Summary
Milde uteriene hypoperfusie werd geproduceerd door slagader stenose met metalen microcoils gewikkeld rond de bloedvaten van de baarmoeder en eierstokken bij ratten ten embryonale dage 17. Deze procedure geproduceerd prenatale hypoperfusie en uteriene groei beperking.
Abstract
Uteriene hypoperfusie/ischemie is een van de belangrijkste oorzaken van een laag geboortegewicht, beperking van de uteriene/foetale groei en vroeggeboorte. De meeste studies van dit verschijnsel zijn uitgevoerd in beide modellen met ernstige uteriene ischemie of modellen met de mate van kleurovergang van de uteriene hypoperfusie. Geen enkele studie is uitgevoerd in een model op uniforme milde uteriene hypoperfusie (MIUH). Twee modellen zijn gebruikt voor studies van MIUH: een model gebaseerd op hechtdraad Afbinding van beide zijden van de arteriële arcade gevormd met de baarmoeder en eierstokken slagaders en een voorbijgaande model gebaseerd op de bilaterale ovariële slagaders en de aorta, hebben bij knippen. Die twee knaagdier modellen van MIUH hebben enkele beperkingen, bijvoorbeeld niet alle foetussen zijn onderworpen aan MIUH, afhankelijk van hun positie in de baarmoeder-hoorn. In ons MIUH model, zijn alle foetussen onderworpen aan een vergelijkbaar niveau van anticonceptie hypoperfusie. MIUH werd bereikt door milde stenose van alle vier slagaders voeden de baarmoeder, dat wil zeggen, de bilaterale baarmoeder en eierstokken slagaders.
Arteriële stenose was geïnduceerd door metalen microcoils gewikkeld rond de voeding slagaders. Het produceren van arteriële stenose met microcoils ons toegestaan om te controleren, optimaliseren en reproduceren van verminderde doorbloeding met zeer weinig spreiding over de dieren en een laag sterftecijfer, waardoor nauwkeurige evaluatie. Toen microcoils met een binnendiameter van 0,24 mm werden gebruikt, de bloedstroom in de placenta en foetus was mild daalde (ongeveer 30% van het niveau pre stenose in de placenta). De nakomelingen van ons MIUH model toont duidelijk aan dat langdurige wijzigingen in neurologische, neuroanatomische en gedragsmatige testresultaten.
Introduction
Zuigelingen met uteriene groei beperking (IUGR) (ook bekend als foetale groei beperking) (geboorte gewicht <10 percentiel voor zwangerschapsduur ), vroeggeboorte (geboren op < 37 weken van de dracht) en/of lage gewicht (< 2500 g) account voor de geboorte bijna 10% van alle pasgeborenen 2,3. Veel van deze zuigelingen presenteren met neurologische problemen zoals hersenverlamming en ontwikkelingsstoornissen (bijvoorbeeld aandacht-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) en leerstoornissen) 3,4,5. Deze voorwaarden hebben overeenkomsten en verschillen in hun etiologie en resultaten. De etiologie van IUGR is multifactoriële en placenta insufficiëntie uteriene hypoperfusie is gekoppeld wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van niet-afwijkende foetussen 7. De etiologie van vroeggeboorte is eveneens multifactoriële en chorioamnionitis is de meest voorkomende oorzaak 8.
De invloed van milde uteriene hypoperfusie (MIUH) op de ontwikkelende hersenen is onduidelijk. Momenteel betrekken beschikbare dierlijke modellen van anticonceptie hypoperfusie/ischemie voornamelijk ernstige hypoperfusie of de mate van kleurovergang van hypoperfusie met of zonder reperfusie 9,10,11. In klinische instellingen, echter gevallen van MIUH worden beschouwd als veel vaker dan die met betrekking tot dergelijke strenge voorwaarden. De momenteel beschikbare modellen van MIUH zijn een knaagdier model waarbij hechtdraad Afbinding van ofwel de baarmoeder of de eierstokken slagader en een knaagdier model waarbij de bilaterale ovariële slagaders en de aorta, hebben bij 12,13, knippen 14,,15,16,17. Een van de nadelen van deze modellen is de uitgebreide Inter foetus variabiliteit, variërend van foetussen met diepgaande hypoperfusie tot foetussen met bijna intact perfusie, afhankelijk van de positie van de foetus binnen de arteriële arcade van de baarmoeder en ovariële slagaders. Een ander nadeel van deze modellen is hun onvermogen om te onderscheiden van de positie van elke foetus na de geboorte; Vandaar, onderzoekers geen onderscheid kan maken de ernst van de uteriene hypoperfusie ervaren door een individuele pup na de geboorte.
We hebben een rat model van MIUH waarbij meerdere slagader stenose 1ontwikkeld. Verpakken van metalen micro-spoelen met een binnendiameter van 0,24 mm rond de eierstokken en baarmoeder slagaders veroorzaakt stenose, maar geen obstructie, van de bloedvaten (Figuur 1). Deze microcoils op de proximale delen van alle van de slagaders leveren de baarmoeder, dat wil zeggen, de bilaterale baarmoeder en eierstokken slagaders, toe te passen op embryonale dag 17 (equivalent aan embryonale weken 20-25 mensen 18) induceert een significant maar lichte afname de bloedtoevoer naar de placentas en foetussen. De afname van de doorbloeding na spoelen worden toegepast op alle vier slagaders voederen van de baarmoeder zijn grotendeels hetzelfde in elke placenta en foetus. Het sterftecijfer van de foetus is minder dan 20%. De pups zijn geboren via spontane arbeid 1-2 dagen eerder (embryonale dag 21-22) dan normaal. Bijna alle pups geboren zijn aanzienlijk laag geboortegewicht gewichten 1tentoonstellen. Grijze en witte zaak volumes zijn afgenomen zonder duidelijk weefsel schade 1. Pups presenteren met vertraagde overname van pasgeboren reflexen, spierzwakte en veranderde spontane activiteit 1. Dit model bootst de klinische tekenen en symptomen van kinderen geboren voortijdig of met IUGR; kinderen geboren premature tentoonstelling verminderd grijs en witte stof volume met of zonder witte stof letsel 6, heden vertraagd mijlpalen van de neurologische ontwikkeling, en kan gedragsproblemen, zoals ADHD 3,5; kinderen met IUGR minimale neuroanatomische veranderingen vertonen, en hebben een verhoogd risico van verminderde neurologische ontwikkeling zoals motorische en cognitieve vertraging 4,7. Vroeggeboorte en IUGR zijn verschillende omstandigheden, maar de twee voorwaarden delen het fundamentele mechanisme, d.w.z. beledigingen te onvolwassen hersenen voordat voldragen zwangerschapsduur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle experimenten werden uitgevoerd volgens protocollen die zijn goedgekeurd door de experimentele Animal Care en gebruik van het Comité van de nationale cerebrale en cardiovasculair centrum, Suita, Japan.
1. voorbereiding van de volgende dieren en materialen voor MIUH chirurgie
- Bereiden van getimede zwangere Sprague-Dawley ratten op zwangerschapsduur dag 17, dat wil zeggen, embryonale dag 17 (E17). De dammen gemiddelde lichaam gewichten zijn 307.0 ± 40.7 g (bedoel ± SD, n = 9).
- Bereiden van metalen microcoils; binnendiameter 0,24 mm, gemaakt van goud-gecoat staal.
- Alle materialen volgens de tabel van materialen te bereiden.
2. voorbereiden MIUH chirurgie
- Warm een verwarming pad bij 37 ° C voor de plaatsing van de rat
- Plaats een steriele luier op de verwarming pad
- Warme steriele zoutoplossing bij 37 ° C in een waterbad
3. MIUH chirurgie uitvoeren
- Uitvoeren van chirurgische ingrepen onder steriele toestand. Steriliseren opgerold, pincet, naald met 70% ethanol vóór gebruik. Gebruik van steriele handschoenen, en af en toe ontsmetten door ethanol spray toe te passen.
- Schakel de rat in anesthesie inductie. 4% Isofluraan invoeren in het vak (ongeveer 5 min).
- Plaats de rat op een steriele luier op de verwarming pad in een liggende positie, nadat het dier is grondig verdoofd in het vak inductie. Controleer voor diepte van verdoving door het ontbreken van een reactie op een snuifje teen. Handhaven van 1,5-2,0% Isofluraan met een neus kegel.
- Toepassing ontharende schuim op de buik van de navel tot de regio van de pelvic boog. Na een paar minuten, veeg het ontharende schuim met een papieren handdoek. Een scheerapparaat kan worden gebruikt als een substituut voor het ontharende schuim.
- Toepassing gaas gedrenkt in ontsmettende jodiumoplossing naar de depilated regio van de huid.
- Plaats een chirurgische draperen met een ronde opening ter dekking van de buik dan het gebied van de chirurgische incisie. Verschillende soorten gaas kunnen worden gebruikt als een substituut voor het draperen.
- Met behulp van een chirurgische scalpel, het maken van een incisie ongeveer 2.5 cm lang op de onderbuik van de bovenste rand van het schaambeen recht omhoog naar de navel. Vervolgens maakt u een incisie door de spier laag eronder.
- Plaatst u verscheidene stukken van steriel gaas rond de opening van het gordijn en nat het gaas met verwarmde saline.
- Duw beide laterale zijden van de buik zacht, zodat een gedeelte van de baarmoeder Hoorn naar voren uit de incisie komt.
- Desinfecteer de handen van de chirurg met 70% ethanol.
- Trek voorzichtig de hele baarmoeder hoorn uit de buikholte handmatig zonder gebruik van pincet. Met behulp van chirurgische pincet is niet aan te raden, aangezien deze gemakkelijk de kwetsbare baarmoeder foetussen en de bloedvaten beschadigen kunnen door compressie sterk en ongelijk.
- Plaats de baarmoeder hoorn op het natte gaas.
- Dezelfde procedure voor de andere uteriene hoorn uitvoeren.
- Het aantal foetussen.
- Toepassing verwarmde saline vaak om te houden van de baarmoeder warm en vochtig gedurende de operatie.
- De luier wijzigen wanneer het teveel zout heeft geabsorbeerd. Herhaal om stabiliteit te handhaven, desinfectie handschoenen met 70% ethanol en tips van het instrument met jodium. Houd de niet-steriele vingers uit de buurt van de steriele tips van het instrument is van cruciaal belang.
- Identificeer het proximale deel van de belangrijkste arcade van de eierstokken en baarmoeder slagaders onder een stereomicroscoop.
Opmerking: Het is cruciaal om te onderscheiden van de belangrijkste arcade van de takken naar de placentas. Merk op dat de operatie wellicht gemakkelijker zijn wanneer de baarmoeder-hoorn is omgedraaid. Af en toe, is toepassing van een spoel op het zeer proximale deel van de arcade moeilijk, want het ligt diep in de buikholte en de slagaders naar de placenta zeer dicht bij het proximale deel van de arcade zijn. In dit geval kan een spoel worden toegepast op een deel van de arcade na de eerste tak vorken uit. - Scheiden van de slagader van de ader die parallel lopen aan het met een tang en maak ruimte tussen hen.
- Plaats een touwtje (zijde hechtdraad 4.0, 5 cm lang) onder de slagader.
- Til beide uiteinden van het koord met een tang zodat de slagader wordt opgeheven en van de fragiele ader gescheiden.
- Houd de rand van de microcoil met fijne pincet in de andere hand en plaats een microcoil naast de opgeheven slagader (Figuur 2.1).
- Draaien de opgeheven slagader met behulp van de tekenreeks rond het microcoil laten teruglopen van de microcoil rond de slagader. Het is makkelijker om te draaien de slagader rond de spoel dan om te draaien de spoel rond de slagader (Figuur 2.2).
- Na het draaien van de slagader wijzigen 3 of 4 bochten (spoelen hebben 5 beurten), de site waar de spoel wordt gehouden om de andere rand. Houd de rand van de spoel die heeft zijn gewikkeld rond de slagader met een tang. Het wijzigen van de site waarop de tekenreeks de slagader aan de andere kant van de spoel liften. De slagader rond de spoel draaien zodat de spoel volledig (5 beurten) wikkelt de slagader (Figuur 2.3, 2.4).
- Verwijder de tekenreeks.
- Dezelfde procedure voor de andere drie slagaders uitvoeren.
- Merk op dat vaak toepassen verwarmde saline naar de baarmoeder is van cruciaal belang; anders, het sterftecijfer van de foetussen verhoogt, en onderkoeling neuroprotectieve misschien wel.
- Voorzichtig terug de baarmoeder hoorn in de buikholte. Een rand van de buikwand incisie tillen met pincet kan deze procedure gemakkelijker maken.
- Stich de buikspier, waarna stich de buikhuid met hechtdraad (zijde hechtdraad 4.0). De hechtdraad gelijkspel na elke stich, d.w.z. onderbroken enkele hechtingen.
- Toepassing gaas gedrenkt in ontsmettende jodiumoplossing op en rond de chirurgische incisie.
- De pijnstillende meloxicam op 0,5 mg/kg lichaamsgewicht subcutaan beheren.
- Laat gedurende 30 minuten van herstel in een verwarmde kooi. Selectievakje dieren terugkeren als volledig wakker en bewegen van de kooi, naar de kooi.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Na het toepassen van microcoils voor de bloedvaten voeden de baarmoeder, dat wil zeggen, de bilaterale baarmoeder en eierstokken slagaders, allemaal worden al foetussen onderworpen aan vergelijkbare niveaus van hypoperfusie. Milde stenose van de slagaders, waardoor een lichte afname van de bloedtoevoer naar de placentas en foetussen zorgt ervoor dat de toepassing van microcoils met een binnendiameter van 0,24 mm (Figuur 3; ongeveer 30% van het niveau pre stenose in de placenta, zie Referentie 1 voor details). Pups geboren vanaf de dam tonen IUGR (tabel 1).
De dammen lijken te zijn hypoactive tijdens een paar dagen na de operatie. Anders dan dat, de dammen niet merkbaar complicaties te presenteren, en volledig herstellen in één week na de operatie. De dammen zijn in staat om te leven voor een lange tijd na de levering (sterfte is 0% voor observatie periode), en verpleegkundige pups. Het spoelen blijven op dezelfde plaats.
Tabel 1. Body gewichten bij de geboorte (postnatale dag 0, P0) en op de dag gelijk aan embryonale dag 29 (E29), die P6-8 was. Pups in de neen-chirurgie controlegroep werden geboren op E23, overwegende dat degenen in de sham-chirurgie-groep werden geboren 1 dag eerder (22); die zich in de milde uteriene hypoperfusie (MIUH)-groep werden 1-2 dagen eerder (E21-22) via spontane arbeid geboren. E29 equivalenten waren dus P6 te P8 afhankelijk van de zwangerschapsduur periode van de pup. (n = 8-14 in elke groep, voor elk geslacht en elke tijdstip) *P < 0.01 vs. een neen-operatie controle groep evenals een schijnvertoning-chirurgie-groep. One-way ANOVA, gevolgd door een test Tukey-Kramer.
Figuur 1. Schema van de anatomische arteriële systeem in de baarmoeder. Vier microcoils werden geïnstalleerd rond de slagaders stroomopwaarts van de bilaterale slagaders van eierstokken en baarmoeder. De gestippelde pijlen geven de richting van de arteriële bloedstroom. Dit cijfer is gewijzigd van in onze vorige publicatie 1. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Figuur 2. Illustratie van de toepassing van een spoel op een slagader. 1. Til de slagader met een string. Plaats een microcoil naast de slagader. 2. door het draaien van de slagader rond de microcoil, is de microcoil gewikkeld rond de slagader. 3. na het draaien van de slagader wijzigen 3 of 4 bochten (de spoel heeft 5 beurten), de site waar de spoel wordt gehouden om de andere rand. Houd de rand van de spoel samen met de slagader met behulp van de verlostang. Het wijzigen van de site waarop de tekenreeks de slagader aan de andere kant van de spoel liften. 4. Draai de slagader rond de spoel zodat de spoel volledig (5 beurten) wikkelt de slagader. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Figuur 3. Een representatief beeld van een baarmoeder geproduceerd met laser spikkel flowmetrie1. Dit beeld toont verminderde bloedstroom in de linker uteriene hoorn maar niet het recht, na spoel stenose werd uitgevoerd in de linker slagaders van eierstokken en baarmoeder. *: locaties van coil stenose in de arcade van de eierstokken en baarmoeder slagaders; bovenste sterretje komt overeen met het proximale deel van de eierstok slagader en lagere komt overeen met het proximale deel van de baarmoeder slagader. Stippellijn geeft de arcade van de eierstokken en baarmoeder slagaders in de linker uteriene hoorn. Roodachtige kleur geeft meer bloedstroom, overwegende dat de blauwachtig kleur duidt minder doorbloeding. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
De microcoil stenose van zowel de eierstokken en de baarmoeder slagaders in beide baarmoeder horens produceert consistente en reproduceerbare uteriene hypoperfusie in alle placentas en foetussen. Het niveau van hypoperfusie kan worden gewijzigd met behulp van microcoils met verschillende diameters van de innerlijke. Rat pups geboren uit een dam die slagader stenose is uitgevoerd met microcoils 0,24 mm binnendiameter tonen IUGR en vroeggeboorte (zie referentie 1 voor details). De pups vertonen neuroanatomische en gedragsmatige veranderingen, die lijken op de tekenen en symptomen waargenomen bij premature kinderen. Deze neuroanatomische veranderingen omvatten ventriculaire uitbreiding, dunner worden van de cortex en corpus callosum en gewicht van de hersenen maar geen voor de hand liggende cel verlies of cystic laesies 1afgenomen. De gedragsmatige veranderingen waargenomen omvatten een vertraagde neonatale reflex, verminderde spierkracht en spontane activiteit 1gewijzigd.
Studeren uteriene ischemie, zijn dierlijke modellen gebaseerd op ernstige ischemie gedurende een korte duur met reperfusie veelgebruikte 10,11. Wanneer beide uiteinden van de arcade van de slagader gevormd uit de eierstokken en baarmoeder slagaders worden geblokkeerd door knippen, is de bloedtoevoer naar de baarmoeder hoorn (met inbegrip van de placentas en foetussen) volledig stopgezet. Vandaar, de duur van knippen moet kort, of de foetussen zullen sterven. In een klinische setting, echter speculeren we dat langdurige milde hypoperfusie kan vaker voordoen in plaats van abrupt blokkade van de bloedtoevoer naar de baarmoeder en zijn volledig herstel binnen een uur.
Knaagdier modellen waarbij hechtdraad Afbinding van één of beide zijkant(en) van de arcade van de uteriene slagader en knippen dat sommige innerlijke ruimte tussen de bilaterale ovariële slagaders en de aorta laat bij betrokken zijn de enige beschikbare modellen van milde verlengd uteriene hypoperfusie 13,14,16,19,20. Deze afbinding en knippen modellen hebben lage reproduceerbaarheid, dat wil zeggen, alleen een paar foetussen overleven en hypoperfusie lijden. Wanneer de bloedstroom in de eierstok slagader wordt geblokkeerd door hechtdraad afbinding, de foetussen gelegen dichtst aan de eierstok, dat wil zeggen, aan de bovenkant van de baarmoeder-hoorn, is onderworpen aan ingrijpende ischemie, overwegende dat de foetussen ligt dichter aan de baarmoederhals en vagina aan zijn onderworpen minimale of geen afname in bloed leveren 12.
Er zijn drie essentiële stappen in het protocol. Identificatie van de proximale deel van de belangrijkste arcade van de eierstokken en baarmoeder slagaders is essentieel. De belangrijkste arteriële arcade heeft talrijke vestigingen aan de placentas. Sommige van deze tak slagaders zijn groot in diameter, en af en toe zijn bijna zo groot als de belangrijkste slagader. Dus, de belangrijkste slagader uit verschillende andere vertakkende slagaders onderscheiden verwarrend kan zijn. Merk op dat de belangrijkste arteriële arcade niet groot in diameter is. De ader uitgevoerd naast de arcade is meerdere malen groter is in diameter dan de slagader. Slagaders wellicht zelfs smaller, als gevolg van vernauwing in reactie op chirurgische stimulatie. Het scheiden van de slagader van de ader loopt langs het is een delicate taak. De adventitia van de slagader is in nauw contact met de ader gedurende het grootste deel van de arcade. Wees ervan bewust dat de ader gemakkelijk bloedt wanneer geraakt door pincet. De baarmoeder te warm en vochtig houden is van cruciaal belang; anders, de dam en foetussen kunnen lijden aan stress en uitdroging en vele foetussen kunnen vóór de levering worden verloren. De beperking van deze spoel stenose model techniek is de lange chirurgische duur vereist. Een periode van ongeveer 60 min is vereist voor het voltooien van de operatie door vier spoelen toe te passen. Deze lange chirurgische duur kan extra stress veroorzaken de foetussen en de dam.
Wij zijn van mening dat het model gepresenteerd in dit document het meest klinisch relevante en reproduceerbare model van MIUH is. Dit model zorgt voor de beoordeling van de temporele en longitudinale gevolgen van MIUH op IUGR.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Dit werk werd gesteund door het uitwisselingsprogramma voor FY 2013 onderzoek tussen JSPS en CNRS, JSPS KAKENHI Grant nummer 26860858 en de Narishige Neuroscience Research Foundation. Wij danken Drs. Mariko Harada-Shiba en Kyoko Shioya voor nuttige discussies. Wij danken Mari Furuta, Mutsumi Sakamoto, Ritsuko Maki en Dr. Emi Tanaka voor uitstekende technische bijstand.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Stereomicroscope | |||
| Isoflurane anesthesia machine | |||
| Anesthesia induction box | |||
| Heating pad | |||
| Diaper 30x40 cm | |||
| Depilatory foam or shaver | |||
| Iodine disinfectant solution | |||
| Gauze 10x20 cm | |||
| Surgical drape 45x45 cm with a round opening 5 cm in diameter | |||
| Spray bottle with ethanol for disinfection | |||
| Cotton swab | |||
| Forceps with large blunt tips | |||
| Forceps with angled fine tips | |||
| Scissors | |||
| Surgical scalpel, blade size is 27mm long (no.10, Axel, AS ONE Corporation, Osaka, Japan) | |||
| Surgical suture needle | |||
| Metal microcoils; inner diameter 0.24 mm, made from gold-coated steel (SAMINI Co. Ltd., Shizuoka, Japan) | |||
| Silk suture 4-0 | |||
| Sterile saline (0.9% sodium chloride) | |||
| Heating water bath | |||
| Plastic syringes (50ml) and needles (18G) |
References
- Ohshima, M., et al. Mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders observed in prematurity. Sci Rep. 6, 39377 (2016).
- Specified Report on Vital Statistics in FY2010, Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan. , Available from: http://www.mhlw.go.jp/english/database/db-hw/FY2010/live_births.html (2010).
- Anderson, P., Doyle, L. W., Victorian Infant Collaborative Study, G. Neurobehavioral outcomes of school-age children born extremely low birth weight or very preterm in the 1990s. JAMA. 289 (24), 3264-3272 (2003).
- Levine, T. A., et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 135 (1), 126-141 (2015).
- Sucksdorff, M., et al. Preterm Birth and Poor Fetal Growth as Risk Factors of Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. Pediatrics. 136 (3), e599-e608 (2015).
- Volpe, J. J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 8 (1), 110-124 (2009).
- Nardozza, L. M., et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 295 (5), 1061-1077 (2017).
- Chang, E. Preterm birth and the role of neuroprotection. Bmj. 350, g6661 (2015).
- Coq, J. O., Delcour, M., Massicotte, V. S., Baud, O., Barbe, M. F. Prenatal ischemia deteriorates white matter, brain organization, and function: implications for prematurity and cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 58, Suppl 4. 7-11 (2016).
- Jantzie, L. L., Corbett, C. J., Firl, D. J., Robinson, S. Postnatal Erythropoietin Mitigates Impaired Cerebral Cortical Development Following Subplate Loss from Prenatal Hypoxia-Ischemia. Cereb Cortex. 25 (9), 2683-2695 (2015).
- Kubo, K. I., et al. Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants. JCI Insight. 2 (10), (2017).
- Delcour, M., et al. Mild musculoskeletal and locomotor alterations in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Int J Dev Neurosci. 29 (6), 593-607 (2011).
- Gilbert, J. S., Babcock, S. A., Granger, J. P. Hypertension produced by reduced uterine perfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression. Hypertension. 50 (6), 1142-1147 (2007).
- Granger, J. P., et al. Reduced uterine perfusion pressure (RUPP) model for studying cardiovascular-renal dysfunction in response to placental ischemia. Methods Mol Med. 122, 383-392 (2006).
- Mazur, M., Miller, R. H., Robinson, S. Postnatal erythropoietin treatment mitigates neural cell loss after systemic prenatal hypoxic-ischemic injury. J Neurosurg Pediatr. 6 (3), 206-221 (2010).
- Olivier, P., Baud, O., Evrard, P., Gressens, P., Verney, C. Prenatal ischemia and white matter damage in rats. J Neuropathol Exp Neurol. 64 (11), 998-1006 (2005).
- Robinson, S., et al. Developmental changes induced by graded prenatal systemic hypoxic-ischemic insults in rats. Neurobiol Dis. 18 (3), 568-581 (2005).
- Rice, D., Barone, S. Jr Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models. Environ Health Perspect. 108, Suppl 3. 511-533 (2000).
- Basilious, A., Yager, J., Fehlings, M. G. Neurological outcomes of animal models of uterine artery ligation and relevance to human intrauterine growth restriction: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 57 (5), 420-430 (2015).
- Delcour, M., et al. Neuroanatomical, sensorimotor and cognitive deficits in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Brain Pathol. 22 (1), 1-16 (2012).
