Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Neuroscience
Click here for the English version

Neuroscience

مورفولوجيا الدماغ من متعاطي القنب مع أو بدون الذهان: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي التجريبية

Published: August 18, 2020 doi: 10.3791/60881
Automatic Translation
*1, *2, 2, 3, 2, 2, 2, 2, 1, 4, 1,4, 1,2
1Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, 2Department of Neurosciences and Mental Health, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 3MoMiLab Research Unit, IMT School for Advanced Studies Lucca, 4Neuroradiology Unit, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
* These authors contributed equally

Summary

هذه هي دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي 3T تهدف إلى التحقيق في الاختلافات حجم المادة الرمادية بين مرضى الذهان الناجم عن القنب ومتعاطي القنب المزمن غير ذهاني.

Abstract

القنب هو الدواء غير المشروع الأكثر استخداما في جميع أنحاء العالم، واستهلاكه يمكن أن تحفز على حد سواء الأعراض النفسية في مواضيع صحية خلاف ذلك وكشف صورة ذهانية مزهرة في المرضى الذين يعانون من خطر ذهاني سابق. وتشير الدراسات السابقة إلى أن التعرض المزمن والطويل الأجل للقنب قد يؤثر تأثيرا سلبيا كبيرا في مناطق الدماغ المخصبة بمستقبلات القنب. ومع ذلك ، ما إذا كانت التعديلات الدماغية التي يحددها الاعتماد على القنب ستؤدي إلى النمط الظاهري كبيرة سريريا أو إلى تفشي ذهاني في مرحلة ما من حياة المعتدي لا يزال غير واضح. وكان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في الاختلافات المورفولوجية في الدماغ بين متعاطي القنب المزمنين المصابين بالذهان الناجم عن القنب ومتعاطي القنب غير الذهاني دون أي حالات نفسية وربط العجز الدماغي بالمتغيرات الاجتماعية - الديموغرافية والسريرية والنفسية الاجتماعية الانتقائية.

تم الحصول على التصوير بالرنين المغناطيسي 3T (MRI) بمسح 10 مرضى CIP و 12 NPCU. تم قياس نوع الدواء والتواتر والمدة ، وكذلك المعلمات الاجتماعية والديموغرافية والسريرية والنفسية الاجتماعية للاعتماد. وكان المرضى CIP المادة الرمادية واسعة النطاق (GM) انخفاض في اليمين متفوقة الدوران الأمامي، ما قبل المركزية اليمنى، اليمين الجيروسكوب الصدغي متفوقة، insula ثنائيا، precuneus الحق، اليمين الوسطي الدوران القذالي، اليمين fusiform الدوران، والحصين الأيسر بالمقارنة مع متعاطي القنب المزمن دون الذهان. وأخيرا، في المرضى CIP، أظهرت النتائج وجود علاقة سلبية بين مجال من مقياس التصنيف النفسي وجيزة (BPRS)، BPRS-النشاط، وأحجام جنرال موتورز انتقائية. وعموما، تشير النتائج إلى أن الذهان الناجم عن القنب يتميز بتخفيضات انتقائية في الدماغ غير موجودة في NPCU. ولذلك، قد توفر دراسات التصوير العصبي أرضية محتملة لتحديد المؤشرات الحيوية المفترضة المرتبطة بخطر الإصابة بالذهان لدى متعاطي القنب.

Introduction

ووفقا لمركز الرصد الأوروبي للمخدرات وإدمان المخدرات، يقدر أن حوالي 96 مليون شخص (أو 29 في المائة) من البالغين (الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 64 سنة) في الاتحاد الأوروبي جربوا المخدرات غير المشروعة، ولا سيما القنب، خلال حياتهم. وعند النظر في الجزء الأصغر والأكثر ضعفا من عامة السكان، استخدم ما يقدر بنحو 16 في المائة من الشباب البالغين (الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 34 عاما) القنب في العام الماضي، وكانت نسبة الذكور إلى الإناث حوالي 2:11. الأهم من ذلك، يبدو أن تعاطي القنب يؤدي إلى تطور الأعراض النفسية في مواضيع صحية، مثل تغيرات المزاج، وزيادة القلق، والأفكار سباق، والتصورات المشوهة، وصعوبة في التفكير وحل المشاكل، والمشاكل المستمرة مع التعلم والذاكرة، وبطء وقت رد الفعل، وفقدان السيطرة2. هذه العلامات والأعراض، على الرغم من ذلك، عادة ما تكون عابرة ولا تحدد حالة نفسية في حد ذاتها أو الحاجة إلى علاج. ومع ذلك ، القنب ، من خلال المكونة لها التأثير النفسي الرئيسي ، واسمه رباعي هيدروكانابينول (THC) ، يمكن أن تحفز أيضا أعراض ذهانية إيجابية بما في ذلك الارتياب ، الأوهام المذعورة ، واضطرابات عمليات التفكير ، والتعديلات الإدراكية3، وكذلك الأعراض السلبية المشابهة لتلك التي لوحظت في الفصام ، مثل التأثير الحاد ، واللامبالاة ، والاضطراب ، وعدم العفوية ، وعدم الاهتمام ، والسلبية ، والعجز المعرفي (على سبيل المثال ، الذاكرة ، الوظيفة التنفيذية ، القدرة المجردة ، صنع القرار ، والاهتمام)3. لذلك ، في الوقت الحاضر ، هناك أدلة على أن استهلاك القنب يمكن أن يؤدي إلى أعراض نفسية عابرة في مواضيع صحية أخرى وكشف صورة ذهانية فلورية في المرضى الذين يعانون من خطر ذهاني سابق3. ومع ذلك، سواء كانت هذه العلاقة سببية، أو ارتباطية بحتة، لا تزال مثيرة للجدل ومناقشتها4. في الواقع ، على الرغم من الدراسات الوبائية التي تشير إلى وجود علاقة بين استهلاك القنب الثقيل وخطر الذهان 5 ، فإنزيادةحدوث تعاطي القنب في جميع أنحاء العالم لا يصاحبها زيادة في حدوث الذهان4. ويمكن تفسير هذه المفارقة بوجود اختلافات محددة محيرة بين متعاطي القنب، مع بداية مبكرة للاستخدام، والافتراض اليومي للقنب عالي الفعالية، واستهلاك شبائه القنب الاصطناعية التي تحمل أكبر خطرذهاني 3. وعلاوة على ذلك، فإن بعض العوامل الوراثية، مثل وجود أشكال متعددة محددة من الكاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز (COMT)، قد تمنح أيضا ضعفا متزايدا لتطوير أعراض ذهانية بعد التعرض للقنب في نسبة صغيرة من المستخدمين6.

في هذا الصدد، حاولت دراسات التصوير العصبي البشري للتحقيق في الآليات العصبية المحتملة التي من خلالها القنب قد يؤدي إلى أعراضذهانية 7،منذ الدراسات قبل السريرية أظهرت سابقا أن THC نشط داخل مناطق الدماغ الغنية بمستقبلات القنب نوع 1 (CB1R)، بما في ذلك قرن آمون، اللوزة، المخطط، والقشرة الجبهية (PFC)8. في الواقع، وقد ثبت إدارة THC التجريبية لمتعاطي القنب صحية لتوهين تنشيط البطين خلال مهمة التعلم والحث في وقت واحد أعراضذهانية 9، فضلا عن تغيير تنشيط ما قبل الجبهية-striatal أثناء معالجة البروز الانتباهي10. فيما يتعلق بالتصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي (MRI) ، اكتشف بعض المؤلفين تخفيضات كبيرة في حجم المادة الرمادية (GM) في قشرة الجبهي11،12،13، قرن آمون14،15، اللوزة1 16 و putamen17 في متعاطي القنب العادية مقارنة بغير المستخدمين في حين أن آخرين لم يبلغوا عن أي اختلافات كبيرة في الدماغ بين هاتين المجموعتين18،19،20،21 أو ذكرت زيادة أحجام المعدلة وراثيا داخل الزمانية الوسطى ، اللوزة، الحصين، وcingulate الخلفي والمخيخ بين المراهقين مع انخفاض استخدام القنب22.

وعلاوة على ذلك، استكشفت دراسات قليلة ما إذا كانت هناك أي اختلافات محددة في الدماغ بين متعاطي القنب الذين يعانون من أعراض ذهانية ومتعاطي القنب دون أي ظروف نفسية. قارنت دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية الموضوعات الصحية التي لم ولم تواجه أعراض ذهانية بعد استهلاك THC وأفادت عن زيادة النشاط خلال مهمة الذهاب / عدم الذهاب في الدوران الزمني الأوسط الأيمن وانخفاض النشاط في كل من parahippocampal وfusiform gyri ، والذي ارتبط أيضا بأخطاء تثبيط أكبر فقط في المجموعةالذهانية 23. وعلى النقيض من ذلك، وجد إبشتاين وكومرا أن كلا من المراهقين الذهانيين وغير الذهانيين الذين يعانون من اضطراب تعاطي القنب يشتركون في تغييرات مماثلة في الدماغ؛ على وجه التحديد، اكتشفوا ترقق القشرية الموهنة في الدوران الأمامي متفوقة اليسار، والبارس الأيمن الثلاثي، والبارس الأيسر opercularis، والجير فوق المهبلي الأيسر والأيمن، والكورتيس الجداري السفلي الأيسر واليمين والجيروسكوب الزمني متفوقة اليسار في كلتا المجموعتين24. في دراسة سابقة، قارن نفس المؤلفين المراهقين الذين يعانون من الفصام المبكر (EOS) مع (EOS+) وبدون اضطراب تعاطي القنب (EOS-) (CUD)، والمراهقين الذين يعانون من CUD فقط والضوابط الصحية25 . ومن المثير للاهتمام، أنها اكتشفت أصغر أحجام المادة الرمادية في المنطقة الجدارية متفوقة اليسار في كل من مجموعات EOS-وCUD بالمقارنة مع ضوابط صحية. ومع ذلك ، لم يجدوا تغييرات حجمية مضافة في المراهقين الذين يعانون من EOS + مقارنة بالمجموعات الأخرى. وأخيرا، وجدت دراسة أحدث وأكبر تأثيرا إجماليا كبيرا من استهلاك القنب مدى الحياة إلى تجارب الحياة الذهانية في عينة من المراهقين. ومن المثير للاهتمام ، وجد المؤلفون وجود ارتباط بين تجارب الحياة الذهانية وانخفاض التوسع داخل uncus من قرن آمون الأيمن / parahippocampus26.

لذلك ، تشير هذه الدراسات ، على الرغم من أنها ليست كلها متطابقة ، إلى أن الذهان الناجم عن القنب قد يتميز بالعجز العصبي البيولوجي ، على غرار تلك التي تم اكتشافها في اضطرابات ذهانية نقية. ومع ذلك ، ما إذا كانت التعديلات في الدماغ التي تحددها الاعتماد على القنب وأبرزها تحقيقات التصوير العصبي سيؤدي إلى النمط الظاهري كبيرة سريريا أو إلى تفشي ذهاني في مرحلة ما من حياة المعتدي لا يزال غير واضح. وفي هذا الصدد، يمكن أن يكون التحقيق في مورفولوجيا الدماغ بين متعاطي القنب الذهاني بالمقارنة مع متعاطي القنب دون أي أعراض نفسية ذا أهمية قصوى من أجل فهم الأسس العصبية البيولوجية للذهان الناجم عن القنب. ومع ذلك ، على حد علمنا ، لم تقارن أي دراسات حتى الآن الموضوعات الذهانية الناجمة عن القنب مع متعاطي القنب الأصحاء من حيث مورفولوجيا الدماغ الهيكلية والمعلمات السريرية ، مثل علم الأمراض النفسية ، وتواتر ومدة التبعية ، ونوعية الحياة ، وسمات الشخصية ، ومضاعفات الولادة وإساءة معاملة الأطفال. وفي هذا السياق، تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في الاختلافات المورفولوجية في الدماغ بين متعاطي القنب المزمنين المصابين بالذهان الناجم عن المواد المخدرة ومتعاطي القنب غير الذهاني وربط العجز الدماغي بالمتغيرات الاجتماعية - الديموغرافية والسرينية والنفسية الاجتماعية الانتقائية. افترضنا أن مرضى CIP سوف تظهر تخفيضات كبيرة في أحجام المعدلة وراثيا بالمقارنة مع NPCU فضلا عن الارتباطات المحتملة بين أحجام جنرال موتورز والمقاييس الاجتماعية والديموغرافية والسريرية والنفسية والاجتماعية.

Protocol

تم تعيين 10 مرضى CIP و 12 NPCU لهذه الدراسة. وتم تجنيد جميع المرضى في مستشفى بوليكليتيكو الجامعي في ميلانو، إيطاليا، في حين التحق متعاطو القنب بمنطقة مستجمعات المياه في ميلانو. وكان جميع المرضى في علاج دوائي مستقر. وتم ضم إما المشاركين باليد اليسرى أو اليمنى. وكان لدى جميع المشاركين استهلاك معتاد للقنب، وتم قياس نوع المخدرات وتواترها ومدتها، فضلا عن المعايير الاجتماعية - الديمغرافية والسريرية والنفسية الاجتماعية للاعتماد. وقد وافقت اللجنة الأخلاقية المحلية على الدراسة.

1. المشاركون

  1. استخدم معايير الإدراج التالية: للمرضى: العمر 18-45 سنة، تشخيص DSM-IV للاضطراب الذهاني الناجم عن القنب، استهلاك القنب الثقيل في وقت الدراسة وفي الأشهر الستة السابقة. بالنسبة ل NPCU: العمر 18-45 سنة ، لا يوجد تشخيص DSM-IV ، استهلاك القنب الثقيل في وقت الدراسة وفي الأشهر الستة السابقة.
  2. استخدم معايير الاستبعاد التالية: تشخيص التخلف العقلي، أي مرض طبي أو عصبي رئيسي حالي، تاريخ من إصابات الرأس الرضية مع فقدان الوعي، وأي محور آخر I، بما في ذلك تعاطي الكحول، أو اضطرابات المحور الثاني والحمل. تحقق من أن الأعراض الذهانية لا تسبق ظهور تعاطي القنب ولا تستمر لفترة طويلة من الزمن بعد توقف الانسحاب الحاد أو التسمم الشديد. تحقق من عدم وجود تاريخ من الحلقات المتكررة غير المرتبطة بالوفرة.
  3. للحصول على موافقة مستنيرة، اقرأ نموذج الموافقة للمشاركين. أن يوقع كل من المشارك والمحقق على نموذج الموافقة بشكل مكرر. تخزين نموذج الموافقة للسجلات.
  4. لتقييم تشخيص مرضى CIP ، استخدم المقابلة السريرية المنظمة للتشخيص (SCID-I) للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الطبعة الرابعة ، مراجعة النص (DSM-IV-TR)27.
  5. لتحديد وتيرة ومدة التبعية، استخدم الدليل للمقابلة السريرية شبه المنظمة للأطفال والمراهقين SCICA28.

2. التقييم السريري والنفسي

ملاحظة: تم إعطاء العديد من المقاييس السريرية والنفسية والاجتماعية لجميع المشاركين.

  1. لتقييم الأعراض النفسية، استخدم مقياس التصنيف النفسي الموجز (BPRS)29، مقياس تصنيف هوس الشباب (YMRS)30، مقياس تصنيف الاكتئاب مونتغمري-أسبرغ (MADRS)31، مقياس تصنيف الاكتئاب هاميلتون (HAM-D)32 ومقياس تصنيف القلق هاميلتون (HAM-A)33.
  2. لاستكشاف وجود الصدمة أو العدوى أثناء أو بعد الولادة مباشرة، استخدم مقياس مضاعفات التوليد موراي لويس (MLOCS)34.
  3. لتقييم تجارب الإهمال أو سوء المعاملة، استخدم استبيان تجربة الطفولة في الرعاية وسوء المعاملة (CECA-Q)35.
  4. لتقدير الوضع الاجتماعي والاقتصادي (SES)، استخدم مقياس الحالة الاجتماعية الاقتصادية ل MacArthur36.
  5. استخدم مقياس الجوار (NS)37 لتقييم الخصائص المحددة للحي، من حيث الرضا عن الجوار (NS-A)، والشعور بالأمن (NS-B)، ومستوى التدهور (NS-C)، واستعداد المواطنين الآخرين للتدخل في المواقف المعاكسة (NS-D)، ودرجة قبول المواد (NS-E).
  6. توظيف مزاجه والشخصية المخزون (TCI-125) لاستكشاف سمات الشخصية38،39.
  7. لتقييم نوعية الحياة والأداء العالمي استخدام تقييم مانشستر القصير لجودة الحياة (MANSA)40 ومؤشر جودة الحياة (مؤشر QL)41 والتقييم العالمي للأداء (GAF)27 مقياسا على التوالي.
    ملاحظة: جميع البيانات الاجتماعية - الديموغرافية والسريرية موجزة في الجدول 1.

3. التصوير بالرنين المغناطيسي

  1. أدخل المشارك في وضعية السبق على سرير الماسح الضوئي 3 Tesla MRI.
  2. ضع ملف تردد لاسلكي (RF) فوق رأس المشارك.
  3. توفير سدادات الأذن وسماعات الرأس لمنع الضوضاء الخلفية.
  4. إرفاق منصات رغوة لشل حركة الرأس.
  5. تعليمات الموضوع على البقاء لا يزال.
  6. قم بتشغيل جلسة التصوير بالرنين المغناطيسي من محطة العمل في غرفة التحكم.
    1. قم بتشغيل فحص صدى متدرجة ثلاثية التدرج للمحاذاة والتوطين وتنفيذ إجراء شيم لإنشاء حقل مغناطيسي متجانس وثابت.
    2. بدء بروتوكول التصوير الصدى المخطط للتصوير بالرنين المغناطيسي. يتم بالفعل تعيين معلمات الاستحواذ للحصول على فحص الدماغ ثلاثي الأبعاد عالي الدقة T1 المرجح في برنامج التصوير ولا ينبغي تغييره. المعلمات هي: وقت التكرار [TR] = 9.8، وقت الصدى [TE] = 4.6 مللي ثانية، في حجم voxel الطائرة = 0.9375 × 0.9375، مصفوفة = 256 × 256، زاوية الوجه = 8 درجة.
  7. قم بإزالة المشارك من غرفة الماسح الضوئي MR. نقل البيانات MR إلى القرص وإغلاق جلسة العمل.
    ملاحظة: تم اختيار ما مجموعه 185 شريحة مترهلة متجاورة مقاس 1 مم تمتد بشكل متفوق من الجانب السفلي من المخيخ لتشمل معظم الدماغ من فحص الموضعية القوسية.

4. خطوات المعالجة المسبقة

ملاحظة: يجب إجراء تحليل قياس المورفوميترية المستندة إلى voxel باستخدام رسم الخرائط بارامتري الإحصائية (SPM12) تنفيذها في MATLAB.

  1. قم بتنفيذ خطوات المعالجة المسبقة التالية، الموضحة في ملف البرنامج النصي Script_pre المعالجة، قبل إجراء تحليلات جماعية.
    1. التقسيم: معالجة الصورة الهيكلية لتمييز وفصل أنسجة المادة البيضاء وأنسجة المادة الرمادية والسائل النخاعي إلى صور مختلفة. يتم الحصول على هذا الفصل بفضل الجمع بين خرائط الاحتمال ، التي تم تفصيلها من المعرفة العامة لتوزيع الأنسجة جنبا إلى جنب مع التحليلات العنقودية النموذجية التي تحدد توزيعات voxel لأنسجة محددة في الصورة الأصلية. تشغيل الملف الدفعي segment.mat.
    2. DARTEL (التسجيل التشريحي Diffeomorphic من خلال الجبر الكذب الأسي) الأدوات: تحديد التشوهات غير الخطية لتسجيل صور الآلية العالمية والمادة البيضاء لجميع المشاركين. تشغيل الملف الدفعي create_template.mat.
    3. التطبيع: أثناء مرحلة التطبيع المكاني، قم بتكييف صور التصوير بالرنين المغناطيسي مع قالب قياسي تشريحي. وذلك لأن كل موضوع لديه اختلافات طفيفة في شكل وتنظيم الدماغ مثل حجم والاختلافات مورفولوجي في الهياكل. تشغيل الملف الدفعي normalize_to_MNI.mat.
    4. التجانس المكاني: بعد تصحيح الحركة، قم بأداء نواة غاوسية متساوية الخواص بعرض كامل يبلغ 6 مم عند نصف النواة الغاوسية القصوى لزيادة نسبة الإشارة إلى الضوضاء ولحصر الاختلافات الدقيقة في الهياكل التشريحية. تشغيل الملف الدفعي normalize_to_MNI.mat.
    5. استخراج إجمالي حجم داخل الجمجمة (ICV) باستخدام SPM12: يمكن الحصول عليها عن طريق إضافة قيم الكثافة في GM والمادة البيضاء وصور فئة CSF والضرب بأحجام voxel.
      ملاحظة: بمجرد اكتمال المعالجة المسبقة، فمن الممكن وضع البيانات.
      ملاحظة: الرجاء الرجوع إلى دليل SPM (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/doc/spm12_manual.pdf) الذي يوفر وصفا مفصلا لخطوات المعالجة المسبقة المستخدمة في هذه الدراسة وأوامر SPM لاستخدام. يرجى الرجوع أيضا إلى دفعات السيناريو وماتلاب المدرجة في المواد التكميلية مع خطوات المعالجة المسبقة الدقيقة المستخدمة لهذه الدراسة.

5. التحليلات الإحصائية

  1. إجراء اختبارات تشي مربع (المتغيرات القاطعة) واثنين من عينة تي الاختبارات (المتغيرات الكمية) لاستكشاف الاختلافات بين المجموعتين على النطاق الديموغرافي والسريري والنفسي والاجتماعي.
  2. إجراء تحليل أحادي الاتجاه للتباين (ANOVA) ، في سياق تصميم نموذج خطي عام (GLM) لمقارنة أحجام جنرال موتورز بين مرضى CIP و NPCU. وقد استخدم نوع الجنس والعمر كمتغيرات مسيطرة في جميع التحليلات. تشغيل ملف دفعي ANOVA أحادي الاتجاه.
  3. إجراء تحليلات انحدار الدماغ كله، فقط لمجموعة CIP، لاستكشاف ما إذا كانت الدرجات في جميع المقاييس السريرية والنفسية والاجتماعية المستخدمة في هذه الدراسة ترتبط بشكل كبير مع التغيرات في أحجام المعدلة وراثيا. لا تستخدم أي قناع الدماغ ولكن النظر في جميع voxels. تشغيل ملف الدفعي تحليل الانحدار مع مقياس السريرية من الاهتمام.
  4. تحويل الإحداثيات المجسمة لأقصى حد من مجموعات فوق ممارسة من الصفيف المكاني MNI (www.mni.mcgill.ca) إلى أن Talairach وتورنو42.
    ملاحظة: في جميع التحليلات التشريحية العصبية، تم النظر في الاختلافات الحجمية بين الموضوعات من خلال التحجيم النسبي لمجموع الحجم داخل الجمجمة (ICV).
    1. بالنسبة إلى ANOVA، حدد عتبة الأهمية إلى p < 0.001 غير مصححة، مع الحد الأدنى لحجم الكتلة k=30، بينما بالنسبة لتحليلات الانحدار المتعددة، تم اعتبار p < 0.05 ذروة خطأ العائلة الحكيم (pFWE) مصححا كبيرا وتم استخدام حد أدنى لحجم الكتلة من k=10. وقد اعتبرت العتبة الأولى بسبب صغر حجم العينة المستخدمة في هذه الدراسة، ولذلك يجب اعتبار النتائج الناشئة عن هذا التحليل أولية. والعتبة الأخيرة أكثر صرامة نظرا لتصحيح قيمة p لإجراء مقارنات متعددة.
      ملاحظة: الرجاء الرجوع إلى دليل VBM8 للحصول على مزيد من التفاصيل حول خطوات ما بعد المعالجة (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm8/VBM8-Manual.pdf). يرجى الرجوع أيضا إلى دفعات Matlab المسماة "ANOVA أحادية الاتجاه" و "تحليل الانحدار" المدرجة في المواد التكميلية مع النموذج الدقيق المستخدم لهذه الدراسة. ونظرا للطبيعة الاستكشافية لهذه الدراسة، فإن حساب حجم العينة الرسمي كان سيكون ذا قيمة ضئيلة، وبالتالي لم يتم إجراؤه.

Representative Results

النتائج الاجتماعية الديموغرافية والسريرية والنفسية والاجتماعية
لم تكن هناك اختلافات من حيث نوع الجنس (خي2 = 0.6، ص = 0.4)، العمر (t=-0.21؛ p=0.83)، عمر بداية التبعية (t=-0.79؛ p=0.44) والمستوى التعليمي (t=1.21؛ p=0.24) بين مرضى CIP و NPCU. ومع ذلك ، لوحظت بعض الاختلافات بين المجموعتين في بعد مزاجي واحد (تجنب الضرر ، t = 3.71 ؛ p = 0.001) وبعد حرف واحد (التجاوز الذاتي ، t = 2.94 ؛ p = 0.008) من TCI حيث أظهر مرضى CIP درجات أعلى مقارنة ب NPCU. وأخيرا، أظهرت وحدة الاستشارات الصحية الوطنية أيضا درجات أعلى مقارنة بمرضى CIP في بعد فرعي واحد من مقياس الحي (NS-E) (t=-3.55؛ p=0.002)، في إجمالي SES (t=-2.13; p=0.046)، في مؤشر جودة الحياة (t=-8.1; p=0.0001)، في GAF (t=-4.71؛ p=0.0001) وفي بعد حرف واحد من TCI (التوجيه الذاتي، t=-3.97; p =0.001).

وعلى وجه التحديد، بالنسبة ل CIP، كان معدل الاعتماد على القنب يوميا بالنسبة ل 9 أشخاص (90 في المائة) وعدة مرات في الأسبوع لموضوع واحد (10 في المائة). وبدلا من ذلك، كان معدل الاعتماد على القنب في مجموعة المجلس الوطني لنواب الشعب الصيني يوميا ل 7 مواضيع (60 في المائة)، وعدة مرات في الأسبوع ل 4 مواضيع (30 في المائة)، وعدة مرات في الشهر لموضوع واحد (10 في المائة). وكان متوسط عمر بداية الإعالة هو 18 سنة لمرضى CIP و16 سنة لمجموعة المجلس الوطني لنواب الشعب الصيني. وعلى الرغم من أن جميع المشاركين كانوا يتناولون القنب، فإن بعض مرضى ال CIP (N=6) و NPCU (N=3) أبلغوا أيضا عن تعاطي سابق لعقاقير أخرى، بما في ذلك الكوكايين وعقار إل إس دي والهيروين/الميثادون، ولكن بوتيرة أقل من القنب. ولم يختلف معدل تعاطي القنب بين المجموعتين (خي 2 =1.69، ص=0.42). وعلاوة على ذلك، لا يوجد فرق إحصائي في نوع الكوكايين وتواتره، ولوحظ تعاطي الهيروين/الميثادون وعقار إل إس دي بين المجموعتين (الكوكايين: خي2=0.06، ص=0.79 وخي2=4.1، ص=0.39؛ الهيروين/الميثادون: خي2=1.2، ص=0.26 وخي =1.2، ص=0.26؛ LSD: خي2= 0.01، ص = 0.89 و خي2= 2.0، ف = 0.36). وعلى الرغم من أننا ندرك أن وجود استهلاك متعدد في العينة ربما أثر سلبا على تعميم النتائج، فمن المهم تسليط الضوء على أن تعاطي المخدرات الأخرى كان محدودا جدا مقارنة بتعاطي القنب. والواقع أنه على النقيض من تعاطي القنب، كان استهلاك المخدرات الأخرى مدى الحياة ولم يحدث أثناء الدراسة. ومع ذلك، ينبغي أن تؤخذ نتائجنا بحذر وأن تحتاج إلى تكرارها في عينة أكثر تجانسا.

نتائج VBM
أظهر تحليل VBM أن مرضى CIP لديهم انخفاضات واسعة النطاق في جنرال موتورز مقارنة ب NPCU في الدوران الأمامي المتفوق الأيمن ((منطقة برودمان [BA] 10) ، ما قبل المركزية اليمنى (BA 4) ، الدوران الزمني المتفوق الأيمن (BA 22) ، الإنسولا ثنائيا (BA13)، ما قبل المسمار الأيمن (BA7)، الدوران القذالي الوسطي الأيمن (BA 19)، الدوران الموجي الأيمن (BA 37) وفرس النهر الأيسر (p < 0.001 غير مصحح؛ الجدول 2 والشكل 1). لم تلاحظ أي اختلافات في المعدلة وراثيا في NPCU مقارنة مع مرضى CIP.

الارتباطات بين مناطق جنرال موتورز والمقاييس السريرية
في المرضى CIP، وأظهرت النتائج وجود علاقة سلبية بين مجال BPRS، BPRS-Activity، ووحدات التخزين المعدلة وراثيا الانتقائية داخل القشرة الزمنية العليا اليسرى (BA 38، x=-40 y=17 z=-35، z=5.9، حجم الكتلة =19) والمخيخ الأيسر (x=-12 y=-36 z=-20، z=6.1، حجم الكتلة=18). وعلاوة على ذلك، كان المقياس نفسه مرتبطا إيجابيا مع cuneus ثنائيا (BA 18؛ اليسار: x=-9 y=-90 z=9، z=7.0، حجم الكتلة=24؛ اليمين: x=15 y=-85 z=24، z=7.3، حجم الكتلة =13)، الدوران القذالي السفلي الأيسر (BA 17؛ x=-9 ص=-88 z=-6، z=7.4، حجم الكتلة=34)، الفصيلة الجدارية السفلية اليمنى (BA 40؛ x=58 y=-35 z=22، z=6.7، حجم الكتلة =33)، قشرة الجبهية العليا اليمنى (BA 9؛ x=3 y=51 z=29، z=6.2، حجم الكتلة =23) (تم تصحيح جميع p<0.05 pFWE). لم تلاحظ أي ارتباطات كبيرة في أي من المقاييس السريرية الأخرى في مرضى CIP.

Figure 1
الشكل 1: المناطق التي بها فرق كبير في المعدلات المعدلة وراثيا بين مرضى الذهان الناجم عن المواد المخدرة (CIP) ومتعاطي القنب غير الذهاني (p<0.001، غير مصحح، k=30).

مرضى CIP متعاطي القنب غير الذهاني الاحصاءات قيمة p
ن = 10 ن = 12
العمر، المتوسط (SD) 27 (9.21) 26 (0.89) t = -0.213 p=0.833
الجنس، ذكر/أنثى 8/2 11/1 χ2=0.630 p=0.427
عمر بداية تعاطي القنب، متوسط (SD) 18 (9.69) 16 (1.83) t = -0.786 p=0.441
النوع (N)؛ تواتر تعاطي المخدرات الأخرى القنب (N = 10)؛ يوميا (N = 9)، عدة مرات في الأسبوع (N = 1). القنب (N = 12)؛ يوميا (N = 7)، عدة مرات في الأسبوع (N = 4)، عدة مرات في الشهر (N = 1). التردد: خي2= 1.69، p=0.42
الكوكايين (N = 4)؛ عدة مرات في الأسبوع (N = 2) ، عدة مرات في الشهر (N = 2). الكوكايين (N = 3)؛ عدة مرات في الأسبوع (N = 1) ، عدة مرات في الشهر (N = 1) ، أقل من واحد في الشهر (N = 1). النوع: خي2=0.06 النوع: p=0.79
التردد: خي2= 4.1 التردد: p=0.39
الهيروين/الميثادون (N=1)؛ عدة مرات في الأسبوع. لا متعاطي الهيروين / الميثادون. النوع: خي2=1.2 النوع: p=0.26
التردد: خي2= 1.2 التردد: p=0.26
LSD (N = 1)؛ أقل من واحد في الشهر. LSD (N = 1)؛ عدة مرات في الشهر. النوع: خي2=0.01 النوع: p=0.89
التردد: خي2= 2.0 التردد: p=0.36
عمر البداية، متوسط (SD) 25 (8.46) - - -
BPRS TOT، متوسط (SD) 43 (9) 20 (3) t = 8.860 p=0.0001
القلق والاكتئاب 10 (5) 6 (2) t =2.629 p=0.016
أنرجيا 8 (3) 4 (1) t =3.284 p=0.004
اضطرابات الفكر 12 (3) 4 (0) t = 9.754 p=0.0001
نشاط 6 (2) 3 (0) t = 4.557 p=0.0001
العداء - الارتياب 8 (4) 3 (0) t =4.053 p=0.001
HAM-D، متوسط (SD) 11 (6.42) 4 (4.96) t = 3.258 p=0.004
HAM-A، متوسط (SD) 11 (6.62) 3 (3.93) t = 3.487 p=0.002
MADRS، يعني (SD) 14 (7.76) 6 (6.35) t =2.635 p=0.016
YMRS، متوسط (SD) 13 (7.92) 0 (1.44) t =5.378 p=0.0001
CECA-Q، متوسط (SD)
CECA-QMA 13 (5.20) 13 (3.89) t =-0.069 p=0.946
CECA-QMN 19 (5.83) 19 (4.64) t =-0.284 p=0.779
CECA-QPA 14 (6.44) 14 (5.56) t =-0.130 p=0.990
CECA-QPN 24 (11.69) 24 (7.12) t =0.070 p=0.945
مقياس الحي*، المتوسط (SD)
NS- A 9 (1.78) 8 (2.23) t =0.782 p=0.443
NS - B 6 (2.50) 7 (1.56) t =-1.070 p=0.298
NS- C 9 (5.87) 10 (7.66) t =-0.265 p=0.794
NS-D 6 (2.31) 5 (1.53) t =1.378 p=0.183
NS-E 3 (1.35) 4 (0.29) t =-3.546 p=0.002
SES** المجموع، متوسط (SD) 33.6 (12.60) 45.3 (13.05) t =-2.132 p=0.046
درس 11.3 (4.22) 15.3 (5.93) t =-1.800 p=0.087
احتلال 22.3 (10.39) 30.0 (8.79) t =-1.885 p=0.074
QL - مؤشر، متوسط (SD) 6 (1.65) 10 (0.62) t =-8.098 p=0.0001
GAF، متوسط (SD) 58 (15.21) 83 (9.68) t =-4.715 p=0.0001
MANSA، يعني (SD) 54 (14.16) 61 (6.01) t =-1.250 p=0.226
TCI، متوسط (SD)
TCI Ns 59.92 (10.75) 55.95 (12.86) t =0.173 p=0.864
TCI ها 55.67 (7.71) 45.61 (5.68) t = 3.708 p=0.001
TCI Rd 48.67 (10.41) 50.49 (9.02) t =-0.668 p=0.512
TCI P 49.82 (11.49) 39.32 (8.83) t =2.033 p=0.056
TCI Sd 28.64 (11.85) 49.89 (7.42) t =-3.969 p=0.001
شركة TCI 42.15 (12.21) 49.07 (5.60) t =-1.430 p=0.168
TCI سانت 65.56 (12.34) 50.82 (8.16) t =2.940 p=0.008

الجدول 1: المتغيرات الاجتماعية - الديمغرافية والسريرية والنفسية والاجتماعية للعينة بأكملها. BPRS (مقياس تقييم مختصر)؛ CECA-Q (استبيان تجربة الطفولة في الرعاية وسوء المعاملة)؛ CIP (الذهان الناجم عن القنب)؛ GAF (التقييم العالمي للأداء)؛ HAM-A (مقياس تصنيف القلق هاميلتون); MADRS (مونتغمري- Asberg مقياس تصنيف الاكتئاب); HAM-D (مقياس تصنيف الاكتئاب هاميلتون); MANSA (تقييم مانشستر القصير لنوعية الحياة)؛ NS-A (رضا الجوار)؛ NS-B (مشاعر السلامة); NS-C (الأماكن المجاورة)؛ NS-D (فعالية جماعية); NS-E (قبول القنب)؛ SD (الانحراف المعياري)؛ SES (الوضع الاقتصادي الاجتماعي)؛ مؤشر QL (مؤشر جودة الحياة)؛ ); TCI (مزاجه والشخصية الجرد); TCI NS (البحث عن الجدة)؛ TCI ها (تجنب الضرر)؛ TCI Rd (اعتماد المكافأة)؛ TCI P (المثابرة)؛ TCI SD (التوجيه الذاتي)؛ شركة TCI (التعاونية)؛ TCI سانت (التعالي الذاتي)؛ YMRS (مقياس تصنيف هوس الشباب). * تتراوح NS-A من 0 إلى 16، حيث يمثل 16 الرضا الشديد مع منطقة الإقامة. NS-B يتراوح من 0 إلى 8، حيث 8 يمثل شعورا قويا بالأمان. يتراوح NS-C من 0 إلى 32، حيث أشار 32 إلى مستوى عال من الجمود؛ تتراوح NS-D من 0 إلى 12، حيث تمثل 8 مستوى عال من الفعالية الجماعية بين الجيران. NS-E يتراوح من "توافق بقوة" (درجة 4) إلى "نختلف بشدة" (درجة 0). ** ترتبط المستويات الدنيا من التعليم بانخفاض الدرجات بينما ترتبط المستويات الأعلى من التعليم بدرجات أعلى (أي. أقل من 7الصف = 3; درجة الدراسات العليا = 21). وبالمثل، ترتبط المهن ذات المشاركة المعرفية المنخفضة بدرجات أقل، في حين ترتبط المهن التي تتطلب المزيد من الموارد المعرفية بدرجات أعلى (عامل المزرعة = 5؛ الطبيب = 45).

جيروس بكالوريوس الجانبية إحداثيات MNI حجم الكتلة قيم z كوهين د حجم تأثير
x ص ض
مرضى CIP < متعاطي القنب غير الذهاني
الجبهة العليا 10 يمين 13 65 22 38 3.4 -1,26
بريسنترال 4 يمين 59 -5 26 61 3.8 -0,83
الصدغية العليا 22 يمين 62 -7 3 146 4.2 -0,60
إنسولا 13 يمين 36 -21 13 142 4.1 -0,43
إنسولا 13 يسار -33 -23 14 32 3.8 -0,46
بريكونيوس 7 يمين 6 -66 50 41 3.7 -0,51
ميديال أوكسيبيتال 19 يمين 33 -86 21 80 4 -0,84
فوسيفورم 37 يسار -25 -47 -8 32 3.7 -0,29
قرن آمون - يسار -33 -22 -5 36 3.8 -0,68
متعاطي القنب غير الذهاني < مرضى CIP
لا توجد مجموعات فوق ممارسة

الجدول 2: نتائج VBM. مناطق الدماغ التي تظهر انخفاض كبير في أحجام المادة الرمادية بين مرضى CIP ومتعاطي القنب غير الذهاني (P< 0.001 غير مصححة). بكالوريوس (منطقة برودمان)؛ CIP (الذهان الناجم عن القنب)؛ MNI (معهد مونتريال العصبي)

Discussion

في هذه الدراسة، لاحظنا أن وجود أعراض ذهانية فقط يميز الكشف عن التغيرات المورفولوجية في الدماغ. وفي الواقع، أظهر متعاطنو القنب المزمنون المصابون ب CIP انخفاضا في أحجام الكائنات المعدلة وراثيا أساسا في الشبكة قبل الجبهية - الإيقاعية - الحوفية مقارنة بمتعاطي القنب غير الذهاني. وعلاوة على ذلك، وفيما يتعلق بالاستبيانات النفسية، تم تسليط الضوء على الارتباطات بين مجال BPRS-Activity ومجلدات الآلية العالمية الانتقائية. على وجه التحديد، لاحظنا وجود علاقة سلبية بين مثل هذا المقياس BPRS والقشرة الزمنية العليا اليسرى والمخيخ الأيسر جنبا إلى جنب مع ارتباط إيجابي مع كونيوس ثنائيا، والجيروسكوب القذالي السفلي الأيسر، والفصيص الجداري السفلي الأيمن والقشرة الجبهية العليا اليمنى. ومع ذلك، ينبغي أن نذكر أن عدم وجود مجموعة مراقبة من المواضيع الصحية مع عدم وجود الاعتماد على القنب منعنا من استكشاف ما إذا كان تعاطي القنب تسبب في تغييرات في الدماغ أم لا.

بشكل عام ، فإن النتائج ليست مفاجئة منذ دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة أظهرت أن الاضطرابات الذهانية ، مثل الفصام ، تشترك في تشوهات جنرال موتورز مماثلة ، خاصة في المناطق الأمامية والتيمبريةالحوفية 29،30. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح لماذا ظهرت على بعض متعاطي القنب المزمن أعراض ذهانية في حين ظل آخرون أصحاء. في الواقع ، في العينة ، اكتشفنا فقط اختلافات سريرية صغيرة بين المجموعتين ، وبالتالي فإن التشوهات المعدلة وراثيا الواسعة النطاق التي لوحظت في مجموعة CIP قد لا ترتبط بملفها السريري المحدد. وعلى وجه التحديد، أبلغ 9 من 10 مرضى من مرضى ال CIP عن تعاطي القنب يوميا مقارنة ب 7 من 12 في مجموعة المجلس الوطني لل نبت. وعلاوة على ذلك، لم توجد فروق بين الفئتين من حيث العمر ونوع الجنس وسن بدء تعاطي القنب والمستوى التعليمي. ومع ذلك، ينبغي أن نعتبر أن هذا النقص في الاختلافات يمكن أن يعزى إلى صغر حجم العينة الذي يحد أيضا من إمكانية التحليل الإحصائي وتفسير هذه العوامل. إحدى الفرضيات هي أن العملية الذهانية نفسها مسؤولة عن انخفاض حجم الدماغ ، بغض النظر عن استخدام القنب. في الواقع، أظهرت الدراسات السابقة أي اختلافات المعدلة وراثيا بين المرضى الذين يعانون من ذهاني مع وبدون استهلاك القنب، وبالتالي العثور على أي دليل واضح لاستخدام القنب لتكون ذات صلة التعديلات المعدلة وراثيا في المرضى ذهاني الحلقة الأولى45. ومع ذلك، قد يكون تعاطي القنب قد ساهم في تغيرات الدماغ وتسبب في الذهان في وقت لاحق فقط في مجموعة فرعية من متعاطي القنب المعرضين.

الفرضية الأولى تتماشى مع تلك الدراسات التي تظهر تشوهات الدماغ في الاضطرابات الذهانية. على وجه التحديد ، أظهرت النتائج أن مرضى CIP مقارنة ب NPCU كان لديهم انخفاض كبير في حجم جنرال موتورز في بعض مناطق الدماغ المعروفة بالمشاركة في التنظيم العاطفي ، مثل القشريات الجبهية الصدغية ، والإنسولا ، وفرس النهر ، والجيروسكوب fusiform46. ومن المثير للاهتمام أن الاضطرابات في هذه الهياكل ، وخاصة في المناطق قبل الجبهية ، قد تفسر عدم استقرار المزاج وزيادة التفاعل العاطفي لدى المراهقين والشباب ، وكذلك السلوكيات المتهورة والبحث عن المواد33،34. في الواقع، فقد تم الإبلاغ باستمرار أن تنظيم العاطفة / المعالجة ترتبط مع تجنيد مجموعة من مناطق الدماغ قبل الجبهية المشاركة في السيطرة المعرفية على الهياكل الحوفية العاطفية. على سبيل المثال، ارتبطت صعوبات أكبر في التنظيم العاطفي بين مدخني التبغ بضعف الاتصال بين الدوران الجبهي الأدنى والأميغدالا مقارنة بغير المدخنين49. لذلك ، قد يكون من المعقول أن بين مرضى CIP ارتبط تطور الأعراض الذهانية بالتوازن المتدخل بين هذه الهياكل.

بالإضافة إلى ذلك ، لاحظنا أن مجموعة من مرضى CIP أظهرت اضطرابات في قشرة الجبهي الظهري (DLPFC) ، وهي منطقة رئيسية تشارك في الوظائف المعرفية الرئيسية ، بما في ذلك الذاكرة العاملة والوظائف التنفيذية50 والتنظيم العاطفي51. والواقع أن هذه النتيجة ليست مفاجئة لأن مركز دبي للمناطق المحيطة بمكافحة المخاطر يعمل جنبا إلى جنب مع مناطق رصد المخاطر، مثل insula (هيكل رئيسي لشبكة البارزة وجدت مؤخرا أن تشارك في الإدمان52)، والتي تم العثور عليها أيضا تغيير في مجموعة من المرضى CIP ، والقشرة الأمامية ، مما يشير في نهاية المطاف إلى أن العاهات في التمييز بين الخيارات الخطرة من آمنة قد تنتج عن اضطراب بين DLPFC وهذه المناطق رصد المخاطر53.

وعلاوة على ذلك، أظهر مرضى CIP انخفاض حجم المعدلة وراثيا في القشرة الزمنية متفوقة. ومن المثير للاهتمام أن هذه النتيجة تتماشى مع الأدلة التي أبلغت عنها دراسة التصوير العصبي متعدد الوسائط السابقة54، والتي استخدمت عينة أكبر من مرضى CIP (N = 16) ، ومعظمهم تتداخل مع العينة المستخدمة في هذه الدراسة التي وجدت تغييرا واسع النطاق في GM القشريات الزمنية في مرضى CIP. عموما مثل هذه الأدلة تؤكد كذلك الدور الرئيسي للقشرة الصدغية متفوقة في الذهان، منذ مشاركة هذا الهيكل وقد تم الإبلاغ باستمرار في قدرات غالبا ما وجدت تعطلت في المرضى ذهاني، بما في ذلك معالجة اللغة ونظرية قدرات العقل39،40. أيضا، فإن النتائج تتماشى مع الأدلة السابقة الإبلاغ عن العلاقة بين انخفاض حجم هذه المنطقة والهلوسة السمعية أو اضطرابات الفكر41،42 وكذلك مع دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة تشير إلى تعطيل هذه المنطقة في الأفراد الذين يعتمدون على المواد مقارنة مع ضوابط صحية59.

وأخيرا، ظهر انخفاض كبير في حجم جنرال موتورز في قرن آمون في مرضى CIP من النتائج. وتتماشى هذه النتيجة مع الأدلة السابقة التي تظهر التغيرات الهيكلية والوظيفية في هذا الهيكل في الذهان المبكر وفي الحالة العقلية المعرضة للخطر / الذهان الحلقة الأولى ، بالمقارنة مع الضوابط الصحية60،61،62،63. مطلوب وظيفة فرس النهر العادي لعدد من الوظائف العقلية بما في ذلك الذاكرة والسلوك العاطفي48,49 وقد اقترح أن انخفاض حجم في هذا الهيكل قد تمثل علامة على نتيجة سريرية سلبية في المرضى الذين يعانون من الذهان الحلقة الأولى66. ومع ذلك، وعلى النقيض من النتائج، كما تم الإبلاغ عن العجز فرس النهر في الشباب والكبار متعاطي القنب، الذين تم العثور على أن يكون أرق القشريات وانخفاض أحجام في هذه المنطقة67،68،69،70. ولذلك، لم يتم بعد الحصول على صورة واضحة عن دور قرن آمون في تعاطي المخدرات. ومع ذلك ، تشير النتائج إلى فرضية أن النظام القشري الحوفي معرض للخطر في مجموعة مرضى CIP ، كما اقترحت أيضا دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة54 وقد تفسر العجز العاطفي ، والذي تم اقتراحه ليكون مقدمة حاسمة للتطور الذهاني المستقبلي55،56، الذي لوحظ في كثير من الأحيان في هؤلاء المرضى.

لذلك ، يبدو من المعقول افتراض أن الذهان الناجم عن القنب يرتبط بتغيرات الدماغ في المناطق داخل الشبكة قبل الجبهية - الإيقاعية الحوفية ، والتي قد تمثل بالتالي ركيزة عصبية نمائية شائعة لأشكال متعددة من الذهان. ومن المثير للاهتمام، اقترحت الدراسات الطولية أن بعض اضطرابات الدماغ، بما في ذلك أصغر أحجام القشرة المداريةالجبهية 73، وزيادةالجبهة الجدارية وانخفاض تنشيط مناطق الارتباط البصري، فضلا عن العجز المعرفي، مثل الوظائف التنفيذية الفقيرة74،قد تكون موجودة حتى قبل بدء الاعتماد على القنب. لذلك ، قد يكون هؤلاء الأفراد الذين يعانون من تغيرات الدماغ الكامنة أكثر عرضة لتطوير أعراض ذهانية بعد بدء تعاطي القنب. وبالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة تفيد بأن امتلاك أليليس الخطر في الجينات AKT1 وDRD2، والتي تشارك في إشارات الدوبامين، ويرتبط مع زيادة خطر الاصابة بالذهان بعد استخدام القنب3. لذلك ، يمكن أن يعكس الكشف عن الانخفاضات المورفولوجية في مرضى CIP قابلية وراثية معززة للتأثير العصبي للتعاطي المزمن للقنب في هذه المجموعة من الموضوعات.

وأخيرا، أظهرت النتائج أيضا في مجموعة CIP وجود ارتباط سلبي بين نطاق فرعي من BPRS، ونشاط BPRS، وأحجام جنرال موتورز الانتقائية داخل القشرة الزمنية العليا اليسرى والمخيخ الأيسر. أيضا، كان هذا المقياس الفرعي مرتبطا إيجابيا مع cuneus ثنائيا، والجيروسكوب القذالي السفلي الأيسر، والفصيص الجداري السفلي الأيمن، والقشرة الجبهية العليا اليمنى. بشكل عام ، على الرغم من أن الارتباطات بين الأعراض السريرية وهياكل جنرال موتورز قد تم الإبلاغ عنها على نطاق واسع ، وخاصة فيالفصام 75، فإن النتائج لا تزال غير متجانسة ، مع صورة مختلطة من76معكوس ،إيجابية 77 أو لاتوجد ارتباطات 78 بين أحجام جنرال موتورز الانتقائية والمقاييس السريرية. وتجدر الإشارة إلى أن الارتباط السلبي الملاحظ بين BPRS-Activity والقشرة الزمنية المتفوقة يبدو متوافقا مع أدلة التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة التي تظهر الارتباطات العكسية بين هذا الهيكل وشدة الأعراض الإيجابية76، مما يشير في نهاية المطاف إلى الدور الرئيسي لهذا الهيكل في إنتاج الأعراض الذهانية. وبالمثل ، يبدو أن الارتباط الإيجابي الموجود بين BPRS-Activity والقشرة الجبهية المتفوقة يتفق مع دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الأخرى التي تفيد بوجود علاقة مماثلة بين الأعراض السلبية وأحجام جنرال موتورز مع قشرة الفص الجبهي79.

ككل، تقدم نتائج الدراسة الحالية أدلة أولية على وجود ارتباط كبير بين تغيير الدماغ وشدة علم الأمراض النفسية.

وتعاني الدراسة الحالية من بعض القيود. أولا، كان جميع المرضى الذهانيين يتناولون علاجات دوائية كان من الممكن أن تؤثر على النتائج. ثانيا، عدم وجود مجموعة مراقبة تشكلها أشخاص أصحاء غير معرضين للقنب لا يسمح بإجراء مقارنة أخرى مع مجموعتي متعاطي القنب (ذهاني وليس ذهاني). بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من أن المجموعتين كانتا متشابهتين للغاية من حيث عدد الأشخاص (10 مرضى CIP مقابل 12 NPCU) ، فإن حجم العينة الصغير يحد من أهمية النتائج المحققة ، وبالتالي يجب اعتباره أوليا. وترتبط القيود الأخرى ارتباطا وطبيعيا بطبيعة السكان الذين يتم التحقيق معهم. والواقع أن بعض المرضى الذين يعانون من CIP (6/10) ونسبة صغيرة إلى حد ما من NPCU (3/12) كان لديهم تاريخ مدى الحياة من استهلاك المواد الأخرى (أي الكوكايين وLSD والهيروين / الميثادون). وعلاوة على ذلك، لم ندرس الأليل الوراثي المرتبط بالإدمان، والذي كان يمكن أن يساعد في التمييز بين المجموعتين. ومع ذلك، فإن استهلاك القنب، وإن كان قد قيم من حيث التواتر والحجم والمدة باستخدام أداة محددة20،لم يكن موحدا بين المجموعتين. وأخيرا، في هذه الدراسة لم نستكشف تنشيط الدماغ ولم نقيم الحالة العصبية المعرفية للعينة. لذلك ، فإن عدم وجود هذه المعلومات يمكن أن يؤثر على النتائج منذ أن أظهرت الدراسات السابقة وجود خلل دماغي انتقائي في المرضى الذين يعانون من الفصام مع تعاطي المخدرات في قشرة ما قبل الجبهية الوسطى ، والقشرة الجبهية المدارية والأميغدالا بالإضافة إلى ملف تعريف عصبي أفضل قبل المراضة مع انخفاض أكبر على المدى الطويل مقارنة بنفس المرضى الذين لا يتعاطون المخدرات80. لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية استكشاف نشاط الدماغ إلى جانب التقييمات العصبية النفسية على عينات أكبر ومع عادات استهلاك متجانسة لتأكيد نتائجنا.

