Summary
Vi undersøgte en tubal cytologisk metode ved at prøve stikprøven direkte efter kirurgisk excision som et værktøj til tidlig opdagelse af ovariecancer. Her præsenterer vi en protokol til indsamling af æggelederceller fra nyligt modtagne kirurgiske prøver.
Abstract
I øjeblikket er det almindeligt anerkendt, at langt størstedelen af æggestokkene af høj kvalitet serøs carcinom (HGSC) stammer fra æggelederen. På grund af manglen på markører eller værktøjer til identifikation af ovariecancer forbliver den tidlige påvisning af HGSC imidlertid udfordrende. Direkte prøveudtagning af fallopierøret kan øge følsomheden til detektion af neoplastiske celler, når tumoren ikke er groft synlig. Vi udviklede en procedure til indsamling af æggelederceller direkte fra nyligt modtagne kirurgiske prøver, hvilket har vist fremragende sammenhæng med histologiske fund. Denne fremgangsmåde udgør grundlaget for det fremtidige anvendelsesområde for minimalt invasiv laparoskopisk screening hos højrisiko patientpopulationer.
Introduction
Højvarig serøs carcinom (HGSC) er den mest almindelige og dødelige type kræft i æggestokkene og er fortsat en stor trussel for folkesundheden. I det sidste årti har forskere antydet, at langt størstedelen af HGSC-tilfælde stammer fra æggelederne i stedet for æggestokken selv 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Serøs tubal intraepithelial carcinoma (STIC) er almindeligt accepteret som forløber for HGSC 1 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 . Hidtil er tidlig opdagelse af kræft i æggestokkene stadig vanskelig. Den nuværende screeningsprotokol med kombineret cancer antigen 125 (CA-125) og transvaginal ultralyd har vistLille effekt på patientdødeligheden 12 , 13 . Endometrialprøveudtagning til påvisning af ovariecancer har vist en ekstremt lav følsomhed 14 . To pionerstudier 15 , 16 undersøgte brugen af laparoskopisk direkte prøveudtagning af godartede æggeleder og karakteriserede de cytologiske egenskaber ved godartet tubalepitel. Vi mener, at direkte prøveudtagning fra æggelederne også kan være en praktisk og ligetil måde at påvise STIC eller HGSC på et tidligt stadium, når tumoren ikke visualiseres ved billeddannelse.
Selvom det ultimative mål er brugen af minimalt invasiv laparoskopisk screening hos patienter med højrisikofaktorer, er de umiddelbare mål med den nuværende undersøgelse: 1) At fastslå de basale cytologiske egenskaber af godartet tubal epithelia; Og 2) For at teste sensitiviteten og specificiteten af tubal cytologi ved detektion af æggestokkeneErs og kræftprecursorer. Vi udviklede derfor følgende baseline tubal cytology metode til at teste effektiviteten af denne protokol til påvisning af HGSC og dens precursor STIC 17 . I denne undersøgelse udnyttede vi det store antal regelmæssigt modtagne kirurgiske prøver og udførte direkte prøveudtagning af det kirurgisk udskårne æggeledning ud over rutinemæssige bruttoprocedurer.
Vores seneste undersøgelse 17 viste, at den cytologiske diagnose af ondartet eller mistanken for malignitet er stærkt korreleret med den histologiske diagnose af HGSC (100%). Desuden identificerede den tubale cytologiske evaluering intratubal neoplasi i de eneste to histologisk bekræftede STIC-tilfælde, der var involveret i denne undersøgelse. Vi mener, at tubal cytologi har stort potentiale ved tidlig påvisning og vil give værdifuld information til patientstyring.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
En godkendelse fra institutionen blev godkendt af University of Arizona for at gennemføre denne undersøgelse. Informerede patienters samtykkeformularer blev opnået.
1. Patientvalg
BEMÆRK: En godkendelse fra institutionskritisk kontrol blev opnået fra University of Arizona. I alt 38 patienter blev rekrutteret. Patienternes alder varierede fra 32 til 86 år med et gennemsnit på 55 år, hvoraf 26 patienter var postmenopausale og 12 patienter var præ-menopausale.
- Hent informeret samtykke fra hver patient.
2. Fallopian Tube Cells Collection Procedure
BEMÆRK: Patienterne inkluderet i den nuværende undersøgelse var alle planlagt til total hysterektomi og bilateral salpingo-oophorektomi for enten profylaktisk risikoreduktion eller malignitet. Detaljerne i operationen var ukendte for patolog, der udførte cytologistudiet.
- Umiddelbart efter surgiCal excision, undersøge det friske vævsprøve, herunder livmoderen, bilaterale æggestokke og bilaterale æggeledninger forsigtigt for at identificere det bilaterale æggeleder.
- Saml og læg æggeledeceller i konserveringsopløsningen (se tabel med materialer) hætteglas inden for 30 minutter for at klemme blodtilførslen Det anbefalede konserveringsmiddel er en metanolbaseret, pufret konserveringsopløsning.
BEMÆRK: Brug en blid berøringsbørste til tubalcelleindsamlingen (kommende trin). Med undtagelse af sjældne tilfælde, hvor æggeleddet indgives løsrevet fra livmoderen, indtræder et børstehoved for at samle celler fra tubal fimbria typisk, når æggeleddet er fastgjort til livmoderen.- Ved hjælp af en lille pincet indsæt børsten (se Tabel af Materialer ) ind i æggelederets lumen gennem fimbriaeenden. Drej langsomt med uret og flyt børsten fremad gennem den infundibulære del af efteråretOpisk rør, derefter ampulla, indtil den når isthmusen.
- Drej langsomt og drej børsten mod uret for at trække børsten ud. Sørg for, at børstens maksimale hastighed inden for lumen er langsommere end 1 cm / s.
- Skyl børsten i konserveringsopløsningen (i et hætteglas) ved at rotere og hvirvle børsten 10 gange i opløsningen.
- Stram hætteglassens låg.
- Optag patientens oplysninger og prøveens lateralitet.
- Opbevar hætteglasset i et 4 ° C køleskab (i op til) 6 måneder.
3. Tubal Cytology Slide Preparation
- Indsæt hætteglasset i den automatiske processor til fremstilling af dias.
BEMÆRK: Vi bruger den automatiske processor til diasforberedelse. Følgende trin udføres automatisk, efter at prøvehætteglasset er anbragt i processoren: (i) Cellerne og affaldet adskilles og dispergeres gennem rotationen af testfilteret i prøvenhætteglas. (Ii) Tubalceller opsamles fra den ydre overflade af filteret med et blidt vakuum. (Iii) Filteret er inverteret og presset mod glideren for at lade cellerne klæbe til det cirkulære område inden for glideren. (Iv) Glideren er yderligere fastgjort i et cellefixeringsbad og klar til farvning og cytologi analyse. Desværre er der ingen alternativ manuel metode, som kan give resultater med tilsvarende kvalitet.
4. Modificeret Papanicolaou-farvningsprotokol
- Farv lysene lavet fra trin 3.1 ved at køre den automatiserede non-gyn-farveprocedure som vist i tabel 1 .
BEMÆRK: Farvemetoden repræsenterer en modifikation af Papanicolaou-farvningsteknikken, som vi rutinemæssigt bruger til ikke-gynækologiske prøver. Vi bruger en automatiseret tissueprocessor til at plette nogle dias. Vi valgte Non-Gyn-farvningsproceduren over Gyn-farvningsproceduren i dette studie. Det anvendte Eosin er EA-65, i stedet for EA-50 anvendt tilGynækologiske prøver (Pap smearprøve). Derudover er OG-6 i Gyn-farvningsproceduren, som hovedsagelig er til pladecellefarvning, ikke inkluderet i farvningsproceduren, da ingen pladeceller forventes at ses i dette studie. EA65 (Eosin Azure) er en modfarveopløsning bestående af 3 farvestoffer: Eosin Y, Fast Green FCF og Bismarck Brown Y. Fremgangsmåden er illustreret i tabel 1 . - Udfør en manuel hurtig Pap plet procedure som følger.
