Summary
Мы предоставили подробный протокол для стандартизированного метода оценки и количественной оценки зрительного нерва с использованием МРТ, используя широко доступную последовательность изображений и программное обеспечение открытого доступа для анализа изображений. Следование этому стандартизированным протоколу предоставит значимые данные для сравнения между различными пациентами и различными исследованиями.
Abstract
Оценка зрительного нерва является важным аспектом диагностики и последующего наблюдения за глаукомой. Этот проект описывает протокол для унифицированной методологии оценки и количественной оценки поперечного сечения зрительного нерва с использованием 3 T MRI для получения изображений и программного обеспечения ImageJ Fiji для количественной оценки обработки изображений. Получение изображения выполнялось с использованием 3 Т МРТ, с надлежащими инструкциями для пациента, чтобы обеспечить прямую фиксацию во время визуализации. Использовалась Т2-взвешенная последовательность подавления жира. Корональный срез, взятый на 3 мм позади земного шара и перпендикулярный оси зрительного нерва, должен быть загружен в программное обеспечение. Используя пороговую функцию, область белого вещества зрительного нерва выбирается и количественно определяется, таким образом, устраняя межиндровое смещение измерения. Мы также описали нормальные пределы для области поперечного сечения зрительного нерва в соответствии с возрастом, основываясь на ранее опубликованной литературе. Мы использовали описанный протокол для оценки зрительного нерва пациента с подозрением на глаукому. Было обнаружено, что область поперечного сечения зрительного нерва находится в пределах нормы, что еще раз подтверждается с помощью оптической когерентной томографии зрительного нерва.
Introduction
Глаукома – это оптическая нейропатия, которая считается наиболее распространенной причиной необратимойслепоты 1. Несмотря на это, он все еще плохо изучен с точки зрения его патофизиологии и диагноза, без единой стандартной ссылки для установления диагноза2. По данным Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE), диагностика первичной открытоугольной глаукомы (POAG) требует оценки нескольких областей, включая оценку диска зрительного нерва при осмотре глазного дно или оптической когерентной томографии (OCT), оценку поля зрения и измерение внутриглазного давления 3. Идея диагностики глаукомы заключается в установлении наличия прогрессирующих оптических невропатий, что может быть сделано количественно воктябре 4. В связи с этим МРТ также может использоваться для оценки зрительного нерва и количественной оценки его области белого вещества5,но для того, чтобы это было клинически значимым, протокол, используемый в количественной оценке белого вещества зрительного нерва, должен быть стандартизированным. Кроме того, протокол должен также учитывать межиструальные вариации, фактор, который может повлиять на точность при различных заболеваниях6.
Оценка зрительного нерва при глаукоме оптимально оценивается с помощью офтальмологической визуализации, включая ОКТ, где оценивается наиболее передняя часть зрительного нерва (например, диска зрительного нерва). С другой стороны, использование МРТ для оценки зрительного нерва обычно оценивает ретробульбарную часть зрительного нерва на различных расстояниях от земного шара. В нескольких исследованиях была обнаружена сильная корреляция между оценкой диска зрительного нерва с использованием ОКТ иМРТ 7,8. Тем не менее, до сих пор нет единого протокола для оценки зрительного нерва и количественной оценки на МРТ. Очерчивание границы зрительного нерва на МРТ было использовано для количественной оценки его области поперечного сечения5. Тем не менее, этот метод имеет значительную межрейтационную изменчивость, так как он должен быть сделан опытным оценщиком и требует значительного времени для изложения. Цель нынешнего проекта заключалась в разработке протокола для унифицированной методологии оценки и количественной оценки поперечного сечения зрительного нерва с использованием 3 Т МРТ для получения изображений и программного обеспечения ImageJ Fiji для обработки и количественной оценки изображений.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Следующее исследование было одобрено исследовательским комитетом и институциональным наблюдательным советом больницы Иорданского университета. Следующий протокол будет описывать метод визуализации, используемый для получения изображений МРТ, с последующей обработкой изображений и количественной оценкой зрительного нерва с использованием программного обеспечения Fiji.
1. Получение изображений МРТ
ПРИМЕЧАНИЕ: Получение изображений МР было выполнено с использованием МРТ 3 Тесла (3 Т) для выполнения многопланарной последовательности подавления жира Т2(Таблица материалов).
- Полностью объясните пациенту обследование. Ниже приведены инструкции и объяснения, которые необходимо упомянуть пациенту.
- Объясните пациенту, что им нужно будет переодеться и надеть специальный халат для визуализации.
- Положите пациентам удалить любую изношенную подводку для глаз, так как она может производить артефакты (особенно при 3 Т) из-за электропроводности пигмента оксида титана.
- Убедитесь, что у пациента нет никаких противопоказаний для выполнения МРТ-томографии9:
- Спросите пациента о любых металлических материалах, которые могут включать маски для лица, пирсинг, протезы, магнитные зубные имплантаты, клипсы аневризмы мозговой артерии.
- Спросите пациента о металлических внутриглазных инородных телах. Для этого спросите пациента, сварили ли они без надлежащего защитного снаряжения.
- Спросите пациента о любых имплантируемых устройствах, которые могут быть несовместимы с МРТ, включая кардиостимуляторы и инсулиновые помпы, анальгетические препараты или химиотерапевтические насосы. В дополнение к этому противопоказаны кохлеарные имплантаты / ушные имплантаты, имплантируемые системы нейростимуляции, имплантируемые системы нейростимуляции, катетеры с металлическими компонентами.
- Спросите пациента о металлическом инородных телах, оставленных внутри его тела. Это включает в себя пули, дробовики и металлические осколки.
- Спросите пациента о любых хирургических клипсах или проволочных швах, замене сустава или протезе, фильтре нижней полой вены (IVC), глазном протезе, стентах или внутриматочной области.
- Спросите пациента, сделал ли он татуировку за последние 6 недель.
- Спросите пациента, проходил ли он процедуру колоноскопии в течение последних восьми недель.
- Из-за ограниченного пространства аппарата МРТ спросите пациента, есть ли у него клаустрофобия.
ПРИМЕЧАНИЕ: Трудности могут быть обнаружены у пациентов с высоким индексом массы тела (ИМТ).
- Объясните пациенту, что обследование должно занять 15 минут, где пациент должен оставаться неподвижным.
- После завершения инструкции и убедившись, что пациент полностью понимает экзамен, получите подписанное согласие.
- Во время получения изображения МРТ укладывайте пациента лежа на спине в аппарате МРТ и фиксируйтесь на прямой мишени во время визуализации без каких-либо движений головы. Для пациентов с плохой остротой зрения используйте звуковой стимул для оптимизации фиксации. Более комплексные методы фиксации включают закрытие одного глаза, использование мишени фиксации централизованно в виде ЖК-экрана, который меняет цвета, и использование глазных смазок.
- Убедитесь, что пациент знает, что есть кнопка сжатия, которую можно нажать, если им что-то нужно, находясь в аппарате МРТ. В то время как головная катушка может быть использована, глазная катушка и орбитальная катушка могут быть более подходящими для офтальмологической визуализации.
- Введите следующие параметры для получения изображения: T2-взвешенная последовательность подавления жира (TR = 3000 миллисекунд; TE = 90 миллисекунд; TE = 100; поле зрения = 16 см×16 см; матрица = 296*384; толщина среза = 3 мм; зазор среза = 0,3 мм). Окончательное проанализированное изображение представляло собой наклонное коронарное изображение на 3 мм позади земного шара. Важно отметить, что в то время как Т2-взвешенная последовательность подавления жира обычно используется для визуализации зрительного нерва, могут использоваться и другие последовательности, включая быструю спиновую эхо-визуализацию Т2.
- Возьмем корональный разрез зрительного нерва ортогонально (т.е. перпендикулярно) к нерву 3 мм с задней стороны земного шара. Используйте разведывательные изображения в поперечной и косой сагиттальной плоскостях для обеспечения оптимального направления зрительного нерва и позиционирования соединения зрительного нерва и глобуса.
- Оцените качество фиксации взгляда путем распределения ликвора вокруг зрительного нерва, где он должен быть равномерно распределен вокруг зрительного нерва практически одинаковой толщины со всех сторон.
- Повторите процесс, чтобы получить изображение зрительного нерва для другой стороны.
2. Анализ изображений
- Загрузите пакет обработки изображений Фиджи из (https://imagej.net/Fiji).
- Загрузите корональный образ зрительного нерва в программное обеспечение ImageJ Fiji для анализа, щелкнув Файл в строке меню, а затем кнопку Открыть. Выберите корональный образ для обработки. Передавайте изображения в программное обеспечение Фиджи без потери качества изображения во время передачи, так как потеря качества изображения приведет к ненадежным результатам анализа изображений.
- Стандартизируйте масштаб, указав количество пикселей на единицу длины, нарисовав прямую линию на масштабе карты. Затем выберите «Задать масштаб» в строке меню «Анализ». Укажите длину линии, отображаемую на карте в масштабе, с правильной единицей длины (т.е. в основном мм).
- Преобразуйте изображение в оттенки серого с помощью меню изображения, а затем выберите Тип и 8-бит.
- Количественно оцените диапазон интенсивности пикселей белого вещества.
- Использование инструмента выделения лассо (Плагин | | сегментации Lasso tool), выберите достаточную область белого вещества, убедившись, что область серого вещества не включена во время выделения. Мы обнаружили, что общая выделенная площадь белого вещества около 1000 пикселей достаточна. Используйте инструмент «Анализ и измерение» для количественной оценки выбранной области.
- Отображение инструмента «Гистограмма» в меню «Анализ», который показывает распределение интенсивности пикселей в выделенной области белого вещества. Нажмите на поле Live, чтобы убедиться, что гистограмма оценивает выбранную область. График на гистограмме должен показывать нормальное распределение интенсивности.
- Рассчитайте диапазон интенсивности белого вещества следующим образом:
Нижний предел = средняя сила света - (стандартное отклонение 3*)
Верхний предел = средняя сила света + (стандартное отклонение 3*) - Откройте инструмент «Порог» в меню «Изображение», а затем функцию «Настроить». Укажите диапазон, рассчитанный на предыдущем шаге. Отметьте только функцию темного фона и укажите черно-белую аннотацию Ч&Б из выпадающего списка, затем нажмите применить. Появится маска для белого вещества, присутствующего в диске зрительного нерва.
- Использование инструмента выделения лассо (Плагин | | сегментации Lasso tool), выделите черную область, представляющую оптический диск.
- Используйте функцию Измерение из строки меню Анализ, которая вычисляет область, отмеченную пороговой функцией в мм.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Соотношение чашечки к диску для 30-летнего пациента мужского пола, представившимся на контрольное офтальмологическое обследование, составило 0,8(рисунок 1A),что является подозрительным и может наводит на мысль о глаукоме. Выполнив оптическую когерентную томографию для толщины слоя нервных волокон, мы обнаружили, что толщина нерва находится в пределах нормальных для возраста пределов(рисунок 1B). Пациенту была назначена орбитальная МРТ, где был назначен корональный разрез для оценки зрительного нерва и выполнен в соответствии с вышеупомянутым протоколом.
Мы получили корональный разрез МРТ, на 3 мм позади диска зрительного нерва. Средняя интенсивность белого вещества составила 94,372 (SD 7,085), что привело к диапазону интенсивности белого вещества:
Нижний предел = 94,372 - 21,255 = 73,117
Верхний предел = 94,372 + 21,255 = 115,627
На рисунке 2 показано коронарное изображение(рисунок 2A),коронарное изображение после применения порога белого вещества с использованием рассчитанных верхней и нижней границ(рисунок 2B)и белого вещества зрительного нерва для количественной оценки(рисунок 2C). Площадь поперечного сечения для белого вещества левого зрительного нерва составила 6,9мм2 (0,069см2),что находится в пределах нормы для его возраста, как показано в таблице 1.
Рисунок 1: Изображение глазного дна, показывающее высокое соотношение чашечки к диску, что может навести на мысль о глаукоме(А). Оптическая когерентная томография для слоя нервных волокон (NFL), показывающая в пределах нормы NFL(B). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Корональный Т2 -взвешенный жир с подавленным МРТ изображение, полученное перпендикулярно зрительного нерву на 3 мм позади диска зрительного нерва(А). Тот же корональный разрез после применения заранее рассчитанного порогового диапазона(B). Белое вещество зрительногонерва (С). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| Изучать | Размер выборки | Возраст (лет) | Средняя площадь поперечного сечения(мм2) | Последовательность визуализации |
| Бойерле, 2013. 10 10 | 15 | Среднее значение (SD) 24,5 ± 0,8 | 5.69 ± 0.77 | T2-взвешенная последовательность турбо спинового эха (TSE) |
| Ван 2012. 11 11 | 21 | Среднее (SD) 51,6±12,0 | 5.03 ± 0.35 | T2-взвешенная последовательность быстрого восстановления быстрого спинового эха (FRFSE) |
| Вайгель, 2006. 12 12 | 32 | Среднее (диапазон) 25 (22–39) | 5.7 ± 0.6 | T2-взвешенная последовательность турбо спинового эха (TSE) |
| Яннакас, 2013. 13 13 | 8 | Среднее (диапазон) 31 (29–33) | 6.2 (1.3) | Т2-жир-подавленный |
| Аль-Хаддад, 2018. 14 14 | 211 | Медиана (межквартильная) 8,6 (3,9–13,3) | 4.0 ± 0.20 * | T1-взвешенная инверсионная последовательность восстановления |
| *Рассчитано с использованием предоставленного диаметра зрительного нерва. | ||||
В таблице 1 показан нормальный диапазон диаметра поперечного сечения зрительного нерва с использованием МРТ 3 мм от глобуса, как было обнаружено предыдущими исследованиями.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Мы описали протокол для оценки и количественной оценки белого вещества зрительного нерва, которое может быть использовано для оценки пациента с глаукомой. Протокол использует широко доступные последовательности изображений для получения изображений и использует программное обеспечение Fiji с открытым исходным кодом для анализа изображений. Мы стандартизировали параметры изображения, которые ранее были признаны наиболее точными и высоковоспроизводимыми при получении изображения зрительного нерва, в том числе попросили пациента зафиксироваться прямо вперед, используя Т2 с последовательностью подавления жира и захват области поперечного сечения 3 мм позади земного шара. Кроме того, мы описали подробный метод анализа изображений, который исключает ручную сегментацию и корректирует изменчивость сигнала между пациентами. Важность этого протокола заключается в том, что он устраняет изменение сегментации интересующей области (ROI) радиологом, которая обычно является основным источником ошибки в оценке зрительного нерва наМРТ 12. Хотя мы попытались предоставить нормативные данные для области поперечного сечения зрительного нерва с таблицей 1,дополнительные данные с использованием описанного стандартного протокола необходимы для использования и сравнения в клинических условиях. Такие данные необходимо учитывать в разных возрастных группах из-за возрастных различий в размере зрительного нерва, как показано в таблице 1. Такое различие не очевидно между полами15,но недавно было высказано предположение, что они присутствуют для рефракционной ошибки16.
Предыдущие исследования применяли различные методологии для количественной оценки белого вещества зрительного нерва, и они в основном использовали программное обеспечение, присутствующее на их рабочей станции, для анализа изображений. В первоначальных исследованиях по оценке зрительного нерва был принят подход количественной оценки, основанный на площади поперечного сечения, с использованием ручной сегментации техническими специалистами или радиологами12,17. Wang et al. также использовали ручную сегментацию области поперечного сечения зрительного нерва на разных расстояниях от земного шара для корреляции с OCT 11. Omodaka et al. использовали среднюю площадь поперечного сечения на корональном разрезе и длину зрительного нерва от диска до оптического хиазма на осевом разрезе через ручную аннотацию для извлечения показателей зрительного нерва для корреляции с OCT8. Несмотря на корреляцию с ОКТ, воспроизводимость этого метода может не дать требуемой точности для продольной оценки зрительного нерва. Ramli et al. количественно определили объем зрительного нерва посредством ручной сегментации изоинтензионного сигнала на всех осевые секции 5,подход, который может пропустить вещество зрительного нерва, не захваченное самими осевыми участками, человеческую ошибку во время ручной сегментации изображения или даже при определении длины зрительного нерва, которая должна быть включена в количественную оценку.
В то время как различные исследования использовали оценку области поперечного сечения зрительного нерва, они различались по расстоянию измерений от земного шара. Wang et al. оценили 3 мм, 9 мм и 15 мм позади земного шара и обнаружили, что оценка поперечного сечения 3 мм имела самую высокую корреляцию с внутриглазным давлением11. Bäuerle et al. проанализировали воспроизводимость оценки зрительного нерва на МРТ на 3 мм и 5 мм за глобусом, и они обнаружили хорошую оценку для обоих случаев10. Lagrèze et al. измерили площадь поперечного сечения 5 мм, 10 мм и 15 мм за шаром и обнаружили, что оценка поперечного сечения была наиболее точной в области поперечного сечения 5 мм по сравнению с измерениями дальше от земного шара17. В этом протоколе мы использовали МРТ 3 Т для получения изображений, где ранее было обнаружено, что его использование в оценке зрительного нерва превосходит 1,5 ТМРТ 18,19. Все более часто используемая МРТ 7 Т также может обеспечить превосходные результаты, но также потребует ее нормативных значений. Что касается используемой последовательности МРТ, мы использовали последовательность подавления жира Т2, в основном из-за ее широкой доступности и присущей ей способности очернять зрительный нерв, окружающий ликвор, после устранения окружающего внутриконального жира. В предыдущих исследованиях использовались другие последовательности с надежными результатами, в том числе полуфурье-однозарядная последовательность турбо спин-эхо (HASTE) и последовательность диффузионного тензорного изображения (DTI)7,12,которые могут быть недоступны в широком доступе.
Важным аспектом, который следует учитывать при получении изображения, является обеспечение того, чтобы пациент фиксируется на прямой мишени, поскольку фиксация на непрямой цели во время визуализации даст неточную количественную оценку зрительного нерва12. Фиксация в ОКТ монокулярна на близкой мишени, что требует, чтобы пациент имел хорошую остроту зрения в глазу, чтобы быть оцененным, чтобы увидеть близкую цель одним глазом, тогда как для МРТ цель находится дальше, фиксация бинокулярная и требует меньше зрительных требований. Тем не менее, фиксация все еще может быть проблемой для пациентов с высокой рефракционной ошибкой или плохим зрением. Хотя использование МРТ для оценки и наблюдения за пациентами с глаукомой может быть невозможным при наличии недорогих, более простых методов визуализации, включая ОКТ, МРТ может быть полезна в особых ситуациях, когда ОКТ не предоставляют убедительных данных или сам ОКТ не может быть получен, например, при наличии значительной окулярной медиальной непрозрачности. Кроме того, описанный протокол может быть использован, когда МРТ-визуализация оправдана в случаях необъяснимой оптической нейропатии для исключения вторичных причин20,21.
Одним из основных ограничений этого протокола является невозможность оценки пациентов, которые не могут правильно зафиксироваться, в том числе пациентов с плохой остротой зрения в обоих глазах. В связи с этим использование звукового раздражителя позволит улучшить качество фиксации при получении изображения22. Кроме того, в качестве новой методологии необходимы будущие исследования для отображения нормальных значений для областей поперечного сечения на основе МРТ для белого вещества зрительного нерва. Важность установления нормальных значений дополнительно подчеркивается тем фактом, что зрительный нерв также состоит из значительного количества соединительнойткани 23, ткани,которая не имеет аналогичных функциональных способностей, как нервные волокна. В то время как количественная оценка толщины слоя волокна зрительного нерва в ОКТ может обеспечить ложное впечатление о реманентной нервной ткани из-за включения соединительной ткани в процесс количественной оценки24,такое ложное впечатление отсутствует в этом методе количественной оценки на основе МРТ. Артефакты движения также могут привести к размытию изображений, особенно при движении глаз во время экзамена. Хотя этого следует избегать во время визуализации, установление диапазона белого вещества уменьшит влияние таких артефактов на точность количественной оценки белого вещества зрительного нерва, поскольку изменения, вызванные артефактом движения на белом веществе головного мозга, почти похожи на белое вещество зрительного нерва.
Основной силой нынешнего протокола является устранение межимниверсионных различий во время количественной оценки зрительного нерва, даже если она выполняется неспециализированными врачами или техниками. Кроме того, он использовал широко доступное программное обеспечение с открытым исходным кодом для анализа изображений. Хотя невозможно сделать специальную МРТ-визуализацию для количественной оценки зрительного нерва, особенно в присутствии ОКТ, рекомендуется выполнять этот протокол во время МРТ-визуализации, сделанной для других целей, включая исключение вторичных причин оптической невропатии и глаукомы.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Acknowledgments
Мы хотели бы поблагодарить Фариса Хаддада и Хасана Эль-Ису за их важный вклад в видеосъемку и развитие.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Magnetic resonance imaging (MRI) machine | Siemens Magnetom Verio | N/A | 3T MRI scanner |
References
- Quigley, H. A., Broman, A. T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. The British Journal of Ophthalmology. 90 (3), 262-267 (2006).
- Weinreb, R. N., Aung, T., Medeiros, F. A. The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review. JAMA. 311 (18), 1901-1911 (2014).
- Overview | Glaucoma: diagnosis and management | Guidance | NICE. , Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ng81 (2021).
- Michelessi, M., et al. Optic nerve head and fibre layer imaging for diagnosing glaucoma. The Cochrane Database of Systematic Reviews. (11), 008803 (2015).
- Ramli, N. M., et al. Novel use of 3T MRI in assessment of optic nerve volume in glaucoma. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 252 (6), 995-1000 (2014).
- AlRyalat, S. A., Muhtaseb, R., Alshammari, T. Simulating a colour-blind ophthalmologist for diagnosing and staging diabetic retinopathy. Eye. , 1-4 (2020).
- Chang, S. T., et al. Optic Nerve Diffusion Tensor Imaging Parameters and Their Correlation With Optic Disc Topography and Disease Severity in Adult Glaucoma Patients and Controls. Journal of Glaucoma. 23 (8), 513-520 (2014).
- Omodaka, K., et al. Correlation of magnetic resonance imaging optic nerve parameters to optical coherence tomography and the visual field in glaucoma. Clinical & Experimental Ophthalmology. 42 (4), 360-368 (2014).
- Ghadimi, M., Sapra, A.
- Bäuerle, J., Schuchardt, F., Schroeder, L., Egger, K., Weigel, M., Harloff, A. Reproducibility and accuracy of optic nerve sheath diameter assessment using ultrasound compared to magnetic resonance imaging. BMC Neurology. 13 (1), 187 (2013).
- Wang, N., et al. Orbital Cerebrospinal Fluid Space in Glaucoma: The Beijing Intracranial and Intraocular Pressure (iCOP) Study. Ophthalmology. 119 (10), 2065-2073 (2012).
- Weigel, M., Lagrèze, W. A., Lazzaro, A., Hennig, J., Bley, T. A. Fast and Quantitative High-Resolution Magnetic Resonance Imaging of the Optic Nerve at 3.0 Tesla. Investigative Radiology. 41 (2), 83-86 (2006).
- Yiannakas, M. C., Toosy, A. T., Raftopoulos, R. E., Kapoor, R., Miller, D. H., Wheeler-Kingshott, C. A. M. MRI Acquisition and Analysis Protocol for In Vivo Intraorbital Optic Nerve Segmentation at 3T. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 54 (6), 4235-4240 (2013).
- Al-Haddad, C. E., et al. Optic Nerve Measurement on MRI in the Pediatric Population: Normative Values and Correlations. American Journal of Neuroradiology. 39 (2), 369-374 (2018).
- Mncube, S. S., Goodier, M. Normal measurements of the optic nerve, optic nerve sheath and optic chiasm in the adult population. South African Journal of Radiology. 23 (1), 7 (2019).
- Nguyen, B. N., et al. Ultra-High Field Magnetic Resonance Imaging of the Retrobulbar Optic Nerve, Subarachnoid Space, and Optic Nerve Sheath in Emmetropic and Myopic Eyes. Translational Vision Science & Technology. 10 (2), (2021).
- Lagrèze, W. A., et al. Retrobulbar Optic Nerve Diameter Measured by High-Speed Magnetic Resonance Imaging as a Biomarker for Axonal Loss in Glaucomatous Optic Atrophy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (9), 4223-4228 (2009).
- Nielsen, K., et al. Magnetic Resonance Imaging at 3.0 Tesla Detects More Lesions in Acute Optic Neuritis Than at 1.5 Tesla. Investigative Radiology. 41 (2), 76-82 (2006).
- Mafee, M. F., Rapoport, M., Karimi, A., Ansari, S. A., Shah, J. Orbital and ocular imaging using 3- and 1.5-T MR imaging systems. Neuroimaging Clinics of North America. 15 (1), 1-21 (2005).
- Gala, F. Magnetic resonance imaging of optic nerve. The Indian Journal of Radiology & Imaging. 25 (4), 421-438 (2015).
- Gao, K., et al. Optic Nerve Cross-Sectional Area Measurement with High-Resolution, Isotropic MRI in Optic Neuritis (P6.159). Neurology. 84 (14), (2015).
- Zou, H., Müller, H. J., Shi, Z. Non-spatial sounds regulate eye movements and enhance visual search. Journal of Vision. 12 (5), 2 (2012).
- Yang, H., et al. The Connective Tissue Components of Optic Nerve Head Cupping in Monkey Experimental Glaucoma Part 1: Global Change. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 56 (13), 7661-7678 (2015).
- Mwanza, J. -C., et al. Retinal nerve fibre layer thickness floor and corresponding functional loss in glaucoma. The British Journal of Ophthalmology. 99 (6), 732-737 (2015).
