Introduction
Der Zweck dieser Studie war es, eine Positronen - Emissions - Tomographie / Computertomographie (PET / CT) basierend Methodik zu entwickeln , die in - vivo - Echtzeit - Aufnahme von Glucose aus dem Blutstrom in spezifische Gewebe in Mäusen zu quantifizieren. Dies wurde unter Verwendung erreicht 18 F-markierten fluorodeoxyglucose (FDG) Glukoseaufnahme und kinetische Modellierung zur Messung der Raten von 18 F-FDG - Aufnahme aus dem Plasma zu dem intrazellulären Raum zu schätzen, die Geschwindigkeit des Transports von intrazellulären Raum zu Plasma und die Rate der 18 F-FDG - Phosphorylierung.
Bei Nagetieren 18F-FDG ist in der präklinischen Bewertung zahlreicher Krebstherapien 1, Studien der Tumorprogression 2 und Tumor - Stoffwechsel 3 sowie Abbildung von braunen Fettdepots 4, neuroinflamation 5 und dem Stoffwechsel im Gehirn 6 verwendet
Traditionelle Methoden verwendet , um die Gewebe - spezifische Aufnahme von Glucose in Mäusen zu untersuchen (und Ratten) In der Regel beinhaltet die Behandlung mit 2-Desoxyglucose radiomarkiert mit entweder 3 H oder 14 C , gefolgt von Euthanasie, Gewebeentnahme und Messung der Radioaktivität in jedem Gewebe 7. Die Verwendung von PET / CT ermöglicht eine nicht-invasive Bestimmung der Glukoseaufnahme und Stoffwechsel in mehreren Organen und Regionen gleichzeitig in lebenden Tieren. Zusätzlich ist, wie Euthanasie nicht erforderlich ist, ist diese Technik für den Einsatz in Langzeitstudien geeignet.
Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) durch gestörte Glukosestoffwechsel und Hyperglykämie sekundär zu reduzierte Gewebe Ansprechbarkeit auf Insulin (Insulinresistenz) und die Unfähigkeit von pankreatischen -Cells gekennzeichnet ausreichenden Mengen von 8 Insulin zu produzieren. Die kinetische Analyse der Glukoseaufnahme und Stoffwechsel kann wichtige Einblicke inder Mechanismus der Wirkung und Wirksamkeit von therapeutischen Interventionen sowie für erweiterte Überwachung des Krankheitsverlaufs ermöglichen.
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Protocol
Alle in dieser Studie beschriebenen Verfahren wurden von dem Sydney Local Health District und University of Sydney Tierethikkomitees und folgten den NIH Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Labortieren, Achte Auflage (2011) genehmigt.
1. Vorbereitung der Tiere
HINWEIS: In diesem Protokoll männlichen db / db - Mäuse (BKS.Cg- Dock7 m + / + Lepr db / J) wurden in Gruppenhaltung mit ad libitum Zugang zu Futter und Wasser bis zum Alter von 6 Wochen gehalten. Zum Zeitpunkt der Bildgebung, Mäuse gewogen ~ 30 g. Alle Mäuse in diesem Protokoll verwendet hatten Nüchternblutzuckerspiegel zwischen 10 und 14 mmol / L.
- Bei Bedarf schnell die Mäuse. In dem vorliegenden Beispiel schnell die Mäuse für 5 Stunden vor dem experimentellen Verfahren.
- Behandlung von Mäusen mit dem gewünschten Wirkstoffe (zB Medikament, Protein, Peptid) vor dem Beginn der Bilderzeugung. In diesem Beispiel verabreicht eine subkutane Injektion von Insulin (3U / kg Humaninsulin) oder äquivalente Volumen PBS 30 min vor dem Beginn der Bildgebung.
2. Richten Sie Workflows
Hinweis: Dieses Protokoll auf einem PET / CT-Scanner durchgeführt wurde. Erwerben PET-Daten zunächst durch Akquisition von CT-Daten gefolgt.
- PET - Einstellungen:
- Select - Isotop wie 18 F, eingestellte Scandauer bis 3.600 s, und die obere und untere Ebene Energiediskriminierung bis 350 keV - 650 keV (default) mit einem Koinzidenzzeitfenster von 3,432 ns (Standard). Histogram list-Modus-Daten in 16 Rahmen (6 x 10 s, 4 x 60 s, 1 x 300 s, 5 x 600 s) für den Zeitraum 0-60 min nach Tracerinjektion. Rekonstruieren Emission Sinogramme mit Hilfe von 2D-FBP mit einem Zoom-1.5.
HINWEIS: Die rekonstruierten Bilder bestanden aus 16 dynamischen Rahmen, die jeweils mit 128 × 128 × 159 Voxel und eine Voxel - Größe von 0,52 × 0,52 × 0,796 mm 3.
- Select - Isotop wie 18 F, eingestellte Scandauer bis 3.600 s, und die obere und untere Ebene Energiediskriminierung bis 350 keV - 650 keV (default) mit einem Koinzidenzzeitfenster von 3,432 ns (Standard). Histogram list-Modus-Daten in 16 Rahmen (6 x 10 s, 4 x 60 s, 1 x 300 s, 5 x 600 s) für den Zeitraum 0-60 min nach Tracerinjektion. Rekonstruieren Emission Sinogramme mit Hilfe von 2D-FBP mit einem Zoom-1.5.
- CT - Einstellungen:
- Zumeine Ganzkörper-CT-Scan, stellte den Strom bei 500 A, Spannung bei 50 kV, Belichtungszeit von 500 ms und 200 Projektionen über eine Umdrehung 360. Stellen Sie das Detektorsichtfeld (FOV) zu 30.722.048, Anzahl der Bettpositionen bis 3 (zur Deckung volle PET FoV Bereichs), Überlappung zwischen Bettpositionen = 30,234713% und Detektor Binning bis 4.
HINWEIS: CT-Rekonstruktion wurde mit Kegelstrahl-Tomographie-Bildrekonstruktionssoftware mit HU-Kalibrierung, bilinearer Interpolation und Shepp-Logan-Filter durchgeführt.
- Zumeine Ganzkörper-CT-Scan, stellte den Strom bei 500 A, Spannung bei 50 kV, Belichtungszeit von 500 ms und 200 Projektionen über eine Umdrehung 360. Stellen Sie das Detektorsichtfeld (FOV) zu 30.722.048, Anzahl der Bettpositionen bis 3 (zur Deckung volle PET FoV Bereichs), Überlappung zwischen Bettpositionen = 30,234713% und Detektor Binning bis 4.
- 18 F-FDG:
- Um ein ausreichenden 18 F-FDG (zum Beispiel 450 MBq in 0,5 ml) von einem lokalen Provider ankommen ~ 30 min vor der ersten Injektion. Aliquot und verdünnt den 18 F-FDG so dass Tiere erhalten ~ 10 MBq von 18 F-FDG in einem Endvolumen von 0,1 ml.
3. Imaging Protocol
- Abwischen Induktionskammer und Aufnahmebett mit 80% (v / v) Ethanol aseptische Bedingungen aufrechtzuerhalten. PlaCE, um die Maus in einer Ansaugkammer und anästhesieren mit 5% Isofluran in Sauerstoff.
- Platzieren Sie die Maus auf ein Aufnahmebett mit einem elektrischen Heizkissen angebracht auf Körpertemperatur und einen Präzisions Verdampfer Bugkonus zu halten liefern Isofluran (Wartung, 1,5 bis 2%) bei einer Strömungsgeschwindigkeit von 1 l / min. Bewerben Augensalbe auf die Augen Trockenheit während der Narkose zu verhindern.
- Bewegen Sie die Maus in Bauchlage auf einem Sensorfeld, um die Atmung zu überwachen und sicherzustellen, dass eine angemessene Ebene der Narkose gehalten wird.
- Erwärmen Sie den Schwanz unter Verwendung einer Wärmepackung für 1 bis 2 min, um die laterale Schwanzvene aufzuweiten. Katheterisieren die laterale Schwanzvene eine 30-Gauge-Nadel in die laterale Schwanzvene durch Einfügen. Sichern die Nadel an Ort und Stelle mit chirurgischem Klebstoff und den Katheter sichern.
- Last Bildgebung in die Scanner-Bett und das Bett durch die Maschine bewegen, so dass der Katheter von der Rückseite der Maschine zugegriffen werden kann.
- Befestigen des Katheters an der 18 F-FDG Spritze in einer SYRinge Fahrer. Berechnen die genaue 18 F-FDG - Dosis (10 MBq) , basierend auf der Aktivität in der Spritze vor der Injektion und das Volumen verabreicht werden (<100 ul, injizierte über 10 s).
- Um die Auswirkungen der Narkose auf der Variabilität der Glukoseaufnahme zu minimieren, um eine konstante Zeit zwischen der Einleitung der Narkose und der Injektion von 18 F-FDG (zB 30 min) sicherzustellen.
- Commence die PET - Scan unmittelbar vor der Injektion von 18 F-FDG. Nach Abschluss des PET-Scan (3,600 s), einen CT-Scan (~ 10 min) durchführen für die Co-Registrierung von Radiotracer-Aufnahme mit Geweben zu ermöglichen.
- Bewegen des Aufnahmebetts in die Ausgangsposition, entfernen Sie das Tier aus dem Bett.
- An diesem Punkt das Tier einschläfern oder lassen Sie es sich erholen:
- Für Euthanasie, Genickbruch, während noch unter Narkose durchführt und Organe von Interesse für eine spätere Analyse sammeln.
- Wenn so dass die Maus zu erholen, legen Sie die Maus in einzelnen Gehäusen auf einem Heizkissen odervor einer Heizlampe. Überwachen Sie die Maus, bis es genügend Bewusstsein wiedererlangt Brustlage zu halten. Lassen Sie die Maus für 1 h erholen, bevor auf Gruppenhaltung zurück.
4. PET Bildverarbeitung
HINWEIS: Die Bildrekonstruktion wurde mit Erwerb Arbeitsplatzsoftware v1.5.0.28 und Analyse in der Forschung am Arbeitsplatz Software v4.2 durchgeführt.
- Co-Register Bilder CT und PET und stellen Sie sicher, dass die Ausrichtung in allen drei Dimensionen korrekt ist.
- Im Menü ‚Datei‘, wählen Sie ‚Ordnersuche / Import‘ und wählen Sie den Ordner mit den Daten enthalten. Wählen Sie die gewünschten PET und CT-Daten ein und klicken Sie auf den ‚General Analysis‘ Tab.
- Sortieren Sie die Daten, so dass die CR bezeichnet ist ‚Quelle‘ und PET bezeichnet ‚Ziel‘. Im Menü ‚Arbeitsablauf‘, wählen Sie ‚Registrierung‘. Wenn die Bilder angepasst werden müssen richtig zusammen registriert, verwenden Sie die Werkzeuge in th seine 'Registration' Menü.
- Im Menü ‚Arbeitsablauf‘, wählen Sie ‚ROI Quantifizierung‘.
- Verwenden Sie die ‚Pan‘ und ‚Zoom‘ Funktionen in der Registerkarte ‚Bild‘ die gewünschte Region zu suchen. Im Menü ‚Extras‘, wählen Sie die ‚Erstellen‘ Registerkarte und klicken Sie auf das Pinsel-Symbol. Zeichnen Sie den ROI auf das Bild
- Extrahieren Zeitaktivitätskurven von ‚Save ROI Quantifizierung‘ von den ‚Speichern‘ Menü auswählen. Speichern Sie die Daten als CSV-Datei.
- Quantifizieren Radioaktivität Aufnahme als Bq pro cm 3 des Gewebes. Konvertieren Werte in Prozent der injizierten Dosis pro cm 3 (% ID / cm 3) durch die CSV in eine Tabellenkalkulationsdatei lädt.
5. Eingangsfunktion
- Um für das System Punktverwaschungsfunktion zu korrigieren, entfalten die geschätzte PSF System für 5 Iterationen die reblurred Van Cittert Entfaltungsverfahren unter Verwendung von wie zuvor 9 beschrieben.
HINWEIS: Dies aufgrund der geringen Größe der Hohlvene in einer Maus erforderlich ist. - Verwenden Post Dekonvolution Bilder eine Bluteingangsfunktion zeitAktivitätsKurve zu erzeugen, wie oben beschrieben.
6. Kinetic Modeling
HINWEIS: Das FDG Zwei Gewebekompartiment Modell (1) erfordert die Plasmaeingangsfunktion.
- Konvertieren der Bluteingangsfunktion in der CSV - Datei an die Plasmaeingangsfunktion unter Verwendung der folgenden Gleichung 10: Input_plasma = Input_blood × (0,386 e - 0.191t + 1,165).
- Bei dem kinetischen Modellierungstool klicken Sie auf die ‚Kinetic‘ klicken. Importieren Sie das Gewebe und Plasma-Gesamtaktivität zählen CSV-Dateien in das kinetische Modellierungswerkzeug von ‚Load Time Activity Curve‘ aus dem ‚Menü‘ auswählen.
- Im ‚Model‘ Menü 2 Gewebekompartimenten wählen. Stellen Sie sicher, dass das Kästchen neben k4 nicht ausgewählt istund gibt einen Wert von 0. Für Erstmontage, deaktivieren die Box für vB (Blutvolumenanteil), und einen Wert von 2% ein.
- Klicken Sie auf die "Fit aktuelle Region. Korrigieren der extrahierten interessierenden Bereich für die Dispersion 11, 12. Sie erreichen dies durch den Chi-Quadrat-Wert für das FDG-Modell für verschiedene Dispersionszeiten zu minimieren.
- Durchführen einer zweiten schwimmenden Sitz vB Wert mit (Kontrollkästchen neben dem Feld für vb) und den optimierten Dispersionswert der regionalen Geschwindigkeitskonstanten (k 1 -k 3) zu berechnen. Berechne den regionalen Zufluß konstant wie K i = (k 1 x k 3) / (k 2 + k 3).
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Representative Results
Wir haben zuvor mithilfe der db / db - Maus - Modell die Auswirkungen der Erhöhung der Plasma - Apo-A-I - Spiegel auf die Kinetik der Glukoseaufnahme und Stoffwechsel 13 zu untersuchen. In dieser Studie verwenden wir db / db - Mäuse , die mit Insulin behandelt , um die Nützlichkeit von PET / CT - Bildgebung zu zeigen , die Aufnahme von 18 F-FDG aus dem Plasma in den Gastrocnemius - Muskel in Echtzeit zu überwachen.
Sechs Wochen alte db / db-Mäuse wurden betäubt und mit 3 U Humaninsulin / kg oder äquivalentem Volumen PBS über eine subkutane Injektion 30 Minuten vor Beginn des PET-Scan. Die Mäuse erhielten 10 MBq von 18 F-FDG über intravenöse Injektion und Aufnahme von PET gemessen für 60 min. Ein CT-Scan wurde für anatomische Referenz durchgeführt.
Regionen von Interesse wurden auf der Hohlvene und M. gastrocnemius mit den CT - Bildern (F gezeichnetBBILDUNG 2). Behandlung von db / db - Mäusen mit Insulin erhöht , um die 18 F-FDG - Aktivität in dem gastrocnemius ROI über die Erfassungszeitperiode (3A). Die Werte für die vena cava ROI wurden erhalten aus dem Blut in Plasma - Werte umgewandelt und wurden von Insulinbehandlung in Insulin behandelten Mäuse relativ zur Kontrolle (3B) nicht verändert.
Zeitaktivitätskurven wurden in das kinetische Modellierungswerkzeug für die Berechnung der kinetischen Parameter geladen. Die Daten wurden zunächst auf ein Zwei Gewebekompartiment Verfahren mit k = 0 4 versehen mit einem V b (Blutvolumenanteil) Wert von 2% Dispersionswerte zu berechnen (80 s und 70 s für PBS und Insulin - behandelten Mäuse, jeweils). Anschließend wurde Montag ausgeführt , um die obigen Dispersionswerte und einen schwebenden V b - Wert.
Kein signifikanter Unterschied in der Rate von 18 F-FDG Transport vom arteriellen Plasma zu dem intrazellulären Raum (k 1) oder aus dem intrazellulären Raum zu Plasma (k 2) wurde in der Insulin - behandelten Mäusen im Vergleich zur Kontrolle (Tabelle 1) beobachtet. Die Rate von 18 F-FDG - Phosphorylierung (k 3) wurde in der Insulin - behandelten Mäusen (7,06 ± 6,60 × 10 -3 vs 2,26 ± 0,72 × 10 -2 min -1 für PBS und Insulin behandelten Gruppen signifikant erhöht sind; p <0,05 ). Insulinbehandlung auch erhöhte signifikant den Einstrom Konstante (K i) im Vergleich zu den PBS-behandelten Tieren (5,51 ± 4,25 × 10 -4 vs 2,01 ± 0,28 × 10 -3 ml min -1 g -1 sind; p <0,05).
Abbildung 1: Regionale Zeitaktivitätskurven zu einem zwei tissu ausgestattet wurden e, Drei-Kompartiment-Modell, mit C1 der Konzentration von FDG im Plasma und C2 und C3 die Konzentration von FDG und phosphorylierte FDG in Geweben zu sein, respectively. 1 k die FDG - Aufnahmerate in Geweben, k 2 die Clearance - Rate aus dem Gewebe zurück zu dem Plasmaabteil und k 3 der Phosphorylierungsrate von FDG. Die Dephosphorylierung von FDG wurde als vernachlässigbar angenommen (k 4 = 0).
Abbildung 2: Beispiel für eine Zeichnung von Bereichen von Interesse in Musculus gastrocnemius (A) und die Hohlvene (B) auf einem co-registrierte PET-CT - Bild. Bitte klicken Sie hier , um eine größere Version dieser Figur zu sehen.
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Abbildung 3: Zeit-Aktivitätskurven für die Regionen von Interesse in Musculus gastrocnemius (A) und die Hohlvene (B). Männliche db / db - Mäuse wurden für 4,5 h gefastet vor dem Empfang 3 U / kg Insulin (rot) oder äquivalente Volumen PBS (schwarz). 18 F-FDG (10 MBq) wurde durch intravenöse Injektion und 18 F-FDG Ebene in der Musculus gastrocnemius und vena cava von PET / CT für 60 min bestimmt geliefert. Werte sind Mittelwerte ± SD und als Prozentsatz der injizierten Dosis, von einem Vollbild berechnet (n = 4 / Gruppe). Geändert von Cochran et al. 13 Bitte hier klicken , um eine größere Version dieser Figur zu sehen.
| Behandlung | k 2 | k & sub3 ; | K i | |
| (ml min -1 g -1) | (min -1) | (min -1) | (ml min -1 g -1) | |
| PBS | 1,31 ± 0,42 × 10 -2 | 0,12 ± 0,11 | 7,06 ± 6,60 × 10 -3 | 5,51 ± 4,25 × 10 -4 |
| Insulin | 1,45 ± 0,59 × 10 -2 | 0,09 ± 0,05 | 2,26 ± 0,72 × 10 -2 * | 2,01 ± 0,28 × 10 -3 * |
Tabelle 1: Kinetische Analyse des erhöhten 18 F-FDG aus dem Plasma zu Musculus gastrocnemius in Insulin behandelt db /db - Mäuse. Die Werte sind Mittelwert ± SD. * P <0,05 vs PBS gemäß einem Mann-Whitney-Test (n = 4 / Gruppe).
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Discussion
Das hier beschriebene Protokoll stellt eine robuste, nicht-invasive Methode, die Kinetik der Glukoseaufnahme aus dem Blut in dem Gewebe und anschließenden Metabolismus bei Mäusen zu bestimmen.
Die db / db - Maus ist ein ist ein etabliertes Tiermodell von Diabetes Typ 2 , die 14 extensiv Insulinresistenz und entsprechende Eingriffe verwendet worden ist , zu untersuchen. Allerdings haben frühere Studien nur Endpunkt Aufnahme im Herzen quantifizierten 15 und Herz- und Skelettmuskel 16.
Die Verwendung der kinetischen Analyse der physiologischen Geschwindigkeitskonstanten zu bestimmen und die Aufnahme von 18 F-FDG aus dem Plasma in dem Gewebe Modell ermöglicht Einblicke in die Auswirkungen von Antidiabetikum Behandlungen auf der Glukoseaufnahme und Stoffwechsel. Darüber hinaus können diese Experimente in Längsrichtung durchgeführt werden, um beurteilen zu können, zum Beispiel die Auswirkungen des Alters oder Ernährung auf den Glukosestoffwechsel. Dies ist advantageous gegenüber herkömmlichen Methoden, die Euthanasie und Sammlung von Organen von Interesse erfordern und somit Informationen nur an einem einzigen Zeitpunkt liefern.
Während Eingabefunktionen bestimmt wurden zuvor das ganze Herz unter Verwendung von 17 sowie Herz, Leber und eine Blut Proben 18 in Mäusen beschrieben , die hier Protokoll ermöglicht die Berechnung der Eingangsfunktion einen interessierenden Bereich über die vena cava 19 verwendet wird . Es ist auch möglich, Eingabefunktionen mit arteriellen Blutproben während einer PET-Studie zu berechnen. Dies ist jedoch nicht praktikabel aufgrund der geringen Blutvolumen von Mäusen.
Die Verwendung einer Plasmaeingabefunktion anstelle dem 18 F-FDGsignal in Vollblut ist aufgrund der Aufnahme von 18 F-FDG in Maus roter Blutzellen 20. Darüber hinaus stellt die rote Blutzelle assoziierte Aktivität 18 F-FDG innerhalb der roten Zellen, und daher istfür den Transport in anderen Gewebegruppen nicht ohne weiteres verfügbar.
In diesem Protokoll ist es wichtig , die korrekte Platzierung des Katheters in die Schwanzvene für die Lieferung des 18 F-FDG - Bolus in die Hohlvene und die ganzen Körper der Maus platziert zu gewährleisten. Erwärmung des Schwanzes die Schwanzvene verbessert signifikant die Leichtigkeit des Einsetzens dieses Katheters aufzuweiten. Es ist auch wichtig, um sicherzustellen, dass die PET und CT-Bilder richtig koregistriert werden, so dass der ROIs auf dem Bild richtig auf das PET-Signal entspricht CT gezogen.
Es gibt einige Diskussionen über die Wahl des Narkosemittels in Studien Glukoseaufnahme zu untersuchen. Während Isofluran ein häufig verwendeter veterinär Anästhetikum ist, kann die Verwendung von Sevofluran in 18 F-FDG PET Experimenten 21 vorteilhaft sein. In diesem Protokoll ist es wichtig, dass jede mögliche Verzerrung mit Isofluran-Narkose wird erreicht, indem die Zeit zw minimiert zugeordnet, um sicherzustellen,een Induktion der Anästhesie und der Beginn der Abbildungs konstant.
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PET/CT Scanner | Siemens | Inveon | |
| 18F-FDG | PETNET Solutions | ||
| Isoflurane | Pharmachem | ||
| 30 guage needle | BD | 305106 | |
| PMOD modelling software | PMOD Technologies | ||
| BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J mice | Jackson Laboratory | 000642 | |
| Human insulin | Sigma-Aldrich |
References
- Jensen, M. M., Kjaer, A. Monitoring of anti-cancer treatment with (18)F-FDG and (18)F-FLT PET: a comprehensive review of pre-clinical studies. Am J Nucl Med Mol Imaging. 5, 431-456 (2015).
- Duncan, K., et al. (18)F-FDG-PET/CT imaging in an IL-6- and MYC-driven mouse model of human multiple myeloma affords objective evaluation of plasma cell tumor progression and therapeutic response to the proteasome inhibitor ixazomib. Blood Cancer J. 3, e165 (2013).
- Wang, Y., Kung, A. L. 18F-FDG-PET/CT imaging of drug-induced metabolic changes in genetically engineered mouse lung cancer models. Cold Spring Harb Protoc. 2015, 176-179 (2015).
- Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT. Journal of visualized experiments : JoVE. , (2012).
- Radu, C. G., Shu, C. J., Shelly, S. M., Phelps, M. E., Witte, O. N. Positron emission tomography with computed tomography imaging of neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 104, 1937-1942 (2007).
- Toba, S., et al. Post-natal treatment by a blood-brain-barrier permeable calpain inhibitor, SNJ1945 rescued defective function in lissencephaly. Sci Rep. 3, 1224 (2013).
- Halseth, A. E., Bracy, D. P., Wasserman, D. H. Overexpression of hexokinase II increases insulinand exercise-stimulated muscle glucose uptake in vivo. Am J Physiol. 276, E70-E77 (1999).
- Defronzo, R. A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 58, 773-795 (2009).
- Tohka, J., Reilhac, A. Deconvolution-based partial volume correction in Raclopride-PET and Monte Carlo comparison to MR-based method. NeuroImage. 39, 1570-1584 (2008).
- Wu, H. M., et al. et al. In vivo quantitation of glucose metabolism in mice using small-animal PET and a microfluidic device. J Nucl Med. 48, 837-845 (2007).
- Oikonen, V. Model equations for the dispersion of the input function in bolus infusion PET studies. , Available from: http://www.turkupetcentre.net/reports/tpcmod0003.pdf (2002).
- Iida, H., et al. Error analysis of a quantitative cerebral blood flow measurement using H2(15)O autoradiography and positron emission tomography, with respect to the dispersion of the input function. J Cereb Blood Flow Metab. 6, 536-545 (1986).
- Cochran, B. J., et al. In vivo PET imaging with [18F]FDG to explain improved glucose uptake in an apolipoprotein A-I treated mouse model of diabetes. Diabetologia. 59, 1977-1984 (2016).
- Kobayashi, K., et al. The db/db mouse, a model for diabetic dyslipidemia: molecular characterization and effects of Western diet feeding. Metabolism. 49, 22-31 (2000).
- Yue, P., et al. Magnetic resonance imaging of progressive cardiomyopathic changes in the db/db mouse. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 292, H2106-H2118 (2007).
- Hagberg, C. E., et al. Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 490, 426-430 (2012).
- Alf, M. F., et al. Quantification of brain glucose metabolism by 18F-FDG PET with real-time arterial and image-derived input function in mice. J Nucl Med. 54, 132-138 (2013).
- Tantawy, M. N., Peterson, T. E. Simplified [18F]FDG image-derived input function using the left ventricle, liver, and one venous blood sample. Molecular imaging. 9, 76-86 (2010).
- Thorn, S. L., et al. Repeatable noninvasive measurement of mouse myocardial glucose uptake with 18F-FDG: evaluation of tracer kinetics in a type 1 diabetes model. J Nucl Med. 54, 1637-1644 (2013).
- Wagner, R., Zimmer, G., Lacko, L. An interspecies approach to the investigation of the red cell membrane glucose transporter. Biochim Biophys Acta. 771, 99-102 (1984).
- Flores, J. E., McFarland, L. M., Vanderbilt, A., Ogasawara, A. K., Williams, S. P. The effects of anesthetic agent and carrier gas on blood glucose and tissue uptake in mice undergoing dynamic FDG-PET imaging: sevoflurane and isoflurane compared in air and in oxygen. Mol Imaging Biol. 10, 192-200 (2008).