- Dyp glideren lavet i trin 3.1 i 95% ethanol, 10 gange, med hver dip tager ca. 1 s.
- Dyp lysbilledet i H 2 O, 10 gange, med hver dip tager ca. 1 s.
- Vis glideren i hæmatoxylin i 10 - 60 s.
- Dyp lysbilledet i H 2 O, 10 gange, med hver dip tager ca. 1 s.
- Dyp glideren i 95% ethanol, 10 gange, med hver dip tager ca. 1 s.
- Udvid diaset i EA65 i 1 - 3 min.
- Dip lysbildeintensitetenO H 2 O, 10 gange, med hver dip tager ca. 1 s.
- Dyp glideren i 95% ethanol, 10 gange, med hver dip tager ca. 1 s.
- Dyp diaset i xylen, indtil diaset bliver klart.
BEMÆRK: Dette er en modificeret Papanicolaou-farvningsprocedure. Denne metode anvendes som en hurtigere farvemetode til sager med begrænset tid eller rum som on-site fine nål aspiration og STAT prøver. Denne procedure giver sammenlignelig kvalitet farvning som den automatiserede Non-Gyn plet procedure. Fremgangsmåden er illustreret i tabel 2 .
5. Spinceller på lysbilleder
BEMÆRK: Tre cytospin dias er lavet for hver prøve. Et dias er H & E farvet til den morfologiske sammenligning med cytologi dias. To unstained dias blev lavet til den fremtidige IHC farvning undersøgelse. De detaljerede trin i dette afsnit er ikke fokus for dette papir; Derfor vil vi ikke diskutere dem i udvidet details.
- Forbered en cytocentrifuge med en mærket dias, prøve tragt og filter for hver prøve, der skal undersøges.
- Koncentrer cellerne ved centrifugering i 5 minutter ved 200 x g.
- Fjern ca. halvdelen af supernatanten og suspender derefter cellerne ved forsigtig pipettering.
- Tilsæt 200 μl af hver celle suspension til en prøve tragt.
- Spin ved 250 xg i 5 min. Fjern forsigtigt diaserne fra cytocentrifugen og overfør dem til 95% ethanol til fiksering.
- Lufttørre før farvning og til langtidsopbevaring.
BEMÆRK: Afhængigt af celletætheden på de endelige dias kan trin 5.2 og trin 5.3 springes over eller justeres. I denne undersøgelse kræver vi mindst 2 celleklynger til stede pr. Højeffektsyn for tilstrækkelig celletæthed.
6. Sektionering og omfattende undersøgelse af den Fimbriated End (SEE-FIM) Protokol
- Fix hele prøven (herunder livmoderen, bilaterale æggeleder og æggestokke)I 10% formalin før grossering for at minimere peeling.
- Sæt forsigtigt og omhyggeligt æggelederne fra livmoderen ved øjenmusen ved hjælp af små tang og en sakse. Hvis vedhæftning er til stede, dissekeres den fimbrierede ende forsigtigt fra æggestokfladen ved hjælp af små tang og en sakse; Disse trin er afgørende for at minimere tumorkorsforurening mellem æggestok og æggeledere på grund af deres intime nærhed.
- Amputér infundibulum- og fimbriae-segmentet (det distale 1,0 - 2,0 cm æggeled) fra resten af prøven.
- Sektion infundibulum og fimbriae i længderetningen med 2 mm intervaller. Indsend alle sektioner i toto til histologisk undersøgelse.
- Sektionen erthmus og ampulla med 2 - 3 mm intervaller og indsende helt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vores tidligere undersøgelse viste, at prøveudtagning direkte fra det udskårne æggeleder ved hjælp af en blid berøringsbørste kunne give kvantitativ og kvalitativt tilstrækkelig prøve til yderligere cytologisk evaluering. Desuden giver kombinationen af automatiseret diasbehandling og modificeret Papanicolaou-farvning patologen mulighed for bedre at visualisere de cytologiske detaljer for at foretage en nøjagtig diagnose. Et eksempel på en manuel quick pap plet af en prøve fra et godartet æggeleder er illustreret i figur 1 . Som vist i figur 1 resulterer børstemanøvren i tilstrækkelig prøveudtagning af prøven. Desuden giver den manuelle hurtig Pap-farve en god opløsning af nukleare detaljer og cytoplasmatisk gennemsigtighed, som er afgørende for den nøjagtige evaluering af tubalcellerne.
Sammenligningen mellem den manuelle hurtig Pap stAin af et cytologisk dias og H & E-farvningen af et cytospin dias er vist i figur 2 . En af fordelene ved ovennævnte glidepræparation sammenlignet med konventionelt smear er, at den har en meget renere baggrund og bedre opløsning af nukleare detaljer og cytoplasmatisk gennemsigtighed. Et eksempel på SEE-FIM for Fallopian Tube Protocol er vist i figur 3 . Som vist i figur 1 er tilstedeværelsen af to cellepopulationer (cilierede celler og sekretoriske celler) et træk ved godartet tubalepitel. Histologien af repræsentative sektioner af fimbria og ampulla er vist i figur 4 . Børste manøvreringen viser mild forstyrrelse af villi struktur i omkring en tredjedel af prøven.
I vores tidligere undersøgelse 17 korrelerede den tubale cytologiske diagnose med den histologiske diaGnosis af HGSC meget godt (100%). Det cytologiske udseende af malignitet viser tredimensionelle klynger sammensat af celler med fremtrædende nukleoler og anisonukleose ( figur 5a ). I modsætning hertil fremkom den atypiske reaktive cytologi som vinklede ark sammensat af atypiske celler med små nukleoler og moderat anisonukleose uden tredimensionel klyngning ( Figur 5b ). HGSC-lignende cellegrupper blev noteret inden for rammerne af vinklede ark af normale epithelceller ( figur 6 ).
Figur 1: Eksempel på en manuel hurtig papestil af benign tubal epithelium. ( A ) Baggrundsceller. Baggrundsceller indbefatter småcelleklynger bestående af store sekretoriske celler og små cilierede celler, enkelt store (formodentlig sekRetory celler) og små (formodent ciliated celler) celler, spredte store og små bare kerne. ( B ) Lillecelleklynge bestående af små cilierede celler og store sekretoriske celler (pil). ( C ) Strip af cilieret epitel (pil). ( D ) tubal epithelium med mesothelial-lignende ark. Noterede de klamrende cilierede celler ved periferien (pilen). Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Sammenligning mellem manuel hurtig papestil af et cytotranslid ( A ) og H & E farvning af et cytospin dias ( B ). En godartet vinklet celleklynge er til stede i midten af både Pap-plet- og H & E-pletglas. Begge metoder giver gode resultaterOpløsning til cytologisk evaluering af prøven. Pap-pletten af cytologisk dias gav imidlertid en renere baggrund. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: Illustration af SEE-FIM af Fallopian Tube. Bemærk længdeafsnittet af infundibulum og fimbriae segmentet og den tværgående snit af isthmus og ampulla. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 4: Histologi af benign tubal epithelium.( A ) Fimbriae segment. Tubalepitelet består af to forskellige cellepopulationer: små cilierede celler (pile) og store ikke-cilierede sekretoriske celler (cirkler). En lille villaforstyrrelse er noteret. ( B ) Ampulla sektion. Bemærk den fingerlignende fimbria. ( C ) Mild forstyrrelse af villi struktur (pil). Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 5: Sammenligning mellem atypisk klynge ( a ) og tredimensionel malign klynge ( b ) . Malign cytologi viser tredimensionelle klynger sammensat af celler med fremtrædende nukleoler og anisonukleose ( b ). Atypisk cytologi viser vinklet arkS sammensat af atypiske celler med små nukleoler og moderat anisonukleose. Bemærk: Ingen tredimensionel klyngning er til stede ( a ). Dette tal er vedtaget fra reference 17 .
Figur 6: Korrelation mellem cytologisk og histologisk udseende af intraepitelial neoplasi. ( A ) Cytologisk intratubal neoplasi. Cytologisk intratubal neoplasi, der viser erhvervelse af tredimensionel kontur og signifikant anisonukleose og store kirsebærrøde nukleoler (cirkel) inden for rammerne af vinklede ark af normale epithelceller (pil). ( B ) Tilsvarende kirurgisk patologisektion med tubal intraepitelial carcinom. Bemærk de stærkt dysplastiske celler (cirkel) ved siden af de forholdsvis normale udseendeepitelceller (pil). Dette tal har væretVedtaget fra reference 17 . Klik her for at se en større version af denne figur.
| 95% ethanol | 5 min | ||
| H2O | 10 sek | ||
| Hematoxylin | 15 sek - 3 min | ||
| Destilleret H20 | 5 min | ||
| 95% ethanol | 30 sek | ||
| EA65 | 2 - 5 min | ||
| 95% ethanol | 30 sek | ||
| 95% ethanol | 30 sek | ||
| 100% ethanol | 30 sek | ||
| 100% ethanol | 30 sek | ||
| xylen | 30 sek | ||
| xylen | 5 min |
| 95% ethanol | 10 dips |
| H2O | 10 dips |
| Hematoxylin | 10 sek-1 min |
| Destilleret H20 | 10 dips |
| 95% ethanol | 10 dips |
| EA65 | 1 - 3 min |
| 95% ethanol | 10 dips |
| 100% ethanol | 10 dips |
| xylen | Dip til klart |
Tabel 2: Manuelle hurtigpapirstain-trin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Profylaktisk bilateral salpingektomi eller salpingo-oophorektomi har vist sig at mindske risikoen for at udvikle HGSC i højrisikopopulationer, såsom kvinder med BRCA-genmutationer og stærk familiekræfthistorie. Steriliteten og den kirurgiske overgangsalderen forårsaget af operationen er imidlertid alvorlige konsekvenser og gør en vanskelig beslutning, især for kvinder i den fødedygtige alder. Den tidligere undersøgelse har vist en fremragende sammenhæng mellem tubal cytologi og histologi 17 . Vi mener, at tubal cytologi på laparoskopisk indsamlede æggelederceller har stort potentiale til at blive et praktisk, minimalt invasivt redskab til tidlig kræftdetektion.
De mest kritiske trin for en vellykket samling af æggelederceller er: 1) Tiden mellem klemning af blodforsyning og opsamling af celler; Og 2) Gentag og korrekt manøvrering af den blide berøringsbørste.
Tiden (inden for 30 minutterEs) mellem klemning og opsamling af celler er afgørende for god bevarelse af morfologien og nukleare detaljer af opsamlede celler. Effektiv kommunikation mellem patologer og kirurger sikrer, at prøven leveres til opsamlingsstedet inden for denne periode. Langt de fleste tilfælde, der var medtaget i undersøgelsen, blev udført i det frosne sektionsrum. For at opnå succes med at samle tubalceller, skal den person, der udfører samlingen, prøve så godt som muligt for at undgå at lade børsten røre ved den ovariale serosale overflade på grund af stigningsimplikationen, hvis sagen er ondartet. Nogle gange kan dette være svært på grund af nærheden af de involverede to organer og kompleksiteten af prøveanatomien. Separering af æggeleder fra hele prøven før samlingen kan være berettiget.
