Summary
Traditionelle modellering af delvis blæreobstruktion i gnavere er behæftet med dødelighed dyr. En denervering skade fra dissektion omkring den proximale urethra og blærehalsen er ligeledes af stor bekymring. Vi udviklede og evaluerede en sikker og pålidelig mid-urethral obstruktion model, så man undgår manglerne ved den traditionelle model.
Abstract
Delvis blæreobstruktion (pBOO) har en høj prævalens, medfører væsentlig patient byrde, og enorme udgifter til sundhedspleje. Den mest almindelige dyremodel til at undersøge blæren remodeling i pBOO er hungnavere undergår delvis obstruktion ved den proximale urinrøret. Variation i graden af obstruktion og dødelighed dyr er store bekymringer med proksimal obstruktion. Endvidere dissekering omkring den proximale urethra og blærehalsen truer blære innervation.
Vi udviklede en nerve-besparende mid-urethral obstruktion (NEMO) model for pBOO undgå ulemperne ved den traditionelle model. Vi nærmede urinrøret bare ringere end skambenssammenføjning, der undgås behovet for laparotomi samt for dissektion på dette område; også, det stribede urinrørslukkemusklen forblev urørt. Udførte vi NEMO i Sprague-Dawley-rotter (12 forhindringer, 6 sham dyr) samt i kvindelige C57 / BL6-mus (20 obstruktions, 18 sham dyr). Efter to uger, vi evaluerede blærefunktion, blære masse, og kropsmasse.
Vi havde ingen mortalitet blandt obstructed- eller skinopererede hunrotter; som beskrevet for traditionelle proximale pBOO-metode, vi bandt suturen omkring den proximale urethra og en midlertidigt placeret 0,9 mm metalstang. NEMO inducerede en forøgelse i blære massen 85% efter to uger, gennemsnitlig residualurinvolumen var 0,4 ml i delvist obstruerede rotter mens kun 0,03 ml i sham dyr. I mus, testede vi 3 størrelser af kanyler, som vi tilføjet langs urinrøret når binde sutur. Vi fandt, at anvendelse af en 27-gauge kanyle medført over dødeligheden 50% dyr; placere 25-gauge kanyle gav ikke den ønskede respons i stigende blære masse; anvendelse af en 26-gauge kanyle gav gunstige resultater med minimal dyr dødelighed (1/8) endnu en signifikant stigning 2 gange i blære masse.
Introduction
Delvis blæreobstruktion (pBOO) har en høj forekomst og kan resultere i alvorlig blæredysfunktion 1; spektret spænder fra medfødte misdannelser såsom posterior urethrale ventiler eller hypospadi, over erhvervede urethrale strikturer til godartet prostatahyperplasi. Sidstnævnte påvirker mere end 30% af mænd tres år og ældre 2. Stor patient byrde og enorme udgifter til sundhedspleje i forbindelse med pBOO garanterer den betydelige forskningsindsats lagt i at studere blære remodeling som reaktion på øget udstrømning modstand 3. Fra 2006 til 2015, i løbet af 220 PubMed indekseret artiklerne er publiceret om effekten af pBOO på urinblæren.
Selvom dyremodeller for pBOO er blevet udtænkt i adskillige arter 4, såsom rotte 5, kanin 6, gris 7, og mouse 8, 9, nok den mest almindeligt anvendte dyremodel er imidlertid hunrotter gennemgår delvis obstruktion af den proksimale urethra; adgang til dyrenes mave, exteriorizing af blæren, og dissektion omkring blærehalsen er uundgåelige med denne traditionelle proksimale urethral obstruktion teknik. Variation i graden af obstruktion og dødelighed dyr er kun nogle af de bekymringer, der er forbundet med denne procedure 10, 11; vi viste, at i skinopererede dyr, dissektion omkring den proximale urethra fører til fysiologiske ændringer, der korrelerer med tab af nervefibre ved blærehalsen 12. Dette fund indikerer, at det mest almindeligt anvendte pBOO dyremodel, som involverer adgang til proximale urinrør hos kvindelige gnavere, fører til en denervering skade med tilhørende strukturelle og funktionelle ændringer i blæren, der påvirkersham og obstruerede dyr. Derfor blev behov for en alternativ fremgangsmåde undgår denervering skade. Vores laboratorium udviklet og evalueret en Nerve-besparende Mid-urethral obstruktion (NEMO) tilgang, effektive til at inducere forventede obstruktion-associerede ændringer i blæren, såsom forøgelse orgel masse og residualurin, mens skinopererede dyr var ikke skelnes fra ikke-opererede kontroldyr . Også den tværstribede urethral sphincter forblev uberørt som den ligger proksimalt til niveauet for dissektion. Endvidere variabilitet i obstruktion-inducerede stigning i blæren masse var væsentligt lavere end i traditionelle proximal urethral obstruktion og dødelighed dyr var nul.
Vi også anvendt med succes NEMO i hunmus med en dødelighed i obstruerede dyr mindre end 10%, mens alle pBOO modeller for mus, der er beskrevet til dato var forbundet med en dødelighed på ca. 50%. Studere blære remodeling i forbindelse med pBOO i mus vil drage fordel af applicability af hele spektret af transgene modifikationer.
Dissekering omkring midten af urinrøret hos kvindelige gnavere inducerer ikke de uønskede og confounding strukturelle eller funktionelle ændringer i urinblæren observeret i traditionelle proximale obstruktion model. Ikke desto mindre, inducerer en delvis obstruktion på midten af urethra niveau stadig inducerer blære hypertrofi og øget residual urin, som forventet fra en dyremodel for pBOO. Vigtigere, udfører NEMO i mus åbner undersøgelse af blære remodeling i pBOO transgene metoder, som er stort set utilgængelig i større gnavere.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Følgende forsøgsprotokol blev godkendt af institutionens dyr pleje udvalg.
1. Nemo hos hunrotter
- Forberedelse
- Placer en Sprague-Dawley-rotte vejer omkring 200 g til under 3% isoflurananæstesi afvejes dyret, og barbering og desinficere prepubic område 3 gange under anvendelse af en iod kirurgisk krat.
- På en varmepude, tape bagben og hale ned og selvkaterisation blæren med en 20-gauge angiokateter, som også blidt tapede ned for at forhindre glidning.
- dissektion
- Brug en skalpel til at udføre en 8 mm langsgående hudincision fra håndgribelig skambenssammenføjning mod urinrørsåbningen. Løft huden på hver side for at lette senere sår lukning.
- Dissekere ligeud at identificere den stentbehandlede urinrøret ved langsgående spredning med fine sakse. Placer fine selvstændige bevarer hudens kroge til at forbedre eksponeringaf urinrøret.
- Udføre nogle blid langsgående spredning anvendelse krum saks dorsal til urinrøret at udvikle planet mellem urethra og vagina. Så, uden omsvøb passere en 4-0 silke sutur bag urinrøret og forberede den dobbelte kast af en kirurg knude.
- Delvis urethral obstruktion
- Fjern angiokateter, placere en 0,9 mm metalstang parallelt med urinrøret, og stram knuden omkring urinrøret og metalstang, således at sidstnævnte stadig glider ud let derefter.
- Fastgør knude med endnu 3 kast under forsigtig spænding før fjernelse af stangen. Skære suturenderne ca. 3 mm lange, eller 4 mm, hvis senere frigivelse af obstruktion er en del af forsøget.
- sårlukning
- Tilnærme paraurethral kirtler ved hjælp af en nedgravet enkelt sting af absorberbar flettet sutur 4-0.
- Luk huden med en nedgravet vandret madras sting ved hjælp af den samme absorberbare suture. Bemærk: Selv om det kan synes utraditionel at bruge en absorberbar sutur til en hud-gennemtrængende søm, har vi ikke støder komplikationer såsom sårinfektioner, og at sutur fjernelse kan undgås.
- efter pleje
- Injicere buprenorphin 0,1 mg / kg subkutant før placere rotten i et opsving bur.
- Tilbyd nogle bløde opsving kost for de første 24 timer til den enkelte huse rotte. Efter denne periode, opstaldning af dyrene igen i samme par som før proceduren, forudsat at de har det godt, og tilhører den samme behandlingsgruppe.
- Check rotterne dagligt i blæren størrelse og generelle trivsel; registrere deres vægt i det mindste ugentligt.
2. Nemo hos hunmus
- Forberedelse
- Placer en C57BL / 6 mus vejer omkring 18 g og fortsæt som beskrevet i trin 1.1.1.
- Fortsætte som beskrevet i trin 1.1.2, undtagen anvende en 24-gauge angiocatheter.
- dissektion
- Brug en skalpel til at udføre en 6 mm langsgående hudincision fra håndgribelig skambenssammenføjning mod urinrørsåbningen.
- Dissekere ligeud at identificere den stentbehandlede urinrøret ved langsgående spredning med fine sakse. Løft neuro-vaskulære bundt kører ventralt på urinrøret ved analog stump dissektion.
- Udføre nogle blid langsgående spredning anvendelse krum saks dorsal til urinrøret at udvikle planet mellem urethra og vagina. Så, uden omsvøb bestå en 5-0 ikke-absorberbar flettet sutur bag urinrøret og forberede den dobbelte kast af en kirurg knude.
- Delvis urethral obstruktion
- Forbind angiokateter med en 1 ml sprøjte og injiceres 0,1 ml normalt saltvand ind i blæren.
- Placer en 26-gauge kanyle parallel til urinrøret. Stram forsigtigt knuden omkring urinrøret og kanyle, mens du trækker tilbage angiocath.
- Fastgør knude med endnu 3 kast under forsigtig spænding før fjernelse af kanylen.
- Test for urin optræder ved meatus ved forsigtigt tryk på dyrets blære; løsne slipset er forhindret i at udtrykke urin. Ellers skære suturender ca. 3 mm lang.
- sårlukning
- Luk huden med en nedgravet vandret madras sting ved hjælp af en 5-0 flettet absorberbar sutur.
- efter pleje
- Injicere 0,1 mg / kg buprenorphin subkutant før placere musen i et opsving bur.
- Tilbyd nogle bløde opsving kost for de første 48 timer til den enkelte huse mus. Efter denne periode, opstaldning af dyrene igen i samme grupper som før proceduren, forudsat at de har det godt, og tilhører den samme behandlingsgruppe.
BEMÆRK: Mus med en håndgribelig udspilet blære 24 timer efter den procedure, der ikke ugyldiggøre når de håndteres, er over-blokeret og vil dø inden for next 1 - 2 dage, medmindre tages tilbage under anæstesi til fjernelse af det obstruerende ligatur. - Check musene dagligt for blære størrelse og generelle trivsel; registrere deres vægt i det mindste ugentligt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Nerve-besparende Mid-urethral obstruktion (NEMO) i hunrotter
Dødelighed
Vi udførte en mid-urethral obstruktion på over 40 hunrotter hidtil og havde ingen dødelighed.
Blære masse
Gennemsnitlige blære masse (blære-til-krop-masse-forhold) i skinopererede dyr var 0,33% to uger efter proceduren, mens obstruerede rotter havde en gennemsnitlig relativ blære masse på 0,60%, hvilket svarer til en stigning 85% (p = 0,004 ; figur 1).
Resterende urin
Sham drives rotter havde stort set ingen residualurin, at vi kunne aspirereved direkte blære punktering på tidspunktet for orgel høst, mid-urethral obstruktion dyr i modsætning havde en signifikant større gennemsnitlig mængde resterende urin på 0,42 ml (p = 0,01, figur 2).
Nervebesparende Mid-urethral obstruktion (NEMO) i hunmus
Dødelighed
Samlet set 18 hunmus gennemgik en fingeret NEMO procedure, og en af dem døde. For at kalibrere den nødvendige grad af obstruktion, vurderede vi 3 forskellige diametre af kanyler (25-gauge, 26-gauge, og 27-gauge) placeret langs urinrøret når binde sutur. Ingen af de 5 mus døde, da vi anvendte en 25-gauge kanyle som pladsholder langs urinrøret (figur 3). På den anden side, dødelighed steget markant med de mindre størrelse pladsholdere. 1/8 eller 5/8 mus døde, når der anvendes en 26-gauge eller 27-gauge kanyle (p = 0,039, Fishers eksakte test).
Blære masse
NEMO i hunmus under anvendelse af en 25-gauge kanyle ikke effektivt øge blæren til kropsmasse forhold (figur 4). Anvendelsen af en 26-gauge kanyle resulterede i en over 2-fold stigning i relativ blære masse (p = 0,04). Når vi anvendte en 27-gauge pladsholder en stigning i relativ blære masse over 60% forekom efter 2 uger (p = 0,004).
Resterende urin
Svarende til rotter, hunmus tendens til at ugyldiggøre ved induktion af anæstesi. Når der høstes blærerne, vi tillukket blærehalsen med pincet og vejet blæren med urin og efter dræning urinen, dette tilladt for nøjagtig beregning af residualurin stede ved blære høst. PBOO placere en 25-gauge eller en 26-gauge kanyle langs urinrøret resulterede ikke i en ændring i residualurin inden for 2 uger (Figur 5). Navnlig kun meget få dyr kasseres under induktion af anæstesi, hvilket er i modsætning til rotter, at stort set alle tomrum når induceret. I de 3 mus overlevende NEMO under anvendelse af en 27-gauge kanyle, betyde residualurinvolumen blev forøget 3 gange sammenlignet med de respektive shams. Men forskellen ikke opnå statistisk signifikans, sandsynligvis på grund af den lave n.
Figur 1. NEMO Effektive Fremkalde Stigning i blære Mass efter 2 uger. NEMO ført til en stigning 85% i blære-til-krop-masse-forholdet inden for 2 uger (p = 0,004; §).
/55288/55288fig2.jpg"/>
Figur 2. Markerede Stigning i residualurin 2 Uger efter NEMO. Mens skinopererede rotter havde næsten ingen residualurin, der kunne være nålen indsugning på tidspunktet for blære høst, mid-urethral obstruktion dyr havde næsten 0,4 ml residualurin ved gennemsnit (p = 0,013; §).
Figur 3. Mortaliteten forøges med Grad af delvis obstruktion. En ud af 18 mus døde efter fingeret Nemo procedure. Ved brug af en 25-gauge kanyle som pladsholder langs urinrøret, alle 5 drives mus overlevede, mens 1/8 eller 5/8 mus døde, når der anvendes en 26-gauge eller 27 gauge kanyle (p = 0,039, Fishers eksakte prøve).
<strong> Figur 4. 26-gauge og 27-gauge pladsholder under NEMO Giver Effektiv Stigning i Relativ Bladder Mass efter 2 uger. NEMO i hunmus under anvendelse af en 25-gauge kanyle resulterede ikke i en signifikant stigning i relativ blære masse (§); når en kun 26-gauge kanyle blev anvendt, en over 2-fold stigning i relativ blære masse indtraf (p = 0,04; †); forhindringer med en 27-gauge pladsholder resulterede i en stigning i relativ blære masse over 60% (p = 0,004; ‡).
Figur 5. Vedligeholdt blæretømning 2 Uger efter NEMO. Anvendelse af en 25-gauge eller en 26-gauge kanyle langs urinrøret under NEMO procedure resulterede ikke i en ændring i residualurin efter 2 uger (§). Stigningen 3 gange i den gennemsnitlige tilbageværende urine volumen i 27-gauge-gruppen sammenlignet med shams ikke nåede statistisk signifikans (obstrueres n = 3; †).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Dødelighed dyr er en af de største bekymringer den traditionelle model med pBOO ved den proximale urinrør, ved 15% eller mere i mange rapporter 10, 11, 13. Nemo ser ud til at have minimal dødelighed, når de anvendes i hunrotter. Proximal urethral obstruktion i mus er teknisk mere udfordrende end i rotter og dermed endnu mere udsat for komplikationer. Ved hjælp af en 26-gauge kanyle som pladsholder for vores mid-urethrae tilgang, havde vi kun minimal dødelighed dyr. I en igangværende undersøgelse, hvor vi anvendte NEMO i hunmus under anvendelse af en 26-gauge kanyle kun 2 ud af 18 mus blev over-obstrueret (data ikke vist). Anvendelse af en mindre pladsholder, såsom en 27-gauge kanyle i løbet af halvdelen af den blokeret mus døde på grund af over-obstruktion med urinretention eller blære brud. Derfor mener vi en 26-gauge pladsholder at være et rimeligt kaliber for hunmus på ca. 18 g.
Forøgelse af blæren masse er et af kendetegnene ved pBOO i human sygdom. Vi identificerede NEMO til effektivt at inducere en signifikant stigning i blæren masse efter kun 2 uger i rotter og i mus. Gennemsnitlig stigning i blæren massen efter pBOO ved den proximale urethra er over 2,5 gange efter 2 uger og dermed meget højere end hvad vi observeret efter NEMO 12. Sådan en stor stigning i orgel masse imidlertid ikke afspejler de fleste infravesical obstruktive uropathies hvor forskere formål at modellere ved anvendelsen pBOO; i denne henseende, Nemo byder på en mindre invasiv og veltolereret pBOO model med en mere moderat remodeling-respons, der er meget tættere på den menneskelige patologi end den traditionelle proksimale pBOO. Jo mere udtalt stigning i blæren masse i proksimal pBOO er sandsynligvis relateret til en denervering skade som følge af dissektion omkring blærehalsen; denervering derefter kan bringe detrusor-sphincter krydstale etnd forårsage en funktionel obstruktion selv i skinopererede dyr 12.
Residualurin var også signifikant forøget i hunrotter undergår NEMO efter kun 2 uger. I mus på den anden side, kun ved hjælp af 27-gauge kanyle som pladsholder tendens til at øge mængden af residualurin hos mus. Men mens rotter næsten alle ugyldige når det anbringes under gasformig anæstesi, vi ikke observere dette i mus, hvor kun meget få udtømte når induceret. Denne ikke-tømme adfærd af mus sandsynligvis masker den sande mængde resterende urin og nødvendiggør en anden stimulans til at fremkalde vandladning i fremtidige studier.
Mens graden af obstruktion under anvendelse af en 0,9 mm stang langs urinrøret hos hunrotter synes at være hensigtsmæssigt, at kombinere minimal mortalitet dyr med en klar stigning i blæren masse og resturin, kalibrering graden af obstruktion for NEMO i hunmus er mereudfordrende. På den ene side anvendelse af en 25-gauge kanyle førte ikke til en påviselig forøgelse i blæren masse, ved hjælp af 27-gauge kanyle på den anden side resulterede i over-obstruktion i mere end halvdelen af musene, der undergår pBOO. Kun 26-gauge kanyle havde en rimelig respons med hensyn til organvækst sammen med en lav dødelighed dyr.
Da pBOO er klart mere udbredt hos mænd end hos kvinder, ville bruge handyr være at foretrække, når modellering menneskelige pBOO. Vores nerve besparende mid-urethral obstruktion (NEMO) teknik åbenbart ikke afhjælpe denne mangel acceptere dyrenes hormon status påvirker den inflammatoriske respons, der initierer væv remodellering. Den har lav variabilitet og lave dyr dødelighed af NEMO i mus vil imidlertid gøre undersøgelse af blæren remodeling modtagelig for det fulde spektrum af transgene metoder, som er meget begrænsede i større gnavere.
Sammenfattende NEMO for hunrotter og hunmus erlet at gøre, har en dødelighed lav dyr, og undgår denervering skade blæren følge af dissektion omkring blærehalsen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Female rat | Charles-River Canada | Sprague Dawley Rat (Crl:SD); Strain Code: 400 | about 200 g |
| Isoflorane vaporizer | Benson medical industries inc. | TEC III Isoflurane; product code: 53-T3ISO | |
| Isoflorane | Fresenius Kabi Animal Health | Isoflorane; product code CP0406V2 | 250 mL bottle |
| Disposable scalpel | Ted Pella, Inc. | #15 Sterile, Stainless Steel Scalpels; catalogue number 549-9-15S | |
| Microscopy forceps | Ted Pella, Inc. | Aesculap Microscopy Forceps, Finepoint, 115mm; product number 5443 | |
| Adson forceps | Ted Pella, Inc. | Aesculap Adson Dissection Forceps, Curved, 120mm; product number 5002-9 | |
| Curved surgical scissors | Ted Pella, Inc. | Surgical Scissors, Curved, S/S, 105mm; catalogue number 1376 | |
| 0.9 mm inox metal rod | goodfellow.com | Stainless Steel - AISI 316L Wire Diameter:0.9mm; order code 911-684-65 | |
| Skin hooks - self made from inox steel | goodfellow.com | Stainless Steel - AISI 316L Wire Diameter:0.9mm; order code 911-684-65 | |
| 4-0 Silk suture | esutures.com | 4-0 Sofsilk black 98" strand; product number LS640 | |
| 5-0 Vicry suture | esutures.com | 5-0 Vicryl undyed 27" RB-1 taper; product number J213H | |
| Needle holder | Medsupplier.com | Integra Miltex Carb-N-Sert Baumgartner Needle Holder - 5 1/2"; product code SKU NEE4484-8-40TC SKU NEE4484-8-40TC SKU NEE4484-8-40TC |
|
| Temgesic (Buprenorphine) | first veterinary supply | Buprenex 0.3MG/ml inj amps; item #075701 | |
| 1 mL syringe with 27 G needle | Fisher Scientific | BD Tuberculin Syringe, BD 309623 | |
| 20 G Angiocath | Fisher Scientific | Andwin Scientific ANGIOCATH 20 GA; Catalog No. NC9561906 | |
| Recovery diet | clearh2o | DietGel 31M; 72-08-5022 | |
| C57Bl/6 female mice | Charles-River Canada | C57BL/6 Mouse (C57BL/6NCrI); Strain Code: 027 | about 18 g |
| 24 G angiocath | Fisher Scientific | Hanna Pharmaceutical Supply Co., Inc. IV CATH ANGIOCATH 24GX3/4IN; Catalog No. NC9814340 | |
| 5-0 Ethibond | esutures.com | 5-0 Ethibond green 30" RB-1 taper; product number X550H | |
| 26 G syringe needle | Sigma-Aldrich | BD Precisionglide syringe needle, Gauge 26; z192392 | |
| Normal Saline | Baxter | 0.9% Sodium Chloride Injection, USP, 100 mL MINI-BAG; product code 2B0043 |
References
- Andersson, K. E. Storage and voiding symptoms: pathophysiologic aspects. Urology. 62 (5), 3-10 (2003).
- Boyle, P., et al. The prevalence of lower urinary tract symptoms in men and women in four centres. The UrEpik study. BJU Int. 92 (4), 409-414 (2003).
- Coyne, K. S., Wein, A., Nicholson, S., Kvasz, M., Chen, C. I., Milsom, I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 20 (2), 130-140 (2014).
- Buttyan, R., Chen, M. W., Levin, R. M. Animal models of bladder outlet obstruction and molecular insights into the basis for the development of bladder dysfunction. Eur. Urol. 32 (Suppl 1), 32-39 (1997).
- Mattiasson, A., Uvelius, B. Changes in contractile properties in hypertrophic rat urinary bladder. J Urol. 128 (6), 1340-1342 (1982).
- Chang, S., et al. Alteration of the PKC-mediated signaling pathway for smooth muscle contraction in obstruction-induced hypertrophy of the urinary bladder. Lab Invest. 89 (7), 823-832 (2009).
- Moore, J. A., Brading, A. F. A porcine model of bladder outlet obstruction incorporating radio-telemetered cystometry. BJU Int. 100 (5), 1192-1193 (2007).
- Beamon, C. R., Mazar, C., Salkini, M. W., Phull, H. S., Comiter, C. V. The effect of sildenafil citrate on bladder outlet obstruction: a mouse model. BJU Inte. 104 (2), 252-256 (2009).
- Pandita, R. K., Fujiwara, M., Alm, P., Andersson, K. E. Cystometric evaluation of bladder function in non-anesthetized mice with and without bladder outlet obstruction. J Urol. 164 (4), 1385-1389 (2000).
- Kang, Y. J., et al. Early Sequential Changes in Bladder Function after Partial Bladder Outlet Obstruction in Awake Sprague-Dawley Rats: Focus on the Decompensated Bladder. Korean J Urol. 52 (12), 835-837 (2011).
- Schroeder, A., et al. Protective effect of an oral endothelin converting enzyme inhibitor on rat detrusor function after outlet obstruction. J Urol. 172 (3), 1171-1174 (2004).
- Sidler, M., Aitken, K., Jiang, J., Bijos, D., Bägli, D. "sometimes a sham is just a sham" - why the rodent model of partial bladder outlet obstruction needs adjustment. J Urol. 195 (4), e379 (2016).
- Jin, L. H., et al. Persistent detrusor overactivity in rats after relief of partial urethral obstruction. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301 (4), R896-R904 (2011).
