Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Quantificazione del flusso sanguigno fetale umano con risonanza magnetica e compensazione del movimento

Published: January 7, 2021 doi: 10.3791/61953

Summary

Qui presentiamo un protocollo per misurare rapidamente il flusso sanguigno fetale con la risonanza magnetica ed eseguire retrospettivamente la correzione del movimento e il gating cardiaco.

Abstract

La risonanza magnetica (MRI) è uno strumento importante per la valutazione clinica della morfologia cardiovascolare e della funzione cardiaca. È anche lo standard di cura riconosciuto per la quantificazione del flusso sanguigno basato sulla risonanza magnetica a contrasto di fase. Mentre tale misurazione del flusso sanguigno è stata possibile negli adulti per decenni, i metodi per estendere questa capacità al flusso sanguigno fetale sono stati sviluppati solo di recente.

La quantificazione del flusso sanguigno fetale nei vasi principali è importante per il monitoraggio delle patologie fetali come la cardiopatia congenita (CHD) e la restrizione della crescita fetale (FGR). CHD provoca alterazioni nella struttura cardiaca e vascolare che cambiano il corso del sangue nel feto. In FGR, il percorso del flusso sanguigno viene alterato attraverso la dilatazione degli shunt in modo tale che l'apporto di sangue ossigenato al cervello sia aumentato. La quantificazione del flusso sanguigno consente di valutare la gravità della patologia fetale, che a sua volta consente un'adeguata gestione del paziente in utero e la pianificazione per l'assistenza postnatale.

Le sfide principali dell'applicazione della risonanza magnetica a contrasto di fase al feto umano includono piccole dimensioni dei vasi sanguigni, alta frequenza cardiaca fetale, potenziale corruzione dei dati MRI dovuta alla respirazione materna, movimenti fetali imprevedibili e mancanza di metodi di gating cardiaco convenzionali per sincronizzare l'acquisizione dei dati. Qui, descriviamo i recenti sviluppi tecnici del nostro laboratorio che hanno permesso la quantificazione del flusso sanguigno fetale utilizzando la risonanza magnetica a contrasto di fase, compresi i progressi nell'imaging accelerato, nella compensazione del movimento e nel gating cardiaco.

Introduction

Una valutazione completa della circolazione fetale è necessaria per monitorare patologie fetali come la restrizione della crescita fetale (FGR) e la cardiopatia congenita (CHD)1,2,3. In utero, la gestione del paziente e la pianificazione per l'assistenza postnatale dipendono dalla gravità della patologia fetale 4,5,6,7. La fattibilità della quantificazione del flusso sanguigno fetale con la risonanza magnetica e le sue applicazioni nella valutazione delle patologie fetali sono state recentemente dimostrate 3,8,9. Il metodo di imaging, tuttavia, deve affrontare sfide, come l'aumento dei tempi di imaging per ottenere un'elevata risoluzione spaziotemporale, la mancanza di metodi di sincronizzazione cardiaca e il movimento fetale imprevedibile10.

La vascolarizzazione fetale comprende piccole strutture (~ 5 mm di diametro per i principali vasi sanguigni che comprendono l'aorta discendente, il dotto arterioso, l'aorta ascendente, l'arteria polmonare principale e la vena cava superiore11,12,13). Per risolvere queste strutture e quantificare il flusso, è necessaria l'imaging ad alta risoluzione spaziale. Inoltre, la frequenza cardiaca fetale è circa il doppio di quella di un adulto. È quindi necessaria anche un'elevata risoluzione temporale per risolvere il movimento cardiaco dinamico e il flusso sanguigno attraverso il ciclo cardiaco fetale. L'imaging convenzionale a questa elevata risoluzione spaziotemporale richiede tempi di acquisizione relativamente lunghi. Per risolvere questo problema, è stata introdotta la risonanza magnetica fetale accelerata14,15,16. In breve, queste tecniche di accelerazione comportano il sottocampionamento nel dominio della frequenza durante l'acquisizione dei dati e la ricostruzione retrospettiva ad alta fedeltà utilizzando tecniche iterative. Uno di questi approcci è la ricostruzione del rilevamento compresso (CS), che consente la ricostruzione di immagini da dati fortemente sottocampionati quando l'immagine ricostruita è sparsa in un dominio noto e gli artefatti di sottocampionamento sono incoerenti17.

Il movimento nell'imaging fetale rappresenta una grande sfida. La corruzione del movimento può derivare dal movimento respiratorio materno, dal movimento di massa materno o dal movimento fetale grossolano. La respirazione materna porta a traduzioni periodiche del feto, mentre i movimenti fetali sono più complessi. I movimenti fetali possono essere classificati come localizzati o lordi10,18. I movimenti localizzati comportano il movimento di soli segmenti del corpo. In genere durano circa 10-14 s e la loro frequenza aumenta con la gestazione (~90 all'ora a termine)10. Questi movimenti generalmente causano piccole corruzioni e non influiscono sull'area di interesse dell'imaging. Tuttavia, i movimenti fetali grossolani possono portare a gravi danni dell'immagine con componenti di movimento del piano passante. Questi movimenti sono movimenti di tutto il corpo mediati dalla colonna vertebrale e durano per 60-90 s.

Per evitare artefatti dal movimento fetale, vengono prima prese misure per ridurre al minimo i movimenti materni. Le donne incinte sono rese più rilassate usando cuscini di supporto sul letto dello scanner e vestite con abiti comodi e possono avere i loro partner presenti accanto allo scanner per ridurre la claustrofobia19,20. Per mitigare gli effetti del movimento respiratorio materno, gli studi hanno eseguito esami MR fetali in apnealematerna 21,22,23. Tuttavia, tali acquisizioni devono essere brevi (~15 s) data la ridotta tolleranza al respiro delle soggetti gravide. Recentemente, sono stati introdotti metodi di correzione retrospettiva del movimento per la risonanza magnetica fetale14,15,16. Questi metodi tracciano il movimento fetale utilizzando toolkit di registrazione e correggono il movimento o scartano porzioni non correggibili dei dati acquisiti.

Infine, le immagini di RM cardiaca postnatale vengono acquisite convenzionalmente utilizzando il gating dell'elettrocardiogramma (ECG) per sincronizzare l'acquisizione dei dati con il ciclo cardiaco. Senza gating, il movimento cardiaco e il flusso pulsatile da tutto il ciclo cardiaco sono combinati, producendo artefatti. Sfortunatamente, il segnale ECG fetale soffre di interferenze dal segnale ECG materno24 e distorsioni dal campo magnetico25. Pertanto, sono stati proposti approcci alternativi non invasivi al gating cardiaco fetale, tra cui self-gating, gating metrico ottimizzato (MOG) e gating ecografico doppler21,26,27,28.

Come descritto nelle sezioni seguenti, il nostro approccio MRI per quantificare il flusso sanguigno fetale sfrutta un nuovo metodo di gating, MOG, sviluppato nel nostro laboratorio e combinato con la correzione del movimento e la ricostruzione iterativa delle acquisizioni MRI accelerate. L'approccio si basa su una pipeline in uno studio precedentemente pubblicato14 ed è composto dalle seguenti cinque fasi: (1) acquisizione del flusso sanguigno fetale, (2) ricostruzioni in tempo reale, (3) correzione del movimento, (4) gating cardiaco e (5) ricostruzioni gated.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Tutte le scansioni MRI sono state eseguite con il consenso informato dei volontari come parte di uno studio approvato dal nostro comitato etico di ricerca istituzionale.

NOTA: I metodi descritti di seguito sono stati utilizzati su un sistema di risonanza magnetica 3T. L'acquisizione viene eseguita utilizzando una sequenza MRI a contrasto di fase radiale. Questa sequenza è stata preparata modificando la traiettoria di lettura (per ottenere un modello stellato) della risonanza magnetica a contrasto di fase cartesiana del produttore. I protocolli di sequenza e campione sono disponibili su richiesta attraverso la nostra piattaforma di scambio C2P. Tutte le ricostruzioni in questo lavoro sono state eseguite su un computer desktop standard con le seguenti specifiche: 32 GB di memoria, processore da 3,40 GHz con 8 core e scheda grafica da 2 GB con 1024 core CUDA (Compute Unified Device Architecture). La ricostruzione dell'immagine è stata eseguita su MATLAB. La trasformata di Fourier veloce non uniforme (NUFFT)29 è stata eseguita sull'unità di elaborazione grafica (GPU). I parametri di correzione del movimento sono stati calcolati utilizzando elastix30La Figura 1 illustra il protocollo in ordine cronologico, tracciando il modo in cui le codifiche di velocità acquisite (codificate a colori nella Figura 1) vengono elaborate con immagini rappresentative in ogni fase della ricostruzione. Il codice di ricostruzione è disponibile all'indirizzo https://github.com/datta-g/Fetal_PC_MRI. Mentre forniamo i passaggi nel protocollo qui, la maggior parte di questi passaggi dell'algoritmo sono automatizzati nella nostra pipeline.

