Summary
يصف هذا العمل بروتوكولا قياسيا للاختبار الحسي الكمي الحراري الميكانيكي والساخن لتقييم النظام الحسي الجسدي في الكلاب. يتم قياس العتبات الحسية باستخدام مقياس تخدير فون فراي الإلكتروني ، ومقياس ألجومتر الضغط ، وحرارة التلامس الساخن.
Abstract
يستخدم الاختبار الحسي الكمي (QST) لتقييم وظيفة الجهاز الحسي الجسدي في الكلاب من خلال تقييم الاستجابة للمنبهات الميكانيكية والحرارية المطبقة. يستخدم QST لتحديد العتبات الحسية الطبيعية للكلاب وتقييم التغيرات في المسارات الحسية الطرفية والمركزية الناجمة عن حالات مرضية مختلفة ، بما في ذلك هشاشة العظام وإصابة الحبل الشوكي وتمزق الرباط الصليبي القحفي. يتم قياس العتبات الحسية الميكانيكية بواسطة مقاييس التخدير الإلكترونية فون فراي ومقاييس الضغط. يتم تحديدها على أنها القوة التي يظهر بها الكلب استجابة تشير إلى إدراك التحفيز الواعي. العتبات الحسية الحرارية الساخنة هي زمن الاستجابة لمحفز درجة حرارة ثابت أو متصاعد يتم تطبيقه بواسطة حراري ملامس.
يعد اتباع بروتوكول ثابت لأداء QST والاهتمام بتفاصيل بيئة الاختبار والإجراءات وموضوعات الدراسة الفردية أمرا بالغ الأهمية للحصول على نتائج QST دقيقة للكلاب. لم يتم وصف بروتوكولات الجمع الموحد لبيانات QST في الكلاب بالتفصيل. يجب إجراء QST في بيئة هادئة وخالية من الإلهاء ومريحة للكلب ومشغل QST والمعالج. يساعد التأكد من أن الكلب هادئ ومريح ووضعه بشكل صحيح لكل قياس على إنتاج استجابات موثوقة ومتسقة للمنبهات ويجعل عملية الاختبار أكثر قابلية للإدارة. يجب أن يكون مشغل ومعالج QST على دراية وراحة في التعامل مع الكلاب وتفسير الاستجابات السلوكية للكلاب للمنبهات المؤلمة المحتملة لتحديد نقطة نهاية الاختبار وتقليل التوتر والحفاظ على السلامة أثناء عملية الاختبار.
Introduction
يقوم الاختبار الحسي الكمي (QST) بتقييم الاستجابات التي تثيرها المحفزات المطبقة خارجيا. يتم استخدامه لتقييم وظيفة الجهاز الحسي الجسدي في البشر والحيوانات1. يتم تطبيق المنبهات الميكانيكية في شكل ضغط نقطي أو ضغط عميق كحافز منحدر. يتم تحديد العتبة الحسية على أنها القوة التي تثير استجابة نفسيةفيزيائية 1. يمكن استخدام المحفزات الحرارية الساخنة أو الباردة كمحفز منحدر أو كحافز ثابت الشدة. يتم تحديد العتبة الحسية على أنها درجة الحرارة التي توجد عندها استجابة أو زمن انتقال للاستجابة للحافز. يتم قياس العتبات الحسية للضغط المتقطع باستخدام مقاييس تخدير فون فراي الإلكترونية أو خيوط شعر فون فراي ، ويتم قياس الضغط العميق باستخدام مقاييس الضغط المحمولة باليد ، ويتم تحديد العتبات الحسية الحرارية باستخدام مجموعة متنوعة من أنظمة الحرارة الملامسة.
يوفر QST معلومات حول عمل كل من المسارات الحسية المحيطية والمركزية ويمكن استخدامه لتقييم التغيرات في هذه المسارات الحسية (المرونة الطحلية) في عمليات المرض المختلفة ، وخاصة تلك التي تسبب الألم المزمن1. تكتشف جسيمات مايسنر الضغط المنقط ، وينتقل الإحساس بواسطة ألياف Aβ الواردة بمستويات غير ضارة وألياف Aδ الواردة عندما يكون التحفيز ذا كثافة ضارة 1,2. يتم الكشف عن الضغط العميق بواسطة جسيمات Pacinian وينتقل بواسطة الألياف الواردة C ، ويتم الكشف عن الحرارة الضارة بواسطة جسيمات Ruffini وتنتقل بواسطة الألياف الواردة Aδ و C ، ويتم الكشف عن البرد الضار بواسطة جسيمات Krause وينتقل بواسطة الألياف الواردة C 1,2. يمكن استخدام QST للكشف عن كل من التثبيط (انخفاض الحساسية ، نقص الحس) والتيسير (زيادة الحساسية ، فرط الحساسية) لهذه المستقبلات والمسارات. في الكلاب ، تم استخدام QST لتقييم التغيرات في العتبات الحسية الثانوية لإصابة الحبل الشوكي الحادة3،4،5 ، والتشوه الشبيه بخياري وتكهف النخاع6 ، وتمزق الرباط الصليبي القحفي5،7 ، وهشاشة العظام (OA) 8،9،10. بالإضافة إلى ذلك ، استخدمت بعض الدراسات QST لتقييم تخفيف الألم الذي توفره بعض المسكنات6،11،12،13 والإجراءات الجراحية 14. قدمت هذه الدراسات رؤى مهمة حول آليات الإحساس بالألم في الكلاب ، مثل الأدلة على التحسس المحيطي والمركزي بعد الجراحة والأمراض التي تسبب حالات الألم المزمن مثل تمزق الرباط الصليبي القحفي وهشاشة العظام. هذه المعلومات يمكن أن تساعد في تحسين الكشف عن وعلاج الألم في الكلاب.
أظهرت دراسات التحقق من صحة QST الحرارية الميكانيكية والساخنة في الكلاب جدوى جيدة وقابلية للتكرار وموثوقية نتائج QST بمرور الوقت في الكلاب العادية والكلاب التي تعاني من آلام مزمنة من OA8،9،15،16. ومع ذلك ، فقد وجدت العديد من الدراسات ضعف التكرار والموثوقية للحرارة الباردة وأحيانا فون فراي QST1،15،17. استخدمت هذه الدراسات معدات ومنهجية مختلفة ولكنها قدمت دليلا على أن QST الحراري الميكانيكي والساخن هو طريقة دقيقة وشبه كمية لقياس العتبات الحسية في الكلاب. ومع ذلك ، فإن الاهتمام بالتفاصيل الدقيقة ، بما في ذلك إعداد القياسات ، أمر بالغ الأهمية لتحسين QST في الكلاب ، مما يستلزم وجود بروتوكول موحد ل QST. قام Sanchis-Mora et al. بتفصيل بروتوكول فحص العتبة الحسية (STEP) ل QST الحراري الميكانيكي والساخن والبارد ، لكنهم واجهوا صعوبة مع الكلاب التي لا تستجيب ل QST الحراري البارد أو خيوط فون فراي ذات القوة الجرامية الأعلى المستخدمة في الدراسة17. يوفر البروتوكول التالي طريقة قياسية ل QST الحرارية الميكانيكية والساخنة في الكلاب ؛ يمكن لهذا البروتوكول تقييم العتبات الحسية في الكلاب العادية أو الكلاب ذات العمليات المرضية المختلفة التي تؤثر على الجهاز الحسي الجسدي. قد يسمح تطوير بروتوكولات موحدة بمقارنة النتائج عبر الدراسات والتحليلات التلوية للبيانات لتحسين فائدة QST في الطب البيطري.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام الحيوان بجامعة ولاية كارولينا الشمالية.
1. إعداد الغرفة وتأقلم موضوع الدراسة
- قم بإجراء QST في مساحة مخصصة حيث توجد مساحة واسعة لمشغل QST والمعالج والكلب من أي حجم للتنقل بشكل مريح. قلل من عوامل التشتيت السمعية والبصرية المحتملة واستخدم آلة الضوضاء البيضاء لحجب الصوت المحيط.
- ضع سجادة يوغا كبيرة أو حشوة مماثلة على الأرض للتأكد من أن الكلاب مرتاحة في الاستلقاء الجانبي أثناء الاختبار.
- اسمح للكلب لمدة 10 دقائق على الأقل بالاستكشاف والتأقلم بحرية مع الغرفة والشعور بالراحة مع مشغل ومعالج QST. قدم المياه العذبة في الغرفة ، وقدم مكافآت غذائية من حين لآخر.
- عشوائيا موقع الاختبار (الجانب الأيسر أو الأيمن) عن طريق قلب عملة معدنية. قص مقطعا من الفراء يبلغ طوله 2 × 4 سم تقريبا متمركزا حول الفراغ بين السطح الظهري للمشط الثالث والرابع في منتصف المسافة بين المفصل الرصاغي المشطي ومفصل مشط القدم. قص مقطع من الفرو يبلغ طوله حوالي 1 × 2 سم على الجزء الأمامي الجانبي القريب من المفصل الرسغي فوق الزند.
2. مقياس فون فراي الإلكتروني للتخدير
- إعداد الصك
- ضع طرف von Frey الصلب 0.9 مم برفق على خلية التحميل وتأكد من أن خلية التحميل مثبتة بإحكام في القبضة. قم بتوصيل السلك من القبضة بجهاز التسجيل من خلال قناة M0 (الشكل 1A ، B).
- قم بتشغيل جهاز التسجيل واضغط على زر MAX حتى يقوم الجهاز بتسجيل وعرض أقصى قوة يتم تحقيقها عندما يستجيب الكلب للتحفيز المطبق (الشكل 1C).
- قم بتصفير الأداة بالضغط على زر CLR .
- جمع البيانات
- ضع الكلب في راقد جانبي لقياس العتبات.
ملاحظة: يتم وضع الكلاب في راقد جانبي أيمن لقياس العتبات على الأطراف اليسرى أو توضع في راقد جانبي أيسر لقياس العتبات على الأطراف اليمنى. إذا لم يستلقي الكلب عن طيب خاطر في الاستلقاء الجانبي عند إعطائه إشارات لفظية ، فيمكن لمشغل ومعالج QST وضع الكلب يدويا في راقد جانبي. - تطبيق الحد الأدنى إلى ضبط النفس المعتدل حسب الحاجة للحفاظ على الكلب في راقد جانبي ولا يزال نسبيا.
ملاحظة: يقوم المعالج بتنفيذ هذه الخطوة. - قم بتطبيق التحفيز بمجرد أن يكون الكلب هادئا ومريحا ويكون الطرف الذي يتم اختباره في امتداد بنسبة 70٪ على الأقل. قدم دعما يدويا لطيفا للطرف الذي يتم اختباره لإبعاد الطرف عن الأرض وتوفير دعم ثابت لتطبيق القوة ضده مع عدم منع الكلب من سحب الطرف.
ملاحظة: يقوم مشغل QST بتنفيذ هذه الخطوة. - ضع طرف فون فراي بشكل عمودي على جلد المنطقة التي يتم اختبارها. إذا أظهر الكلب حركات منعكسة (على سبيل المثال ، ارتعاش المخلب أو سحب الطرف قبل تطبيق القوة) من الإحساس بطرف فون فراي على الجلد ، اسمح للكلب بإرخاء الطرف مرة أخرى قبل إعادة تطبيق طرف فون فراي. قم بإجراء قياس عندما لا يسبب الجلد حركات منعكسة عن طريق تطبيق طرف فون فراي.
- قم بتطبيق قوة متزايدة باطراد مع طرف فون فراي (~ 20 جم / ثانية) حتى يسحب الكلب الطرف ، أو ينطق ، أو يستدير للنظر إلى التحفيز ، أو يعرض حركات أخرى أو استجابات سلوكية تشير إلى الإدراك الواعي للحافز. إزالة التحفيز عندما يسحب الكلب الطرف ، أو يتم الوصول إلى أقصى قوة.
ملاحظة: لا تتجاوز 1000 غرام من القوة. - سجل الحد الأقصى للقوة المطبقة التي يتم عرضها على جهاز التسجيل.
ملاحظة: إذا تم الوصول إلى الحد الأقصى للأمان البالغ 1000 جرام من القوة ، يتم تسجيل 1000 جرام كعتبة حسية ، ويلاحظ أنه لم تكن هناك استجابة قبل قطع السلامة. - كرر القياسات لما مجموعه خمس تجارب، مع السماح ب 1 دقيقة بين كل قياس (الفاصل الزمني بين التجارب). قم بتصفير الأداة بين كل خطوة بالضغط على زر CLR .
- اسمح للكلب بالبقاء في الاستلقاء الجانبي خلال فترات ما بين التجارب إذا ظل هادئا ومريحا نسبيا مع عدم وجود ضبط النفس أو الحد الأدنى منه. خلاف ذلك ، اسمح للكلب بالجلوس أو الوقوف أو التحرك حول غرفة QST للحفاظ على راحته. ضع الكلب مرة أخرى في راقد جانبي قبل القياس اللاحق.
- سجل درجة جدوى من 0-5 للإشارة إلى السهولة التي تم بها جمع البيانات.
ملاحظة: درجات الجدوى هي كما يلي: 0 = لا توجد مشكلة ، 1 = صعوبة خفيفة ، 2 = صعوبة متوسطة ، 3 = صعوبة كبيرة ، 4 = صعبة للغاية ، 5 = مستحيلة. ويرد في الجدول 1 نموذج التقييم المستخدم لتعيين درجات الجدوى. - امنح الكلب استراحة لمدة 5 دقائق قبل بدء القياسات باستخدام مقياس الضغط الحاد الذي تم فحصه.
- ضع الكلب في راقد جانبي لقياس العتبات.
3. مقياس ضغط الضغط الحاد
- إعداد الصك
- تأكد من تثبيت المسبار الحاد الصغير بإحكام في الجهاز (الشكل 2 أ).
- قم بتشغيل جهاز التسجيل واضغط على الزر MAX للمتابعة عندما يطلب منك ذلك على الشاشة. اضغط على زر الوحدة حتى يتم عرض الوحدة بالجرام (g) في الجزء العلوي من الشاشة (الشكل 2B).
- قم بتصفير الأداة بالضغط على زر ZERO .
- جمع البيانات
- ضع الكلب في راقد جانبي لقياس العتبات.
ملاحظة: يتم وضع الكلاب في راقد جانبي أيمن لقياس العتبات على الأطراف اليسرى أو توضع في راقد جانبي أيسر لقياس العتبات على الأطراف اليمنى. إذا لم يستلقي الكلب عن طيب خاطر في الاستلقاء الجانبي عند إعطائه إشارات لفظية ، فيمكن لمشغل ومعالج QST وضع الكلب يدويا في راقد جانبي. - تطبيق الحد الأدنى إلى ضبط النفس المعتدل حسب الحاجة للحفاظ على الكلب في راقد جانبي ولا يزال نسبيا.
ملاحظة: يقوم المعالج بتنفيذ هذه الخطوة. - قم بتطبيق التحفيز بمجرد أن يكون الكلب هادئا ومسترخيا ويكون الطرف الذي يتم اختباره عند امتداد 70٪ تقريبا. قدم دعما يدويا لطيفا للطرف الذي يتم اختباره لإبعاد الطرف عن الأرض وتوفير دعم ثابت لتطبيق القوة ضده ، مع عدم منع الكلب من سحب الطرف.
ملاحظة: يقوم مشغل QST بتنفيذ هذه الخطوة. - ضع المسبار الحاد بشكل عمودي على جلد المنطقة التي يتم اختبارها (الشكل 2C). إذا أظهر الكلب حركات منعكسة (على سبيل المثال ، ارتعاش المخلب أو سحب الطرف قبل تطبيق القوة) من الإحساس بالمسبار الحاد على الجلد ، اسمح للكلب بإرخاء الطرف مرة أخرى قبل إعادة تطبيق المسبار الحاد. قم بإجراء قياس عندما لا يؤدي تطبيق المسبار الحاد على الجلد إلى حركات منعكسة.
- قم بتطبيق قوة متزايدة باطراد باستخدام المسبار (~ 20 جم / ث) حتى يسحب الكلب الطرف ، أو ينطق ، أو يتحول للنظر إلى التحفيز ، أو يعرض حركات أو استجابات سلوكية أخرى تشير إلى الإدراك الواعي للحافز. قم بإزالة التحفيز عندما يسحب الكلب الطرف أو يتم الوصول إلى أقصى قوة.
ملاحظة: لا تتجاوز 2500 غرام من القوة. - سجل الحد الأقصى للقوة المطبقة التي يتم عرضها على جهاز التسجيل.
ملاحظة: إذا تم الوصول إلى حد الأمان البالغ 2500 جرام من القوة ، يتم تسجيل 2500 جرام كعتبة حسية ، ويلاحظ أنه لم تكن هناك استجابة قبل قطع السلامة. - كرر القياسات لما مجموعه خمس تجارب، مع السماح ب 1 دقيقة بين كل تدبير (الفاصل الزمني بين التجارب). قم بتصفير الأداة بين كل خطوة بالضغط على زر ZERO .
- اسمح للكلب بالبقاء في راقد جانبي خلال الفترة الفاصلة بين التجارب إذا ظل هادئا ومريحا نسبيا بدون ضبط النفس أو الحد الأدنى منه. خلاف ذلك ، اسمح للكلب بالجلوس أو الوقوف أو التحرك حول غرفة QST للحفاظ على راحته. ضع الكلب مرة أخرى في راقد جانبي قبل القياس اللاحق.
- سجل درجة جدوى من 0-5 للإشارة إلى السهولة التي تم بها جمع البيانات.
ملاحظة: درجات الجدوى هي كما يلي: 0 = لا توجد مشكلة ، 1 = صعوبة خفيفة ، 2 = صعوبة متوسطة ، 3 = صعوبة كبيرة ، 4 = صعبة للغاية ، 5 = مستحيلة. - امنح الكلب استراحة لمدة 5 دقائق قبل بدء القياسات باستخدام المسبار الحراري الساخن.
- ضع الكلب في راقد جانبي لقياس العتبات.
4. مسبار حراري ساخن
- إعداد الصك
- قم بتوصيل المحلل الحسي الحراري بالكمبيوتر عبر كابل USB وتأكد من توصيل المحلل الحراري مقاس 16 × 16 مم. قم بتشغيل المحلل.
- افتح برنامج محلل الحواس الحرارية على الكمبيوتر وحدد محلل TSA II من قائمة بدء التشغيل. انقر فوق "موافق " في التحذير المنبثق للاختبار الذاتي للمحلل. تأكد من أن الحرارة غير متصلة بموضوع الدراسة أثناء الاختبار الذاتي.
- في علامة التبويب TEST (الزاوية اليمنى العليا) ، أسفل موجه تحديد المريض (الجانب الأيسر من الشاشة) ، حدد المريض المناسب بالنقر المزدوج على الاسم في القائمة.
- لإنشاء مريض جديد ، انقر فوق علامة التبويب المرضى على يمين علامة التبويب اختبار . انقر على أيقونة مريض جديد في الزاوية اليسرى السفلية واملأ تفاصيل المريض (القسم والاسم الأول والأخير للمريض والمعرف والجنس وتاريخ الميلاد).
- ضمن موجه تحديد البرنامج في علامة التبويب اختبار ، حدد البرنامج المناسب بالنقر المزدوج فوق البرنامج في القائمة.
- لإنشاء برنامج جديد ، انقر نقرا واحدا فوق علامة التبويب البرامج على يمين علامة التبويب المرضى . انقر على أيقونة برنامج جديد في الزاوية اليسرى السفلية واملأ تفاصيل البرنامج.
ملاحظة: بالنسبة لهذا البروتوكول ، يتم إعطاء تفاصيل البرنامج في الجدول 2. لا يلزم تحديد موقع النص الأساسي ضمن المطالبة تحديد موقع النص الأساسي في علامة التبويب اختبار .
- لإنشاء برنامج جديد ، انقر نقرا واحدا فوق علامة التبويب البرامج على يمين علامة التبويب المرضى . انقر على أيقونة برنامج جديد في الزاوية اليسرى السفلية واملأ تفاصيل البرنامج.
- بمجرد اختيار المريض والبرنامج المناسبين ، انقر فوق موجه Go to Test ضمن علامة التبويب TEST . نقرة واحدة على زر الاختبار المسبق في الزاوية اليسرى السفلية لمعايرة المحلل إلى البرنامج المحدد.
- بمجرد اكتمال الاختبار المسبق ، يتم استبدال زر الاختبار المسبق بالزر "ابدأ " ، وتعرض نافذة الاختبار: اضغط على زر ابدأ لبدء الاختبار (الشكل 3 أ).
- قم بفك كابل thermode وتأكد من سهولة الوصول إلى thermode.
- جمع البيانات
- ضع الكلب في راقد جانبي لقياس الكمون الحراري.
ملاحظة: يتم وضع الكلاب في راقد جانبي أيمن لقياس العتبات على الأطراف اليسرى أو توضع في راقد جانبي أيسر لقياس العتبات على الأطراف اليمنى. إذا لم يستلقي الكلب عن طيب خاطر في الاستلقاء الجانبي عند إعطائه إشارات لفظية ، فيمكن لمشغل ومعالج QST وضع الكلب يدويا في راقد جانبي. - تطبيق الحد الأدنى إلى ضبط النفس المعتدل حسب الحاجة للحفاظ على الكلب في راقد جانبي ولا يزال نسبيا.
ملاحظة: يقوم المعالج بتنفيذ هذه الخطوة. - قم بتطبيق التحفيز بمجرد أن يكون الكلب هادئا ومسترخيا ويكون الطرف الذي يتم اختباره في حوالي 70٪ من الامتداد. قدم دعما يدويا لطيفا للطرف الذي يتم اختباره لإبعاد الطرف عن الأرض مع عدم منع الكلب من سحب الطرف. أيضا ، أمسك ساعة توقيت وقم بتشغيلها مع اليد التي تدعم الطرف.
ملاحظة: يقوم مشغل QST بتنفيذ هذه الخطوة. - ضع الثيرمود على جلد المنطقة التي يتم اختبارها (الشكل 3 ب). إذا أظهر الكلب حركات منعكسة (على سبيل المثال ، ارتعاش المخلب أو سحب الطرف قبل تطبيق الحرارة) من الإحساس بالثيرمود على الجلد ، اسمح للكلب بإرخاء الطرف مرة أخرى قبل إعادة تطبيق الحرارة. قم بإجراء قياس عندما لا يسبب تطبيق الثيرمود على الجلد حركات منعكسة.
- انقر فوق الزر "ابدأ " في الزاوية اليسرى السفلية من علامة التبويب "اختبار " لبدء الاختبار.
ملاحظة: يشير مشغل QST إلى المعالج لبدء الاختبار (على سبيل المثال ، عن طريق الإيماء برأسه) ، ويبدأ مشغل QST ساعة الإيقاف في نفس الوقت. - قم بإزالة الثيرمود عندما يسحب الكلب الطرف ، أو ينطق ، أو يتحول للنظر إلى الحافز ، أو يظهر حركات أو استجابات سلوكية أخرى تشير إلى الإدراك الواعي للحافز أو عند الوصول إلى أقصى زمن انتقال مع إيقاف ساعة الإيقاف في نفس الوقت.
ملاحظة: يقوم مشغل QST بتنفيذ هذه الخطوة. لا تتجاوز 20 ثانية من تطبيق الحرارة أو 49 درجة مئوية من درجة حرارة الحرارة القصوى. - سجل زمن الانتقال إلى السحب. إذا تم الوصول إلى قطع الأمان البالغ 20 ثانية من تطبيق الحرارة ، فقم بتسجيل 20 ثانية كزمن انتقال حسي ، ولاحظ أنه لم تكن هناك استجابة قبل قطع الأمان.
- كرر القياسات لما مجموعه خمس تجارب، مع السماح ب 1 دقيقة بين كل تدبير (الفاصل الزمني بين التجارب). انقر فوق الزر "إنهاء الاختبار" ، ثم زر الاختبار المسبق بين كل قياس لإيقاف تسخين الثيرمود وإعادة معايرة الثيرمود للتحضير للتطبيق التالي.
ملاحظة: يقوم المعالج بتنفيذ هذه الخطوة.- اسمح للكلب بالبقاء في راقد جانبي خلال الفترة الفاصلة بين التجارب إذا ظل هادئا ومريحا نسبيا بدون ضبط النفس أو الحد الأدنى منه. خلاف ذلك ، اسمح للكلب بالجلوس أو الوقوف أو التحرك حول غرفة QST للحفاظ على راحته. ضع الكلب مرة أخرى في راقد جانبي قبل القياس اللاحق.
- سجل درجة جدوى من 0-5 للإشارة إلى السهولة التي تم بها جمع البيانات.
ملاحظة: درجات الجدوى هي كما يلي: 0 = لا توجد مشكلة ، 1 = صعوبة خفيفة ، 2 = صعوبة متوسطة ، 3 = صعوبة كبيرة ، 4 = صعبة للغاية ، 5 = مستحيلة.
- ضع الكلب في راقد جانبي لقياس الكمون الحراري.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
تم إجراء QST الميكانيكية والحرارية للكشف عن العتبات الحسية في كل من الكلاب البحثية والمملوكة للعميل في ظل ظروف سريرية مختلفة ، بما في ذلك الكلاب العادية والصحية ، والكلاب التي تعاني من حالات مؤلمة مزمنة مثل الزراعة العضوية ، والكلاب المصابة بإصابة حادة في الحبل الشوكي ، وتقييم آلام ما بعد الجراحة وفعالية المسكنات. على الرغم من وجود مجموعة متزايدة من العمل على QST في الكلاب ، لم يتم تحديد نطاق طبيعي من القيم لأي طرق اختبار. ومع ذلك ، فقد قيمت العديد من الدراسات جدوى وتكرار QST الميكانيكية والحرارية في الكلاب ، حيث أظهرت بيانات QST كقياسات دقيقة للعتبات الحسية في الكلاب8،9،15،16.
القيم المبلغ عنها هنا مأخوذة من مجموعة بيانات منشورة مسبقا من 23 كلبا عاديا تزيد أعمارهم عن عامين ، ووزنهم أكبر من 15 كجم ، ولم يتم اكتشاف أي تشوهات في فحص العظام والأعصاب ، ولم يكن لديهم تاريخ من الضعف الذي أبلغ عنه المالك10. تضمنت هذه المجموعة من الكلاب 8 مختلطة ، و 4 مستردات لابرادور ، و 6 مستردات ذهبية ، و 1 لكل من: جحر ستافوردشاير الأمريكي ، الماشية الأسترالي ، وثعالب الماء ، الراعي الأسترالي ، والمؤشر الألماني قصير الشعر. يتم تلخيص بيانات QST الميكانيكية والحرارية الساخنة من هذه الكلاب ، والتي تمثل البيانات النموذجية التي تم الحصول عليها ل QST في الكلاب ، في الجدول 3 ويتم تمثيلها بيانيا في الشكل 4 والشكل 5 والشكل 6. للحصول على متوسط قيمة QST لكل طريقة في كل ، بناء على العمل السابق وتحليل تأثير النسخالمتماثل 16 ، نوصي بإزالة أعلى وأدنى قيم للكلب من التجارب الخمس لطريقة QST ، ويتم حساب متوسط القيم الثلاث المتبقية. استخدمت الدراسة الأصلية نماذج التأثيرات المختلطة ذات المقاييس المتكررة لتحديد تأثير المتغيرات المشتركة ، بما في ذلك العمر والجنس ووزن الجسم ودرجة الجدوى. بعد ذلك ، تم تقييم الارتباط بين المتغيرات المشتركة وعتبة QST باستخدام اختبارات Wald10. أظهر هذا التحليل عدم وجود تأثير معنوي للعمر والجنس ودرجة الجدوى على قيم أي من طرق QST (p > 0.05) وتأثير كبير لوزن الجسم على قيم QST الحرارية الساخنة (p = 0.006) ، ولكن لم تظهر أي من الطريقتين الأخريين. لم يكن هناك ما يكفي من الكلاب من أي سلالة لتقييم تأثير السلالة على قيم QST.
عند تفسير بيانات QST الميكانيكية والحرارية ، تشير عتبات الضغط المنخفضة وأوقات الكمون الأقصر إلى حساسية أكبر للحافز المطبق ، بينما تشير عتبات الضغط الأعلى وأوقات الكمون الأطول إلى حساسية أقل. ثبت أن مجموعة متنوعة من الحالات السريرية تؤثر على العتبات الحسية في الكلاب. على الرغم من وجود بعض التناقض في البيانات ، إلا أن معظم الدراسات تشير إلى عتبات حسية أقل (حساسية أكبر ، فرط التألم) في الكلاب المصابة بهشاشة العظام في كل من الموقع الأساسي للمفصل (المفاصل) المتأثر بهشاشة العظام وفي المواقع الثانوية البعيدة عن المفصل (المفاصل) المصابة8،9،10. تشير جميع الدراسات التي قيمت العتبات الحسية في الكلاب المصابة بإصابة حادة في الحبل الشوكي الصدري القطني إلى عتبات حسية أعلى (انخفاض الحساسية ، نقص التسكين) في أطراف الحوض لهذه الكلاب3،4،5. أشارت الدراسات التي تقيم آلام ما بعد الجراحة في الكلاب التي تخضع لاستئصال المبيض والرحم إلى انخفاض العتبات الحسية في موقع الجراحة وفي موقع ثانوي بعيد في أطراف الحوض (الساق البعيدة) التي تم تخفيفها عن طريق إعطاء الأدوية المسكنة قبل وبعد الجراحة11،12. وبالتالي ، ينبغي النظر في عدد الكلاب التي يتم تقييمها وتاريخها الطبي ، بما في ذلك مزمنة الألم وإدارة الأدوية المسكنة ، عند تحديد النتائج المتوقعة وتفسير البيانات.
تستخدم درجات الجدوى للإشارة إلى السهولة التي تم بها الحصول على بيانات QST من كل موضوع لكل طريقة اختبار. يتم تعيين درجات الجدوى بناء على مقياس مكون من 6 نقاط (0-5). يتم تحديدها بناء على مستوى تعاون الكلب مع الاختبار ، ومقدار ضبط النفس اللازم لإنجاز الاختبار ، ووضوح رد فعل الكلب على المحفزات المطبقة (الجدول 1). تشير الدرجات المتزايدة على مقياس الجدوى إلى الصعوبة المتزايدة في جمع البيانات ، حيث تعتبر الدرجات 0-2 سهلة جمع البيانات و 3-5 تعتبر صعبة في جمع البيانات. QST الحرارية الميكانيكية والساخنة جيدة التحمل بشكل عام في الكلاب. أبلغت الدراسات عن درجات جدوى لإظهار أن معظم الكلاب لديها درجات جدوى تشير إلى سهولة جمع البيانات8،10،15. تشير درجات الجدوى أيضا إلى جودة البيانات التي تم جمعها ، حيث أن الكلاب التي تتطلب قدرا كبيرا من ضبط النفس ، أو ليست متعاونة ، أو حساسة للمس أقدامها ، أو التي لديها ردود فعل غير واضحة أو غير متسقة على المحفزات المطبقة تقلل من ثقة مشغل QST في أن البيانات التي تم جمعها تمثل حقا العتبات الحسية للكلب (مقابل كونها مؤشرا على رد فعل الكلب على هذه العوامل).
الشكل 1: مقياس فون فراي الإلكتروني للتخدير. (A) إعداد الجهاز يظهر طرف von Frey الصلب المطبق على خلية التحميل والسلك من القبضة المتصلة بجهاز التسجيل عبر قناة M0. (ب) لقطة مقربة لطرف فون فراي المتصل بخلية التحميل. (ج) لقطة مقربة لجهاز التسجيل توضح ترتيب الأزرار وتعرض القوة الحالية (المركز) والقوة القصوى (أعلى اليسار) والوحدات (أعلى اليمين). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: مقياس الضغط البطيء المحقق .( أ) إعداد جهاز يظهر المسبار الصغير غير الحاد المتصل بجهاز التسجيل. (B) لقطة مقربة لجهاز التسجيل توضح ترتيب الأزرار وتعرض أقصى قوة (مركز) ووحدات (أعلى). ج: تطبيق مقياس طحالب الضغط الحاد على منطقة مشط القدم الظهرية للكلب. يتم تطبيق الطرف عموديا على الجلد. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3: المحلل الحسي الحراري الساخن . (أ) شاشة عرض الكمبيوتر عندما يكون المحلل جاهزا لبدء الاختبار. يوجد الزر "ابدأ" في الزاوية السفلية اليسرى من الشاشة. ب: تطبيق الثيرمود على منطقة مشط القدم الظهرية للكلب. يقوم مشغل QST أيضا بتشغيل ساعة الإيقاف مع اليد التي تدعم الطرف. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 4: بيانات العتبات الحسية لمقياس فون فراي الإلكتروني للتخدير (g) حسب وزن الجسم (كجم). لم يكن لوزن الجسم تأثير كبير على العتبات الحسية (p = 0.905). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 5: بيانات عن العتبات الحسية لمقياس الضغط الحاد (g) حسب وزن الجسم (كجم). لم يكن لوزن الجسم تأثير كبير على العتبات الحسية (p = 0.734). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 6: بيانات زمن (أزمن) الكمون الحسي للمسبار الحراري الساخن حسب وزن الجسم (كجم). كان لوزن الجسم تأثير كبير على الكمون الحسي (p = 0.006). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| درجة الجدوى | وصف | |
| 0 - لا مشكلة | الحد الأدنى من ضبط النفس المطلوب ؛ تعاون ممتاز رد فعل واضح على المنبهات | |
| 1 - صعوبة خفيفة | ضبط النفس المعتدل اللازمة. تعاون جيد رد فعل واضح على المنبهات | |
| 2 - صعوبة متوسطة | هناك حاجة إلى ضبط النفس المعتدل ؛ التعاون الجيد > 50٪ من الوقت ؛ حساسية خفيفة من القدمين يجري لمسها. تباين خفيف في رد الفعل على المنبهات | |
| 3 - صعوبة كبيرة | هناك حاجة إلى قدر كبير من ضبط النفس ومقاومة الاستلقاء الجانبي ؛ التعاون الجيد < 25٪ من الوقت ؛ حساسية معتدلة للقدمين التي يتم لمسها ؛ تباين معتدل في رد الفعل على المنبهات | |
| 4 - الصعوبة الشديدة | ضبط النفس المستمر المطلوب ؛ غير متعاونة رد فعل غير واضح على المنبهات ، غير واثق من البيانات التي تم جمعها |
|
| 5 - مستحيل | تعذر جمع البيانات بسبب تصرف الكلب و / أو عدم الثقة في ردود الفعل التي شوهدت بسبب التحفيز | |
الجدول 1: نموذج تقييم الجدوى في QST. نموذج تقييم يستخدم لتقييم السهولة التي يمكن بها جمع بيانات QST الميكانيكية والحرارية من الكلاب. تتراوح درجات الجدوى من 0 = لا توجد مشكلة إلى 5 = مستحيل.
| البارامترات | الادخال |
| أسلوب | منحدر وعقد |
| تسلسل | 1 |
| الاساس | 39 |
| الوقت قبل التسلسل (التسلسلات) | 0 |
| الزناد | تلقائي |
| درجة حرارة الوجهة (°C) | 49 |
| معدل الإلغاء | 8 |
| معيار الوجهة | درجة الحرارة |
| المدة الزمنية (ق) | 30 |
| خيار الإرجاع | الاساس |
| معدل العائد | 1 |
| عدد المحاكمات | 1 |
الجدول 2: تفاصيل البرنامج للمسبار الحراري الساخن.
| متوسط ± SD | نطاق | |
| الإلكترونية فون فراي (ز) | 521.1 ± 216.8 | 230.2 – 957.1 |
| مقياس الضغط (ز) | 1338.0 ± 308.6 | 758.9 – 1894.0 |
| مسبار (مسبارات) حراري ساخن | 17.31 ± 3.55 | 8.13 – 20 |
الجدول 3: متوسط ونطاق قيم نتائج QST الميكانيكية والحرارية الساخنة في 23 كلبا عاديا. تم استبعاد القيم العليا والدنيا للتجارب الخمس من كل طريقة ، ثم تم حساب متوسط قيم التجارب الثلاث المتبقية لكل. تم حساب المتوسط العام والانحراف المعياري والمدى من هذه المتوسطات الفردية. يتم الإبلاغ عن عتبات فون فراي ومقياس الضغط بالجرام (g) ، ويتم الإبلاغ عن زمن انتقال الحرارة الساخنة بالثواني (ثوان). تم أخذ جميع القياسات في منطقة مشط القدم الظهري.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
من الأهمية بمكان للحصول على بيانات دقيقة - تعكس العتبات الحسية للكلب - أن يكون الكلب هادئا ومريحا وموضوعا مناسبا قدر الإمكان لكل قياس. لاحظت دراسة سابقة أن التحريض من ضبط النفس أو الإلهاء من العوامل داخل أو خارج بيئة الاختبار أثر على استجابات الكلاب لمحفزات QST16. إذا أصبح الكلب مضطربا من الاستلقاء أو ضبط النفس أو مشتتا ، فيجب إعطاء الكلب وقتا للاستقرار قبل أخذ القياس ؛ يجب إعطاء الكلاب التي لا تستقر بسرعة استراحة قصيرة من إجراء الاختبار. قد تظهر الكلاب التي تشعر بالقلق المفرط أو تصبح متوترة من إجراء الاختبار تسكين ناجم عن الإجهاد ، مما يتسبب في زيادة خاطئة في العتبة الحسية المقاسة9. قد تصبح الكلاب القلقة أو المجهدة أيضا متفاعلة بشكل مفرط مع المنبهات أو إجراء الاختبار. قد يبدو أنها انخفضت العتبات الحسية. ومع ذلك ، من المحتمل أن يكون هذا من رد فعل الكلب على وجود التحفيز أو تصرفات مشغل QST بدلا من الإحساس الضار من التحفيز. إذا أصبح الكلب قلقا أو متوترا ، فيجب إنهاء إجراء الاختبار. بالنسبة للكلاب التي تريح أطرافها بمرونة أو تعاني من توتر عضلي ، يمكن لمشغل QST تمديد الطرف برفق والاحتفاظ به في التمديد حتى يرتاح الكلب ، مما يسمح باستجابة انسحاب أكثر اتساقا. بالنسبة للكلاب التي تظهر حركات منعكسة عند ملامسة المجسات أو الحرارة للجلد ، يمكن للمشغل لمس جلد منطقة الاختبار لفترة وجيزة أو فركه برفق شديد قبل ملامسته أو تطبيق اتصال مستمر للمسبار أو الحرارة دون استخدام القوة أو الحرارة لإزالة حساسية الجلد للمس. يجب أن تكون أي لمسة أو فرك خفيفة وقصيرة لمنع تكيف المستقبلات الحسية الأعمق التي يتم اختبارها.
يجب أن يكون مشغل ومعالج QST مرتاحين للتعامل مع الكلاب وتقييدها وعلى دراية باستجاباتهم السلوكية للمنبهات المؤلمة المحتملة للحصول على بيانات عالية الجودة والحفاظ على سلامة الباحثين وموضوعات الدراسة. من الناحية المثالية ، يجب أن يكون مشغل ومعالج QST نفس الأشخاص طوال مدة جمع مجموعة البيانات للحفاظ على الاتساق في البيانات. ومع ذلك ، لم يتم دراسة تأثير معالجات مختلفة. QST هي طريقة نفسية فيزيائية لقياس العتبة الحسية وتتطلب مراقبة الاستجابات السلوكية لتحديد نقطة النهاية للاختبار في الأنواع غير اللفظية1. بالإضافة إلى انسحاب الطرف ، قد تظهر الكلاب صوتا ، وتتحول إلى النظر مباشرة إلى التحفيز ، أو الحركات الأخرى التي تشير إلى الإدراك الواعي للحافز10. يجب مراقبة الاستجابة السلوكية لكل لمحفزات QST عن كثب لتحديد نقطة النهاية للقياسات. في تجربة المؤلفين ، ستظهر نسبة صغيرة من الكلاب ردود فعل شديدة على محفزات QST ، بما في ذلك محاولة العض ، حتى عندما بدوا هادئين ومرتاحين قبل تطبيق التحفيز. يجب أن يكون المشغل والمعالج دائما على دراية بسلوك الكلب ومستوى قلقه لضمان الاختبار الآمن. يجب إنهاء إجراء الاختبار إذا أظهر الكلب سلوكا يحتمل أن يكون خطيرا.
تم اختيار مواقع الاختبار الموصوفة في هذا البروتوكول لأنها مناطق يمكن فيها اكتشاف الاختلافات في العتبات الحسية لمختلف الحالات السريرية ، بما في ذلك إصابة الحبل الشوكي3،4،5 ، وتمزق الرباط الصليبي القحفي7 ، وهشاشة العظام10،16. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت العديد من الدراسات جدوى جيدة بشكل عام لاختبار QST للمواقع في الأطراف البعيدة8،9،15،16. يسمح استخدام نفس مواقع الاختبار أيضا بمقارنة أفضل للنتائج بين الدراسات. على الرغم من أن معظم تقارير QST في الكلاب قد وضعت الكلاب في راقد جانبي ، فقد أجريت العديد من الدراسات مع الكلاب واقفة أو في أوضاع أخرى يمليها الكلب حسب الحاجة لحالتهم السريرية3،7،8،9. قد تصبح الكلاب متوترة من ضبط النفس المطلوب لإبقائها في راقد جانبي ، وترفض بعض الكلاب الاستلقاء في الاستلقاء الجانبي تماما. يمكن السماح لهذه الكلاب بتبني أوضاع بديلة ، مثل الاستلقاء القصي مع الوركين في الاستلقاء الجانبي أو الوقوف ، لتقليل الضغط على الكلب وإنتاج استجابات متسقة للمنبهات. لم يتم الإبلاغ عما إذا كان تحديد المواقع المختلفة يؤثر على الاستجابة لمحفزات QST أم لا أو العتبة الحسية أو الكمون.
يمثل أداء QST في الكلاب تحديات فريدة تؤدي إلى بعض القيود في الطريقة. عند قياس العتبات الحسية في الكلاب والأنواع غير اللفظية الأخرى ، يعتمد تحديد نقطة نهاية الاختبار على ملاحظة المشغل للاستجابة السلوكية التي يحكمون عليها للإشارة إلى الإدراك الواعي للحافز. في البشر ، يمكن التمييز بين عتبات الكشف الأول عن التحفيز ، والإحساس الأول بالألم ، والحد الأقصى للألم المسموح به عن طريق التقرير اللفظي1. من غير المعروف شدة التحفيز التي تستجيب لها الكلاب ومن المحتمل أن تستجيب الكلاب المختلفة لمستويات متفاوتة من شدة التحفيز المتصورة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تتفاعل بعض الكلاب مع اللمس أو الاتصال المستمر للمسبار بدلا من شدة التحفيز الذي ينتج إحساسا ضارا. في البشر ، تم العثور على العوامل المعرفية بما في ذلك الانتباه والدافع والضعف الإدراكي للتأثير على عتبات QST18 ، وقد تؤثر عوامل مماثلة على النتائج في الكلاب. يجب مراعاة خصائص مجتمع الدراسة عند تفسير نتائج QST وتحديد العوامل التي قد تغير تلك النتائج.
أفادت العديد من الدراسات عن جدوى جيدة وقابلية للتكرار باستخدام معدات ومنهجية مختلفة ل QST الميكانيكية والحرارية الساخنة في الكلاب8،9،15،16،17. تشير النتائج في هذه الدراسات إلى أن مقاييس الضغط قد تنتج النتائج الأكثر اتساقا لطرائق QST. استخدمت معظم الدراسات الحديثة مقياس تخدير فون فراي الإلكتروني الذي يقيس مدى مستمر من القوة ، مما يجعل القياسات أكثر دقة ودقة من القياسات المتدرجة لخيوط فون فراي. ومع ذلك ، لم يتم إجراء مقارنة مباشرة بين الطريقتين في الكلاب1. تم استخدام مجموعة متنوعة من المعدات لتقييم عتبات الحرارة الحسية في الكلاب. أظهرت المعدات التي تستخدم كثافة ثابتة أو محفزات حرارية متصاعدة ، وثيرمودات محمولة باليد ، وجهاز تقف فيه الكلاب على صفيحة زجاجية يتم تسخينها بواسطة مصدر ضوء جدوى جيدة وقابلية للتكرار. ومع ذلك ، فإن كل طريقة لها حدودها8،9،16. وجدت بعض الدراسات أن الكمون المطول للاستجابة للمنبهات الحرارية الباردة في الكلاب العادية1،15،17 ، والتي غالبا ما تصل إلى وقت التوقف عن العمل دون الاستجابة ، والإبلاغ عن تباين أكثر أهمية وجدوى أقل ل QST الحراري البارد ، وجميع النتائج التي تعكس تلك الموجودة في الدراسات البشرية19. قد تحد هذه العوامل من فائدة الطريقة الحرارية الباردة في اختبار QST في الكلاب. لذلك ، لم يتم تفصيل بروتوكول للاختبار الحراري البارد هنا.
على الرغم من إجراء العديد من دراسات QST على الكلاب لإثبات صحة الطريقة ومقارنة العتبات الحسية للكلاب والكلاب العادية مع حالات المرض المختلفة ، لم تهدف أي دراسة حتى الآن إلى إنشاء نطاق بيانات معياري لقيم QST للكلاب. كانت معظم الدراسات تحتوي على أحجام عينات صغيرة من الكلاب العادية ، مما يجعل من الصعب تحديد ما إذا كانت خصائص الكلاب - مثل وزن الجسم أو العمر أو الجنس أو السلالة - لها تأثير كبير على العتبات الحسية. بالإضافة إلى ذلك ، تباينت المنهجية بشكل كبير ، مما جعل من الصعب مقارنة ومقارنة الدراسات المختلفة وجعل من المستحيل الجمع بين البيانات. هناك ما يبرر إجراء دراسات واسعة النطاق لمجموعات متنوعة من الكلاب العادية لإنشاء نطاقات معيارية لقيم QST ولتوضيح العوامل التي تؤثر على العتبات الحسية في الكلاب العادية بشكل أفضل. يجب إجراء هذه الدراسات باستخدام بروتوكولات موحدة وموصوفة جيدا وقابلة للتكرار لجمع البيانات. سيساعد إنشاء بيانات خط الأساس هذه على فهم أفضل لكيفية تأثر العتبات الحسية بحالات المرض المختلفة في الكلاب.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للكشف عنه.
Acknowledgments
يود المؤلفون أن يشكروا أندريا طومسون ، وجون هاش ، وهوب وودز ، والخريف أنتوني على التعامل مع الكلاب من أجل QST ، وماساتاكا إينوموتو لمساعدته في فحص الكلاب ، وسام تشيو لمساهماته في إنشاء بروتوكول QST الحراري الساخن.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Electronic von Frey anesthesiometer | IITC Life Science Inc. | Item # 23931 | Custom made with a 1000g max force load cell |
| Medoc Main Station software | Medoc | (supplied with TSA-II) | |
| SMALGO: SMall Animal ALGOmeter | Bioseb | Model VETALGO | |
| TSA-II NeuroSensory Analyzer | Medoc | DC 00072 TSA-II | No longer manufactured - new model is TSA-2 with same probes and same function |
References
- Hunt, J., Knazovicky, D., Lascelles, B. D. X., Murrell, J. Quantitative sensory testing in dogs with painful disease: A window to pain mechanisms. The Veterinary Journal. 243, 33-41 (2019).
- Cutaneous and subcutaneous somatic sensory receptors. Neuroscience, 2nd edition. Purves, D., et al. , (2001).
- Gorney, A. M., et al. Mechanical and thermal sensory testing in normal chondrodystrophic dogs and dogs with spinal cord injury caused by thoracolumbar intervertebral disc herniations. Journal of Veterinary Internal Medicine. 30 (2), 627-635 (2016).
- Song, R. B., et al. von Frey anesthesiometry to assess sensory impairment after acute spinal cord injury caused by thoracolumbar intervertebral disc extrusion in dogs. The Veterinary Journal. 209, 144-149 (2016).
- Moore, S. A., Hettlich, B. F., Waln, A. The use of an electronic von Frey device for evaluation of sensory threshold in neurologically normal dogs and those with acute spinal cord injury. The Veterinary Journal. 197 (2), 216-219 (2013).
- Sanchis-Mora, S., et al. Pregabalin for the treatment of syringomyelia-associated neuropathic pain in dogs: A randomized, placebo-controlled, double-masked clinical trial. The Veterinary Journal. 250, 55-62 (2019).
- Brydges, N. M., et al. Clinical assessments of increased sensory sensitivity in dogs with cranial cruciate ligament rupture. The Veterinary Journal. 193 (2), 546-550 (2012).
- Williams, M. D., et al. Feasibility and repeatability of thermal quantitative sensory testing in normal dogs and dogs with hind limb osteoarthritis-associated pain. The Veterinary Journal. 199, 63-67 (2014).
- Freire, M., Knazovicky, D., Case, B., Thomson, A., Lascelles, B. D. X. Comparison of thermal and mechanical quantitative sensory testing in client-owned dogs with chronic naturally occurring pain and normal dogs. The Veterinary Journal. 210, 95-97 (2016).
- Knazovicky, D., et al. Widespread somatosensory sensitivity in naturally occurring canine model of osteoarthritis. Pain. 157 (6), 1325-1332 (2016).
- Lascelles, B. D. X., Cripps, P. J., Jones, A., Waterman, A. E. Post-operative central hypersensitivity and pain: The pre-emptive value of pethidine for ovariohysterectomy. Pain. 73 (3), 461-471 (1997).
- Slingsby, L. S., Waterman-Pearson, A. E. The post-operative analgesic effects of ketamine after canine ovariohysterectomy - a comparison between pre- or post-operative administration. Research in Veterinary Medicine. 69 (2), 147-152 (2000).
- Sammarco, J. L., et al. Post-operative analgesia for stifle surgery: A comparison of intra-articular bupivacaine, morphine, or saline. Veterinary Surgery. 25 (1), 59-69 (1996).
- Tomas, A., Marcellin-Little, D. J., Roe, S. C., Motsinger-Reif, A., Lascelles, B. D. X. Relationship between mechanical thresholds and limb use in dogs with coxofemoral joint OA-associated pain and the modulating effects of pain alleviation from total hip replacement on mechanical thresholds. Veterinary Surgery. 43 (5), 542-548 (2014).
- Briley, J. D., Williams, M. D., Freire, M., Griffith, E. H., Lascelles, B. D. X. Feasibility and repeatability of cold and mechanical quantitative sensory testing in normal dogs. The Veterinary Journal. 199 (2), 246-250 (2014).
- Knazovicky, D., et al. Replicate effects and test-retest reliability of quantitative sensory threshold testing in dogs with and without chronic pain. Veterinary Anesthesia and Analgesia. 44 (3), 615-624 (2017).
- Sanchis-Mora, S., et al. Development and initial validation of a sensory threshold examination protocol (STEP) for phenotyping canine pain syndromes. Veterinary Anesthesia and Analgesia. 44 (3), 600-614 (2017).
- Backonja, M., et al. Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus. Pain. 154 (9), 1807-1819 (2013).
- Wylde, V., Palmer, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P.
