Abstract
العلاجات ينترادوكتال محلية للكشف عن سرطان الثدي توفر مزايا المحتملة، بما في ذلك التنفيذ الفعال للورم وخفض سمية جهازية والآثار الضارة 1، 2، 3، 4، 5، 6، 7. ومع ذلك، لا تزال هناك العديد من التحديات قبل أن يتم تطبيق هذه العلاجات على نطاق أوسع. تطوير والتحقق من العلاجات ينترادوكتال في نموذج حيواني المناسبة تسهيل تطوير استراتيجيات علاجية ينترادوكتال للمرضى. في حين أن الغدة الثديية الماوس وقد استخدم على نطاق واسع كنظام نموذج للتنمية الثديية وتكون الأورام، وعلم التشريح هو واضح من الغدة الإنسان. نموذج حيوان أكبر، مثل الأرنب، قد يكون بمثابة نموذج أفضل للهيكل الغدة الثديية والتنمية العلاجية ينترادوكتال. في جontrast على الفئران، حيث يتم توزيع عشرة أشجار الأقنية مكانيا على طول محور الجسم، كل تنتهي في حلمة منفصلة، الغدة الثديية أرنب أكثر شبها الغدة الإنسان، مع عدة أنظمة الأقنية المتداخلة التي الخروج من خلال فتحات منفصلة في حلمة واحدة. هنا، فإننا نقدم طرق الغازية الحد الأدنى لإيصال الكواشف مباشرة في أرنب القناة الثديية والتصور لتسليم نفسه مع عالية الدقة التصوير بالموجات فوق الصوتية.
Introduction
وقد درس تسليم ينترادوكتال من العوامل العلاجية في نماذج القوارض وفي التجارب على الانسان مرحلة مبكرة 3، 4، 5، 6، 11، 12. والمرحلة الأخيرة أدرس أثبتت سلامة وجدوى الكاربوبلاتين ينترادوكتال أو ينترادوكتال مضاد للفيروسات دوكسوروبيسين liposomal في النساء تنتظر استئصال الثدي لعلاج سرطان الغازية 2.
وقد تم تطوير البروتوكولات السابقة للتسليم ينترادوكتال فأرة الحاسوب والثدي الفئران الغدد 6، 7، 8، 9. لأغراض البحث، حقن الخلايا السرطانية ينترادوكتال وlentiviral تسليم ناقلات الجينات المسرطنة كما تم القيام بها في نماذج القوارضالمرجع "> 13، 14، 15، 16. ومع ذلك، مثالية في نموذج الجسم الحي من عملية التسليم ينترادوكتال ينبغي أن يسمح تطوير فئات جديدة من المركبات العلاجية وتسهيل تقييم ما قبل السريرية. وقد تعقدت الاختلافات التشريحية بين القوارض والبشر ترجمة هذه دراسات.
على عكس الفئران، التي في كل قناة ينتهي في حلمة منفصلة، الثدي البشري يتكون من 5-9 أنظمة الأقنية مستقلة، لكل منها افتتاح منفصل تنتهي عند الحلمة. أرنب الغدد الثديية تؤوي أربعة أنظمة الأقنية مستقلة، كل على حدة يمكن الوصول إليها من خلال واحدة من أربع فتحات في حلمة واحدة. نموذج أرنب مباريات أكثر عن كثب التشريح البشري وتسمح هذه الدراسة من تسليم المخدرات ينترادوكتال في سياق أكثر أهمية.
هنا، نحن نستخدم اثنين من التقنيات المستخدمة لتقييم تسليم ينترادوكتال. شارك في إدارة ليسمح صبغ حيوي التصور من خلال الجلد ويوفر تأكيدا بسيطة وسريعة للطريقة. بالنسبة لبعض التطبيقات، أعلى رسم الخرائط قرار من القنوات قد يكون من المفضل. نقدم هنا بروتوكول للتصوير بالموجات فوق الصوتية من القنوات من خلال تقديم ينترادوكتال من كاشف غير المستهدفة التباين.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
وقد تمت الموافقة على إجراءات استخدام المواد الحيوانية من لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي من جامعة تكساس في أوستن.