1. Posizionamento del soggetto ed esami di localizzazione

  1. Aiutare la madre a posizionarsi sul tavolo della risonanza magnetica nella sua posizione comoda preferita, di solito posizioni di decubito supino o laterale, per l'esame MRI.
  2. Posizionare la bobina cardiaca sulla regione addominale della madre.
  3. Caricare il tavolo MRI nel foro del magnete e informare la madre che la scansione sta per iniziare.
  4. Eseguire un esame localizzatore per localizzare il corpo fetale (risoluzione: 0,9 x 0,9 x 10 mm3, TE/TR: 5,0/15,0 ms, FOV: 450 x 450 mm2, fette: 6).
  5. Eseguire un esame localizzatore raffinato per localizzare la vascolarizzazione fetale con il gruppo fetta centrato sul cuore fetale (risoluzione 1,1 x 1,1 x 6,0 mm3, TE / TR: 2,69 / 1335,4 ms, FOV: 350 x 350 mm2, fette: 10, orientamento: assiale al feto).
  6. Ripetere i localizzatori raffinati con orientamenti sagittali e coronali per una visione più chiara dei vasi fetali.
  7. Ripetere i localizzatori raffinati in caso di movimento fetale grossolano.

2. Acquisizione dei dati sul flusso sanguigno fetale

  1. Localizzare i vasi fetali utilizzando gli esami localizzatori. Ad esempio, l'aorta discendente è un lungo vaso dritto vicino alla colonna vertebrale nei piani sagittali. L'aorta ascendente e le principali arterie polmonari possono essere identificate come vasi che lasciano rispettivamente i ventricoli sinistro e destro. Il dotto arterioso può essere tracciato come un segmento a valle dell'arteria polmonare principale prossimale all'aorta discendente. La vena cava superiore può essere identificata dai piani assiali vicino alla base del cuore fetale come il vaso adiacente all'aorta ascendente.
  2. Prescrivere una fetta perpendicolare all'asse del vaso fetale di interesse. Ruotare e spostare la linea guida della sezione sul computer della console MRI in modo che intersechi perpendicolarmente il recipiente bersaglio.
  3. Impostare i parametri di scansione (tipo di acquisizione: risonanza magnetica a contrasto di fase radiale, risoluzione: 1,3 x 1,3 x 5,0 mm 3, tempo di eco (TE)/ tempo di ripetizione (TR):3,25/5,75 ms, campo visivo (FOV): 240 x 240 mm2, fetta: 1, codifica della velocità: 100-150 cm/s a seconda del recipiente di interesse, direzione di codifica della velocità: piano passante, viste radiali: 1500 per codifica, respirazione libera).
  4. Eseguire la scansione e verificare la prescrizione in base alla ricostruzione mediata nel tempo iniziale eseguita e visualizzata sul computer della console MRI. Ripetere le scansioni del localizzatore e del contrasto di fase se la nave bersaglio è assente o non identificabile dalla ricostruzione iniziale. I dati grezzi acquisiti sono rappresentati nello schema nella Figura 1A con la velocità compensata e attraverso acquisizioni piane codificate a colori come rosso e blu, rispettivamente.
  5. Ripetere l'acquisizione dei dati del flusso sanguigno fetale per ciascun vaso sanguigno target.
    NOTA: i dati grezzi acquisiti (formato: file DAT) devono essere trasferiti per la ricostruzione offline. Ad esempio, sugli scanner Siemens, questo può essere eseguito eseguendo 'twix'. I dati grezzi acquisiti vengono cliccati con il pulsante destro del mouse dall'elenco delle acquisizioni e viene scelto "copia file raid totale".

3. Correzione del movimento delle misurazioni fetali

  1. Ricostruire serie real-time (risoluzione temporale: 370 ms, viste radiali: 64) dai dati acquisiti utilizzando CS con 15 iterazioni di un'ottimizzazione della discesa del gradiente coniugato sfruttando la variazione totale spaziale (STV, peso: 0,008) e la variazione totale temporale (TTV, peso: 0,08) regolarizzazione come rappresentato dallo schema in Figura 1B.
  2. Seleziona una regione di interesse (ROI) che comprenda il vaso di interesse da questa prima ricostruzione in tempo reale utilizzando un'interfaccia utente grafica sviluppata in MATLAB. In questo passaggio, l'utente deve disegnare un contorno che racchiude l'anatomia fetale, come i grandi vasi bersaglio o il cuore fetale.
  3. Esegui il tracciamento del movimento del corpo rigido con elastix 30 (basato su informazioni reciproche normalizzate con parametri ottimizzati empiricamente: 4 livelli piramidali,300 iterazioni e trasformazioni traslazionali).
  4. Rifiuta i fotogrammi in tempo reale tracciati che condividono informazioni reciproche (MI) basse con tutti gli altri frame (in cui MI è inferiore a 1,5 volte l'intervallo interquartile dall'MI medio). Si ritiene che questi fotogrammi siano rappresentati attraverso il movimento piano o il movimento fetale grossolano.
  5. Utilizzare i dati MRI corrispondenti alla serie più lunga di fotogrammi continui in tempo reale (senza spazi vuoti) dai fotogrammi rimanenti come periodo di quiescenza utilizzato per ulteriori ricostruizioni.
  6. Interpolare i parametri di correzione del moto traslazionale dalla risoluzione temporale della serie in tempo reale (370 ms) al TR dell'acquisizione quiescente (5,75 ms).
  7. Applicare parametri interpolati al periodo di quiescenza definito dei dati MRI modulando la fase come in:
    Equation 1

    dove s' sono i dati corretti dal moto, k x e k y sono le coordinate nel k-spazio, s sono i dati acquisiti non corretti, Δ x e Δy sono gli spostamenti tracciati nello spazio e j rappresenta Equation 3.
    NOTA: Tutti i valori numerici dei coefficienti di regolarizzazione in questo lavoro sono stati ottimizzati in esperimenti precedenti. Ciò è stato realizzato utilizzando una ricerca a griglia a forza bruta per trovare i coefficienti di regolarizzazione che hanno ridotto al minimo l'errore tra le ricostruzioni di un set di dati di riferimento fetale altamente campionato e i casi retrospettivamente sottocampionati dallo stesso set di dati.

4. Risolvere la frequenza cardiaca fetale

  1. Ricostruire una seconda serie di immagini in tempo reale ad una risoluzione temporale più elevata (risoluzione temporale: 46 ms, viste radiali: 8) utilizzando i dati acquisiti utilizzando CS, sempre con 15 iterazioni di un'ottimizzazione della discesa del gradiente coniugato con regolarizzazione STV (peso: 0,008) e TTV (peso: 0,08) come rappresentato dallo schema in Figura 1C.
  2. Riseleziona un ROI che comprenda il vaso fetale di interesse.
  3. Eseguire MOG multiparametrici sulla serie in tempo reale per ricavare la frequenza cardiaca fetale dipendente dal tempo.
  4. Il movimento del contenitore ha corretto i dati della risonanza magnetica in 15 fasi cardiache utilizzando la forma d'onda della frequenza cardiaca derivata. In questa fase, i limiti temporali delle fasi cardiache vengono calcolati utilizzando la frequenza cardiaca del passaggio precedente. Ad esempio, i limiti per l'i-esima fase nel kesimo battito cardiaco sono dati da:
    Equation 2a
    Equation 2b
    dove HR(K) è il momento in cui si verifica il kesimo battito cardiaco. Il timestamp dell'n-esima acquisizione radiale è dato da (n x TR). I dati con timestamp che rientrano nei limiti di una fase cardiaca vengono assegnati a quella fase.
    NOTA: MOG è una tecnica di gating26 che comprende il binning iterativo dei dati acquisiti sulla base di un modello di frequenza cardiaca fetale multiparametrico per creare immagini CINE che ottimizzano una metrica dell'immagine su una regione di interesse.

5. Ricostruzione di CINE fetali

  1. Ricostruire le CCINE del flusso fetale utilizzando i dati MRI e CS corretti dal movimento binned con 10 iterazioni di un'ottimizzazione della discesa del gradiente coniugato con regolarizzazione STV (peso: 0,025) e TTV (peso: 0,01). In questa fase vengono prodotti due CINE: uno per l'acquisizione con compensazione del flusso, CFC, e uno con i dati codificati del flusso, CFE, come rappresentato nello schema nella Figura 1D.
  2. Calcolare l'immagine della velocità data dalla fase del prodotto elementare di CFE e dal complesso coniugato di CFC.
  3. Applicare la correzione di fase di fondo31 per correggere gli effetti delle correnti parassite. In breve, in questo passaggio automatico, un piano viene adattato alla fase dei tessuti fetali e materni statici. La correzione viene eseguita sottraendo il piano dalla fase sensibile alla velocità calcolata in 4.2.
  4. Scrivere dati ricostruiti in file DICOM.
  5. Caricare DICOM in software di analisi di flusso, come Segment v2.232.
  6. Disegna un ROI che comprenda il lume del vaso sanguigno di interesse utilizzando le immagini anatomiche e sensibili alla velocità.
  7. Propagare il ROI a tutte le fasi cardiache e correggere i cambiamenti nel diametro del vaso.
  8. Registrare le misurazioni del flusso.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

In generale, gli esami di fase MRI del flusso mirano a sei vasi fetali principali: l'aorta discendente, l'aorta ascendente, l'arteria polmonare principale, il dotto arterioso, la vena cava superiore e la vena ombelicale. Questi vasi sono di interesse per il clinico in quanto sono spesso implicati in CHD e FGR, influenzando la distribuzione del sangue in tutto il feto9. Una durata tipica della scansione con la risonanza magnetica a contrasto di fase radiale è di 17 s per vaso, in modo tale che le scansioni siano brevi, consentendo anche il tempo per l'acquisizione di dati sufficienti per la ricostruzione CINE. Il tempo totale di acquisizione, inclusi localizzatori e risonanza magnetica a contrasto di fase, per i risultati rappresentativi è stato di 3 minuti. In questo studio, i risultati rappresentativi sono presentati utilizzando i dati di acquisizione del flusso dall'aorta discendente in due feti umani: Feto 1 e Feto 2 con età gestazionale (settimana + giorni) di 35 + 4 e 37 + 3, rispettivamente.