Den blide berøringsbørste, der anvendes i denne undersøgelse, kan samle et stort antal celler, der så nemt kan overføres til dias eller et konserveringsopløsning hætteglas,Og har et forsigtigt tip designet til at minimere trauma til kanalen. Desuden skal hele manøvren være langsom og blid for at undgå alvorlig forstyrrelse af de slimhindeformede strukturer i slimhinden. I nogle tilfælde kan det være svært at få børsten passere hele æggeleddet på grund af obstruktion. Ikke desto mindre er det vigtigt at prøve så godt som muligt at samle celler fra fimbriae og infundibulære dele, da det antages, at hovedparten af HGSC stammer fra den distale ende af æggelederen. Samlingen bør dog ikke fortsætte, hvis prøvenes integritet kan være potentielt kompromitteret.
På baggrund af vores erfaring kan prøven opbevares i konserveringsopløsning i flere måneder uden at kompromittere de opsamlede cellers morfologi. Papanicolaou-pletten er en almindeligt anvendt cytologisk farvningsteknik i cytopatologi. De vigtigste fordele ved denne farvningsprocedure omfatter: 1) God definition af nukleare detaljer;Og 2) cytoplasmisk gennemsigtighed. I denne undersøgelse anvendes to modificerede Papanicolaou-farvningsprocedurer til cytologisk diasfarvning, herunder den automatiserede Non-Gyn-farvningsprocedure og Quick Pap-farvningsproceduren. Begge procedurer giver fremragende og pålidelig glidestrikning, som viser god bevaring af nukleare og cytoplasmatiske detaljer og ren baggrund. Selvom cytospin dias generelt har større baggrund sammenlignet med cytologi dias, viste deres H & E-farvning tilsvarende kvalitet af cellefarvning. H & E-farvningen af disse dias kan være en egnet alternativ metode til tubal cytologi analyse, hvis en automatisk processor ikke er tilgængelig.
SEE-FIM-protokollen bruges til at grossere alle æggelederne, der indgår i dette studie, herunder både godartede og ondartede tilfælde. SEE-FIM-protokollen blev oprindeligt udviklet til BRCA-positive profylaktiske bilaterale salpingo-oophorektomi-prøver, hvilket er en standard risikoreducerende mulighed fEller BRCA mutationsbærere. Denne protokol tillader maksimal eksponering af tubal plicae, hvorfra STIC antages at stamme. Dette er i øjeblikket taget som guldstandard til detektering af HGSC tubal forlængelse og STIC. Korrelationen mellem tubal cytologisk fund med SEE-FIM histologisk fund er afgørende for dette studie for at validere effektiviteten af den nuværende protokol.
En bekymring for tubalcelleindsamling ved hjælp af en blid berøringsbørste er, at manøvren kan forstyrre integriteten af tubalepitelet og forhindre den senere nøjagtige histologiske fortolkning af kirurgiske prøver, især tumordannelsen, hvis malignitet er identificeret. På baggrund af vores erfaring viser omkring en tredjedel af tilfældene mild forstyrrelse af villi på histologianalyse, som generelt ikke blander sig i den endelige fortolkning af tubal histologi.
Vores tidligere undersøgelse har vist, at tubal cytologi er følsom og specifikIc i detektion af HGSC og STIC. Det vil være af stor interesse at yderligere teste om kombinationen af tubal cytologi med biomarkørfarvning, såsom P53 og IMP3, kan øge følsomheden og specificiteten af detektion af serøs cancer af tubal oprindelse. Fremtidig undersøgelse vil fokusere på udvikling af en laparoskopisk procedure for æggepitelprøveudtagning in vivo .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende finansielle interesser.
Acknowledgments
Forfatterne vil gerne anerkende Department of Pathology, University of Arizona, for den økonomiske støtte. Projektet støttes delvist af Mark og Jane Gibson Stiftelsesfond til WZ.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cytobrush plus GT gentle touch of Medscand sample collection kit | CooperSurgical | C0112 | |
| ThinPrep preservCyt solution | HOLOGIC | 234005 | |
| ThinPrep 2000 Processor | HOLOGIC | 70031-001 | |
| Papanicolaou Stain, EA 65 | sigma aldrich | HT40432 | |
| 95% Ethanol | sigma aldrich | 652261 | |
| 100% Ethanol | sigma aldrich | 493538 | |
| Xylene | sigma aldrich | 214736 | |
| Hematoxylin | sigma aldrich | H9627 | |
| Sakura Tissue Tek 2000 tissue processor | SAKURA | TISSUE-TEK VIP 2000 | |
| Mayo Dissecting Scissors,5.5 straight | Pilgrim medical equiment | FA710-45 | |
| Chemware Forceps | United state plastic corp | 76122 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades,short | SAKURA | 4785 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades handle,short | SAKURA | 4786 |
References
- Carlson, J. W., et al. Serous tubal intraepithelial carcinoma: its potential role in primary peritoneal serous carcinoma and serous cancer prevention. J Clin Oncol. 26 (25), 4160-4165 (2008).
- Kurman, R. J., Shih Ie, M. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 34 (3), 433-443 (2010).
- Lee, Y., et al. A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. J Pathol. 211 (1), 26-35 (2007).
- Li, J., Fadare, O., Xiang, L., Kong, B., Zheng, W. Ovarian serous carcinoma: recent concepts on its origin and carcinogenesis. J Hematol Oncol. 5, 8 (2012).
- Przybycin, C. G., Kurman, R. J., Ronnett, B. M., Shih Ie, M., Vang, R. Are all pelvic (nonuterine) serous carcinomas of tubal origin? Am J Surg Pathol. 34 (10), 1407-1416 (2010).
- Zheng, W., Fadare, O. Fallopian tube as main source for ovarian and pelvic (non-endometrial) serous carcinomas. Int J Clin Exp Pathol. 5 (3), 182-186 (2012).
- Carcangiu, M. L., et al. Atypical epithelial proliferation in fallopian tubes in prophylactic salpingo-oophorectomy specimens from BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Int J Gynecol Pathol. 23 (1), 35-40 (2004).
- Leunen, K., et al. Prophylactic salpingo-oophorectomy in 51 women with familial breast-ovarian cancer: importance of fallopian tube dysplasia. Int J Gynecol Cancer. 16 (1), 183-188 (2006).
- Piek, J. M., et al. Dysplastic changes in prophylactically removed Fallopian tubes of women predisposed to developing ovarian cancer. J Pathol. 195 (4), 451-456 (2001).
- Crum, C. P., et al. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr Opin Obstet Gynecol. 19 (1), 3-9 (2007).
- Jarboe, E. A., et al. Tubal and ovarian pathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspective. Histopathology. 53 (2), 127-138 (2008).
- Menon, U. Ovarian cancer screening has no effect on disease-specific mortality. Evid Based Med. 17 (2), 47-48 (2012).
- Buys, S. S., et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. 305 (22), 2295-2303 (2011).
- Otsuka, I., Kameda, S., Hoshi, K. Early detection of ovarian and fallopian tube cancer by examination of cytological samples from the endometrial cavity. Br J Cancer. 109 (3), 603-609 (2013).
- Dhanani, M., Nassar, A., Dinh, T. Classification of Fallopian Tube Cytology Sampling to Develop a Model for Future Peritoneal and Ovarian Cancer Screening. J Am Soc Cytopathol. 3 (5), S35-S36 (2014).
- Rodriguez, E. F., Lum, D., Guido, R., Austin, R. M. Cytologic findings in experimental in vivo fallopian tube brush specimens. Acta Cytol. 57 (6), 611-618 (2013).
- Chen, H., Klein, R., Arnold, S., Chambers, S., Zheng, W. Cytologic studies of the fallopian tube in patients undergoing salpingo-oophorectomy. Cancer Cell Int. 16, 78 (2016).
Tags
Medicin udgave 125 tubal cytologi højkvalitets serøs carcinom serous tubal intraepithelial carcinoma tidlig detektion carcinom æggeleder View Video
Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.