1. إعداد قبل الجراحة
- تسجيل وزن الجسم كل أرنب. كما هو الحال مع جميع الدراسات قبل السريرية، ومراقبة الأوزان الحيوانات بانتظام لتقييم السمية المحتملة.
- قبل التخدير أرنب، وملء أنبوب مخروطي 50 مل مع هلام الموجات فوق الصوتية المتاحة تجاريا وتدور في 500 x ج لمدة 30 ثانية. ينبغي أن يكون هناك أي فقاعات مرئية في هلام عند الانتهاء من الطرد المركزي.
- إدارة غليكوبيرولات تحت الجلد بجرعة 0.1 ملغ / كغ وآسيبرومازين العضل بجرعة 0.75 مغ / كغ. الانتظار 15-20 دقيقة لمهدئ نافذة المفعول في حين رصد العلامات الحيوية والسلوك.
ملاحظة: غليكوبيرولات هو عامل مضاد للالكوليني الذي يمنع بطء القلب ويقلل من أمراض الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي الإفرازات. آسيبرومازين هو المسكنات التي هي بمثابة premedicatiعلى للتخدير. - إدارة 35 ملغم / كغم من الكيتامين و 5 ملغم / كغم من زيلازين تحت الجلد كمخدر. لكن، وكما يصبح المشغل أكثر خبرة ويمكن أن تنجز تسليم ينترادوكتال بسرعة أكبر، وانخفاض جرعات المخدرات إلى 15 ملغم / كغم من الكيتامين و 3 ملغ / كغ من تحت الجلد زيلازين. هذا سيختصر الوقت التخدير والوقت اللازم للحيوان للتعافي من التخدير.
- فحص وتوثيق معدل ضربات القلب، مكتب التخطيط الاستراتيجي 2، ودرجة الحرارة، معدل التنفس، ولون الغشاء المخاطي كل 15 دقيقة. تطبيق مواد التشحيم العين لكلتا العينين.
ملاحظة: إلا من قبل موظفين الذين تلقوا تدريبا مناسبا، وتمت الموافقة من قبل IACUC مؤسستهم يجب أن إدارة أو مراقبة التخدير. استخدام جهاز التخدير البيطري يمكن أن تساعد في الحصول على العلامات الحيوية، وينصح. رصد التخدير البيطري، ومع ذلك، لا يحل محل الحاجة للتحقق من الحيوان يدويا كل 15 دقيقة. انظر تعليمات الشركة الصانعة وأو الاستخدام السليم للجهاز البيطري. - تحقق من بداية التخدير عن طريق قرصة اصبع القدم لطيف. وينبغي أن يكون الأرنب غير المراعية قبل المتابعة.
- بعناية حلق البطن الذيلية للأرنب في المنطقة المحيطة أزواج الثالثة والرابعة من الحلمات الأربية.
- مع معظم الشعر إزالتها، وتطبيق أكثر من وصفة كريم إزالة الشعر من منطقة حلق. إزالة دقيقة كريم 10 بعد التطبيق باستخدام المناشف الورقية الرطبة المبللة بماء دافئ.
ملاحظة: الأرنب الجلد يكون هشا جدا / حساس. يجب استخدام كريم إزالة الشعر لمدة لا تتجاوز 10 دقيقة. في الواقع، وهو أكثر أمانا لمحاولة "بقعة اختبار" في 5 دقائق ويترك فقط لفترة أطول إذا تبين اختبار بقعة وقتا أطول هناك حاجة الفترة. - مسح المنطقة مع قطع من الشاش غارقة في الكحول لتنظيف موقع الحقن.
- وضع الأرنب على ظهر في حوض على شكل حرف V واصطف مع إعادة تدوير بطانية المياه الدافئة ووسادة ماصة.
2. العلاقات العامةeparation وكيل التباين
- إعادة الكاشف غير المستهدفة النقيض من ذلك وفقا لتعليمات الشركة الصانعة. ماصة صعودا وهبوطا بلطف لمزج.
ملاحظة: عامل تباين المستخدمة في هذا البروتوكول هو مستقر في درجة حرارة الغرفة ل4-6 ساعات بعد إعادة. صخرة بلطف القارورة بين كل عملية استرداد.
ملاحظة: حجم الحل المطلوب سيعتمد على عدد من القنوات ليتم حقنه. الأرنب يحتوي على 4 فتحات الأقنية في حلمة، و 0.2 مل من محلول كافية لملء شجرة الأقنية واحد من الكبار أرنب نيوزيلندا الأبيض (Oryctolaguscuniculus). وبالتالي، قد يتم تسليم الحجم الكلي من 0.8 مل إلى الغدة الثديية واحد.
3. تسليم ينترادوكتال
- تحديد موقع الحلمات المناسبة ليتم حقنه. ينصح 3 و 4 تشرين أزواج من الحلمات الأربية، كما تصور أنهم بسهولة عندما يتم وضع الحيوان على ظهر لها.
- تحميل 0.2 مل من العقيمة المالحة 0.9٪ إلىحقنة السلين 1 مل لور للانغلاق مع إبرة 22 G. التخلص السليم من إبرة G 22 مرة المالحة هي في حقنة واستبدالها العقيمة إبرة عيار 25. قم بمسح المنطقة مع 85٪ ايزوبروبيل على الشاش.
- مع شطبة من الإبرة حتى وبالتوازي حقنة إلى جسم الحيوان، تضاف شطبة من الإبرة إلى جانب حلمة وببطء ضخ 0.1-0.2 مل من المياه المالحة. هذا سوف يسمح لرؤية أفضل للفتحات الأقنية.
- تحميل 0.2 مل من محلول الحقن في حقنة السلين 1 مل لور للانغلاق.
- عقد حلمة برفق مع الإبهام والسبابة ورفعه قليلا لوضعه للحقن ينترادوكتال. قد يساعد العدسة في العين يمكن ارتداؤها في تصور فتحات الأقنية.
- مع الحفاظ على موقف رفع من حلمة، يقني؛ يدخل القنية بعناية القناة ذات الاهتمام باستخدام 25 G حادة في رأس الإبرة.
- بعد إقناء؛ إدخال القنية، وتطور بلطف محقنة لور قفل على محور حادة تيإبرة الحقن IP حتى يتم تأمين في مكانه.
- رفع حلمة وحقن المحلول ببطء للحد من الأضرار المحتملة الناجمة عن طريق تحريك السوائل بسرعة داخل القناة. في أي وقت من الأوقات ينبغي أن تكون هناك مقاومة عند حقن الحل.
4. التصوير بالموجات فوق الصوتية
- تطبيق الليبرالية مبلغ من هلام الموجات فوق الصوتية طرد على الجلد في المنطقة من الفائدة. تأكد من عدم وجود فقاعات في هلام، وهذه سوف تؤثر سلبا على جودة الصورة.
- تعيين عمق التصوير إلى 6 ملم. وضع محول 21 ميغاهرتز في اتصال مع هلام ومسح المنطقة من اهتمام في B-وضع. مراقبة وسط تباين في المنطقة الممسوحة ضوئيا بما في ذلك فتح الأقنية وفي جميع أنحاء لاصق.
ملاحظة: تم تطوير هذه الإعدادات لاستخدامها مع جهاز الموجات فوق الصوتية محددة الضوئي. الرجوع إلى جدول المواد لمزيد من التفاصيل. قد يكون من الضروري لضبط قوة الإرسال وعمق التصوير أنظمة التصوير الأخرى لتحسين الثدييةالتصور الغدة. - إزالة هلام الموجات فوق الصوتية من جلد الحيوان مع الشاش.
5. الرعاية بعد العملية الجراحية
- لاحظ موقع الحقن: يجب أن يكون هناك أي علامات الصدمة للمنطقة حلمة أو إلى الأنسجة المحيطة بها، وتورم في المنطقة المحيطة حلمة المرجح أن يشير إلى الثديية حقن الدهون وسادة بدلا من حقن ينترادوكتال ناجحة.
- وضع الأرنب في وضع القصية. إذا لزم الأمر، وإعطاء 0.2 مغ / كغ من اليوهمبين عن طريق الوريد إلى الوريد الأذن هامشية. هذا وعكس تأثير زيلازين والسماح للحيوان للتعافي بسرعة أكبر من التخدير.
- مراقبة أرنب كل 15 دقيقة طوال فترة النقاهة حتى الحيوان هو في حالة تأهب واستجابة ويحافظ على موقف القصية.
ملاحظة: يجب أن هذا الإجراء لا يؤدي إلى تلف الأنسجة أو تورم. إذا لاحظت احمرار أو تورم، وإدارة جرعة من ميلوكسيكام 0.1-0.2 ملغ / كغ PO مرة واحدة الحيوان هو في حالة تأهب وقادرةلتناول الدواء عن طريق الفم. الاتصال الموظفين البيطريين المؤسسة لمزيد من الإرشادات.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
هنا، وتبين لنا أن تسليم ينترادوكتال الكواشف النقيض من القنوات الثديية من الأرنب يمكن أن يتحقق من دون صدمة للأنسجة (الشكل 2). في الأرانب، أربعة أنظمة الأقنية منفصلة تلتقي في حلمة واحدة، وبالتالي يمكن الوصول إليها وتصويرها على حدة باستخدام هذا الأسلوب. وتصور فتحات الأقنية الفردية بسهولة. لاحظ السهم بمناسبة افتتاح الأقنية الثاني المجاور لقناة مقنى في الشكل 2B.
عالية الدقة التصوير بالموجات فوق الصوتية مع كاشف النقيض تشتته في وضع التصوير الخطي يمكن أن توفر قراءات في الوقت الحقيقي من تسليم ينترادوكتال. تظهر الصور التمثيلية كشف كاشف تصل إلى 45 دقيقة بعد الولادة (الشكل 3). قد يكون هذا الأسلوب مفيدا أيضا لرصد حركية تسليم العلاجية من خلال القنوات.
-page = "1"> ومتانة هذه الطريقة حقن تعتمد بشكل كبير على المشغل. لإتقان تقنية الحقن، فمن المستحسن لحقن محلول 0.2٪ صبغ إيفانس الأزرق ومراقبة سلامة الغدة. وهذا يوفر المشغل مع قراءات إضافية من النجاح ويساعد أيضا في تحديد الكميات المناسبة ليتم حقنه في كل غدة. ويمكن استخدام التقييم البصري بسيط لتحديد ما إذا كان صبغ يصل النظام القنوي بأكمله (الشكل 4)، وما إذا معطوبة أي القنوات أثناء الولادة.
الشكل 1: رسم تخطيطي للأرنب غدد ثديية. أزواج اثنين أقل من النقاط تمثل الحلمات من الغدد الأربية. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
معشوقة = "jove_content" FO: المحافظة على together.within الصفحات = "1"> 
الشكل 2: إعداد وكيفية تركيب الكانيولا من الأربي الغدة الثديية لينترادوكتال تسليم. (A) ويرد حلمة من الحق في الغدة الثديية الأربية هنا مباشرة بعد الولادة من 0.2 مل من 0.9٪ ملحي معقم. على الحقن، وتصور فتحات الأقنية بشكل أكثر وضوحا. (ب) وفتح الأقنية في نفس حلمة ثم يتم مقنى مع 25 G صريحا معلومات سرية ضخ إبرة. يظهر السهم لفتح الأقنية دون قنية. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3. غير المستهدفة التباين الكاشف تصور داخل الثدي القناة بواسطة الموجات فوق الصوتية أناmaging. المترجمة (A) الكاشف المقابل فورا بعد الولادة وتصور (ب) 30 دقيقة بعد الولادة و (C) 45 دقيقة بعد الولادة. استمرار كاشف داخل القناة الثديية يسمح التصور طوال مدة هذا البروتوكول. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل (4): والأربي الغدة الثديية المصبوبة من خلال الحلمة مع ايفانز الأزرق المالحة الحل. (A) والمظهر الخارجي بعد الحقن ينترادوكتال من 0.2 مل من محلول ايفانز الأزرق. (ب) عند فتح الجلد، وايفانز الأزرق يسمح تصور كامل شجرة الأقنية اللبنية ويؤكد هيكل الأقنية سليمة. (<قوي> C) جبل لالجامع عينة من منطقة الغدة الثديية الأربية بعد التثبيت وتلطيخ مع الشب اللون القرمزي. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
ويمكن استخدام هذه الطريقة لتسليم ينترادوكتال إلى الغدة الثديية أرنب للمواد النقيض من الموجات فوق الصوتية والعديد من المحاليل المائية الأخرى، بما في ذلك الأصباغ الحيوية والعلاجات. وقد أظهرت الدراسات السابقة تسليم ينترادوكتال الهرمونات 17 و 18 و 19. في نماذج القوارض، وتسليم ينترادوكتال من الأحماض النووية 8، المعالجة الكيميائية 6، 7، وناقلات جسيمات متناهية الصغر 8 و 20 قد أجريت. ويمكن تكييف البروتوكول الموصوفة هنا لهذه التطبيقات أيضا.
بالنسبة لبعض التطبيقات، وتأكيدا لتسليم ينترادوكتال من إيفانس الأزرق صبغ حيوي، كما تصور من خلال الجلد، قد تكون كافية. ومع ذلك، والتصور من خلال الجلد هو منتشر، والقنوات الفردية وليس على ما يرام demarcaتيد. في دراسات نقطة النهاية، ايفانز الأزرق صبغ حيوي لا توفر خريطة واضحة للشجرة الأقنية بأكملها، ولكن هذا يتطلب عزل الأنسجة الثديية. ولذلك، يوفر الموجات فوق الصوتية على النقيض محسنة نهج بديل لتصور تسليم ينترادوكتال إلى القنوات الفردية في الدراسات الحيوانية الحية. ونلاحظ أن ايفانز الأزرق صبغ خرائط الشجرة الأقنية بأكملها، بما في ذلك القنوات محطة أصغر القطر، في حين كاشف التباين والموجات فوق الصوتية خرائط تشمل فقط القنوات الكبيرة. تمييز آخر هو إمكانية لمراقبة ديناميكية الزمنية في الموجات فوق الصوتية، في حين ايفانز الأزرق تقدم سوى القياس لقطة واحدة.
كما هو الحال في طريقة لتسليم ينترادوكتال إلى القناة القوارض الثديية 9، ومن المرجح أن يكون الاعتماد على خبرة المشغل أكبر تحد والحد من هذه التقنية. ومع ذلك، فإن حجم أكبر من فتحات الأقنية في نموذج أرنب يبسط الإجراء، يلغي الحاجة لأداءجي تقنية مع المعونة من مجهر تشريحي، ويقلل من الوقت اللازم لشركات جديدة لتطوير الكفاءة. في تجربتنا، وحقن 0.1-0.2 مل من المياه المالحة إلى جانب حلمة قبل تسليم ينترادوكتال هو خطوة حاسمة تمكن التصور الواضح للفتحات الأقنية (الخطوة 3.2 أعلاه). وتحديد المواقع بدقة ورفع للموقع تسليم أمر ضروري أيضا. وهذا يضمن أن تدفقات الحل في القناة (الخطوات 3.5 و 3.6 أعلاه). ونلاحظ أن شارك في إدارة كاشف المقابل سوف تقلل بالضرورة حجم متاح لاختبار الكواشف أو العلاجات الأخرى. ومع ذلك، والتسليم ينترادوكتال يمكن أيضا أن يؤديها من دون تصوير أو مع تفتيش بسيط من قبل ايفانز الأزرق لتأكيد التسليم.
الآفة موسع الأكثر شيوعا من سرطان الثدي هي سرطان الأقنية في الموقع (DCIS)، حيث تنمو الخلايا الظهارية الأقنية غير طبيعية تتكاثر داخل القناة الثديية ولكن لا تخترق ماراح الغشاء القاعدي إلى الأنسجة المجاورة. مع التقدم في التصوير بالأشعة، وزادت معدلات الكشف عن DCIS بشكل كبير. في الولايات المتحدة، وتصنف ما يقرب من 25٪ من آفات الثدي المشخصة حديثا كما DCIS، وبحلول عام 2020، أكثر من 1 مليون امرأة سيعيش مع DCIS في الولايات المتحدة وحدها 22، 23، 24، 25. ومع ذلك، لا تزال هناك العديد من DCIS الآفات نائمة، ومعظم التقديرات تجد أن فقط 15-40٪ 21، 22، 23، 24، 25 من الآفات DCIS سوف تقدم من أي وقت مضى لسرطان الغازية. ومع ذلك، هناك حاليا أي مؤشرات حيوية التنبؤية للمساعدة في تحديد الأورام التي ستصبح الغازية.
كما يتم تشخيص المزيد من النساء مع هذه الآفة السرطانية ظهرت تساؤلات خطيرة بشأن الإفراط في التشخيص وovertreatment. علاج مرض ما قبل سرطان هي عادة العدوانية. ومعظم المرضى الذين يعانون من DCIS الخضوع لعملية جراحية (استئصال الورم أو استئصال الثدي)، وكثير تتلقى أيضا الإشعاع 25. وبعض المرضى الذين يعانون من DCIS إيجابية مستقبلات الهرمون أيضا الحصول على 5 سنوات أو أكثر من العلاج الغدد الصماء، وهو ما ثبت للحد من تكرار ذلك. ويمكن أن تشمل الآثار الجانبية لهذا العلاج السكتة الدماغية والجلطات الدموية، وفقدان العظام، والمخاطر مرتفعة من الرحم وسرطان بطانة الرحم. كل من هذه الخيارات يكون لها آثار جانبية خطيرة النظامية والتأثير على نوعية حياة المريض. وهناك حاجة كبيرة لوضع استراتيجيات علاجية أقل الغازية 25.
وقد سبق أن أظهرت تسليم ينترادوكتال وكلاء العلاج الكيميائي في كلا النموذجين الماوس وفي مرضى سرطان الثدي أن تكون فعالة، مع عدم وجود دليل على سمية جهازية أو طويلة الأجل التغيرات التشريحية المرضية المرجع "> 3، 4، 5، 6، وإدارة ينترادوكتال من العلاجات يمكن في يوم من الأيام تقدم خيارات جديدة للمرأة تشخيص DCIS التي لم تقدم بعد إلى آفة الغازية محليا. إن إمكانية وقف تكون الأورام مع الحفاظ أيضا هيكل الأقنية يجعل هذا استراتيجية علاجية جذابة 10. الأهم من ذلك أن نهج تسليم المحلية يضمن أن العلاج تصل إلى خلايا غير طبيعية ذات الصلة في حين يحتمل أن التقليل من الأضرار الجانبية إلى الأنسجة الأخرى. بينما النماذج أرنب ورم غير متوفرة، والغدة الثديية العادية الأرانب قد تقدم نموذجا ذات صلة اختبار المترجمة التسليم، والسلامة، والنقل، وحركية من العلاجات امتصاص داخل القناة الثديية. وهذه الدراسات المجراة في تمكين الاختبار والتحقق من صحة التشخيص مرشح والعلاجات ضمن بيئة الأنسجة ذات الصلة.
الصورة = "jove_content"> نهج مماثل تمكين الإدارة ينترادوكتال علاجات للعيش الفئران والسماح للتسليم المخدرات الغازية الحد الأدنى والمترجمة إلى نظام الأقنية الثديية 8 و 9. ومع ذلك، فإن تشريح الغدة الثديية الماوس يختلف من الثدي البشري في عدد من الطرق المهمة، بما في ذلك تشكيل الأنسجة وعدد من القنوات التي تنتهي في كل حلمة. هنا، ونحن نعرب هذه التقنية لنموذج حيواني أكبر فيه هيكل الظهارية الثديية يمثل أكثر عن كثب تشريح الثدي البشري 12 و 14. هذا يفتح إمكانية لمراقبة موسعة بواسطة التصوير ولمعايرة تسليم ينترادوكتال يصاحب ذلك من الكواشف المختلفة إلى الأقنية ظهارة أرنب الثديية. التقدم في تسليم المترجمة إلى نموذج حيواني المناسب، مع تشريح الأقنية مماثلة للغدة الإنسان، ينبغي الإسراع في تطبيق عدم طnvasive، استهدفت الاستراتيجيات العلاجية في البشر.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| MicroMarker non-targeted contrast reagent | VisualSonics | VS-11694 | |
| Luer Lock 1 mL Syringes | BD | 309628 | |
| Glycopyrrolate 0.2 mg/mL | Wedgewood Compounding Pharmacy | GLYCOP-INJ013VC | 6 month shelf life, supply may be limited. |
| Atropine Sulfate 0.5 mg/mL | Animal Health International | 15320764 | If glycopyrrolate is unavailable. Not to be combined with glycopyrrolate. |
| Ketamine HCL 100 mg/mL | Animal Health International | 21250699 | http://www.animalhealthinternational.com/ |
| Acepromazine 10 mg/mL | Animal Health International | 17640541 | |
| Xylazine 20 mg/mL | Animal Health International | 20101547 | |
| Yohimbine 0.2 mg/mL | Animal Health International | 14588965 | |
| Hair Removing Cream | Veet | Sensitive skin solution. Available through local retailers. | |
| Blunt tip infusion needles | Sai Infusion Technology | B14-50 | http://www.sai-infusion.com/collections/blunt-needles |
| Veterinary Pulse Oximeter | EdanUSA | VE-H100B | http://www.edanusa.com/Product/VE-H100B-Veterinary-Pulse-Oximeter.html |
| Warm Water Pump | Gaymar | TP700 | |
| Warm Water Blanket | Animal Health International | 21232696 | Maxi-Therm Lite Warming Pads |
| Ultrasound system | VisualSonics | Vevo 2100 |
References
- Flanagan, M., Love, S., Hwang, E. S. Status of Intraductal Therapy for Ductal Carcinoma in Situ. Curr Breast Cancer Rep. 2 (2), 75-82 (2010).
- Love, S. M., et al. A Feasibility Study of the Intraductal Administration of Chemotherapy. Cancer Prevention Research. 6 (1), 51-58 (2013).
- Stearns, V., et al. Preclinical and Clinical Evaluation of Intraductally Administered Agents in Early Breast Cancer. Sci Transl Med. 3 (106), 106ra108 (2011).
- Zhang, B., et al. The Safety Parameters of the Study on Intraductal Cytotoxic Agent Delivery to the Breast before Mastectomy. Chin J Cancer Res. 26 (5), 579-587 (2014).
- Mahoney, M. E., Gordon, E. J., Rao, J. Y., Jin, Y., Hylton, N., Love, S. M. Intraductal Therapy of Ductal Carcinoma In Situ: a Presurgery Study. Clin Breast Cancer. 13 (4), 280-286 (2013).
- Murata, S., et al. Ductal Access for Prevention and Therapy of Mammary Tumors. Cancer Res. 66 (2), 638-645 (2006).
- Chun, Y. S., et al. Intraductally Administered Pegylated Liposomal Doxorubicin Reduces Mammary Stem Cell Function In the Mammary Gland but in the Long Term, Induces Malignant Tumors. Breast Cancer Res Treat. 135 (1), 201-208 (2012).
- Brock, A., et al. Silencing HoxA1 by Intraductal Injection of siRNA Lipidoid Nanoparticles Prevents Mammary Tumor Progression in Mice. Sci Trans Med. 6 (217), 2172a2 (2014).
- Krause, S., Brock, A., Ingber, D. E. Intraductal Injection For Localized Drug Delivery To The Mouse Mammary Epithelium. J Vis Exp. (80), e50692 (2013).
- Brock, A., Goh, H. T., Yang, B., Yu, L., Li, H., Loh, Y. H. Cellular Reprogramming: A New Technology Frontier In Pharmaceutical Research. Pharm Res. 29 (1), 35-52 (2012).
- Silverstein, M. J., et al. Ductal Carcinoma In Situ of the Breast. Annu. Rev Med. 51, 17-32 (2000).
- Love, S. M., Barsky, S. H. Anatomy of the Nipple And Breast Ducts Revisited. Cancer. 101 (9), 1947-1957 (2004).
- Virnig, B. A., Shamliyan, T., Tuttle, T. M., Kane, R. L., Wilt, W. J. Diagnosis and Management of Ductal Carcinoma In Situ (DCIS). Evidence Report/Technology Assessment. , AHRQ Publication No. 09-E018 185 (2009).
- Mills, D., et al. Examination of Duct Physiology in the Human Mammary Gland. PLoS One. 11 (4), e0150653 (2016).
- King, B. L., Love, S. M. The Intraductal Approach to the Breast: Raison d'Etre. Breast Cancer Res. 8 (2), 206 (2006).
- Bu, W., Xin, L., Toneff, M., Li, L., Li, Y. Lentivirus vectors for stably introducing genes into mammary epithelial cells in vivo . J Mammary Gland Biol Neoplasia. 14, 401-404 (2009).
- Lyons, W. R. The Direct Mammotrophic Action of Lactogenic Hormone. Proc. Soc. Exp. Bio. Med. 51 (2), 308-311 (1942).
- Fiddler, T. J., Birkinshaw, M., Falconer, I. R. Effects Of Intraductal Prolactin On Some Aspects of the Ultrastructure and Biochemistry of Mammary Tissue in the Pseudopregnant Rabbit. J Endocrinol. 49 (3), 459-469 (1971).
- Falconer, I. R., Fiddler, T. J. Effects of Intraductal Administration Of Prolactin, Actinomycin D and Cycloheximide on Lipoprotein Lipase Activity in the Mammary Glands of Pseudopregnant Rabbits. Biochim Biophys Acta. 218 (3), 508-514 (1970).
- Singh, Y. Influence of Molecular Size on the Retention of Polymeric Nanocarrier Diagnostic Agents in Breast Ducts. Pharm Res. 29 (9), 2377-2388 (2012).
- Jain, R., et al. Atypical Ductal Hyperplasia: Interobserver and Intraobserver Variability. Mod Pathol. 24 (7), 917-923 (2011).
- Betsill, W. L. Jr, Rosen, P. P., Lieberman, P. H., Robbins, G. F. Intraductal Carcinoma. Long-term Follow-up After Treatment by Biopsy Alone. JAMA. 239 (18), 1863-1867 (1978).
- Eusebi, V., et al. Long-term Follow-up of In Situ Carcinoma of the Breast. Semin Diagn Pathol. 11 (3), 223-235 (1994).
- Sanders, M., et al. The Natural History Of Low-Grade Ductal Carcinoma In Situ Of The Breast In Women Treated By Biopsy Only Revealed Over 30 Years Of Long-Term Follow-Up. Cancer. 103 (12), 2481-2484 (2005).
- Esserman, L. J., et al. Addressing Overdiagnosis and Overtreatment in Cancer: A Prescription For Change. Lancet Oncol. 15 (6), e234-e242 (2014).