وفقا لنتائجنا، قد يتميز الذهان الناجم عن القنب بانخفاض حجم المعدلة وراثيا في هياكل الدماغ الانتقائية. ولذلك، وبالنظر إلى الدور الحاسم والشامل لنظام الإندوكانابينويد في الدماغ، وتزايد انتشار تعاطي القنب، واستخدامه المزمن أثناء النمو العصبي، فضلا عن تركيز التتراهيدروكانابينول الأعلى تدريجيا في السوق الحالية، يبدو إلزاميا توضيح جوانب التعرض للقنب (مثل العمر عند البدء والكمية والتردد والمدة) التي تحدد الخطر الأكبر للتقدم نحو الاضطرابات المرتبطة بالذهان. ومع ذلك، فإن مسألة ما إذا كانت التخفيضات في المناطق التي تسبق الإصابة بالإصابة بالذهان تمثل ركيزة للعملية الذهانية نفسها أو نتيجة مباشرة للتعرض للقنب بين الأشخاص المعرضين للخطر لا تزال مسألة معقدة. وفي هذا السياق، يمكن أن تكون الأساليب المستخدمة في الدراسة مفيدة لتوصيف السمات العصبية البيولوجية والسريرية للذهان الناجم عن القنب بشكل أفضل. وأخيرا، فإن دراسات التصوير العصبي الطولي التي تأخذ في الاعتبار أيضا العوامل المحيرة المحتملة، مثل جرعة القنب، والفعالية، ونسبة التتراهيدروكانابينول/القنب، وتواتر الاستخدام، وعمر البداية، والتاريخ المألوف للذهان، والتعددية الوراثية قد توفر أرضية محتملة لتحديد المؤشرات الحيوية المفترضة التي قد تساعد الأطباء في نهاية المطاف على اكتشاف متعاطي القنب الأكثر عرضة للإصابة بالذهان.

Disclosures

اي.

Acknowledgments

اي.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Not applicable Not applicable Not applicable Not applicable

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. European Drug Report 2019: Trends and Developments. , Publications Office of the European Union. Luxembourg. (2019).
  2. De Aquino, J. P., et al. The Psychiatric Consequences of Cannabinoids. Clinical Therapeutics. 40 (9), 1448-1456 (2018).
  3. Murray, R. M., et al. Cannabis-associated psychosis: Neural substrate and clinical impact. Neuropharmacology. 124, 89-104 (2017).
  4. Gage, S. H. Cannabis and psychosis: triangulating the evidence. The Lancet Psychiatry. 6 (5), 364-365 (2019).
  5. Gage, S. H., Hickman, M., Zammit, S. Association between cannabis and psychosis: Epidemiologic evidence. Biological Psychiatry. 79 (7), 549-556 (2016).
  6. Burns, J. K. Pathways from Cannabis to Psychosis: A Review of the Evidence. Frontiers in Psychiatry. 4, 128 (2013).
  7. Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Martin-Santos, R., Crippa, J. A., McGuire, P. K. Neural mechanisms for the cannabinoid modulation of cognition and affect in man: a critical review of neuroimaging studies. Current Pharmaceutical Design. 18 (32), 5045-5054 (2012).
  8. Atkinson, D. L., Abbott, J. K. Cannabinoids and the Brain: The Effects of Endogenous and Exogenous Cannabinoids on Brain Systems and Function. The Complex Connection Between Cannabis and Schizophrenia. , Academic Press. (2018).
  9. Bhattacharyya, S., et al. Modulation of Mediotemporal and Ventrostriatal Function in Humans by Δ9-Tetrahydrocannabinol. Archives of General Psychiatry. 66 (4), 442-451 (2009).
  10. Bhattacharyya, S., et al. Induction of psychosis by Δ9-tetrahydrocannabinol reflects modulation of prefrontal and striatal function during attentional salience processing. Archives of General Psychiatry. 69 (1), 27-36 (2012).
  11. Battistella, G., et al. Long-term effects of cannabis on brain structure. Neuropsychopharmacology. 39 (9), 2041-2048 (2014).
  12. Price, J. S., McQueeny, T., Shollenbarger, S., Browning, E. L., Wieser, J., Lisdahl, K. M. Effects of marijuana use on prefrontal and parietal volumes and cognition in emerging adults. Psychopharmacology. 232 (16), 2939-2950 (2015).
  13. Filbey, F. M., et al. Long-term effects of marijuana use on the brain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (47), 16913-16918 (2014).
  14. Yücel, M., et al. Regional brain abnormalities associated with long-term heavy cannabis use. Archives of General Psychiatry. 65 (6), 694-701 (2008).
  15. Lorenzetti, V., et al. Gross morphological brain changes with chronic, heavy cannabis use. British Journal of Psychiatry. 206 (1), 77-78 (2015).
  16. Schacht, J. P., Hutchison, K. E., Filbey, F. M. Associations between cannabinoid receptor-1 (CNR1) variation and hippocampus and amygdala volumes in heavy cannabis users. Neuropsychopharmacology. 37 (11), 2368-2376 (2012).
  17. Yip, S. W., et al. Pretreatment measures of brain structure and reward-processing brain function in cannabis dependence: An exploratory study of relationships with abstinence during behavioral treatment. Drug and Alcohol Dependence. 140, 33-41 (2014).
  18. Medina, K. L., et al. Prefrontal cortex morphometry in abstinent adolescent marijuana users: Subtle gender effects. Addiction Biology. 14 (4), 457-468 (2009).
  19. DeLisi, L. E., et al. A preliminary DTI study showing no brain structural change associated with adolescent cannabis use. Harm Reduction Journal. 3 (1), 17 (2006).
  20. Jager, G., et al. Effects of frequent cannabis use on hippocampal activity during an associative memory task. European Neuropsychopharmacology. 17 (4), 289-297 (2007).
  21. Tzilos, G. K., et al. Lack of hippocampal volume change in long-term heavy cannabis users. American Journal on Addictions. 14 (1), 64-72 (2005).
  22. Orr, C., et al. Grey matter volume differences associated with extremely low levels of cannabis use in adolescence. Journal of Neuroscience. 39 (10), 1817-1827 (2019).
  23. Atakan, Z., et al. Cannabis affects people differently: Inter-subject variation in the psychotogenic effects of Δ9-tetrahydrocannabinol: A functional magnetic resonance imaging study with healthy volunteers. Psychological Medicine. 43 (6), 1255-1267 (2013).
  24. Epstein, K. A., Kumra, S. Altered cortical maturation in adolescent cannabis users with and without schizophrenia. Schizophrenia Research. 162 (1-3), 143-152 (2015).
  25. Kumra, S., et al. Parietal lobe volume deficits in adolescents with schizophrenia and adolescents with cannabis use disorders. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 51 (2), 171-180 (2012).
  26. Yu, T., et al. Cannabis-Associated Psychotic-like Experiences Are Mediated by Developmental Changes in the Parahippocampal Gyrus. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 59 (5), 642-649 (2019).
  27. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (4th ed., text rev.). , Washington. (2000).
  28. McConaughy, S. H., Achenbach, T. M. Manual for the semistructured clinical interview for children and adolescents. , ASEBA. (2001).
  29. Overall, J. E., Gorham, D. R. The Brief Psychiatric Rating Scale. Psychological Reports. 10 (3), 799-812 (1962).
  30. Young, R. C., Biggs, J. T., Ziegler, V. E., Meyer, D. A. A rating scale for mania: Reliability, validity and sensitivity. British Journal of Psychiatry. 133 (5), 429-435 (1978).
  31. Montgomery, S. A., Asberg, M. A new depression scale designed to be sensitive to change. British Journal of Psychiatry. 134 (4), 382-389 (1979).
  32. Hamilton, M. A rating scale for depression. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 23 (1), 56 (1960).
  33. Hamilton, M. Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A). Journal of Medicine. 61 (4), 81-82 (1959).
  34. Lewis, S. W., Murray, R. M. Obstetric complications, neurodevelopmental deviance, and risk of schizophrenia. Journal of Psychiatric Research. 21 (4), 413-421 (1987).
  35. Bifulco, A., Bernazzani, O., Moran, P. M., Jacobs, C. The childhood experience of care and abuse questionnaire (CECA.Q): Validation in a community series. British Journal of Clinical Psychology. 44 (4), 563-581 (2005).
  36. Adler, N. E., Stewart, J. The MacArthur Scale of Subjective Social Status. MacArthur Research Network on SES and Health. , (2007).
  37. Hur, M., Nasar, J. L., Chun, B. Neighborhood satisfaction, physical and perceived naturalness and openness. Journal of Environmental Psychology. 30 (1), 52-59 (2010).
  38. Cloninger, C. R., Svrakic, D. M., Przybeck, T. R. A Psychobiological Model of Temperament and Character. Archives of General Psychiatry. 50 (12), 975-990 (1993).
  39. Delvecchio, G., et al. Normative data and effects of age and gender on temperament and character dimensions across the lifespan in an Italian population: A cross-sectional validation study. Journal of Affective Disorders. 204, 83-91 (2016).
  40. Priebe, S., Huxley, P., Knight, S., Evans, S. Application and results of the Manchester Short Assessment of Quality of Life (MANSA). International Journal of Social Psychiatry. 45 (1), 7-12 (1999).
  41. Spitzer, W. O., et al. Measuring the quality of life of cancer patients. A concise QL-Index for use by physicians. Journal of Chronic Diseases. 34 (12), 585-597 (1981).
  42. Talairach, J., Tournoux, P. Co-planar stereotaxic atlas of the human brain: 3-dimensional proportional system an approach to cerebral imaging. , Thieme, NY. (1988).
  43. Ellison-Wright, I., Glahn, D. C., Laird, A. R., Thelen, S. M., Bullmore, E. The anatomy of first-episode and chronic schizophrenia: An anatomical likelihood estimation meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 165 (8), 1015-1023 (2008).
  44. Fornito, A., Yücel, M., Patti, J., Wood, S. J., Pantelis, C. Mapping grey matter reductions in schizophrenia: An anatomical likelihood estimation analysis of voxel-based morphometry studies. Schizophrenia Research. 108 (1-3), 104-113 (2009).
  45. Haller, S., et al. Combined grey matter VBV and white matter TBSS analysis in young first episode psychosispatients with and without cannabis consumption. Brain Topography. 26 (4), 641-647 (2013).
  46. Hou, J., et al. Review on neural correlates of emotion regulation and music: Implications for emotion dysregulation. Frontiers in Psychology. 8, 501 (2017).
  47. Martin, R. E., Ochsner, K. N. The Neuroscience of Emotion Regulation Development: Implications for Education. Current Opinion in Behavioral Sciences. 10, 142-148 (2016).
  48. Pfeifer, J. H., Allen, N. B. Arrested development? Reconsidering dual-systems models of brain function in adolescence and disorders. Trends in Cognitive Sciences. 16 (6), 322-329 (2012).
  49. Faulkner, P., Dean, A. C., Ghahremani, D. G., London, E. D. Neural Basis of Smoking-Related Difficulties in Emotion Regulation. International Journal of Neuropsychopharmacology. , (2020).
  50. Dedoncker, J., Brunoni, A. R., Baeken, C., Vanderhasselt, M. A. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Effects of Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) Over the Dorsolateral Prefrontal Cortex in Healthy and Neuropsychiatric Samples: Influence of Stimulation Parameters. Brain Stimulation. 9 (4), 501-517 (2016).
  51. Sturm, V. E., Haase, C. M., Levenson, R. W. Emotional Dysfunction in Psychopathology and Neuropathology: Neural and Genetic Pathways. Genomics, Circuits, and Pathways in Clinical Neuropsychiatry. , 345-364 (2016).
  52. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. The Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  53. Kohno, M., Morales, A. M., Guttman, Z., London, E. D. A neural network that links brain function, white-matter structure and risky behavior. NeuroImage. 149, 15-22 (2017).
  54. Altamura, A. C., et al. Structural and metabolic differentiation between bipolar disorder with psychosis and substance-induced psychosis: An integrated MRI/PET study. European Psychiatry. 41, 85-94 (2017).
  55. Anderson, J. E., et al. An MRI study of temporal lobe abnormalities and negative symptoms in chronic schizophrenia. Schizophrenia Research. 58 (2-3), 123-134 (2002).
  56. Brüne, M., Brüne-Cohrs, U. Theory of mind--evolution, ontogeny, brain mechanisms and psychopathology. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 30 (4), 437-455 (2006).
  57. Takahashi, T., et al. Morphologic alterations of the parcellated superior temporal gyrus in schizophrenia spectrum. Schizophrenia Research. 83 (2-3), 131-143 (2006).
  58. Holinger, D. P., et al. Superior temporal gyrus volume abnormalities and thought disorder in left-handed schizophrenic men. The American Journal of Psychiatry. 156 (11), 1730-1735 (1999).
  59. Ersche, K. D., Jones, P. S., Williams, G. B., Turton, A. J., Robbins, T. W., Bullmore, E. T. Abnormal brain structure implicated in stimulant drug addiction. Science. 335 (6068), 601-604 (2012).
  60. Baglivo, V., et al. Hippocampal Subfield Volumes in Patients With First-Episode Psychosis. Schizophrenia Bulletin. 44 (3), 552-559 (2018).
  61. Pruessner, M., et al. Reduced hippocampal volume and hypothalamus-pituitary-adrenal axis function in first episode psychosis: Evidence for sex differences. NeuroImage: Clinical. 7, 195-202 (2015).
  62. Walter, A., et al. Hippocampal volume in subjects at high risk of psychosis: A longitudinal MRI study. Schizophrenia Research. 142 (1-3), 217-222 (2012).
  63. Verma, S., et al. Hippocampal Volumes in First-Episode Psychosis. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 21 (1), 24-29 (2009).
  64. Anand, K. S., Dhikav, V. Hippocampus in health and disease: An overview. Annals of Indian Academy of Neurology. 15 (4), 239 (2012).
  65. Wible, C. G. Hippocampal physiology, structure and function and the neuroscience of schizophrenia: a unified account of declarative memory deficits, working memory deficits and schizophrenic symptoms. Behavioral Sciences. 3 (2), 298-315 (2013).
  66. Sauras, R., et al. Volumetric and morphological characteristics of the hippocampus are associated with progression to schizophrenia in patients with first-episode psychosis. European Psychiatry. 45, 1-5 (2017).
  67. Chye, Y., et al. Alteration to hippocampal volume and shape confined to cannabis dependence: a multi-site study. Addiction Biology. 24 (4), 822-834 (2019).
  68. Chye, Y., et al. Cannabis-related hippocampal volumetric abnormalities specific to subregions in dependent users. Psychopharmacology. 234 (14), 2149-2157 (2017).
  69. Burggren, A. C., et al. Subregional Hippocampal Thickness Abnormalities in Older Adults with a History of Heavy Cannabis Use. Cannabis and Cannabinoid Research. 3 (1), 242-251 (2018).
  70. Schacht, J. P., Hutchison, K. E., Filbey, F. M. Associations between cannabinoid receptor-1 (CNR1) variation and hippocampus and amygdala volumes in heavy cannabis users. Neuropsychopharmacology. 37 (11), 2368-2376 (2012).
  71. Grace, A. A. Gating of information flow within the limbic system and the pathophysiology of schizophrenia. Brain Research. Brain Research Reviews. 31 (2-3), 330-341 (2000).
  72. Aleman, A., Kahn, R. S. Strange feelings: Do amygdala abnormalities dysregulate the emotional brain in schizophrenia. Progress in Neurobiology. 77 (5), 283-298 (2005).
  73. Cheetham, A., et al. Orbitofrontal volumes in early adolescence predict initiation of cannabis use: A 4-year longitudinal and prospective study. Biological Psychiatry. 71 (8), 684-692 (2012).
  74. Tervo-Clemmens, B., et al. Early Cannabis Use and Neurocognitive Risk: A Prospective Functional Neuroimaging Study. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging. 3 (8), 713-725 (2018).
  75. Nestor, P. G., et al. Dissociable contributions of MRI volume reductions of superior temporal and fusiform gyri to symptoms and neuropsychology in schizophrenia. Schizophrenia Research. 91 (1-3), 103-106 (2007).
  76. Nesvåg, R., Saetre, P., Lawyer, G., Jönsson, E. G., Agartz, I. The relationship between symptom severity and regional cortical and grey matter volumes in schizophrenia. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 33 (3), 482-490 (2009).
  77. Lacerda, A. L. T., et al. Morphology of the orbitofrontal cortex in first-episode schizophrenia: relationship with negative symptomatology. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 31 (2), 510-516 (2007).
  78. Volkow, N. D., et al. Effects of Cannabis Use on Human Behavior Including Cognition, Motivation, and Psychosis: A Review. JAMA Psychiatry. 73 (3), 292-297 (2016).
  79. Walton, E., et al. Prefrontal cortical thinning links to negative symptoms in schizophrenia via the ENIGMA consortium. Psychological Medicine. 48 (1), 82-94 (2018).
  80. Adan, A., et al. Neurobiological underpinnings and modulating factors in schizophrenia spectrum disorders with a comorbid substance use disorder: A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 75, 361-377 (2017).

Tags

علم الأعصاب، العدد 162، الذهان الناجم عن القنب، تعاطي المخدرات المزمن، التصوير بالرنين المغناطيسي، المادة الرمادية، القنب
مورفولوجيا الدماغ من متعاطي القنب مع أو بدون الذهان: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي التجريبية
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Delvecchio, G., Oldani, L.,… More

Delvecchio, G., Oldani, L., Mandolini, G. M., Pigoni, A., Ciappolino, V., Schiena, G., Lazzaretti, M., Caletti, E., Barbieri, V., Cinnante, C., Triulzi, F., Brambilla, P. Brain Morphology of Cannabis Users With or Without Psychosis: A Pilot MRI Study. J. Vis. Exp. (162), e60881, doi:10.3791/60881 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter