Summary
لا يزال تطوير واختبار الأجهزة داخل الأوعية الدموية لعلاج تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة ذا أهمية كبيرة. معظم نماذج تمدد الأوعية الدموية المستخدمة اليوم تفتقد إما الخصائص المهمة للجدار الشرياني المتدهور أو ديناميكا الدم للتشعب الحقيقي. لذلك ، كنا نهدف إلى تصميم نموذج جديد لتشعب الجيب الشرياني في الأرانب.
Abstract
اكتسب العلاج داخل الأوعية الدموية لتمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة أهمية على مدى العقود الماضية ، وبالتالي هناك حاجة متزايدة لاختبار الأجهزة داخل الأوعية الدموية. النماذج الحيوانية التي تحترم ظروف جدار الريولوجيا والديناميكا الدموية وتمدد الأوعية الدموية لها ما يبررها للغاية. لذلك ، كان الهدف من هذه الدراسة هو تصميم تقنية جراحية موحدة وقابلة للتكرار جديدة لإنشاء تمدد الأوعية الدموية الذاتي لتشعب الجيب الشرياني مع ظروف الجدار غير المعدلة والمعدلة في الأرانب.
تم إنشاء تمدد الأوعية الدموية التشعب عن طريق مفاغرة من طرف إلى جانب من اليمين على الشريان السباتي المشترك الأيسر ، وكلاهما بمثابة شرايين الأم للجيب الشرياني ، الذي تم خياطته جراحيا مجهريا. تم أخذ الطعوم من الشريان السباتي المشترك الأيمن القريب ، إما للتحكم (n = 7 ، إعادة الزرع الذاتي الفوري) أو معدلة (n = 7 ، محتضنة مع 100 وحدة دولية elastase لمدة 20 دقيقة قبل إعادة الزرع الذاتي). تم التحكم في الجيب ومباح الشريان الأم عن طريق تصوير الأوعية الدموية الفلوري مباشرة بعد الخلق. في المتابعة (28 يوما) ، خضعت جميع الأرانب لتصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي المعزز بالتباين وتصوير الأوعية الفلوري متبوعا بحصاد تمدد الأوعية الدموية والتقييم العياني والنسيجي.
تم تشغيل ما مجموعه 16 أنثى من الأرانب البيضاء النيوزيلندية. مات حيوانان قبل الأوان. في المتابعة ، ظلت 85.72٪ من جميع تمدد الأوعية الدموية براءة اختراع. كشفت كلتا المجموعتين عن زيادة في حجم تمدد الأوعية الدموية مع مرور الوقت. كان هذا أكثر وضوحا في المجموعة الضابطة (6.48 ± 1.81 مم 3 في وقت الإنشاء مقابل 19.85 ± 6.40 مم 3 عند المتابعة ، p = 0.037) مقارنة بالمجموعة المعدلة (8.03 ± 1.08 مم 3 في وقت الإنشاء مقابل 20.29 ± 6.16 مم 3 عند المتابعة ، p = 0.054).
تظهر النتائج التي توصلنا إليها مدى كفاية نموذج الأرانب الجديد هذا الذي يسمح بإنشاء تمدد الأوعية الدموية المتشعب مع ظروف الجدار المختلفة في نهج الجراحة المجهرية. بالنظر إلى المباح الممتاز على المدى الطويل وخاصية نمو تمدد الأوعية الدموية بمرور الوقت ، قد يكون هذا النموذج بمثابة أداة مهمة للتقييم قبل السريري للعلاجات الجديدة داخل الأوعية الدموية.
Introduction
يمكن السيطرة على النزيف تحت العنكبوتية الناتج عن تمزق تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة (IA) بشكل فعال إما عن طريق تقنيات الانسداد داخل الأوعية الدموية أو الجراحة المجهرية1،2،3،4. اكتسبت العلاجات المختلفة داخل الأوعية الدموية ، للتغلب على القيد الرئيسي لتكرار IA بعد اللف ، أهمية على مدى العقود الماضية مما أدى إلى زيادة الحاجة إلى اختبار الأجهزة داخل الأوعية الدموية. لاختبار أساليب العلاج الجديدة هذه ، فإن النماذج الحيوانية المناسبة التي تحترم الخصائص الريولوجية وديناميكا الدم وظروف جدار تمدد الأوعية الدموية لها ما يبررها بشدة5،6،7. في هذا السياق ، كشفت الدراسات السريرية وكذلك قبل السريرية بالفعل عن الدور المهم لحالات جدار تمدد الأوعية الدموية فيما يتعلق بتمزق تمدد الأوعية الدموية وتكراره بعد الانسداد ، مع التركيز بشكل خاص على فقدان الخلايا الجدارية7،8،9.
حتى الآن ، غالبا ما تم إنشاء تمدد الأوعية الدموية التجريبي في الأرانب إما عن طريق جذوع الشريان السباتي المشترك المحتضن (CCA) أو الأكياس الوريدية المخيطة في تشعب CCA اصطناعي. 10,11,12,13,14,15,16 وبالتالي ، لم يتم وصف نموذج تشعب الجيب الشرياني الحقيقي.
كان الهدف من هذه الدراسة هو تصميم تقنية آمنة وسريعة وموحدة لإنشاء الجراحة المجهرية لتمدد الأوعية الدموية المتشعبات مع ظروف جدار مختلفة في نموذج أرنب (الشكل 1). وقد تحقق ذلك عن طريق خياطة الحقائب الشريانية غير المعدلة والمعدلة في تشعب اصطناعي تم إنشاؤه لكل من CCAs.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تم إجراء جميع الرعاية البيطرية وفقا للمبادئ التوجيهية المؤسسية (تمت الموافقة على جميع التجارب من قبل اللجنة المحلية لرعاية الحيوان في كانتون برن ، سويسرا (BE 108/16)) وأجريت تحت إشراف طبيب تخدير بيطري معتمد من مجلس الإدارة. تم اتباع إرشادات REACH ومبادئ 3R بدقة17,18.
ملاحظة: إيواء جميع الحيوانات في درجة حرارة الغرفة 22-201224 درجة مئوية (درجة مئوية) والحفاظ على دورة ضوء / ظلام لمدة 12 ساعة (ح). توفير حرية الوصول إلى المياه والكريات والنظام الغذائي للتبن في كل مرة. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام اختبار ويلكوكسون-مان-ويتني-يو غير البارامتري. واعتبرت القيمة الاحتمالية (p) البالغة ≤ 0.05 ذات أهمية.
1. مرحلة ما قبل الجراحة
- قم بإجراء فحص سريري مفصل قبل الجراحة لجميع الأرانب المخطط لها للجراحة مباشرة بجوار غرفة عمليات هادئة ومعقمة تحافظ على درجة حرارة 23 ± 3 درجات مئوية.
- سجل وزن كل ، وقم بتقييم الأغشية المخاطية بالمنظار ، ووقت إعادة ملء الشعيرات الدموية وجودة النبض.
- مزيد من الأداء التسمع القلبي مع سماعة الطبيب وجس البطن.
- بناء على النتائج السريرية ، انسب تصنيف الجمعية الأمريكية لأطباء التخدير (ASA) إلى كل أرنب19. قم بتضمين الحيوانات فقط مع درجة ASA I في الدراسة.
- احلق كلا الأذنين الخارجيتين باستخدام ماكينة حلاقة كهربائية وضع كريم بريلوكاين-يدوكائين على كل من الشرايين والأوردة الأذنية.
- تخدير الأرنب بمزيج من 20 ملليغرام (ملغم) / كيلوجرام (كجم) من الكيتامين ، و 100 مجم / كجم من ديكسميديتوميدين و 0.3 مجم / كجم من الميثادون الذي يتم حقنه تحت الجلد (SC) عبر حقنة.
- اترك كل دون إزعاج لمدة 15 دقيقة على الأقل.
- بعد ذلك ، تحت الأوكسجين التكميلي مع 3 لتر (لتر) / دقيقة (دقيقة) من خلال قناع وجه فضفاض ومراقبة ثابتة من خلال مقياس التأكسج النبضي ، ضع قنية 22 جم في الشريان المركزي الأذني الأيسر وقنية أخرى 22 جم في الوريد الأذني للأذن المقابلة.
- حلق المجال الجراحي (الرقبة) وحقن 0.75٪ روبيفاكين حول شق داخل الأدمة. بعد ذلك حلق الجبهة والاستعداد لوضع أجهزة استشعار تخطيط كهربية الدماغ للأطفال (EEG).
- حث التخدير العام مع بروبوفول 1-2 مغ / كغ عن طريق الوريد (IV) للتأثير. ثم قم على الفور بتنبيب القصبة الهوائية لجميع الأرانب باستخدام أنبوب سيليكون (قطر داخلي 3 ملليمتر (مم) تحت سيطرة كابنوغرافية. بعد ذلك ، قم بنقل جميع الأرانب إلى غرفة العمليات ، ووضعها في العبء الظهري وتوصيل الأنبوب بنظام دائرة الأطفال.
- تحقيق تعميق التخدير وصيانته من خلال الأيزوفلوران في الأكسجين ، واستهداف أقصى تركيز إيسوفلوران المد والجزر بنسبة 1.3٪.
- ضمان المراقبة السريرية والفعالة (قياس التأكسج النبضي ، دوبلر وضغط الدم الغازي ، مخطط كهربية القلب 3-lead ، EEG ، مراقبة درجة حرارة المستقيم والغازات المستنشقة والزفير) حتى إخراج القصبة الهوائية.
- للحفاظ على الترطيب ، قم بتوفير لاكتات رينجر بمعدل ضخ مستمر (CRI) يبلغ 5 مل / كجم / ساعة من خلال الوصول الوريدي. تأكد دائما من التخدير المناسب باستخدام قرصات أصابع القدم في فاصل زمني قدره 10 دقائق.
- تطهير المجال الجراحي باستخدام بوفيدون اليود من manubrium sterni إلى كل من زوايا الفك. الآن ، قم بإجراء لف معقم للمجال الجراحي.
- أثناء الجراحة ، قم بتوفير مسكن مع يدوكائين في CRI من 50 ميكروغرام (ميكروغرام) / كجم / دقيقة والفنتانيل في 3-u201210 ميكروغرام / كجم / ساعة. تطبيق التهوية التلقائية أو المساعدة وكذلك فرط الرأس المتساهل. إجراء تحليل غازات الدم الشرياني مرة واحدة على الأقل أثناء الجراحة.
- علاج انخفاض ضغط الدم ذات الصلة (متوسط الضغط الشرياني < 60 مم زئبق) مع النورادرينالين. منع انخفاض حرارة الجسم (درجة حرارة المستقيم ≤ 38 درجة مئوية) باستخدام وسادة التدفئة أو نظام التدفئة بالهواء القسري.
2. المرحلة الجراحية – الخطوة الأولى
- ابدأ الجراحة بشق متوسط في الجلد من المانوبريوم ستيرني إلى مستوى زوايا الفك / الحنجرة. تشريح الجلد والأنسجة الرخوة بشكل حاد باستخدام مشرط ومقص جراحي وملقط. افصل بين البطانة الفرعية ووسادة الدهون عن طريق التشريح الحاد.
- أدخل التلال العلوية الأمامية للعضلة القصية القصية بشكل إنسي على الجانب الأيسر عن طريق التشريح الحاد ، باستخدام ملقط دقيق ومقص جراحي.
- بالمنظار ، قم بإجراء تحضير حاد وافصل بعناية CCA الأيسر عن العصب المبهم بشكل بعيد لتجنب شلل جزئي في الحنجرة عن طريق استخدام الملقط الدقيق والمقص الجراحي (الشكل 2). لاحظ أن تشعب التقييم القطري المشترك الأيسر بمثابة معلم أثناء العملية الجراحية (الشكل 3 والشكل 4A). لجميع الخطوات التالية ، استخدم موزع الأنسجة الرخوة لتحسين التصور الجراحي.
- بعد التحضير الناجح وتحرير CCA البعيد الأيسر من العصب المبهمي ، قم بإدارة البابافيرين (40 ملغ / مل ، 1: 1 مخفف في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪) محليا. حماية جميع قطاعات السفينة باستمرار مع مسحات صغيرة تليها المزيد من إدارة بابافيرين خارجيا. ضع CCA الأيسر المنقوع بالبابافيرين أسفل الأنسجة العضلية الذاتية لحماية الوعاء من الجفاف تحت ضوء مجهر العملية.
- قم بتبديل الجوانب مع زيادة راحة الجراح أثناء العملية الجراحية. كرر نفس الإجراء الجراحي على الجانب الأيمن. تشريح CCA بشكل بعيد وقريب حتى المعالم المحددة مسبقا (التشعب السباتي على مستوى زوايا الفك / الحنجرة والوريد الوداجي الداخلي ؛ الشكل 4ألف وباء). أعد إدخال موزع وقم بإدارة المسحات الصغيرة والبابافيرين كما هو موضح سابقا.
- قبل ربط CCA القريب الأيمن ، حقن الهيبارين (500 وحدة دولية (IU) / كجم) بشكل منهجي عبر قسطرة الأذن الوريدية.
- استخدم المجهر الجراحي من الآن فصاعدا. أولا ، قم بربط CCA القريب الأيمن بخياطة 4-0 غير قابلة للامتصاص مباشرة في نهاية المعلم القريب المرئي عيانا لتجنب أي توتر على الوعاء الشرياني.
- ثانيا، قم بتطبيق رباط 6-0 غير قابل للامتصاص بالضبط 4-125 مم باستخدام مشبك وعاء للقياس، مع الأخذ في الاعتبار أنه بعد القطع بعيدا عن الرباط 4-0 الأول، سيكون الجيب الشرياني الناتج بطول موحد يبلغ حوالي 3-124 مم في كل (الشكل 5A، C).
- بعد شد الرباط 6-0 ، قم بتثبيت CCA الأيمن إلى أقصى حد ممكن باستخدام مشبك وعاء مؤقت (كما هو مستخدم عادة في جراحة تمدد الأوعية الدموية الدماغية) لتجنب أي ضرر بطاني وإنشاء جزء وعاء طويل للري من أجل منع تكوين الجلطات الدموية (الشكل 5B).
- الآن قم بإجراء قطع بعيد إلى الرباط غير القابل للامتصاص 4-0. لحصاد الجيب الشرياني (الشكل 5C) ، قم بإجراء قطع ثان بعيدا عن الرباط غير القابل للامتصاص 6-0.
- نظف الحقيبة الشريانية بدقة من جميع الأنسجة الرخوة وقم بقياس طولها وعرضها وعمقها (الشكل 5C) باستخدام مشبك وعاء. إذا لم تكن هناك حاجة إلى مزيد من التعديل ، فاحتفظ بالطعم الشرياني الذاتي في محلول هيبارين (500 وحدة دولية / 100 مل في 0.9٪ كلوريد الصوديوم متساوي التوتر) في درجة حرارة الغرفة حتى مزيد من الاستخدام.
3. تدهور الجيب الشرياني
- إذا كانت هناك حاجة إلى تحلل الكيس الشرياني ، فقم بتنظيفه بدقة من الأنسجة الرخوة واحتضنه مسبقا باستخدام 100 وحدة دولية من elastase الخنزير المذاب في 5 مل من Tris-buffer في درجة حرارة الغرفة في يوم التجربة لمدة 20 دقيقة. لا تستخدم تقنية الفرشاة. احتضن الجيب الشرياني داخل وخارج اللمعان باستخدام شاكر.
- قبل وضع الحقيبة في محلول هيبارين من كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪ ، اسحبه بلطف ثلاث مرات لمدة 3 دقائق باستخدام ملقط تشريحي في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪ لغسل الإيلاتاز الخنزير المتبقي.
- إذا لزم الأمر ، حافظ على تجويف الحقيبة الشريانية مفتوحا باستخدام أنبوب دقيق مصنوع من السيليكون ؛ حماية بدقة CCA اليسرى واليمنى خلال العملية الجراحية بأكملها مع حشوات صغيرة مبللة.
4. المرحلة الجراحية – الخطوة الثانية
- لمزيد من التحضير ل CCA ، ضع مسحتين صغيرتين مستديرتين تحتها مباشرة لتحريك الشريان بشكل سطحي أكثر. الآن ، ضع مسحة صغيرة واحدة مع حشوة أرجوانية تحت CCA الأيسر في الثلث البعيد للحصول على تصور أفضل للشريان.
- اغسل CCA القريب الأيمن بمحلول من كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪ مع 500 وحدة دولية من الهيبارين المذاب في 100 مل من كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪. من أجل إنشاء مفاغرة خالية من التوتر ، ضع CCA الأيمن تحت وسادة الدهون / العضلات حول القصبة الهوائية باستخدام مقص جراحي لنفقه إلى الجانب الأيسر. إزالة الأنسجة الرخوة للشريان.
- الآن قم بإجراء شق فم السمك 2 مم على الجانب القريب من CCA الأيمن باستخدام مقص صغير وملقط.
- تغيير الجانب على طاولة العمليات. قم بقص CCA البعيد الأيسر بمقطع سفينة مؤقت آخر متبوعا ب CCA الأيسر القريب مع مقطعين مؤقتين للسفينة. حماية جميع أجزاء الأوعية المكشوفة من الجفاف تحت الضوء الجراحي باستخدام مسحات صغيرة رطبة.
- تحرير الثلث البعيد من CCA الأيسر تماما من الأنسجة الرخوة وإجراء بضع الشرايين. استخدم الملقط الدقيق الجراحي وأمسك ببعض الأنسجة الرخوة بلطف. الآن قم برفع الشريان وشق CCA البعيد الأيسر ببطء باستخدام مقص دقيق جراحي. اغسل شرائح الأوعية بالهيبارين (500 وحدة دولية مذابة في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪).
- بعد إجراء بضع الشرايين باستخدام ملقط صغير منحني ومقص دقيق ، قم بتوسيع بضع الشرايين الموجود في الثلث البعيد من CCA الأيسر بشكل بعيد ، بقياس حوالي 2 ضعف من قطر الحادة اليمنى للشريان السباتي والطعم الذاتي. هذا يسمح بتدفق الدم الكافي إلى الجيب الشرياني.
- أخرج الجيب الشرياني من المحلول الملحي الهيبارين. ضع الحقيبة في المجال الجراحي ، حيث يتم التخطيط للتشعب. ابدأ في خياطة الجزء الخلفي من الجزء الخلفي من السباتي الأيمن الموجود بشكل سببي باستخدام خياطة غير قابلة للامتصاص 9-0 ، تليها خياطة على الجانب الخلفي الموجود في الجمجمة على مستوى شق فم السمكة. الانتهاء من خياطة الجزء الخلفي من البعيد إلى القريب عن طريق غرز واحدة.
- أثناء الخياطة ، حافظ على جميع أكياس الإيلاستاز المحتضنة مسبقا رطبة مع الري المستمر. أثناء خياطة جدار الوعاء الدموي للكيس ، استخدم ملقط جراحي دقيق منحني لفتح التجويف بلطف بطرفه. عند خياطة أجزاء من CCA الأيسر أو الأيمن القريب ، استخدم ملقط جراحي دقيق مستقيم. بعد ذلك ، قم بخياطة الجانب الخلفي الأفقي.
- بعد ذلك خياطة الجانب الأمامي الأفقي ، بدءا من قبة تمدد الأوعية الدموية تتحرك إلى قاعدتها. بعد ذلك ، ابدأ بغرز مفردة بشكل بعيد على الجانب الأمامي تتحرك بشكل سببي.
- لجميع الخطوات 4.5-8 أثناء خياطة المفاغرة ، انتبه فقط للاستيلاء على جزء من الوعاء بالقرب من بضع الشرايين لتجنب تضيق علاجي المنشأ. أيضا ، قم بترطيب جميع أجزاء الأوعية باستمرار خلال العملية الجراحية بأكملها بشكل غير معزز باستخدام حقنة مملوءة بمحلول كلوريد الصوديوم الهيبارين (500 وحدة دولية مذابة في 100 مل من كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪) وحمايتها بمسحات صغيرة رطبة.
- قبل الانتهاء من المفاغرة ، قم بري المجمع بأكمله بمحلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪ داخل اللمعان (500 وحدة دولية مذابة في 100 مل من كلوريد الصوديوم متساوي التوتر بنسبة 0.9٪). احذر من أن الأكياس الشريانية المعدلة من الإيلاستاز يجب أن تخيط في أسرع وقت ممكن بسبب ميلها القوي إلى الجفاف والجلطة. بسبب السلوك العدواني لتركيز الإيلاستاز المتبقي في الحقيبة فيما يتعلق بهضم الأوعية المحيطية ، تابع الجراحة بسرعة لإعادة تشغيل مجمع الأوعية بسرعة.
- قم بإزالة جميع المشابك الوعائية المؤقتة تدريجيا.
- قم بإزالة المشبك البعيد من CCA الأيسر. تقبل النزيف الطفيف وقم بتثبيته عن طريق طباعة مسحات صغيرة بلطف على المفاغرة. بعد ذلك ، قم بإزالة مشبك CCA الأيمن ، واضغط برفق باستخدام مسحة صغيرة وملقط لتجنب تكوين الجلطة.
- إذا لزم الأمر، استبدل مشابك الأوعية الدموية المؤقتة لتوفير تخثر كاف. بعد ذلك ، قم بتخفيف كل من مقاطع الأوعية من الجانب الأيسر عن قرب. إذا لزم الأمر في أي خطوة، استبدل المشابك للسماح بالتخثر أو لإجراء إعادة خياطة.
- في هذه المرحلة ، قم بإجراء تصوير الأوعية الفلوري لمجمع الأوعية (الشكل 6 والشكل 7).
ملاحظة: يتم إجراء تصوير الأوعية الفلورية عن طريق إعطاء 1 مل من الفلوريسين IV ، باستخدام مرشحات 2 bandpass ، وهاتف ذكي مزود بكاميرا فيديو ، وأضواء على الدراجات. وقد سبق وصف هذا الإجراء في مكان آخر20،21،22. - أخيرا ، أغلق موقع المنطوق. أعد تكييف وسادة الدهون وخياطتها بلطف باستخدام خياطة قابلة للامتصاص 3-0 مع عقد مفردة لحماية المفاغرة. إغلاق تحت الجلد والجلد بنفس الطريقة.
5. مرحلة ما بعد الجراحة
- توقف عن إعطاء الإيسوفلوران والتسكين الجهازي في نهاية الجراحة ووفر تنبيبا للقصبة الهوائية بمجرد عودة منعكس البلع.
- إدارة 0.5 مغ/كغ من الميلوكسيكام الرابع، و10 مغ/كغ من الأسبرين الرابع، و100 ميكروغرام من فيتامين ب12 SC، و20 مغ/كغ من كلاموكسيل الرابع.
- توفير الأوكسجين التكميلي والاحترار النشط حتى تستعيد الأرانب تلقائيا الثبات القصي.
- إجراء متابعة ما بعد الجراحة ورعاية الحيوانات أربع مرات في اليوم خلال الأيام الثلاثة الأولى ، وفقا للمبادئ التوجيهية لتقييم وإدارة الألم في القوارض والأرانب23,24.
- إدارة مسكن ما بعد الجراحة عن طريق رقعة الفنتانيل (12 ميكروغرام / ساعة) المطبقة على الأذن الخارجية ، ميلوكسيكام مرة واحدة في اليوم SC لمدة ثلاثة أيام والميثادون كعلاج الإنقاذ SC ، وفقا لورقة النتائج لتقييم الألم. إدارة 250 وحدة دولية / كجم من الهيبارين منخفض الجزيئات (LMH) تحت الجلد لمدة ثلاثة أيام في جميع الأرانب.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
بعد سلسلة تجريبية من سبعة ، تم تضمين 16 حيوانا بالكامل في البروتوكول التجريبي. مات حيوانان قبل الأوان وبالتالي تم استبعادهما من التحليل النهائي (12.5٪ من الوفيات). تم حساب معدل المباح الفوري لتمدد الأوعية الدموية أثناء تصوير الأوعية الدموية الفلوري على 14 حيوانا ، وكان 71.43٪ في كل من المجموعة الضابطة والمعدلة. كان لا بد من إعادة فتح أربعة تمدد الأوعية الدموية مع إخلاء الجلطة المتتالية وبعد تصوير الأوعية الفلوري المتكرر ، كان هناك مباحة موثقة في جميع الحالات (100٪). كان معدل المباح لتمدد الأوعية الدموية في التصوير بالرنين المغناطيسي وتصوير الأوعية الدموية الفلوري 85.72٪ في السيطرة و 85.72٪ في المجموعة المعدلة من elastase في المتابعة بعد 28 يوما (أظهر حيوانان الشريان الأم الكامل وتخثر تمدد الأوعية الدموية وبالتالي تم استبعادهما من مزيد من التحليل). لوحظ تجلط الدم الجزئي من خلال تحليل عمليات إعادة البناء ثلاثية الأبعاد للتصوير بالرنين المغناطيسي (الشكل 9) في 3 من أصل 12 حالة متبقية. أظهرت كلتا المجموعتين زيادة في حجم تمدد الأوعية الدموية مع مرور الوقت. المجموعة الضابطة: 6.48 ± 1.81 مم 3 في وقت الإنشاء مقابل 19.85 ± 6.40 مم3 عند المتابعة ، p = 0.037 (تم إجراء جميع الاختبارات الإحصائية باستخدام اختبار Wilcoxon-Mann-Whitney-U غير البارامتري) ؛ المجموعة المعدلة: 8.03 ± 1.08 مم 3 في وقت الإنشاء مقابل 20.29 ± 6.16 مم3 عند المتابعة ، p = 0.054) ، مما يدل على عدم وجود أهمية بين معدلات النمو (p = 0.87). لم يكن هناك نزيف مرتبط بتمدد الأوعية الدموية بعد العملية الجراحية. كان متوسط مدة الإجراء الجراحي للمجموعة الضابطة 164 ± 10 دقائق (النطاق، 122-187 دقيقة) مقارنة ب 201 ± 13 دقيقة (النطاق، 158-2012250 دقيقة) للمجموعة المعدلة. كانت هناك حاجة إلى ما معدله 24 ± 1 خيوط متقطعة (النطاق ، 21-201226) لإنشاء تمدد الأوعية الدموية في المجموعة الضابطة ، 25 ± 2 (النطاق ، 18-28) غرز في مجموعة elastase. يوضح الشكل 8 والشكل 9 الخصائص النسيجية بالإضافة إلى القياسات المورفومترية CE-3D-MRA لتمدد الأوعية الدموية المتشعبات في اليوم 28.
الشكل 1: مخطط انسيابي للإعداد التجريبي.
في المجموع ، بعد مرحلة تجريبية من سبعة ، تم تشغيل 16 حيوانا وإما عشوائيا للتحكم في المجموعة أو المعالجة المسبقة للإيلاستاز. توفي حيوانان في دورة ما بعد الجراحة المبكرة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: الخطوة التشغيلية الأولية.
الخطوة الجراحية الأولية، التي تصور الشريان السباتي الأيسر (السهم الأبيض)، والعصب المبهمي (السهم الأسود) (أ) والفصل الدقيق للشريان السباتي الأيسر عن العصب المبهم بشكل بعيد لتجنب شلل جزئي الحنجرة (B). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3: مخطط الخطوات الجراحية.
يظهر قوس الأبهر (§) مع كل من الشرايين السباتية (الشريان السباتي الأيسر ، x ؛ الشريان السباتي الأيمن ، #) للأرنب الأبيض النيوزيلندي (A). على الشريان السباتي الأيمن القريب ، يتم إجراء رباط 4-0 ، ويضاف الرباط 6-0 بشكل بعيد (B). تم بالفعل حصاد الجيب الشرياني الذاتي (*) ويتم خياطة حادة الشريان السباتي الأيمن إلى الثلث البعيد من الشريان السباتي الأيسر (C) مما يخلق التشعب الشرياني المعقد الاصطناعي (D). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 4: تشعب الشريان السباتي الأيسر كمعلم بعيد للجانب الأيسر والأيمن (A، أسود *) والوريد الوداجي الداخلي كمعلم قريب لإعداد الجانب الأيمن (B، أبيض *). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 5: تظهر الصور الربطات القريبة 4-0 و 6-0 للشريان السباتي الأيمن لإنشاء كيس شرياني حيوي جديد (A) ، ووضع المشبك على الشريان السباتي الأيمن فوق الرباط (B) والجيب المحصود الذاتي (C). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 6: إنشاء تمدد الأوعية الدموية الشرياني الحيوي المعقد (A) وبعد المعالجة المسبقة للإيلاستاز (A.1) تمدد الأوعية الدموية المتشعبين (*).
نفس الموقف بعد إجراء تصوير الأوعية الفلوري الذي يظهر المباح للشرايين الأم وتمدد الأوعية الدموية نفسه (B ، B.1). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 7: تصوير الأوعية الفلورية لمجمع السفينة.
صورة مصغرة (A) من موقع العملية الجراحية بعد إنشاء تمدد الأوعية الدموية المعقد التشعب المعقد المعالج مسبقا (x). الأسود * يصور الشريان السباتي المشترك الأيمن ، الأبيض * اليسار. يظهر الخط المنقط منتصف الرقبة. نفس الموقف بعد إجراء تصوير الأوعية الفلوري الذي يظهر المباح للشرايين الأم وتمدد الأوعية الدموية نفسه (B). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 8: مثال على علم الأنسجة على تكبير رقمي 2 أضعاف و 20 ضعفا لتمدد الأوعية الدموية الحيوي في كوكبة التشعب.
يتميز الجدار الحيوي (#) بكثافة عالية للخلايا. * يصور تجويف تمدد الأوعية الدموية ، أ تجويف اليمين ، ب تجويف الشريان السباتي القريب الأيسر ، § الجانب المضيء المكبر من تمدد الأوعية الدموية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 9: ترتبط النتائج النسيجية بالتصوير بالرنين المغناطيسي.
(أ) مثال على التكبير الرقمي 2-fold للحقيبة الشريانية المعدلة المخيطة على تشعب شرياني يتم عرض قبة تمدد الأوعية الدموية المخثرة جزئيا (#) ، تجويف تمدد الأوعية الدموية (*) ، تجويف القريب الأيسر (ب) والبعيد (أ) وكذلك تجويف الشريان السباتي الأيمن (ج). (B) يصور القياسات المورفومترية CE-3D-MRA لتمدد الأوعية الدموية بعد 28 يوما. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| n | وقت التشغيل (دقيقة) |
الوزن (غ) | عدد الغرز (ن) |
قطر الشريان الأم القريب من تمدد الأوعية الدموية (مم) |
وقت الخياطة (دقيقة) |
قطر الشريان الأم البعيد إلى تمدد الأوعية الدموية (مم) |
خط الأساس لتمدد الأوعية الدموية القطر (مم) |
خط الأساس لمستوى الصوت (مم3) |
متابعة تمدد الأوعية الدموية القطرية (مم) |
متابعة الحجم (مم3) |
|
| الحقائب الحيوية | |||||||||||
| 1 | 187 | 4100 | 24 | 2.5 | 54 | 2.8 | 1 | 1.96 | 1.5 | 5 | |
| 2 | 183 | 4200 | 24 | 3.3 | 53 | 2.9 | 1 | 2.35 | 2.8 | 7.73 | |
| 3 | 163 | 3800 | 26 | 3.4 | 66 | 3 | 1.5 | 4.71 | 3.1 | 28.03 | |
| 4 | 122 | 3600 | 22 | 2.8 | 42 | 2.8 | 2 | 6.28 | 3.2 | 47.37 | |
| 5 | 180 | 3700 | 24 | 3.2 | 45 | 3 | 2 | 10.99 | 2 | 15.82 | |
| 6 | 149 | 3700 | 21 | 2.3 | 47 | 2.2 | 2 | 12.56 | 3.1 | 15.11 | |
| متوسط ± SEM | 164.00 ± 10.22 | 3850.00 ± 99.16 | 23.50 ± 0.72 | 2.92 ± 0.19 | 51.17 ± 3.52 | 2.78 ± 0.12 | 1.58 ± 0.201 | 6.48 ± 1.81 | 2.62 ± 0.29 | 19.85 ± 6.40 | |
| أكياس الإيلاستاز | |||||||||||
| 1 | 158 | 3400 | 26 | 2.9 | 76 | 2.6 | 2 | 9.42 | 2.1 | 12.26 | |
| 2 | 180 | 3400 | 27 | 3.5 | 43 | 2.8 | 2 | 10.99 | 3.3 | 46.16 | |
| 3 | 250 | 3900 | 27 | 3.5 | 70 | 3.2 | 1.4 | 6.59 | 2.2 | 10.1 | |
| 4 | 208 | 4200 | 28 | 3 | 45 | 2.6 | 2 | 9.42 | 2.6 | 24 | |
| 5 | 192 | 3660 | 18 | 2.8 | 53 | 2.8 | 2 | 8.24 | 2.7 | 4.03 | |
| 6 | 217 | 3200 | 24 | 2.7 | 58 | 2.8 | 1.5 | 3.53 | 2.2 | 25.16 | |
| متوسط ± SEM | 200.83 ± 13.00 | 3626.67 ± 151.58 | 25.00 ± 1.51 | 3.07 ± 0.14 | 57.50 ± 5.43 | 2.80 ± 0.09 | 1.82 ± 0.12 | 8.03 ± 1.08 | 2.52 ± 0.19 | 20.29 ± 6.16 | |
| قيمة p | 0.06 | 0.22 | 0.14 | 0.46 | 0.42 | 0.5 | // | 0.46 | // | 0.87 | |
الجدول 1: الخصائص الجراحية والقياسات المورفومترية CE-3D-MRA.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
توضح دراستنا جدوى إنشاء نموذج تمدد الأوعية الدموية التشعب الحقيقي مع ظروف الجدار المختلفة في الأرانب. بشكل عام ، تم تضمين 14 أنثى من الأرانب البيضاء النيوزيلندية بمتوسط وزن 3.7 ± 0.09 كجم ومتوسط عمر 112 ± 3 أيام في الدراسة. 85.72٪ من جميع تمدد الأوعية الدموية ظلت براءة اختراع خلال المتابعة في 28 يوما. توفي حيوانان قبل الأوان (12.5٪ من الوفيات).
اقترحت الدراسات السابقة مجموعة متنوعة من نماذج تمدد الأوعية الدموية خارج الجمجمة لتحليل إدارة علاج تمدد الأوعية الدموية داخل الأوعية الدموية25،26،27،28. ومع ذلك ، لم يسمح أي من هذه بمقارنة ظروف الجدار المختلفة. درست التجارب السابقة بالفعل تمدد الأوعية الدموية المنزوعة الخلايا في نموذج الفئران29 لتمدد الأوعية الدموية في الجدار الجانبي. يمثل النموذج المقدم في الدراسة الحالية تحسينا انتقاليا ، حيث لم يتم وصف نموذج تشعب الجيب الشرياني الحقيقي الذي يحاكي ظروف الجدار المختلفة في الأدب ، حتى الآن. بالإضافة إلى ذلك ، تحدث تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة في البشر بشكل متكرر أكثر في التشعبات الشريانية30,31. علاوة على ذلك ، تبين أن نماذج الأرانب قريبة جدا من البشر فيما يتعلق بديناميكا الدم وقابلية المقارنة لنظام التخثر ، كما ثبت أنها فعالة من حيث التكلفة 32،33،34.
تم بالفعل وصف نماذج الحقيبة الوريدية في الأرانب (فقط ، الأصفري المعقد ، ثنائي الساق المعقد أو مع رقاب عريضة) بشكل جيد. 12,13,35,36 كما ذكرنا ، لم يتم وصف تقنية زرع الحقائب الشريانية الحقيقية أو جدران الأوعية المنحطة في تشعب اصطناعي ، حتى الآن. 37,38,39 في دراستنا ، كان معدل الوفيات 12.5٪. بالمقارنة مع الأدبيات ذات معدلات المراضة والوفيات العالية التي تصل إلى 50٪ ، بقينا أقل بوضوح ، وبالتالي أثبتنا جدوى إنشاء تمدد الأوعية الدموية التشعبي الشرياني المعقد في الأرانب ذات معدلات المراضة المنخفضة والوفيات ومعدلات تمدد الأوعية الدموية على المدى القصير وكذلك على المدى الطويل27. كان العامل المهم الإضافي الذي مكن من خفض معدلات المراضة والوفيات في سلسلة الأرانب هذه هو تنفيذ التقنيات الجراحية من التجارب السابقة لمختبرنا12. كمثال على ذلك ، تم تطبيق تقنية التحضير الدقيق لجزء طويل من CCA الأيسر وصقلها لمجرد تشريح الثلث البعيد ، خاصة لتجنب الآفات علاجية المنشأ على العصب المبهم والأعصاب الحنجرية العليا. أيضا ، تمت إزالة الأنسجة الرخوة عالية الجلطة بدقة من كل من CCAs قبل إجراء مفاغرة بدون توتر. الغرز ، التي تبدأ دائما على الجانب الخلفي للحصول على تحكم بصري أفضل ، تم الاحتفاظ بها منخفضة العدد لتجنب تكوين الجلطات علاجي المنشأ. إذا لزم الأمر ، تم إجراء الختم بأنسجة دهنية ذاتية حول المفاغرة لتقليل خطر النزيف بعد العملية الجراحية. وبالمثل ، فإن إعادة تكييف وخياطة وسادة الدهون مباشرة فوق المفاغرة يوفر تأثيرا وقائيا إضافيا. يلعب التحضير والتشريح الخاضع للرقابة للعصب المبهم مع ألياف الحنجرة المرتبطة به بالإضافة إلى إعداد كاف ل CCA الصحيح بشكل قريب وبعيد لإنشاء مفاغرة عديمة التوتر ، أدوارا رئيسية في الحد من الوفيات والمراضة الناجمة عن الضائقة التنفسية أو شلل الحنجرة12.
أدى استخدام نظام مضاد للتخثر مع LMH لمدة ثلاثة أيام ، باستخدام ASS (المقدم كحقنة واحدة مباشرة بعد الجراحة) إلى جانب الإدارة النظامية التي بدأت حديثا للهيبارين قبل إغلاق CCA الأيمن إلى تمدد الأوعية الدموية بنسبة 85.72٪ والمباح بين الوالدين والأوعية الدموية. تتماشى هذه النتائج مع تجاربنا السابقة مع نماذج الحقيبة الوريدية 10،11،12،13،40. وفي هذا الصدد، ساهم تصوير الأوعية الدموية الفلوري أثناء العملية الجراحية أيضا في معدلات المباح الجيدة على المدى الطويل مع انخفاض في معدلات الاعتلال. في حالات الكشف عن الجلطة في تمدد الأوعية الدموية نفسه أو في الشريان الأم ، تم إجراء إعادة فتح المفاغرة مع إخلاء الجلطة20. لم يلاحظ أي نزيف عفوي في تمدد الأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإن الري المستمر خارج اللمعان وحماية الأوعية باستخدام مسحات صغيرة رطبة بالإضافة إلى الري داخل اللمعان بمحلول ملحي هيبارين بنسبة 0.9٪ ساهم بشكل إضافي في مواجهة التأثيرات التخثرية. في رأينا ، أثر التخدير المتوازن والمراقبة المكثفة المستمرة أثناء الجراحة وبعد الجراحة بشكل إيجابي على الوفيات والأمراض أيضا. كان من الممكن أن يساهم تمديد الرعاية المسكنة لمدة 72 ساعة على الأقل وضمان التغذية دون انقطاع في الحد من المضاعفات الأخرى مثل قرحة الإجهاد المعدي المعوي.
أظهرت العديد من الدراسات زيادة أقوى في حجم تمدد الأوعية الدموية في تمدد الأوعية الدموية المتدهور بمرور الوقت 7,29. في سلسلتنا ، لا يمكن تأكيد هذه النتائج. أظهرت المجموعة الضابطة نموا كبيرا في تمدد الأوعية الدموية بمرور الوقت. ومع ذلك، أظهرت القيمة p للمجموعة المعدلة اتجاها نحو نمط نمو كبير مقارنة بالمجموعة الضابطة (p = 0.054). يمكن تفسير معدل النمو الضئيل هذا مع أحجام متساوية في المجموعة المعدلة من elastase بعد 28 يوما جزئيا على الأقل من خلال حجم تمدد الأوعية الدموية الأولي الكبير. أيضا ، فإن العدد الحيواني الصغير وكذلك المتابعة لمدة 28 يوما فقط هو سبب محتمل لملاحظة نمو تمدد الأوعية الدموية على نطاق واسع في حالتين فقط. علاوة على ذلك ، هناك منحنى تعليمي للجراح14،15،41.
لا تزال المقارنة المباشرة بين أكياس التشعب الضابطة والمعدلة بالإيلاستيز ، من حيث علاج الملف داخل الأوعية الدموية ، مفقودة. بالنسبة للحقائب الوريدية ، تم الإبلاغ بالفعل عن معدل انسداد أولي كامل وغير كامل بنسبة 35٪ و 65٪27. بعد 3-126 شهرا من المتابعة ، يمكن فقط تجسيد الانسداد الكامل في 15٪ 27. فيما يتعلق بمعدلات المباح الممتازة لهذا النموذج الحيواني الجديد المقدم ، يمكن تقييم الأكياس المتدهورة الشريانية بشكل أكبر من خلال الانصمام الملفوف أو علاج الدعامات أو انصمام الملف بمساعدة الدعامات في بيئة مستقبلية في ظل الظروف الفسيولوجية والفسيولوجية المرضية.
من الصعب خياطة الحقائب الشريانية المعدلة بواسطة الإيلاستاز لأن جدران الحقيبة لزجة للغاية. تتفاعل الحقيبة نفسها بشكل خثاري للغاية ، وبالتالي فإن التجويف ليس مفتوحا بشكل طبيعي مقارنة بالمجموعة الضابطة. عند خياطة الكيس ، تأكد من عدم تطبيق أي توتر على الأوعية المحيطة لأن elastase يتصرف بقوة في إضعاف البنية الوعائية للشرايين الأم كما هو مذكور أعلاه.
وأخيرا ، فإن هذا النموذج ، إذا تم ممارسته خلال فترة زمنية معينة ، يوفر قيمة كبيرة للمقيمين في جراحة الأعصاب في تكييف مهارات الجراحة المجهرية من خلال إجراء إجراءات جراحية مجهرية للغاية بشكل مستمر42. بعد التدريب الأولي ، يمكن تطبيق التقنيات بسهولة وتنفيذها بطريقة آمنة وموحدة.
تتمثل قيود هذه الدراسة في انخفاض عدد الحيوانات من حيث دراسة الجدوى بالإضافة إلى الخصائص التخثرية المحتملة لمادة الخياطة والجيب الشرياني المعدل. علاوة على ذلك ، يصور هذا النموذج نموذج تمدد الأوعية الدموية خارج الجمجمة الذي لا يمكن ضبطه بما يعادل الإعداد داخل الجمجمة. علاوة على ذلك ، يتطلب هذا النموذج العديد من الموارد (طبيب بيطري ، مساعد جراحي ، ممرضة وآلات تخدير). ميزة هذا النهج هي إمكانية زرع الأكياس الشريانية المعدلة بالإيلاستيز وكذلك الحقائب غير المعدلة في عملية جراحية واحدة. لذلك ، يتم اتباع مبادئ 3R المتعلقة برعاية الحيوان بدقة.
باختصار ، نقدم بروتوكولا جديدا وقابلا للتكرار وموحدا لإنشاء تمدد الأوعية الدموية الذاتي لتشعب الجيب الشرياني الذي يحاكي ظروف الجدار المختلفة. بالنظر إلى المباح الممتاز على المدى الطويل وخاصية نمو تمدد الأوعية الدموية بمرور الوقت في مجموعة الحقيبة غير المعدلة والمعدلة أيضا ، قد يكون هذا النموذج بمثابة أداة مهمة لمزيد من التقييم قبل السريري للأجهزة الوعائية الجديدة. بالتأكيد ، يجب تأكيد هذه النتائج في سلسلة أكبر.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
تم دعم هذا العمل من قبل صناديق البحوث التابعة لمجلس البحوث ، Kantonsspital Aarau ، Aarau ، سويسرا والمؤسسة الوطنية السويسرية للعلوم SNF (310030_182450). المؤلفون هم وحدهم المسؤولون عن تصميم وإجراء الدراسة المقدمة ولا يعلنون عن أي مصالح متنافسة.
Acknowledgments
يشكر المؤلفون أولجيكا بيسلاك وكاي نيتلبيك على دعمهم الممتاز ومساعدتهم التقنية خلال مرحلة ما قبل الجراحة وأليساندرا بيرجادانو ، DVM ، دكتوراه ، على الإشراف المتفاني على صحة الحيوان على المدى الطويل.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
| 4-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G0762563 | |
| 6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
| 9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
| Adrenaline | Amino AG | 1445419 | any generic |
| Amiodarone | Helvepharm AG | 5078567 | any generic |
| Anesthesia machine | Dräger | any other | |
| Aspirin | Sanofi-Aventis (Suisse) SA | 622693 | any generic |
| Atropine | Labatec Pharma SA | 6577083 | any generic |
| Bandpass filter blue | Thorlabs | FD1B | any other |
| Bandpass filter green | Thorlabs | FGV9 | any other |
| Bipolar forceps | any other | ||
| Bicycle spotlight | any other | ||
| Biemer vessel clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FD560R | temporary |
| Bispectral index (neonatal) | any other | ||
| Blood pressure cuff (neonatal) | any other | ||
| Clamoxyl | GlaxoSmithKline AG | 758808 | any generic |
| Dexmedetomidine | Ever Pharma | 136740-1 | any generic |
| Electrocardiogram electrodes | any other | ||
| Elastase | Sigma Aldrich | 45125 | any generic |
| Ephedrine | Amino AG | 1435734 | any generic |
| Esmolol | OrPha Swiss GmbH | 3284044 | any generic |
| Fentanyl (intravenous use) | Janssen-Cilag AG | 98683 | any generic |
| Fentanyl (transdermal) | Mepha Pharma AG | 4008286 | any generic |
| Fluoresceine | Curatis AG | 5030376 | any generic |
| Fragmin | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 1906725 | any generic |
| Glyco | any generic | ||
| Heating pad | any other | ||
| Isotonic sodium chloride solution (0.9%) | Fresenius KABI | 336769 | any generic |
| Ketamine | Pfizer | 342261 | any generic |
| Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | any other |
| Lidocaine | Streuli Pharma AG | 747466 | any generic |
| Longuettes | any other | ||
| Metacam | Boehringer Ingelheim | P7626406 | any generic |
| Methadone | Streuli Pharma AG | 1084546 | any generic |
| Microtubes | any other | ||
| Micro needle holder | any other | ||
| Midazolam | Accord Healthcare AG | 7752484 | any generic |
| Needle holder | any other | ||
| O2-Face mask | any other | ||
| Operation microscope | Wild Heerbrugg | any other | |
| Papaverine | Bichsel | any generic | |
| Prilocaine-lidocaine creme | Emla | any generic | |
| Propofol | B. Braun Medical AG, Switzerland | any generic | |
| Pulse oxymeter | any generic | ||
| Rectal temperature probe (neonatal) | any other | ||
| Ropivacaine | Aspen Pharma Schweiz GmbH | 1882249 | any generic |
| Scalpell | Swann-Morton | 210 | any other |
| Small animal shaver | any other | ||
| Smartphone | any other | ||
| Soft tissue forceps | any other | ||
| Soft tissue spreader | any other | ||
| Stainless steel sponge bowls | any other | ||
| Sterile micro swabs | any other | ||
| Stethoscope | any other | ||
| Straight and curved micro-forceps | any other | ||
| Straight and curved micro-scissors | any other | ||
| Straight and curved forceps | any other | ||
| Surgery drape | any other | ||
| Surgical scissors | any other | ||
| Syringes 1 ml, 2ml and 5 ml | any other | ||
| Tris-Buffer | Sigma Aldrich | 93302 | any generic |
| Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
| Vein and arterial catheter 22 G | any generic | ||
| Vitarubin | Streuli Pharma AG | 6847559 | any generic |
| Yasargil titan standard clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FT242T | temporary |
References
- Wanderer, S., Mrosek, J., Gessler, F., Seifert, V., Konczalla, J. Vasomodulatory effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist losartan on experimentally induced cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochirurgica (Wien). 160 (2), 277-284 (2018).
- Vatter, H., et al. Effect of delayed cerebral vasospasm on cerebrovascular endothelin A receptor expression and function. Journal of Neurosurgery. 107 (1), 121-127 (2007).
- Andereggen, L., et al. The role of microclot formation in an acute subarachnoid hemorrhage model in the rabbit. Biomed Research International. , 161702 (2014).
- Eriksen, N., et al. Early focal brain injury after subarachnoid hemorrhage correlates with spreading depolarizations. Neurology. 92 (4), 326-341 (2019).
- Thompson, J. W., et al. In vivo cerebral aneurysm models. Neurosurgical Focus. 47 (1), 20 (2019).
- Bouzeghrane, F., Naggara, O., Kallmes, D. F., Berenstein, A., Raymond, J. International Consortium of Neuroendovascular C. In vivo experimental intracranial aneurysm models: a systematic review. American Journal of Neuroradiology. 31 (3), 418-423 (2010).
- Marbacher, S., et al. Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model. Stroke. 45 (1), 248-254 (2014).
- Marbacher, S., et al. Intraluminal cell transplantation prevents growth and rupture in a model of rupture-prone saccular aneurysms. Stroke. 45 (12), 3684-3690 (2014).
- Marbacher, S., Niemela, M., Hernesniemi, J., Frosen, J. Recurrence of endovascularly and microsurgically treated intracranial aneurysms-review of the putative role of aneurysm wall biology. Neurosurgical Review. 42 (1), 49-58 (2019).
- Marbacher, S., et al. Complex bilobular, bisaccular, and broad-neck microsurgical aneurysm formation in the rabbit bifurcation model for the study of upcoming endovascular techniques. American Journal of Neuroradiology. 32 (4), 772-777 (2011).
- Marbacher, S., et al. Long-term patency of complex bilobular, bisaccular, and broad-neck aneurysms in the rabbit microsurgical venous pouch bifurcation model. Neurological Research. 34 (6), 538-546 (2012).
- Sherif, C., Marbacher, S., Erhardt, S., Fandino, J. Improved microsurgical creation of venous pouch arterial bifurcation aneurysms in rabbits. American Journal of Neuroradiology. 32 (1), 165-169 (2011).
- Sherif, C., et al. Microsurgical venous pouch arterial-bifurcation aneurysms in the rabbit model: technical aspects. Journal of Visualized Experiments. 51, 2718 (2011).
- Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. F., Kadirvel, R. From bench to bedside: utility of the rabbit elastase aneurysm model in preclinical studies of intracranial aneurysm treatment. Journal of Neurointerventional Surgery. 8 (5), 521-525 (2016).
- Miskolczi, L., Guterman, L. R., Flaherty, J. D., Hopkins, L. N. Saccular aneurysm induction by elastase digestion of the arterial wall: a new animal model. Neurosurgery. 43 (3), 595-600 (1998).
- Lewis, D. A., et al. Morbidity and mortality associated with creation of elastase-induced saccular aneurysms in a rabbit model. American Journal of Neuroradiology. 30 (1), 91-94 (2009).
- Kilkenny, C., Browne, W., Cuthill, I. C., Emerson, M., Altman, D. G. Group NCRRGW. Animal research: reporting in vivo experiments: the ARRIVE guidelines. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 31 (4), 991-993 (2011).
- Tornqvist, E., Annas, A., Granath, B., Jalkesten, E., Cotgreave, I., Oberg, M. Strategic focus on 3R principles reveals major reductions in the use of animals in pharmaceutical toxicity testing. PLoS One. 9 (7), (2019).
- Irlbeck, T., Zwissler, B., Bauer, A. ASA classification: Transition in the course of time and depiction in the literature]. Der Anaesthesist. 66 (1), 5-10 (2017).
- Grüter, B. E., et al. Fluorescence Video Angiography for Evaluation of Dynamic Perfusion Status in an Aneurysm Preclinical Experimental Setting. Oper Neurosurg (Hagerstown). 17 (4), 432-438 (2019).
- Grüter, B. E., et al. Testing bioresorbable stent feasibility in a rat aneurysm model. Journal of Neurointerventional Surgery. 11 (10), 1050-1054 (2019).
- Strange, F., et al. Fluorescence Angiography for Evaluation of Aneurysm Perfusion and Parent Artery Patency in Rat and Rabbit Aneurysm Models. Journal of Visualized Experiments. (149), e59782 (2019).
- Weaver, L. A., Blaze, C. A., Linder, D. E., Andrutis, K. A., Karas, A. Z. A model for clinical evaluation of perioperative analgesia in rabbits (Oryctolagus cuniculus). Journal of the American Association of Laboratory Animal Science. 49 (6), 845-851 (2010).
- ACLAM Task Force Members. Public statement: guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. Journal of the American Association of Laboratory Animal Science. 46 (2), 97-108 (2007).
- Forrest, M. D., O'Reilly, G. V. Production of experimental aneurysms at a surgically created arterial bifurcation. American Journal of Neuroradiology. 10 (2), 400-402 (1989).
- Kwan, E. S., Heilman, C. B., Roth, P. A. Endovascular packing of carotid bifurcation aneurysm with polyester fiber-coated platinum coils in a rabbit model. American Journal of Neuroradiology. 14 (2), 323-333 (1993).
- Spetzger, U., Reul, J., Weis, J., Bertalanffy, H., Thron, A., Gilsbach, J. M. Microsurgically produced bifurcation aneurysms in a rabbit model for endovascular coil embolization. Journal of Neurosurgery. 85 (3), 488-495 (1996).
- Bavinzski, G., et al. Experimental bifurcation aneurysm: a model for in vivo evaluation of endovascular techniques. Minimal Invasive Neurosurgery. 41 (3), 129-132 (1998).
- Marbacher, S., Marjamaa, J., Abdelhameed, E., Hernesniemi, J., Niemela, M., Frosen, J. The Helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model. Journal of Viusalized Experiments. (92), e51071 (2014).
- Alfano, J. M., et al. Intracranial aneurysms occur more frequently at bifurcation sites that typically experience higher hemodynamic stresses. Neurosurgery. 73 (3), 497-505 (2013).
- Sakamoto, S., et al. Characteristics of aneurysms of the internal carotid artery bifurcation. Acta Neurochirurgica (Wien). 148 (2), 139-143 (2006).
- Dai, D., et al. Histopathologic and immunohistochemical comparison of human, rabbit, and swine aneurysms embolized with platinum coils. American Journal of Neuroradiology. 26 (10), 2560-2568 (2005).
- Shin, Y. S., Niimi, Y., Yoshino, Y., Song, J. K., Silane, M. Berenstein A. Creation of four experimental aneurysms with different hemodynamics in one dog. American Journal of Neuroradiology. 26 (7), 1764-1767 (2005).
- Abruzzo, T., Shengelaia, G. G., Dawson, R. C., Owens, D. S., Cawley, C. M., Gravanis, M. B. Histologic and morphologic comparison of experimental aneurysms with human intracranial aneurysms. American Journal of Neuroradiology. 19 (7), 1309-1314 (1998).
- Spetzger, U., Reul, J., Weis, J., Bertalanffy, H., Gilsbach, J. M. Endovascular coil embolization of microsurgically produced experimental bifurcation aneurysms in rabbits. Surgical Neurology. 49 (5), 491-494 (1998).
- Reul, J., Weis, J., Spetzger, U., Konert, T., Fricke, C., Thron, A. Long-term angiographic and histopathologic findings in experimental aneurysms of the carotid bifurcation embolized with platinum and tungsten coils. American Journal of Neuroradiology. 18 (1), 35-42 (1997).
- Marbacher, S., Strange, F., Frosen, J., Fandino, J. Preclinical extracranial aneurysm models for the study and treatment of brain aneurysms: A systematic review. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. , (2020).
- Strange, F., Gruter, B. E., Fandino, J., Marbacher, S. Preclinical Intracranial Aneurysm Models: A Systematic Review. Brain Sciences. 10 (3), 134 (2020).
- Marbacher, S., Wanderer, S., Strange, F., Gruter, B. E., Fandino, J. Saccular Aneurysm Models Featuring Growth and Rupture: A Systematic Review. Brain Sciences. 10 (2), 101 (2020).
- Coluccia, D., et al. A microsurgical bifurcation rabbit model to investigate the effect of high-intensity focused ultrasound on aneurysms: a technical note. Journal of Therapeutic Ultrasound. 2, 21 (2014).
- Hoh, B. L., Rabinov, J. D., Pryor, J. C., Ogilvy, C. S. A modified technique for using elastase to create saccular aneurysms in animals that histologically and hemodynamically resemble aneurysms in human. Acta Neurochirurgica (Wien). 146 (7), 705-711 (2004).
- Morosanu, C. O., Nicolae, L., Moldovan, R., Farcasanu, A. S., Filip, G. A., Florian, I. S. Neurosurgical Cadaveric and In Vivo Large Animal Training Models for Cranial and Spinal Approaches and Techniques - Systematic Review of Current Literature. Neurologia i neurochirurgia polska. 53 (1), 8-17 (2019).
