ve kesintisiz ışık döngüleri tutmak için önlemler alınmalıdır.
Bu protokol ışınlama farklı düzeylerde kullanımını barındırabilir. Örneğin, bu protokolde 800 cGy dozlama üç gün açıklanan, ama biz 600 cGy doz 7 üç gün kullanarak yorgunluk biraz daha düşük düzeylerde gördük. Belirli bir ışınlama dozunun etkisi farelerin 19 suşu bağlıdır, irradiator 20 dozaj oranı, birden fazla gün 21 üzerinde parçalanması ve bölge exp olasılıkla boyutukoruyucu altında osed. 1000 cGy tüm vücut ışınlaması tek doz artmış mortalite 22 olmadan C57 / BL6 farelerinde kullanılmıştır, ancak önlemler morbidite herhangi bir belirti üretmek değil radyasyon yüksek dozlarda sağlamak için önlemler alınmalıdır.
Radyasyon doz yanı sıra, çok sayıda diğer adımları eldeki deney göre değiştirilebilir. Kurşun kalkan veya koruyucu içinde hayvanın yerleşim değiştirerek, bu yöntemler ışınlama ile diğer vücut bölgeleri hedeflemek için adapte edilebilir. Ancak, koruyucu cihaza değişiklikler korumalı alana nüfuz etmediğini ışınlama sağlamak için dozimetri ile valide edilmelidir. Bu protokol aynı zamanda gönüllü çalışan etkinliği daha fiziksel ya da zihinsel talep ediyorlar davranışsal deneyler engel olmaz gibi, davranışsal tedbirler geniş bir yelpazede birleştirmek için adapte edilebilir. Örneğin, CRF genellikle bilişsel kusurlarla 3 ile birlikte ortaya çıkar; gelecekDeneyler radyasyon tedavisi, bu dernek oynayabilir rolü keşfetmek olabilir. Ek davranışsal testler yaparken VWRA birçok yönden 16 fizyolojisi ve davranışları etkileyebilir olarak tekerlek çalışan aktivite varlığı dikkate alınmalıdır.
800 cGy veya daha az ışınlama dozları ile, fareler anestezi kurtardıktan sonra özel bakıma ihtiyaç olmamalıdır. Ancak, ışınlama işlemi ve elde edilen yorgunluk gibi potansiyel ek davranış testleri veya ilaç tedavileri gibi diğer müdahalelerle ile etkileşime girebilir. değiştirerek veya bu anlatılan prosedüre ekleyerek her hayvanlar hemen ışınlama sonrası günlerde yakından izlenmelidir. C57BL / 6 başka türlerden kullanıldığında Değişik fare sıraları da ışınlama 19 farklı duyarlılık gösterebilir, yani dikkat gereklidir.
Bu teknik, radyasyon-in temsil etmek için tasarlanmış olsa dayorgunluk sokulmaktadır, karmaşık CRF kavramının sadece bir bileşenidir. CRF olasılıkla çok sayıda nedenleri vardır ve kanser ve genellikle birden çok tedavi alan hastalarda ortaya çıkan bir durumdur. CRF anlaşılması, bu nedenle, tümör taşıyan farelere ve kemoterapi ve hormon tedavisi gibi diğer tedaviler ile deney grupları gerekebilir. biyolojik ve davranışsal testler içine bu değişkenleri içeren bu karmaşık duruma katkılarını belirlemek için araştırmacılar izin verecektir. Burada anlatılan fare modeli CRF radyasyon belirli rolünü anlamak yardımcı ve potansiyel terapötik maddelerin gelişebilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Bu araştırma İntramural Araştırma, Hemşirelik Araştırma Ulusal Enstitüsü, Ulusal Sağlık Enstitüleri Bölümü tarafından desteklenmiştir.
Acknowledgments
Yazarlar cömertçe fare fenotipleme yöntemleri onun uzmanlık paylaşımı için ve onun sürekli teknik yardım için Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü (NHLBI) (NIH) Michele Allen teşekkür yanı gibi istiyorum bize koruyucu cihaz geliştirmek yardımcı olmak için NHLBI Timothy Hunt. Bu çalışma, Hemşirelik NIH Araştırma ve doğrulama deneme parçası Ulusal Enstitüsü İntramural Araştırma Bölümü tarafından desteklenen Toplum Vakfı'na Hemşireliği Onkoloji bir hibe ile desteklenmektedir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| C57BL/6 Mice | Charles River | Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
| Ketamine HCl | Putney | 100 mg/mL stock solution | |
| Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/mL stock solution | |
| Rodent Tattoo System | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
| Lead Shielding Apparatus | (custom made) | One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation | |
| Plexiglass shielding container | (custom made) | Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place. | |
| GammaCell 40 Exactor | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
| RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
| Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
| Activity Wheel Counter for Computer Monitoring | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
| Modular Cable for Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
| USB Computer Interface for Activity Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
| Activity Wheel Monitor Software | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |
References
- Minton, O., et al. Cancer-related fatigue and its impact on functioning. Cancer. 119, Suppl 11. 2124-2130 (2013).
- Bower, J. E. Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments. Nat Rev Clin Oncol. 11 (10), 597-609 (2014).
- Saligan, L. N., et al. The biology of cancer-related fatigue: a review of the literature. Support Care Cancer. 23 (8), 2461-2478 (2015).
- Norden, D. M., et al. Tumor growth increases neuroinflammation, fatigue and depressive-like behavior prior to alterations in muscle function. Brain Behav Immun. 43, 76-85 (2015).
- Ray, M. A., Trammell, R. A., Verhulst, S., Ran, S., Toth, L. A. Development of a mouse model for assessing fatigue during chemotherapy. Comp Med. 61 (2), 119-130 (2011).
- Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue. Comp Med. 63 (6), 491-497 (2013).
- Renner, M., et al. A murine model of peripheral irradiation-induced fatigue. Behav Brain Res. 307, 218-226 (2016).
- Van der Meeren, A., Lebaron-Jacobs, L. Behavioural consequences of an 8 Gy total body irradiation in mice: Regulation by interleukin-4. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 79 (2), 140-143 (2001).
- York, J. M., et al. The biobehavioral and neuroimmune impact of low-dose ionizing radiation. Brain Behav Immun. 26 (2), 218-227 (2012).
- Meijer, J. H., Robbers, Y.
- The Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , 8th Edition, National Research Council of the National Academies. (2011).
- Heredia, L., Torrente, M., Domingo, J. L., Colomina, M. T. Individual housing and handling procedures modify anxiety levels of Tg2576 mice assessed in the zero maze test. Physiol Behav. 107 (2), 187-191 (2012).
- Varty, G. B., Paulus, M. P., Braff, D. L., Geyer, M. A. Environmental enrichment and isolation rearing in the rat: effects on locomotor behavior and startle response plasticity. Biol Psychiatry. 47 (10), 864-873 (2000).
- Pham, T. M., Brene, S., Baumans, V. Behavioral assessment of intermittent wheel running and individual housing in mice in the laboratory. J Appl Anim Welf Sci. 8 (3), 157-173 (2005).
- Knab, A. M., et al.
- Novak, C. M., Burghardt, P. R., Levine, J. A. The use of a running wheel to measure activity in rodents: relationship to energy balance, general activity, and reward. Neurosci Biobehav Rev. 36 (3), 1001-1014 (2012).
- Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).
- Perhach, J. L. Jr, Barry, H. 3rd Stress responses of rats to acute body or neck restraint. Physiol Behav. 5 (4), 443-448 (1970).
- Iwakawa, M., et al. Different radiation susceptibility among five strains of mice detected by a skin reaction. J Radiat Res. 44 (1), 7-13 (2003).
- Travis, E. L., Peters, L. J., McNeill, J., Thames, H. D. Jr, Karolis, C. Effect of dose-rate on total body irradiation: lethality and pathologic findings. Radiother Oncol. 4 (4), 341-351 (1985).
- Duran-Struuck, R., Dysko, R. C. Principles of bone marrow transplantation (BMT): providing optimal veterinary and husbandry care to irradiated mice in BMT studies. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (1), 11-22 (2009).
- Duran-Struuck, R., et al. Differential susceptibility of C57BL/6NCr and B6.Cg-Ptprca mice to commensal bacteria after whole body irradiation in translational bone marrow transplant studies. J Transl Med. 6, 10 (2008).
