Summary
Tameness i dyr omfatter en reduktion af unddragelse svar til mennesker (passiv tameness) og en stigning i aktive tilgange til mennesker (aktiv tameness). Her, beskriver vi detaljerede protokoller for tre adfærdsmæssige test (aktiv tameness, passive tameness og ophold på hånd tests) til separat måle den aktive og passive tameness af mus.
Abstract
Domesticerede dyr som hunde og laboratoriemus viser en høj grad af tameness, hvilket er vigtigt for mennesker til at håndtere dem let. Tameness har to adfærdsmæssige komponenter: en modvilje mod at undgå mennesker (passiv tameness) og en motivation for tilgang mennesker (aktiv tameness). For at kvantificere disse komponenter i mus, vi tidligere udviklet adfærdsmæssige test for aktive tameness, passiv tameness, og viljen til at bo på et menneske hånd, hver designet til at være afsluttet inden for 3 min. De data, der blev brugt til selektiv avl, med et stort antal mus analyseret pr. generation. Aktive tameness-test måler bevægelse af musen mod en menneskehånd og den kontakt, som det beskæftiger sig med. Passive tameness testen måler varighed af tid, en mus tolererer human touch. Ophold på hånd-test, en mus er placeret på en menneskehånd og rørt langsomt ved hjælp af tommelfingeren på hånden; varighed af tid, som dyret forbliver på hånden er målt. Her beskriver vi testen set-up og apparater, forklare procedurerne, og diskutere relevante dataanalyse. Endelig vil forklare vi hvordan man skal fortolke resultaterne.
Introduction
Selektiv avl under domestication har ændret Karakteristik af domesticerede dyr at gøre dem bedre tilpasset til at leve med mennesker1,2,3. "Tameness" er en fælles adfærdsmæssige træk observeret i husdyr. Studier af selektiv avl for tameness i dyr afslører, hvordan deres fænotyper er blevet ændret i løbet af domesticering. I en berømt undersøgelse, ræve blev selektivt avlet for tameness og en gruppe af ræve der udvist en høj grad af tameness blev etableret2. Ræve viste også andre fænotype ændringer der involverer morfologi, reproduktion, pelsfarve og fysiologiske træk. Selektiv avl i tameness i mus, en populær laboratory animal, kan hjælpe afsløre mekanismen bag ændringen i en række forskellige fænotyper under domesticering.
Tameness har to adfærdsmæssige komponenter: aktive strategier for mennesker (aktiv tameness) og en reduktion i undgåelse af mennesker (passiv tameness)4. I en tidligere undersøgelse, vi etableret tre adfærdsmæssige test for at karakterisere tameness niveauer i mus: aktive tameness, passive tameness og ophold på hånd test5. Den første test blev designet til at kvantificere en mus aktive tameness ved at måle latenstiden for sin spontan tilgang mod en menneskelig og tidsforbrug i kontakt med et menneske hånd. Den anden prøve blev designet til at kvantificere passive tameness ved at måle hvor lang tid en mus tåles at blive rørt af en menneskehånd. Ophold på hånd test havde til formål at kvantificere adfærdsmæssige undgåelse af at blive optegnet mildt af en menneskehånd. Disse tre vurderinger kræver kun en open-field apparatur, et digitalt kamera og en stor par pincet. De kan udfyldes sekventielt i 3 min, gør det muligt for store mængder af data skal indsamles pr. dag.
I den tidligere undersøgelse, vi kendetegnet og sammenlignet tameness adfærd ved hjælp af en serie af indavlede mus stammer: 10 vilde stammer, en japansk fancy mus-afledte stamme og seks laboratorium stammer5. De fleste tæmmet stammer viste en signifikant højere passive tameness end vilde stammer, men den aktive tameness variere ikke mellem de to grupper. Fra disse resultater konkluderede vi, at de tamme mus, der er grundlæggerne af laboratoriet stammer overvejende blev udvalgt for deres passive tameness, men ikke for aktive tameness, i deres opdræt historie.
Vi gennemførte næste selektiv avl med otte vilde mus stammer til at generere en genetisk heterogene befolkning6. Vi valgte de dyr, der scorede højt på den aktive tameness test og med held øget deres aktive tameness i flere på hinanden følgende generationer, sammenlignet med en kontrolgruppe. Dette resultat er angivet at testene pålideligt måle tameness i mus.
Her beskriver vi de omfattende metode til måling af adfærdsmæssige indekser anvende de tre adfærdsmæssige test. Først skal forklare vi set-up og nødvendigt apparatur. Næste, vi detalje den trinvise procedure for at køre eksperimenterne, indsamling af data gennem video, og analysere sagde data ved hjælp af freeware, som vi udviklede. Endelig viser vi repræsentative resultater sammenligne puljen af selektivt avlet mus med en kontrolgruppe.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle eksperimenter blev udført i overensstemmelse med retningslinjerne for dyreforsøg fra det nationale Institut for Genetik (NIG), og alle procedurer blev godkendt af den NIG for Animal Care og brug (godkendelse nr. 26-9).
1. dyr
-
Selektiv avl
- Oprette wild-afledte heterogene stock (WHS)6 mus ved at krydse 8 indavlede stammer (MSM, HMI, BLG2, PGN2, KJR, CHD, NJL, og BFM/2) samtidig undgå enhver indavl (parring mellem søskende eller fætre)7. Gennemføre en selektiv avl, starter i den tredje generation (G3), ved at vælge mus, der vises længere "kontakt tid" (valgte gruppe, 16 familier af parring par) Ifølge den aktive tameness test (Se trin 3.1).
- Generere den ikke-valgte kontrol gruppe (også 16 familier af parring par) via tilfældig parring fra G3 fremefter. For en repræsentativ eksperiment, skal du bruge mus fremstillet af udvalgte (S1) og ikke-valgte (C1) grupper af WHS mus for at vise mønster af både aktive og passive tameness ved hjælp af de tre tameness prøver (Se trin 3.1-3.3). Til forsøgene, bruge 10 G15 mus pr. gruppe (S1 og C1).
-
Repræsentative emnet dyr
- Vænne alle mus fra deres forældre på 3 uger gammel og hus dem i samme køn grupper med littermates, ved hjælp af standard-størrelse plast bure med træflis, indtil prøven. Opretholde alle dyr på en NIG Dyrefacilitet under en 12/12 h lys/mørke cyklus (lys på fra 06:00 til 18:00) og en konstant temperatur (23 ± 2 ° C).
- Sikre, at fødevarer og vand er tilgængelige ad libitum. Test mus henne ved 6 ugens i alder i den lyse periode til at analysere deres interaktioner med mennesker under del af den dag, hvor mennesker er typisk aktiv.
-
Håndtering af protokollen
- Brug store pincet dækket med silicium rør til at overføre mus til nye bure ved at samle dem forsigtigt deres haler. Brug pincet til at adskille dem fra deres forældre ved fravænning og flytte dem under forsøgene. Ingen af mus bør modtage håndtering før tameness test.
- Overføre mus til en eksperimentel room lige før tameness test.
- Holde de mandlige mus adskilt fra hinanden efter testen, at undgå indbyrdes mandlige aggression i WHS mus.
2. udstyr
- Bruge en open-field apparatur (400 x 400 x 400 mm, grålig polyvinylchloride).
- Belyse feltet åben ved hjælp af et klip lys med en neutral hvid pære (100 lux) fast i en højde på 450 mm over den åbne Mark (figur 1).
- Optage alle adfærd ved hjælp af en kommercielt tilgængelig sammentrængt digital kamera fast på 850 mm over feltet åben ved hjælp af et stativ (figur 1).
- Klud handsker under latex handsker til at beskytte hænderne fra at blive bidt på under passive tameness testen (en sjælden reaktion).
- Måle den test periode ved hjælp af et stopur.
3. tests
Bemærk: De første to tests (aktive tameness og passive tameness) blev udført i 1 min., og ophold på hånd test blev udført i mindre end 1 minut. Alle tre tests blev udført i open-field apparatur og registreres ved hjælp af et digitalt kamera. Iodophore desinfektion procedure bør udføres på alle apparats før enhver adfærd undersøgelser.
-
Procedurer for aktive tameness test
- Tænd det digitale kamera og starte optagelsen.
- Afhente en mus forsigtigt i halen, med en stor pincet (Se trin 1.3.1) og overføre det fra hjem buret til midten af apparatet open-felt.
- Starte stopuret.
- Placer venstre hånd i nederste venstre hjørne af apparatet.
- Holde håndfladen opad og flytte fingrene langsomt og støt for at musen forbinder hånden til et menneske. Den gennemsnitlige tid til at flytte alle fire fingre fra den lille finger til pegefingeren bør være ca 0,5 s, med en løbende gentagne bevægelse cyklus.
- Flytte hånden mod musen langsomt, ved en gennemsnitlig hastighed på omkring 13 cm/s, stop ved 10 cm fra siden af musens krop.
- Opretholde den samme afstand, hvis musen forsøger at bevæge sig væk. Hvis musen nærmer sig, holde hånden i samme situation og fortsætte med at flytte fingrene lidt. Hvis musen forsøger at kravle op i armen, returnere det til feltet ved hjælp af frie hænder.
- Afslutte testen efter 1 min, trække hånden og gå videre til passive tameness testen.
-
Procedurer for passiv tameness test
- Følg de samme trin som for den aktive tameness test, men i stedet for at stoppe 10 cm væk fra den mus kroppen, langsomt røre mus med fingerspidserne.
- Forlade fingrene i den samme holdning, at kontakte musen, indtil musen bevæger sig væk. Når musen forsøger at bryde kontakt, skal du følge det, bevæger sig med en gennemsnitshastighed på ca 23 cm/s og genrejse røre.
- Afslutte testen efter 1 min. Genstart stopur straks at begynde ophold på hånd-test.
-
Procedurer for ophold på hånd test
- Løfte musen i halen, med en stor pincet og læg den forsigtigt på den venstre håndflade. Holde hånden tæt på gulvet i apparatet open-felt.
- Optegne mus forsigtigt med en gennemsnitshastighed på 0,5 s/slagtilfælde med venstre tommelfinger, indtil det lader hånden.
- Gentag trin 3.3.1 - 3.3.2 3 x.
- Efter det tredje forsøg, stoppe videooptagelse; alle tameness test er nu afsluttet.
-
Post eksperimentelle procedurer
- Vejer musen og tælle antallet af afføring og urin tilbage i feltet åben.
- Markere musen individuelt via en øre punch.
- Aftør apparatet og eksperimentatoren handsker med et papir håndklæde dyppet i 0,2% Iodophor sanitizer.
- Ren apparatet med en tør køkkenrulle.
4. adfærdsmæssige analyser
Bemærk: Video optagelser blev scoret bruger tanaMove version 0,01 (Windows 7), event-optagelse software til adfærdsmæssige analyser (figur 2). Softwaren er frit tilgængelig (supplerende materialer 1) og fra vores hjemmeside (http://www.mgrl-lab.jp/MGRL_software.html). En person, der var blind for prøvningsbetingelserne scorede alle optagelser. Varigheden af alle adfærdsmæssige indeks blev målt i 0,1-s-trin. Under den scoring, observatøren pressede den passende bogstav på tastaturet (Se trin 4.1) ved at bemærke en given adfærd.
-
Overdragelse af nøgler nemlig video analyse
- Tildele taster til hver adfærd index. Ved hjælp af passende taster for hvert adfærdsmæssige indeks er kritisk at opsummere data automatisk i trin 4.3.
Bemærk: De tildelinger, der er anvendt i denne undersøgelse er vist i figur 3.
- Tildele taster til hver adfærd index. Ved hjælp af passende taster for hvert adfærdsmæssige indeks er kritisk at opsummere data automatisk i trin 4.3.
-
Video analyse
- Analysere hver video-optagelse 3 x for forskellige adfærdsmæssige indeks (figur 3B). Selvstændige grooming adfærd var ikke scorede. Sørg for at den indbyggede højttaler af computeren er tændt for at høre timer lyden i videoen.
- Lancere tanaMove.
- Træk og slip den video fil skal analyseres i vinduet af tanaMove. Bekræfte, at filen er indlæst, og at stien til og navnet på den outputted CSV fil i boksen Datafil [.csv] er korrekte.
- Klik på knappen klar . Denne indstilling aktiverer et nyt vindue for at indtaste de tildelte nøgler.
- Klik på knappen Afspil for at starte video-fil. Klik på knappen Stop for at afbryde den video fil.
- Tryk på tasten A , når musen er observeret "vej" mod eller nærmer sig den hånd, herunder stående at sniffe. Tryk på tasten R , når musen er iagttaget "locomoting" uden overskrift mod hånden under den aktive tameness test.
- Tryk på tasten W for mindst 0,3 s (mindst tre intervaller i vinduet) når timeren lyden er hørt på 60 s.
- Indlede analysen af passive tameness testen efter venstre hånd træder videoen. Tryk på tasten A , når musen er observeret på vej mod eller nærmer sig den side og key R når musen er observeret rejser uden vej mod hånden under passive tameness testen.
- Tryk på tasten W for mindst 0,3 s (mindst tre intervaller i vinduet) når timeren lyden er hørt på 60 s.
- Tryk på tasten T når musen er observeret "bor" på side i den ophold på hånd test.
- Efter ophold på hånd-test, skal du klikke på knappen Stop for at stoppe den video observation.
- Klik på knappen tilbage og skriv et nyt filnavn for CSV-data output.
- Klik på knappen klar for at aktivere et nyt vindue for at indtaste de tildelte nøgler.
- Klik på knappen Afspil for at genstarte videooptagelsen og indlede observation af aktive tameness test.
- Tryk på tasten T , når musen er observeret "kontakter" det menneske, som omfatter alle frivillige kontakte adfærd men ikke utilsigtet kontakter, såsom landing på en palm efter hoppe, under den aktive tameness test.
- Tryk på tasten W for mindst 0,3 s (mindst tre intervaller i vinduet) når timeren lyden er hørt på 60 s.
- Tryk på tasten T når musen giver mulighed for eksperimentatoren at røre sin krop under passive tameness testen.
- Tryk på tasten W for mindst 0,3 s (mindst tre intervaller i vinduet) når timeren lyden er hørt på 60 s.
- Klik på knappen Stop for at stoppe videoen.
- Klik på knappen tilbage og skriv et nyt filnavn for CSV-data output.
- Klik på knappen klar for at aktivere et nyt vindue for at indtaste de tildelte nøgler.
- Klik på knappen Afspil for at genstarte videooptagelsen og indlede observation af aktive tameness test.
- Tryk på tasten Jørgensen , når musen er observeret "hopper" under den aktive tameness test.
- Tryk på tasten W for mindst 0,3 s (mindst tre intervaller i vinduet) når timeren lyden er hørt på 60 s. Derefter starte observation af passive tameness testen.
- Tryk på tasten Jørgensen , når musen er observeret "hopper" under passive tameness testen.
- Klik på knappen Stop for at stoppe den video observation, når timeren lyden er hørt på 60 s.
- Klik på knappen tilbage og skriv et nyt filnavn for CSV-data output.
-
Opsummere data
- Gemme alle rå datafilerne (CSV) i den samme mappe med supplerende 2. xlsm fil (supplerende materialer 2).
- Åbn filen supplerende 2. xlsm og klik på knappen Summér .
- Gem resultaterne som en separat fil og bruge det til yderligere analyse af tameness adfærd.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi har tidligere foretaget selektiv avl for aktive tameness i miceandsuccessfully produceret mus, der viste en høj grad af aktiv tameness6. De repræsentative resultater af tameness test for de markerede og ikke-valgte grupper af mus på de 15th generation (G15) er vist i figur 4. Mus fra den valgte gruppe scoret højere på den aktive tameness test, udstiller et betydeligt længere varighed af kontakt med et menneske hånd end kontrol mus gjorde. Denne kontakt varighed var et indeks, der anvendes til selektiv avl. De to grupper afviger ikke væsentligt i overskriften, bevægelse eller hoppe varighed (figur 4A, tabel 1), men de valgte mus scoret højere på den passive tameness test, tolerere menneskelig kontakt for betydeligt længere perioder end kontrol mus gjorde. Derudover udstillet valgte musene en betydeligt kortere bevægelse og hoppe varighed (figur 4B, tabel 1). Endelig, de valgte mus forblev på et menneske hånd betydeligt længere end kontrol mus gjorde i den ophold-om-side-test (figur 4 c, tabel 1). Sammen, viste disse resultater, at selektivt avlet musene var tamer end kontrol mus.
Figur 1: Tameness Prøvningsudstyret. Disse paneler viser apparater fra forskellige vinkler (venstre og højre). Set-up bestod af en åben mark, et stativ, et klip lys, et digitalt kamera, et stopur, en øre punch, store pincet og en plastik bæger indeholdende 0,2% Iodophor sanitizer. Klip lys blev tændt under prøven. Stativ højden var justeres, så den digital kamera kunne fange den hele plads i apparatet. Øre stansning og krop vægt målinger blev udført umiddelbart efter testen. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: måling af adfærdsmæssige indekser gennem video scoring. Adfærdsmæssige indeks i tameness tests blev scoret ved hjælp af software tanaMove. Denne figur viser en stadig skudt fra en video optagelse, 17,7 s efter en aktiv tameness testens begyndelse. Musen er i kontakt med eksperimentatoren, så observatøren registreret nøgle T, som vist i vinduet redigering af tanaMove. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3: analyse af den video data ved hjælp af tanaMove. (A) hvert adfærdsmæssige indeks blev tildelt en enkelt tast på tastaturet. (B) den aktive og passive tameness tests blev udført i træk for 1 min og efterfulgt af ophold på hånd-test. Observation indeksene blev målt i kronologisk rækkefølge, 1 til 3. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 4: repræsentative resultater af tameness. For den repræsentative eksperiment brugte vi mus fremstillet af udvalgte (S1) og ikke-valgte (C1) grupper af WHS, for at vise mønstret af både aktive og passive tameness ved hjælp af de tre tameness prøver. Til forsøgene, blev 10 G15 mus pr. gruppe (S1 og C1) brugt. (A) disse paneler viser resultaterne af de aktive tameness. Fire behavioral indeks blev sammenlignet mellem de valgte og kontrol grupper: overskrift, locomotion, kontakt og hoppe. (B) disse paneler viser resultaterne af passive tameness testen. Fire behavioral indeks blev sammenlignet mellem de valgte og kontrol grupper: overskrift, locomotion, accept og hoppe. (C) dette panel viser resultatet af ophold på hånd-test. Et enkelt indeks blev sammenlignet mellem grupperne udvælgelse og kontrol: opholder sig på side. Alle værdier er gennemsnit af tre forsøg. Fejllinjer angive SEM. venligst klik her for at se en større version af dette tal.
| Tamme test | Adfærd index | Gruppe | Shapiro-Wilk test | Mann-Whitney U test |
| Aktive tamme test | Overskrift | Kontrol | 0.3991 | 0.5922 |
| Valgt | 0.4907 | |||
| Locomotion | Kontrol | 0.3832 | 0.0853 | |
| Valgt | 0.3599 | |||
| At kontakte | Kontrol | < 0,0001 | 0.0049 | |
| Valgt | 0.1336 | |||
| Hoppe | Kontrol | < 0,0001 | 0.2105 | |
| Valgt | ― | |||
| Passiv tamme test | Overskrift | Kontrol | 0.0408 | 0.0600 |
| Valgt | 0.7725 | |||
| Locomotion | Kontrol | 0.1470 | 0.0373 | |
| Valgt | 0.4356 | |||
| At acceptere | Kontrol | 0.5834 | 0.0023 | |
| Valgt | 0.7742 | |||
| Hoppe | Kontrol | 0.0048 | 0.0108 | |
| Valgt | ― | |||
| Bo på side test | Opholder sig | Kontrol | 0.6683 | 0,0003 |
| Valgt | 0.1897 |
Tabel 1: resultater af en statistisk analyse sammenligne adfærdsmæssige indekser mellem de valgte og styre grupper. P-værdier fra Shapiro-Wilk og Mann-Whitney U-tests er vist. Eftersom nogle adfærdsmæssige indekser havde ikke-normal distributioner, vi brugte Mann-Whitney U-test til at undersøge forskellene mellem de valgte og styre grupper. En bindestreg (-) betyder, at statistikkerne ikke kunne beregnes, fordi alle personer udstillet nul noder.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
De repræsentative resultater dækker ni adfærdsmæssige indeks fra aktive tameness, passive tameness og ophold på hånd tests. En sammenligning af scores mellem de valgte og kontrolgrupper afslørede klare forskelle i tameness. Disse resultater viser, at de tre test gyldig til måling af tameness i mus.
Tameness niveauer i dyr kan være vanskeligt at kvantificere empirisk. Flere metoder er blevet udviklet for at vurdere tameness i hjorte, mus og rotter8,9,10. Men disse metoder ikke kvantificere aktive og passive tameness separat. I en tidligere undersøgelse udviklede vi tre tameness prøver for at kvantificere tameness i mus5. Bruger noder fra aktive tameness test, vi har foretaget selektiv avl eksperimenter og med held opdrættet mus, der var aktivt tæmme6. Ud over at være tolereret mere villige til at nærme sig og røre mennesker under den aktive tameness test, selektivt avlet mus også menneskelig kontakt længere under passive tameness testen, selvom resultaterne fra denne test ikke blev brugt som grundlag for udvælgelse. Disse resultater antydet at de to test ikke er helt uafhængig og deler nogle overlapning.
For præcist at måle de medfødte tameness af mus til mennesker, er det afgørende at undgå håndtering musene indtil tameness test. For at undgå direkte kontakt mellem mennesker og mus, brugte vi store pincet dækket med silicium rør til at afhente mus af deres haler og overføre dem til nye bure5. Silikone slanger dække gør overførslen mindre smertefuldt for mus.
Vi ikke foretager tameness test i den mørke fase af hver periode, 24 h. Men det kunne være interessant at undersøge, om de lyse og mørke faser påvirker tameness. Da apparatet open-felt er kendt for at fremkalde frygt og stress svar i mus, og derfor bruges ofte til at måle emotionalitet, kan en vis grad af tameness er blevet undertrykt under testen af de frygtsomme/stress svar af mus. Selv om vi var i stand til at oprette grupper af mus der udstillet et højt niveau af aktive tameness til mennesker under de givne Testbetingelser, bør fremtidige studier søge at mindske frygten og understrege, at musene føler under prøvningen, for eksempel ved afprøvningen i den mørke fase eller ved habituating mus til apparater før testene.
Derudover fører tameness test med en eksperimentatoren, der er blind for status af forsøgsdyrene (markeret eller ikke-markeret) kunne gøre testen mere pålidelige8.
Især kan de tre tests anvendes til både laboratorium og vilde mus stammer5. Fordi testene kan anvendes til vilde stammer, var vi i stand til at etablere en mus befolkning udviser høj aktiv tameness ved hjælp af en genetisk heterogene bestand nedstammer fra otte vilde mus stammer6.
Tameness testresultater var kvantificeret gennem video scoring. For at sikre sammenhæng, analyseret en enkelt person alle videodata for selektiv avl eksperimenter i den foreliggende undersøgelse. Denne metode kræver imidlertid observatør til at være en ekspert, der kan producere pålidelige og reproducerbare resultater, så skal sørges for korrekt tog video scorers. Fremtidige arbejde med tameness i mus kunne potentielt drage fordel af automatisk analyse software, der erstatter menneskelige observatører, en tilgang, der blev brugt i en tidligere undersøgelse af social adfærd11.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ikke noget at oplyse.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af Grants-in-Aid for videnskabelig forskning (KAKENHI) som følger: 15H 05724, 16H 01491 og 15H 04289.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| open-field apparatus | O’Hara & Co. Ltd. | OF-3102 | 400×400×400 mm, grayish polyvinylchloride |
| compact digital camera | Ricoh Company, Ltd. | CX-5 | production in the company is over |
| latex pure gloves | AS ONE | BioLab, IKG-8002 | |
| stopwatch | SEIKO | SSBJ018 | |
| Iodophor sanitizer | Ecolab G.K. (CLEA Japan) | CL-4123 | Mikro Klene |
References
- Albert, F. W., et al. Phenotypic differences in behavior, physiology and neurochemistry between rats selected for tameness and for defensive aggression towards humans. Hormones and Behavior. 53 (3), 413-421 (2008).
- Belyaev, D. K. Destabilizing selection as a factor in domestication. Journal of Heredity. 70 (5), 301-308 (1978).
- Trut, L. Early canid domestication: the farm-fox experiment. American Scientist. 87 (2), 160-169 (1999).
- Price, E. O. Animal Domestication and Behavior. , CABI Publishing. New York, NY. (2002).
- Goto, T., Tanave, A., Moriwaki, K., Shiroishi, T., Koide, T. Selection for reluctance to avoid humans during the domestication of mice. Genes, Brain and Behavior. 12 (8), 760-770 (2013).
- Matsumoto, Y., et al. Selective breeding and selection mapping using a novel wild-derived heterogeneous stock of mice revealed two closely linked loci for tameness. Scientific Reports. 7, 4607 (2017).
- Koide, T., Goto, T., Takano-Shimizu, T. Genomic mixing to elucidate the genetic system of complex traits. Experimental Animals. 61 (5), 503-509 (2012).
- Albert, F. W., et al. Genetic architecture of tameness in a rat model of animal domestication. Genetics. 182 (2), 541-554 (2009).
- Cottle, C. A., Price, E. O. Effects of the nonagouti pelage-color allele on the behavior of captive wild Norway rats (Rattus norvegicus). Journal of Comparative Psychology. 101 (4), 390-394 (1987).
- Hayssen, V. Effects of the nonagouti coat-color allele on behavior of deer mice (Peromyscus maniculatus): a comparison with Norway rats (Rattus norvegicus). Journal of Comparative Psychology. 111 (4), 419-423 (1997).
- Arakawa, T., et al. A male-specific QTL for social interaction behavior in mice mapped with automated pattern detection by a hidden Markov model incorporated into newly developed freeware. Journal of Neuroscience Methods. 234, 127-134 (2014).