Come nella Figura 1, le ricostruzioni iniziali in tempo reale (risoluzione temporale: 370 ms) eseguite per il tracciamento del movimento hanno richiesto 45 s per fetta ricostruita. Il rilevamento del movimento di traslazione ha richiesto 2 minuti per ogni sezione. I parametri di movimento estratti per Fetus 1 (Figura 2 A1, spostamento massimo: 1,6 mm) e Fetus 2 (Figura 2 A2, spostamento massimo: 1,3 mm) rappresentano il movimento dell'aorta discendente per tutta la durata della scansione. Le informazioni reciproche condivise di ciascun frame in tempo reale con tutti gli altri frame co-registrati sono mostrate nella Figura 2 B1 (Feto 1) e nella Figura 2 B2 (Feto 2). In questi casi, tutti i frame hanno condiviso informazioni reciproche al di sopra dei criteri di cut-off, quindi nessun dato è stato rifiutato. La seconda ricostruzione in tempo reale (risoluzione temporale: 46 ms), utilizzata per ricavare informazioni sul gating cardiaco, ha richiesto 10 minuti per ogni fetta. MOG ha derivato gli intervalli del battito cardiaco fetale (RR) utilizzando un modello multiparametrico, come mostrato nella Figura 2 C1 (Feto 1, intervallo RR: 521 ± 20 ms) e nella Figura 2 C2 (Feto 2 , intervallo RR: 457 ± 9 ms).

Le ricostruzioni finali CINE utilizzando i dati retrospettivamente corretti dal movimento e controllati hanno richiesto 3 minuti per fetta. Le ricostruzioni anatomiche e di velocità per il Feto 1 e il Feto 2 al picco di sistole sono mostrate nella Figura 3. Le ricostruzioni con correzione del movimento mostrano vasi con pareti più affilate. Senza correzione del movimento, l'aorta discendente è più sfocata e meno evidente. Le curve di flusso misurate da ciascun feto (Figura 4) mostrano picchi e flussi medi più elevati nelle ricostruzioni senza correzione del movimento ([media di picco]: Feto 1 [25,2 9,8] ml / s, Feto 2 [34,6 10,3] ml / s]) rispetto a quelli con correzione del movimento ([media di picco]: Feto 1 [23,5 9,2] ml / s, Feto 2 [28,7 9,7] ml / s]).

Figure 1
Figura 1: Pipeline per ricostruire i dati MRI di contrasto di fase fetale. (A) Fase 1: Dati MRI a contrasto di fase radiale ad angolo dorato (codificati a colori come: compensazione del flusso = rosso e codifica del piano passante = blu). I colori alternati raffigurano che le acquisizioni codificate con compensazione del flusso e sul piano passante avvengono alle stesse frequenze spaziali. (B) Fase 2: Finestre temporali di 370 ms per la ricostruzione in tempo reale utilizzando CS con vincoli di sparsità (STV e TTV). Vengono eseguite la correzione del movimento e il rifiuto dei dati. (C) Passo 3: Vengono create finestre temporali di 46 ms per la ricostruzione in tempo reale con CS (con vincoli di sparsità STV e TTV) per MOG. (D) Fase 4: I dati vengono raggruppati in fasi cardiache (CP) e CS viene utilizzato per creare un FINE a flusso fetale, con vincoli di sparsità (STV e TTV). Le ricostruzioni rappresentative di ogni passo CS sono mostrate nella colonna Ricostruzioni. Le ricostruzioni per i passaggi 3 e 4 sono mostrate per un punto temporale corrispondente alla sistole di picco. Le barre della scala nell'angolo in alto a sinistra delle immagini anatomiche indicano 10 mm nell'immagine. Le specifiche temporali, in secondi, evidenziate in grigio rappresentano la durata dei passaggi corrispondenti. STV: variazione totale spaziale, TTV: variazione totale temporale, CS: rilevamento compresso, MOG: gating ottimizzato metrico, CINE: ricostruzione dinamica gated. Fare clic qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.

Figure 2
Figura 2: Curve rappresentative dello spostamento e della frequenza cardiaca. A1 e A2 rappresentano la curva di spostamento tracciata retrospettivamente per le scansioni rispettivamente in Fetus 1 e Fetus 2. B1 e B2 mostrano la somma delle informazioni reciproche di un dato frame con tutti gli altri frame per Fetus 1 e Fetus 2, rispettivamente. Le linee tratteggiate rosse rappresentano un intervallo interquartile di 1,5 volte al di sotto del quale i dati vengono rifiutati. C1 e C2 rappresentano gli intervalli RR derivati con MOG rispettivamente nel Feto 1 e nel Feto 2. Intervallo RR: tempo tra battiti cardiaci consecutivi, MOG: gating ottimizzato metrico. Fare clic qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.

Figure3
Figura 3: Ricostruzioni CINE rappresentative sensibili alla velocità a picco di sistole. Ogni quadrante raffigura le ricostruzioni anatomiche e di velocità. La riga superiore mostra il CINE con correzione del movimento rispettivamente in Fetus 1 e Fetus 2. La riga inferiore mostra il CINE senza correzione del movimento in Fetus 1 e Fetus 2, rispettivamente. Le frecce rosse e blu raffigurano l'aorta discendente. Le barre della scala nell'angolo in alto a sinistra delle immagini anatomiche indicano 10 mm. Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figure 4
Figura 4: Curve di flusso rappresentative nell'aorta discendente fetale. Le linee di dati solide e tratteggiate rappresentano le curve di flusso ottenute dalle ricostruzioni CINE con e senza correzione del movimento, rispettivamente, in Fetus 1 (a sinistra) e Fetus 2 (a destra). Fare clic qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Questo metodo consente la misurazione non invasiva del flusso sanguigno nei grandi vasi fetali umani e consente la correzione retrospettiva del movimento e il gating cardiaco facendo uso di tecniche di ricostruzione iterativa. La quantificazione del flusso sanguigno fetale è stata eseguita con la risonanza magnetica negli ultimi 1,3,8,9. Questi studi avevano un approccio prospettico per mitigare la corruzione del movimento in base al quale le scansioni sarebbero state ripetute se il movimento fetale grossolano fosse stato identificato visivamente da una ricostruzione iniziale sullo scanner. L'attuale protocollo migliora questo aspetto rifiutando retrospettivamente i dati corrotti dal movimento fetale grossolano e corregge ulteriormente gli spostamenti nel piano derivanti da movimenti fetali sottili o movimenti respiratori materni.

Questo protocollo utilizza un modello multiparametro per MOG in cui viene calcolato l'intervallo RR per ciascun battito cardiaco fetale. L'utilizzo di un modello di frequenza cardiaca a basso parametro (come 2 parametri) è generalmente accettabile per scansioni brevi poiché la frequenza cardiaca fetale sana ha una bassa variabilità33. Tuttavia, i modelli a basso parametro diventano problematici per scansioni più lunghe o in caso di patologie come l'aritmia. Un modello multiparametro in MOG può tracciare questi intervalli RR mutevoli, fornendo flussi più accurati.

Il protocollo attuale consente alcune modifiche. In primo luogo, il software di terze parti utilizzato in questo studio per il tracciamento del movimento e l'analisi del flusso può essere sostituito da altri pacchetti software disponibili. In secondo luogo, il numero di iterazioni negli algoritmi di discesa del gradiente coniugato per CS può essere aumentato. In questo studio, il numero di iterazioni in ogni passaggio è stato impostato a un valore oltre il quale sono stati apportati miglioramenti minimi basati su ricostruzioni precedenti. In questo lavoro, sono state scansionate solo le gravidanze del terzo trimestre. Nelle gravidanze precedenti, il feto è più piccolo e potrebbe esserci più spazio per il movimento. Tuttavia, poiché i periodi di quiescenza nella scansione sono identificati retrospettivamente per le ricostruzioni CINE, questo protocollo dovrebbe avere successo per l'imaging a flusso in queste età precedenti. Potrebbe essere necessario un aumento della risoluzione delle scansioni per soddisfare i diametri dei vasi più piccoli a un'età gestazionale inferiore. Per questo protocollo, i tempi di ricostruzione riportati nella Figura 1 e i risultati dipendono fortemente dalla potenza di calcolo disponibile. Ad esempio, con GPU migliori e processori più potenti, i tempi di ricostruzione possono essere significativamente ridotti.

Il protocollo ha alcune limitazioni. In primo luogo, la qualità della ricostruzione CINE dipende dalla quantità di dati rifiutati nella fase di correzione del movimento. Con l'aumento degli episodi di movimenti fetali grossolani durante una scansione, vengono rifiutati più dati. Di conseguenza, il rapporto segnale-rumore (SNR) risultante nelle ricostruzioni CINE diminuirà. Un basso SNR aumenta l'incertezza nelle immagini di velocità34 e la quantificazione del flusso risultante. Le prestazioni miglioreranno quindi con una maggiore quiescenza fetale. In secondo luogo, il metodo dipende dalla definizione di ROI per la correzione del movimento e MOG. Nell'implementazione corrente, questo passaggio viene eseguito manualmente. Abbiamo scoperto che la ricostruzione è stabile a piccole differenze nella posizione del ROI, ma questo processo comporta tempi di attesa tra l'acquisizione dei dati e le ricostruzioni CINE (poiché ci sono due fasi di posizionamento del ROI tra le tre fasi di ricostruzione iterative). Questo diventa più ingombrante quando c'è un gran numero di fette acquisite. Nelle future implementazioni del protocollo, il posizionamento del ROI sarà automatizzato.

Attualmente, stiamo utilizzando il protocollo presentato in studi di ricerca con l'approvazione del comitato etico locale. Il protocollo può essere utilizzato anche nei casi in cui il movimento è un potenziale problema durante un esame MRI, come nei neonati o soggetti non collaborativi. Le direzioni future del metodo comportano lo studio delle traiettorie a spirale35,36, che forniscono un campionamento più efficiente e la possibilità di esplorare il flusso fetale in tempo reale.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Nessuno.

Acknowledgments

Nessuno.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
elastix Image Sciences Institute, University Medical Center Utrecht Image registration software
Geforce GTX 960  Nvidia  04G-P4-3967-KR
gpuNUFFT CAI²R Non-uniform fast Fourier transform
MAGNETOM Prisma Siemens 10849583
MATLAB MathWorks
Radial Phase Contrast MRI sequence Trajectory modification of manufacturer's Cartesian Phase Contrast sequence
Segment Medvisio Data analysis
VENGEANCE Corsair LPX DDR4-2666 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Zhu, M. Y., et al. The hemodynamics of late-onset intrauterine growth restriction by MRI. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 214 (3), 1-17 (2016).
  2. Zhu, M. Y., Jaeggi, E., Roy, C. W., Macgowan, C. K., Seed, M. Reduced combined ventricular output and increased oxygen extraction fraction in a fetus with complete heart block demonstrated by MRI. HeartRhythm Case Reports. 2 (2), 164-168 (2016).
  3. Sun, L., et al. Reduced Fetal Cerebral Oxygen Consumption is Associated With Smaller Brain Size in Fetuses With Congenital Heart Disease. Circulation. 131 (15), 1313-1323 (2015).
  4. Freud, L. R., et al. Fetal aortic valvuloplasty for evolving hypoplastic left heart syndrome: postnatal outcomes of the first 100 patients. Circulation. 130 (8), 638-645 (2014).
  5. Peleg, D., Kennedy, C. M., Hunter, S. K. Intrauterine growth restriction: identification and management. American Family Physician. 58 (2), 453-467 (1998).
  6. Krishna, U., Bhalerao, S. Placental Insufficiency and Fetal Growth Restriction. Journal of Obstetrics and Gynaecology of India. 61 (5), 505-511 (2011).
  7. Seravalli, V., Miller, J. L., Block-Abraham, D., Baschat, A. A. Ductus venosus Doppler in the assessment of fetal cardiovascular health: an updated practical approach. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 95 (6), 635-644 (2016).
  8. Seed, M., et al. Feasibility of quantification of the distribution of blood flow in the normal human fetal circulation using CMR: a cross-sectional study. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 14 (1), 79 (2012).
  9. Prsa, M., et al. Reference ranges of blood flow in the major vessels of the normal human fetal circulation at term by phase-contrast magnetic resonance imaging. Circulation. Cardiovascular Imaging. 7 (4), 663-670 (2014).
  10. Piontelli, A. Development of Normal Fetal Movements: The Last 15 Weeks of Gestation. , Springer-Verlag. Mailand. (2015).
  11. Cartier, M., et al. The normal diameter of the fetal aorta and pulmonary artery: echocardiographic evaluation in utero. American Journal of Roentgenology. 149 (5), 1003-1007 (1987).
  12. Ruano, R., de Fátima Yukie Maeda, M., Niigaki, J. I., Zugaib, M. Pulmonary artery diameters in healthy fetuses from 19 to 40 weeks' gestation. Journal of Ultrasound in Medicine. 26 (3), 309-316 (2007).
  13. Nowak, D., Kozłowska, H., Żurada, A., Gielecki, J. Diameter of the ductus arteriosus as a predictor of patent ductus arteriosus (PDA). Central European Journal of Medicine. 6 (4), 418-424 (2011).
  14. Goolaub, D. S., et al. Multidimensional fetal flow imaging with cardiovascular magnetic resonance: a feasibility study. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 20 (1), 77 (2018).
  15. Roy, C. W., Seed, M., Kingdom, J. C., Macgowan, C. K. Motion compensated cine CMR of the fetal heart using radial undersampling and compressed sensing. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 19 (1), 29 (2017).
  16. van Amerom, J. F. P., et al. Fetal cardiac cine imaging using highly accelerated dynamic MRI with retrospective motion correction and outlier rejection. Magnetic Resonance in Medicine. 79 (1), 327-338 (2018).
  17. Lustig, M., Donoho, D., Pauly, J. M. Sparse MRI: The application of compressed sensing for rapid MR imaging. Magnetic Resonance in Medicine. 58 (6), 1182-1195 (2007).
  18. Edwards, D. D., Edwards, J. S. Fetal movement: development and time course. Science. 169 (3940), New York, N.Y. 95-97 (1970).
  19. Malamateniou, C., et al. Motion-Compensation Techniques in Neonatal and Fetal MR Imaging. American Journal of Neuroradiology. 34 (6), 1124-1136 (2013).
  20. Rutherford, M., et al. MR imaging methods for assessing fetal brain development. Developmental Neurobiology. 68 (6), 700-711 (2008).
  21. Haris, K., et al. Self-gated fetal cardiac MRI with tiny golden angle iGRASP: A feasibility study: Self-Gated Fetal Cardiac MRI with iGRASP. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 46 (1), 207-217 (2017).
  22. Glenn, O. A. MR imaging of the fetal brain. Pediatric Radiology. 40 (1), 68-81 (2010).
  23. Rodríguez-Soto, A. E., et al. MRI Quantification of Human Fetal O2 Delivery Rate in the Second and Third Trimesters of Pregnancy. Magnetic Resonance in Medicine. 80 (3), 1148-1157 (2018).
  24. Sameni, R., Clifford, G. D. A Review of Fetal ECG Signal Processing; Issues and Promising Directions. The Open Pacing, Electrophysiology & Therapy Journal. 3, 4-20 (2010).
  25. Millis, R. Advances in Electrocardiograms: Methods and Analysis. BoD - Books on Demand. , (2012).
  26. Jansz, M. S., et al. Metric optimized gating for fetal cardiac MRI. Magnetic Resonance in Medicine. 64 (5), 1304-1314 (2010).
  27. Yamamura, J., et al. Cardiac MRI of the fetal heart using a novel triggering method: initial results in an animal model. Journal of Magnetic Resonance Imaging: JMRI. 35 (5), 1071-1076 (2012).
  28. Larson, A. C., et al. Self-gated cardiac cine MRI. Magnetic Resonance in Medicine. 51 (1), 93-102 (2004).
  29. Knoll, F., Schwarzl, A., Diwoky, C., Sodickson, D. K. gpuNUFFT-An open source GPU library for 3D regridding with direct Matlab interface. Proceedings of the 22nd Annual Meeting of ISMRM. , (2014).
  30. Klein, S., Staring, M., Murphy, K., Viergever, M. A., Pluim, J. P. W. elastix: a toolbox for intensity-based medical image registration. IEEE Transactions on Medical Imaging. 29 (1), 196-205 (2010).
  31. Walker, P. G., et al. Semiautomated method for noise reduction and background phase error correction in MR phase velocity data. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 3 (3), 521-530 (1993).
  32. Heiberg, E., et al. Design and validation of Segment - freely available software for cardiovascular image analysis. BMC Medical Imaging. 10 (1), 1 (2010).
  33. Inder, T. E., Volpe, J. J. Chapter 17 - Intrauterine, Intrapartum Assessments in the Term Infant. Volpe's Neurology of the Newborn (Sixth Edition). , 458-483 (2018).
  34. Pelc, N. J., Herfkens, R. J., Shimakawa, A., Enzmann, D. R. Phase contrast cine magnetic resonance imaging. Magnetic Resonance Quarterly. 7 (4), 229-254 (1991).
  35. Steeden, J. A., Atkinson, D., Hansen, M. S., Taylor, A. M., Muthurangu, V. Rapid flow assessment of congenital heart disease with high-spatiotemporal-resolution gated spiral phase-contrast MR imaging. Radiology. 260 (1), 79-87 (2011).
  36. Kowalik, G. T., Knight, D., Steeden, J. A., Muthurangu, V. Perturbed spiral real-time phase-contrast MR with compressive sensing reconstruction for assessment of flow in children. Magnetic Resonance in Medicine. 83 (6), 2077-2091 (2020).

Tags

Medicina Numero 167 Imaging del flusso fetale con risonanza magnetica risonanza magnetica a contrasto di fase fetale
Quantificazione del flusso sanguigno fetale umano con risonanza magnetica e compensazione del movimento
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Goolaub, D. S., Marini, D., Seed,More

Goolaub, D. S., Marini, D., Seed, M., Macgowan, C. K. Human Fetal Blood Flow Quantification with Magnetic Resonance Imaging and Motion Compensation. J. Vis. Exp. (167), e61953, doi:10.3791/61953 (2021).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter