Hier presenteren we een protocol te induceren post-takt depressie bij ratten door afsluiter het midden cerebrale slagader via de interne halsslagader. We gebruiken de Porsolt geforceerde zwem test en de sacharose voorkeur test om geïnduceerde depressieve stemmingen te bevestigen en te evalueren.
Post-takt depressie (PSD) is de meest terugkerende van alle psychiatrische complicaties als gevolg van een ischemische beroerte. Een grotere meerderheid (ongeveer 60%) van alle ischemische beroerte patiënten lijden aan PSD, een aandoening die wordt beschouwd als een ischemische beroerte voorloper voor een verhoogde dood en degradatie in de gezondheidszorg. De pathofysiologie van PSD is nog steeds duister. Om te studeren het mechanisme van de ontwikkeling en het optreden van PSD verder, en om uit te vinden een therapie, hebben we geprobeerd om een nieuw protocol dat vereist afsluiter de middelste hersen slagader (MCA) via de interne halsslagader (ICA) bij ratten te ontwikkelen. Dit protocol beschrijft een model van PSD geïnduceerd bij ratten door middel van de middelste cerebrale slagader occlusie (MCAO). Ook gebruikt in het experiment zijn de Porsolt gedwongen zwemmen test en de sacharose voorkeur test te bevestigen en evalueren van de depressieve stemming van de ratten in onderzoek. In plaats van het plaatsen van de katheter door de externe halsslagader (Rekenkamer), zoals bepaald voor de oorspronkelijke procedure, deze MCAO techniek heeft de monofilament passeren rechtstreeks door de ICA. Deze MCAO techniek is een paar jaar geleden ontwikkeld en leidt tot een vermindering van de sterfte en variabiliteit. Men aanvaardt algemeen dat de gebruikte criteria bij de selectie van biologische modellen de voorkeur hebben. De gegevens die met dit protocol worden verkregen tonen aan dat dit model van MCAO een manier zou kunnen zijn om PSD bij ratten te veroorzaken en zou potentieel tot het begrip van de pathofysiologie en de toekomstige ontwikkeling van nieuwe drugs en andere neuroprotectieve agenten kunnen leiden.
De slag is vierde op de lijst van dood-begaande ziekten in de Verenigde Staten1,2,3, terwijl het de meerderheid van handicaps bij volwassenen in ontwikkelde landen4veroorzaakt; Dit maakt slag een belangrijke mededinger onder de belangrijkste gezondheidskwesties van de wereld. Normaliteit in beroerte-overlevende patiënten is zeldzaam, met ongeveer 15%-40% van de overleving slachtoffers lijden permanente handicap, 20% die institutionele zorg 3 maanden na een beroerte begin5, en ongeveer een derde van de 6-maanden overleving nodig anderen om hen te helpen leven door elke dag6. Stroke naar verluidt ook rekeningen voor de stijgende nationale uitgaven voor gezondheidszorg7. Schattingen van de American Heart Association heeft Stroke-gerelateerde kosten in de Verenigde Staten op meer dan $50.000.000.000 in 20108.
Niet alleen beroerte veroorzaken individuen ‘ op lange termijn schade, maar sommige overlevenden hebben de neiging om emotionele en gedragsstoornissen lijden, zoals dementie, vermoeidheid, angst, depressie, delirium, en agressie9,10,11 ,12,13,14. De meest terugkerende psychologische vervolg na een beroerte is post-takt depressie (PSD), gediagnosticeerd in ongeveer 40%-50% van de overleving15,16,17. De slag-veroorzaakte depressie resulteert in verhoogde morbiditeit en mortaliteit18, 19,20,21,22. De pathofysiologie van PSD is niet volledig bekend, maar het is blijkbaar veroorzaakt door meerdere factoren en is gekoppeld aan handicap, cognitieve stoornissen, en laesie site23.
De rat model van focale hersen ischemie, gemaakt door MCAO, is de meest wijdverbreide diermodel van slag24,25,26,27. Bij het aantonen van de inductie van PSD in ratten door afsluiter het MCA via de ICA, technieken die het minimaliseren van sterfte en variabiliteit in de MCAO model zijn tewerkgesteld28.
De primaire doelstelling van dit protocol is het schetsen van de stappen voor het induceren van PSD bij ratten door afsluiter het MCA via de ICA, een gewijzigd model van MCAO, die sterfte en de uitkomst van variabiliteit28vermindert. Specifieke doelstellingen zijn het uitvoeren van neurologische en histologische onderzoeken (het bepalen van de neurologische Ernst Score [NSS], het volume van de infarct zone, en hersenoedeem) om de werkzaamheid van MCAO te verifiëren en het gebruik van gedrags tests om de invloed van deze MCAO procedure op de ontwikkeling van emotionele stoornissen, vooral PSD.
Een van de manieren waarop de MCAO techniek hier gepresenteerd kan worden als veiliger dan de oorspronkelijke MCAO model wordt geïllustreerd door het feit dat de REKENkamer en haar vestigingen, met inbegrip van de achterhoofd slagader, de Terminal linguale, en de kaakslag ader, zijn niet aangetast Wanneer afsluiter de MCA via de ICA. De oorspronkelijke MCAO model offset van de Rekenkamer (en haar takken), door distally ontleden en coaguleren ze46, veroorzaakt verminderde kauwen, als gevolg van ee…
The authors have nothing to disclose.
Wij danken professor Olena Severynovska van de afdeling fysiologie, faculteit biologie, ecologie en geneeskunde, oles Honchar Dnipro University, Dnipro, Oekraïne voor haar steun en nuttige bijdragen aan onze discussies. De verkregen gegevens maken deel uit van het proefschrift van reremy.
Absorbent pad | – | – | – |
Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
Electric Shock | Heat System Ultasonic Inc. | – | – |
Horizon-XL | Mennen Medical Ltd | ||
Imaging System | Kodak | – | For imaging and quantification |
Monofilament | – | – | – |
Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
Pexiglass cylinder | – | – | a 100 cm tall and 40 cm in diameter cylinder used for carrying out the forced swim test |
Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
Scanner | Canon CanoScan | 4200F | – |
Video Camera | ETHO-VISION (Noldus) | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |