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Medicine

Aachener Minipigs में बाँझ पेरिकार्डिटिस एट्रियल मायोपैथी और एट्रियल फिब्रिलेशन के लिए एक मॉडल के रूप में

Published: September 24, 2021 doi: 10.3791/63094

Summary

हम एट्रियल मायोपैथी और एट्रियल फिब्रिलेशन (एएफ) का अध्ययन करने के लिए मिनीपिग्स में एक बाँझ पेरिकार्डिटिस मॉडल का वर्णन करते हैं। हम सर्जिकल और संवेदनाहारी तकनीकों, संवहनी पहुंच के लिए रणनीतियों, और एएफ की inducibility का अध्ययन करने के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं।

Abstract

एट्रियल फिब्रिलेशन (एएफ) एट्रिया के संरचनात्मक रीमॉडलिंग के कारण होने वाली सबसे आम अतालता है, जिसे एट्रियल मायोपैथी भी कहा जाता है। वर्तमान उपचार केवल विद्युत असामान्यताओं को लक्षित करते हैं और अंतर्निहित अलिंद मायोपैथी को नहीं। उपन्यास उपचार के विकास के लिए, एट्रियल मायोपैथी का एक पुनरुत्पादक बड़ा पशु मॉडल आवश्यक है। यह पेपर Aachener minipigs में बाँझ pericarditis प्रेरित अलिंद मायोपैथी का एक मॉडल प्रस्तुत करता है। बाँझ पेरिकार्डिटिस बाँझ टैल्कम छिड़काव और अलिंद एपिकार्डियल सतह पर बाँझ धुंध की एक परत को छोड़कर प्रेरित किया गया था। इसने सूजन और फाइब्रोसिस का नेतृत्व किया, एट्रियल मायोपैथी के पैथोफिजियोलॉजी के दो महत्वपूर्ण घटक, जिससे एट्रिया एएफ के प्रेरण के लिए अतिसंवेदनशील हो जाता है। दो पेसमेकर इलेक्ट्रोड को प्रत्येक आलिंद पर एपिकार्डियल रूप से तैनात किया गया था और विभिन्न निर्माताओं से दो पेसमेकर से जोड़ा गया था। इस रणनीति ने सर्जरी के बाद निर्दिष्ट समय बिंदुओं पर एएफ की अक्षमता को निर्धारित करने के लिए बार-बार गैर-इनवेसिव अलिंद क्रमादेशित उत्तेजना की अनुमति दी। AF inducibility का परीक्षण करने के लिए विभिन्न प्रोटोकॉल का उपयोग किया गया था। इस मॉडल के फायदे इसकी नैदानिक प्रासंगिकता हैं, जिसमें एएफ की अक्षमता और सूजन और फाइब्रोसिस के तेजी से प्रेरण-दोनों अलिंद मायोपैथी में मौजूद हैं- और इसकी पुनरुत्पादकता। मॉडल अलिंद मायोपैथी और एएफ को लक्षित करने वाले उपन्यास उपचारों के विकास में उपयोगी होगा।

Introduction

एट्रियल फिब्रिलेशन (एएफ) सबसे प्रचलित कार्डियक अतालता है, जिससे महत्वपूर्ण रुग्णता, मृत्यु दर और स्वास्थ्य देखभाल खर्चहोता है। कई मामलों में, एएफ केवल अंतर्निहित अलिंद मायोपैथी का विद्युत लक्षण है, जिसे संरचनात्मक, विद्युत, स्वायत्त और एट्रिया के संकुचनशील रीमॉडलिंग द्वारा परिभाषित किया गया है। यह एट्रियल मायोपैथी एएफ और स्ट्रोक 2,3 का कारण बन सकती है। अधिकांश उपचार केवल विद्युत remodeling को लक्षित करते हैं, लेकिन एट्रिया (सूजन और फाइब्रोसिस) 4,5,6,7 में अंतर्निहित संरचनात्मक परिवर्तनों को लक्षित नहीं करते हैं। यह शायद एक कारण है कि वर्तमान उपचार केवल मामूली रूप से प्रभावी हैं, खासकर अधिक उन्नत अलिंद मायोपैथी8 में।

अलिंद मायोपैथी में मौजूद सूजन और फाइब्रोसिस को लक्षित करने के लिए एक पुन: प्रस्तुत करने योग्य पशु मॉडल महत्वपूर्ण है। एट्रियल टैचीपैकिंग मॉडल कई बड़ी जानवरों की प्रजातियों 9,10,11,12 में विकसित किए गए हैं इन मॉडलों में, अलिंद ऊतक को विद्युत और अंततः संरचनात्मक परिवर्तनों को प्रेरित करने के लिए लंबे समय तक लगातार गति दी जाती है। टैचीपेसिंग मॉडल के प्रमुख नुकसान अलिंद मायोपैथी के संरचनात्मक संकेतों के प्रकट होने से पहले लंबी अवधि और केवल नैदानिक सिंड्रोम के लिए उनकी प्रासंगिकता है जिसमें अलिंद मायोपैथी से पहले विद्युत असामान्यताएं विकसित होती हैं। एक सैद्धांतिक जोखिम लंबे समय तक अनुवर्ती9 के दौरान फाइब्रोसिस के कारण पेसिंग-लीड विफलता है।

बाँझ पेरिकार्डिटिस के मॉडल में, बाँझ टैल्कम को एक तीव्र भड़काऊ और फाइब्रोटिक प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए एट्रिया की एपिकार्डियल सतह पर छिड़का जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अलिंद मायोपैथी13,14 होती है। सूअरों में हृदय शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान मनुष्यों के समान होता है, और इसलिए, पोर्सिनी मॉडल में उच्च ट्रांसलेशनल प्रासंगिकता होती है। मिनीपिग्स का उपयोग करने के फायदे यह हैं कि पारंपरिक सुअर उपभेदों की तुलना में उनके छोटे आकार के कारण उन्हें संभालना आसान होता है और शरीर के वजन में किसी भी महत्वपूर्ण वृद्धि के बिना लंबे समय तक बनाए रखा जा सकताहै। ये सभी कारण अलिंद मायोपैथी और फाइब्रिलेशन की जांच के लिए मिनीपिग्स में बाँझ पेरिकार्डिटिस को एक उत्कृष्ट मॉडल बनाते हैं। इस प्रोटोकॉल और वीडियो का उद्देश्य विभिन्न अनुसंधान सुविधाओं में इस मॉडल के सेटअप को सुविधाजनक बनाना और एएफ की अक्षमता का अध्ययन करने के लिए प्रोटोकॉल को मानकीकृत करना है।

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Protocol

इस प्रोटोकॉल को पशु परीक्षण के लिए एंटवर्प नैतिक समिति विश्वविद्यालय (केस नंबर 2019-29) द्वारा अनुमोदित किया गया है और एंटवर्प विश्वविद्यालय के पशु देखभाल दिशानिर्देशों का पालन करता है। सत्रह 6 महीने पुराने Aachener minipigs (पुरुष, castrated) वजन ~ 20 किलो इस अध्ययन के लिए चुना गया था।

1. दवा और संज्ञाहरण

  1. Premedication
    1. सुनिश्चित करें कि सूअरों को 12 घंटे के लिए उपवास किया जाता है, लेकिन पानी तक असीमित पहुंच के साथ।
    2. बेहोश करने की क्रिया के लिए, एक इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन में निम्नलिखित का प्रशासन करें: एट्रोपिन 0.05 मिलीग्राम / किग्रा, केटामाइन 10 मिलीग्राम / किग्रा, मिडाज़ोलम 0.5 मिलीग्राम / किलोग्राम।
    3. चेतना खोने के बाद सुअर का सटीक वजन निर्धारित करें (लगभग 10 मिनट खुराक के बाद)। सुअर को ऑपरेटिंग थिएटर में ले जाएं।
    4. सुअर को हीटिंग पैड पर रखें।
    5. ईसीजी निगरानी, पल्स ऑक्सीमीटर लागू करें, और एक प्रारंभिक थर्मोमेट्री करें।
    6. सीमांत कान की नस या बाहरी सैफेनोस नस में एक ओवर-द-सुई कैथेटर (22 जी) डालें।
  2. संज्ञाहरण
    1. संज्ञाहरण के प्रेरण के लिए, इंटुबैषेण शुरू करने से पहले प्रोपोफोल (1-4 मिलीग्राम / किग्रा IV) के बोलस का प्रशासन करें। यदि सतही संज्ञाहरण नोट किया जाता है, तो मिडाज़ोलम 0.2 मिलीग्राम / किग्रा IV का एक अतिरिक्त बोलस प्रशासित करें, और ~ 5 मिनट के बाद इंटुबैषेण के लिए आगे बढ़ें।
    2. इंट्यूबेशन
      1. सुअर को प्रवण स्थिति में रखें।
      2. एक सहायक को धुंध के दो गोफन और / या मुंह फैलाने वाले का उपयोग करके जानवर के मुंह को खोलने के लिए कहें। 2 एमएल सुईरहित सिरिंज के साथ स्वरयंत्र में लिडोकेन के 1 एमएल (10 मिलीग्राम) स्प्रे करें, स्वरयंत्र को असंवेदनशील करने के लिए 30-60 सेकंड तक प्रतीक्षा करें, और फिर जारी रखें।
      3. एक लैरिंगोस्कोप का उपयोग करके 6.5 मिमी के आंतरिक व्यास के साथ एक एंडोट्रेचियल ट्यूब (ईटीटी) रखें। कल्पना करने के लिए एक लैरिंगोस्कोप का उपयोग करें, नरम तालू से एपिग्लोटिस को विस्थापित करें, और बेहतर हेरफेर के लिए ईटीटी में एक स्टाइलेट रखें।
        नोट: सुअर का मुंह व्यापक रूप से नहीं खोला जा सकता है, और नाक की नोक से स्वरयंत्र तक की दूरी लंबी है। इसलिए, रीमा ग्लोटिस का विज़ुअलाइज़ेशन सीमित है। इसलिए, ईटीटी और स्टाइलेट विज़ुअलाइज़ेशन में मदद करते हैं।
    3. वेंटिलेटर को जोड़ते समय, यदि आवश्यक हो तो पूरक दवा दें: मिडाज़ोलम 0.5 मिलीग्राम / किग्रा IV और / या अल्फेन्टानिल 30 μg / किग्रा IV।
    4. निम्नलिखित वेंटिलेटर सेटिंग्स का उपयोग करें: वॉल्यूम कंट्रोल वेंटिलेशन (वीसीवी) 10 एमएल / किलोग्राम की पूर्व-सेट ज्वारीय मात्रा के साथ, 11-15 सेमीएच 2 0 के पीक इंस्पिरेटरी दबाव (पीआईपी) की ओर अग्रसर,2-5सेमीएच2 0 का एक सकारात्मक अंत-समाप्ति दबाव पीईपी; श्वसन दर: 12-16 Brpm 35-45 mmHg के बीच अंत-ज्वारीय CO2 (ETCO2) को बनाए रखने के लिए; FiO2: 50% (संतृप्ति 100% होने पर कम होने के लिए);; sevoflurane 2.5%
    5. एनाल्जेसिया के लिए, alfentanil 0.5-1 μg · का उपयोग करें (kg·min) -1 सीआरआई ।
    6. 10 mL/kg plasmalyte 3-5 mL · का एक बोलस प्रशासित करें (kg·h) हाइपोवोलेमिया के कारण हाइपोटेंशन को सही करने के लिए 10-20 मिनट से अधिक -1
    7. Cefazoline IV के 1 ग्राम प्रशासन. सर्जरी के हर 2 घंटे के लिए, सेफाज़ोलिन IV के एक अतिरिक्त 500 मिलीग्राम का प्रशासन करें।
      नोट: ऑपरेटिंग थियेटर में हाथ में होने के लिए आपातकालीन दवा के अवलोकन के लिए, तालिका 1 देखें। मूत्राशय कैथीटेराइजेशन पुरुष सूअरों में मुश्किल है और, सामान्य तौर पर, इस प्रक्रिया के लिए आवश्यक नहीं है।
    8. जानवर के वक्षीय और गर्दन के क्षेत्र को शेव करें।
    9. संज्ञाहरण के दौरान सूखापन और आंखों की जलन को रोकने के लिए आंखों पर पशु चिकित्सक मरहम लागू करें।
    10. लगातार महत्वपूर्ण मापदंडों की निगरानी करें। एनेस्थीसिया की गहराई की जांच करें कम से कम हर 10 मिनट में यह आकलन करके कि क्या जबड़े के टोनस को आराम दिया गया है, पैल्पेब्रल रिफ्लेक्स अनुपस्थित है, आंखों को घुमाया जाता है, और उत्तेजना के कोई व्यवहारिक संकेत नहीं हैं। ऊतक परफ्यूजन का मूल्यांकन करने के लिए म्यूकोसा और केशिका रिफिल समय के रंग की जांच करें। सभी डेटा रिकॉर्ड करें, सभी प्रशासित दवाओं के साथ, एक व्यक्तिगत संवेदनाहारी चार्ट में।
    11. धमनी रेखा स्थानन
      1. दबाव संचालन प्रणाली तैयार करें। 0.9% NaCl के 500 mL के IV बैग में हेपरिन के 5000 IU जोड़ें।
      2. जानवर को सुपाइन स्थिति में वापस कर दें। पैर का विस्तार करें और कैरोटिड सेटिंग में संवहनी जांच के साथ अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके ऊरु धमनी का पता लगाएं। क्लोरहेक्सिडीन के साथ वंक्षण क्षेत्र को कीटाणुरहित करें। अल्ट्रासाउंड जांच की नसबंदी के लिए यूमोनियम का उपयोग करें (या एक बाँझ ट्रांसड्यूसर कवर का उपयोग करें) और एंटीसेप्टिक तकनीक को आश्वस्त करने के लिए बाँझ दस्ताने का उपयोग करें।
      3. अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन का उपयोग कर ऊरु धमनी पंचर. Seldinger तकनीक का उपयोग कर एक 3 Fr म्यान सम्मिलित करें.
        नोट: ऊरु धमनी के छोटे व्यास के कारण, यह एक सहायक को सुई के माध्यम से गाइड तार डालने के लिए सहायक हो सकता है। बस अल्ट्रासाउंड जांच उठाने की कार्रवाई सुई की नोक को विस्थापित कर सकती है।
      4. एक टांका के साथ म्यान को ठीक करें। म्यान को ट्रांसड्यूसर और फ्लश से कनेक्ट करें। वास्तविक समय में धमनी रक्तचाप की निगरानी करें।

2. सर्जरी

  1. तैयारी
    1. सुनिश्चित करें कि जानवर एक स्थिर स्थिति में सुपाइन है। अतिरिक्त स्थिरता के लिए, जानवर का समर्थन करने के लिए एक पैरास्पाइनल स्थिति में प्रीवस्ट्र्ड IV बैग रखें।
    2. जानवर के नीचे इलेक्ट्रोकॉटरी की अर्थिंग प्लेट रखें। त्वचा के साथ उचित संपर्क सुनिश्चित करने के लिए अल्ट्रासाउंड जेल की एक छोटी मात्रा का उपयोग करें।
    3. त्वचा की तैयारी: निम्नलिखित क्षेत्रों में जानवर को शेव करें: गर्दन, ऊपरी अंग, पूर्वकाल वक्ष, पेट का ऊपरी हिस्सा, वंक्षण और ईसीजी इलेक्ट्रोड साइटें। त्वचा को ठीक से कीटाणुरहित करने के लिए अल्कोहल 70% और आयोडीन 2% के साथ तीन वैकल्पिक स्क्रब करें।
    4. बाँझ ड्रेप्स रखें। जानवर के पंजों को बाँझ चादरों या दस्ताने में भी लपेटें। उन्हें वापस लेने के लिए बाँझ धुंध का उपयोग करें।
    5. बाँझ स्थितियों को सुनिश्चित करने के लिए, बाँझ सर्जिकल कवर के साथ सर्जिकल क्षेत्र को लपेटें, बाँझ उपकरणों का उपयोग करें, और त्वचा बंद होने तक बाँझ परिस्थितियों में काम करें।
      नोट: प्रक्रिया के दौरान, सर्जनों को एक बाल टोपी, एक मुंह मुखौटा, एक सर्जिकल गाउन और बाँझ दस्ताने पहनना चाहिए।
  2. एक स्थायी केंद्रीय शिरापरक कैथेटर (सीवीसी) का सर्जिकल प्लेसमेंट
    1. sternocleidomastoid मांसपेशी की औसत दर्जे की सीमा पर नाली में एक 5 सेमी चीरा बनाओ। जब तक आंतरिक जुगुलर नस तक नहीं पहुंच जाता है तब तक स्पष्ट रूप से विच्छेदन करें।
    2. शिरा के चारों ओर रेशेदार ऊतक को हटा दें और पोत नियंत्रण प्राप्त करने के लिए वांछित कैथीटेराइजेशन साइट के चारों ओर प्रोलीन 6-0 के साथ एक वर्गित सिवनी (= 3 से 4 टांके एक सर्कल बनाते हैं) रखें।
    3. सेल्डिंगर तकनीक का उपयोग करके 3 फ्रेंच ट्रिपल-लुमेन सीवीसी के साथ आंतरिक जुगुलर नस को कैनुलेट करें। कैथेटर के चारों ओर प्रोलीन 6-0 सीवन कस लें।
    4. स्टर्नोक्लीडोमास्टॉइड मांसपेशी के लिए कैथेटर के हैंडल को ठीक करें।
    5. सुरंग तीन कैथेटर ल्यूमिना को अलग से: सुरंग बनाने के लिए कुंद विच्छेदन कैंची की एक बड़ी जोड़ी का उपयोग करें और एक एट्रॉमैटिक क्लैंप सुरंग के माध्यम से कैथेटर ल्यूमिना को खींचता है।  कैथेटर के सिरों को त्वचा पर मजबूती से संलग्न करें और सुई-मुक्त इंजेक्शन पोर्ट पर रखें। कैथेटर ल्यूमिना के निकास स्थल कान के पीछे स्थित हैं और त्वचा के नीचे कैथेटर की अधिकतम प्रक्षेपवक्र लंबाई सुनिश्चित करने के लिए चीरा साइट से जितना संभव हो उतना दूर हैं।
    6. चीरा साइट को दो परतों में बंद करें।
  3. स्टर्नोटॉमी
    1. उरोस्थि के मैनुब्रियम से xiphoid प्रक्रिया के नीचे 3 सेमी तक एक माध्यिका चीरा बनाएं जब तक कि उरोस्थि स्पष्ट न हो जाए।
    2. स्पष्ट रूप से xiphoid प्रक्रिया से caudally विच्छेदन. उरोस्थि के आंत की ओर एक उंगली रखो और जहां तक संभव हो आंत की स्टर्नल सतह के बाद संयोजी ऊतक को हटा दें।
      नोट: संयोजी ऊतक को स्टेरनोटॉमी करते समय मायोकार्डियल चोट को रोकने के लिए हटा दिया जाता है।
    3. उरोस्थि को काटने के लिए उरोस्थि आरी का उपयोग करें। सभी रक्तस्राव साइटों को नियंत्रित करें। वक्ष गुहा तक पहुंच को बढ़ाने के लिए उरोस्थि स्प्रेडर का उपयोग करें। फुस्फुस को नुकसान पहुंचाने से बचें।
    4. पेरिकार्डियम को ध्यान से खोलें और इसे सर्जिकल क्षेत्र से बाहर रखने के लिए निलंबन टांके का उपयोग करें।
  4. पेसमेकर लीड प्लेसमेंट ( चित्रा 1 देखें)
    1. बाएं आलिंद पर एक पेसमेकर लीड रखें।
      1. लीड के निर्धारण पेंच के विस्तार और पीछे हटने के तंत्र का परीक्षण करें। फिर, टिप को एक (घुमावदार) संदंश पर रखें और यदि आवश्यक हो तो स्टाइलेट को 60 डिग्री तक वक्र करें।
      2. बाएं वेंट्रिकल पर एक सेक डालें और धीरे से बाएं आलिंद का दृश्य रखने के लिए इसे एक तरफ खींचें।
        नोट: वेंट्रिकल पर दबाव जल्दी से हाइपोटेंशन का कारण बनेगा। सुनिश्चित करें कि एनेस्थेसियोलॉजिस्ट सीवीसी के माध्यम से कम खुराक वाले नॉरपेनेफ्रिन के साथ इसका अनुमान लगाता है। वेंट्रिकल को तब छोड़ें जब औसत रक्तचाप >20 सेकंड के लिए 40 mmHg से नीचे चला जाता है। केवल तभी आगे बढ़ें जब जानवर का रक्तचाप सामान्य हो जाए।
      3. बाएं आलिंद के विज़ुअलाइज़ेशन पर, दृढ़ता से बाएं अलिंद मुक्त दीवार पर लीड टिप डालें, फुफ्फुसीय नसों के जितना संभव हो सके उतना करीब और जहां तक संभव हो वेंट्रिकल से। अलिंद ऊतक में हेलिक्स का विस्तार करके इसे पेंच करें, अधिमानतः एक मामूली झुकाव के साथ। इसे जितनी जल्दी हो सके करें और बाएं वेंट्रिकल पर दबाव को तुरंत छोड़ दें।
      4. एक प्रोग्राम योग्य विद्युत उत्तेजक या पेसमेकर प्रोग्रामर का उपयोग करके संवेदन और पेसिंग थ्रेशोल्ड और लीड की प्रतिबाधा को मापें। सुनिश्चित करें कि उच्च वोल्टेज (10 वी) पर पेसिंग करते समय कोई वेंट्रिकुलर ओवरकैप्चर (ईसीजी पर व्यापक क्यूआरएस) नहीं है। यदि संतुष्ट नहीं है, तो लीड के हेलिक्स को वापस लें और चरण 2.4.1.1 से शुरू करें।
        नोट: सामान्य पेसिंग थ्रेशोल्ड 0.5 ms (आमतौर पर ~ 0.5 V @ 0.5 ms) की पल्स चौड़ाई के साथ <1 V होना चाहिए।
    2. दाएं आलिंद पर एक पेसमेकर लीड रखें, जो पूरी तरह से बाएं अलिंद लीड के प्लेसमेंट के अनुरूप है।
    3. सुनिश्चित करें कि दोनों लीड मिडलाइन पर वक्ष को छोड़ देते हैं; बाएं अलिंद सीसा को पेट के चमड़े के नीचे की वसा के माध्यम से xiphoid प्रक्रिया से बाएं फ्लैंक तक सुरंग किया जाना चाहिए, दाएं अलिंद दाएं फ्लैंक की ओर ले जाते हैं।
    4. सुअर के बाएं और दाएं फ्लैंक पर चमड़े के नीचे वसा में एक पेसमेकर जेब बनाएं। पेसमेकर को लीड से कनेक्ट करें और उन्हें जेब के अंदर रखें। एक पेसमेकर (50 हर्ट्ज) प्रदर्शन करने में सक्षम एक पेसमेकर को बाएं अलिंद लीड (पेसिंग की अनुमति देने के लिए) और एक अलग निर्माता से एक पेसमेकर के साथ फट पेसमेकर (दोनों पेसमेकर को एक साथ पढ़ते समय क्रॉसस्टॉक से बचने के लिए) को दाएं अलिंद लीड (संवेदन की अनुमति देने के लिए) से कनेक्ट करें। क्लासिक एकल टांके के साथ 2 परतों में बंद करें, Vicryl 1-0 के साथ आंतरिक परत और Mersilene 0 के साथ बाहरी परत।
  5. बाँझ पेरिकार्डिटिस का प्रेरण
    1. धीरे से वेंट्रिकल्स को एक तरफ खींचकर एट्रिया को फिर से उजागर करें। धुंध के साथ वेंट्रिकल्स को कवर करें (और बाद में धुंध को दूर ले जाएं)।
    2. पैक में शामिल डिस्पेंसर का उपयोग करके दोनों एट्रिया की एपिकार्डियल सतह पर बाँझ टैल्कम स्प्रे करें। जैसा कि ब्रैडीकार्डिया और हाइपोटेंशन इस हेरफेर का पालन करेंगे, दिल को लगभग एक मिनट के बाद अनायास ठीक होने के लिए पर्याप्त समय दें; यदि आवश्यक हो, तो शुरू करें या बढ़ाएं (की जलसेक दर) एक नॉरपेनेफ्रिन ड्रिप।
    3. दोनों एट्रिया की एपिकार्डियल सतह पर बाँझ धुंध (5 सेमी x 5 सेमी) की एक परत छोड़ दें: एक टुकड़ा बाएं और एक दाएं।
    4. बंद शुरू करने से पहले पेसमेकर लीड की स्थिति की जांच करें।
  6. छाती बंद करना
    1. मीडियास्टिनम में एक नाली छोड़ दें और इसे त्वचा की सतह पर सुरंग करें। नाली को बाँझ वैक्यूम जार से कनेक्ट करें; कनेक्शन खोलें जब त्वचा की पहली परत बंद हो जाती है (हवा के रिसाव से बचने के लिए)। जानवर को उसके अस्तबल में वापस लाते समय नाली को हटा दें।
    2. पेरिकार्डियम को प्रोलीन 6-0 के साथ बंद करें।
    3. स्टेनलेस स्टील तार के साथ एक शास्त्रीय cerclage तकनीक का उपयोग कर उरोस्थि बंद करो.
    4. resorbable थ्रेड के साथ दो परतों में subcutis बंद करें।
    5. त्वचा में 0.5% bupivacaine के 5 मिलीलीटर घुसपैठ करके एक स्टर्नल ब्लॉक प्रदर्शन; पेरिओस्टेम में घुसपैठ करने के लिए उरोस्थि के साथ हड्डी के संपर्क को सुनिश्चित करें।
      नोट: वैकल्पिक रूप से, उरोस्थि के चीरा से पहले स्टर्नल ब्लॉक का प्रदर्शन करके प्री-एम्प्टिव एनाल्जेसिया का उपयोग करना और भी बेहतर हो सकता है।
    6. रिसॉर्बेबल थ्रेड का उपयोग करके एक निरंतर इंट्राडर्मल सीवन के साथ त्वचा को बंद करें।

3. पश्चात की देखभाल

  1. उत्तरोत्तर, जानवर की त्वचा को बंद करते समय सभी शामक को बंद कर दें।
  2. शरीर के तापमान, वेंटिलेशन और वायुमार्ग patency, oxygenation, और हेमोडायनामिक मापदंडों की करीबी निगरानी के साथ सर्जरी कक्ष में जानवर रखें।
  3. प्रक्रिया के दौरान अक्सर होने वाले शरीर के तापमान में पर्याप्त गिरावट के कारण, कंबल, हीटिंग पैड और गर्म पैक का उपयोग करके जानवर को गर्म रखें। वसूली के दौरान ऑक्सीजन प्रदान करें, खासकर जब कंपकंपी नोट की जाती है।
  4. पश्चात एनाल्जेसिया के लिए 50 μg / h का एक fentanyl पैच लागू होते हैं। क्योंकि fentanyl पैच प्रभावी होने से पहले 6-8 घंटे की देरी होती है, इस अवधि को पुल करने के लिए चमड़े के नीचे 0.05-0.1 मिलीग्राम / किलोग्राम मॉर्फिन का प्रशासन करें।
  5. जब जानवर स्थिर होता है, तो शरीर के तापमान में वृद्धि दिखा रहा है; अपना सिर उठा सकते हैं; निगल रहा है; सामान्य ओकुलर सजगता दिखाता है; और ऊपरी वायुमार्ग की बाधा के संकेतों के बिना, अनायास, स्वतंत्र रूप से, और गहराई से ईटीटी के बिना सांस ले रहा है; इसे वापस पेन में ले जाया जा सकता है। वसूली चरण के दौरान हीटिंग के साधन प्रदान करें (उदाहरण के लिए, अवरक्त दीपक, हीटिंग चटाई, कंबल)।
    नोट: जानवर को पेन में बहुत जल्द वापस रखने से बचें क्योंकि श्वसन गिरफ्तारी संभव है, यहां तक कि नशीले पदार्थों की समाप्ति के घंटों बाद भी।
  6. जानवर पर एक चेक-अप करें: पहले घंटे के दौरान हर 15 मिनट में पोस्टऑपरेटिव, फिर पहले 4-6 घंटे या अधिक बार के लिए प्रति घंटा यदि जानवर आरामदायक नहीं है। जब जानवर दर्द के लक्षण दिखाता है, तो पूरक मॉर्फिन चमड़े के नीचे 0.025-0.05 मिलीग्राम / किग्रा हर 2 घंटे में प्रशासित करें जब तक कि यह आरामदायक न हो। सर्जरी के बाद cefazoline 8 और 16 ज के 1 ग्राम प्रशासित।
    नोट: दर्द मूल्यांकन में व्यक्तिपरक तत्व होते हैं जैसे कि रवैया, व्यवहार (खड़े होना, खाना, पीना), और गंभीर होना। दर्द के उद्देश्य लक्षण उच्च हृदय गति, उच्च श्वसन दर और सतही श्वसन हैं। जानवर 24 घंटे के भीतर अपनी सामान्य स्थिति और व्यवहार में वापस आ जाएगा। ऑपरेशन के बाद दिन 3 पर fentanyl पैच निकालें।

4. AF के प्रेरण के लिए अलिंद tachypacing

  1. केटामाइन 10 मिलीग्राम / किग्रा और मिडाज़ोलम 0.5 मिलीग्राम / किलोग्राम इंट्रामस्क्युलर (एट्रोपिन के बिना) इंजेक्ट करें और तब तक प्रतीक्षा करें जब तक कि बेहोश करने की क्रिया के पर्याप्त स्तर तक नहीं पहुंच जाता।
  2. अनुवर्ती के लिए सुअर को फिर से तौलें। जानवर को एक संयमित गोफन में रखें और इसे ऑपरेटिंग थिएटर में लाएं।
  3. ईसीजी और ऑक्सीजन संतृप्ति निगरानी संलग्न करें और प्रोग्रामर सिर को उनके संबंधित पेसमेकर पर रखें। पेसमेकरों से पूछताछ करें।
  4. सहज AF की घटना के लिए पेसमेकर सेटिंग्स की जाँच करें। एक दोहरे कक्ष पेसमेकर का उपयोग करते समय एक वेंट्रिकुलर लीड चेतावनी की तलाश करें।
  5. प्रतिबाधा और संवेदन और पेसिंग थ्रेसहोल्ड निर्धारित करें। इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी (ईपी) अध्ययन करते समय, हमेशा थ्रेशोल्ड वोल्टेज से दोगुना गति और प्रयोग के दौरान वोल्टेज थ्रेशोल्ड में वृद्धि के लिए देखें।
  6. अलिंद प्रभावी दुर्दम्य अवधि (AERP) सबसे कम चक्र लंबाई जिस पर 1: 1 कैप्चर बर्स्ट पेसिंग के दौरान बनाए रखा जाता है द्वारा अनुमानित निर्धारित करें।
    नोट:: यह विधि नैदानिक AERP निर्धारण से अलग है, लेकिन इस प्रोटोकॉल के लिए अधिक प्रासंगिक है।
  7. पेसिंग स्पाइक की दीक्षा और दाएं अलिंद सीसा पर अलिंद विध्रुवीकरण के बीच के समय को मापकर बाएं और दाएं अलिंद लीड के बीच चालन समय निर्धारित करें।
  8. पहले प्रोटोकॉल के लिए, AERP + 30 ms की चक्र लंबाई के साथ 20 s के लिए एक फट गति लागू करें। पेसिंग की समाप्ति के बाद, एएफ की उपस्थिति की जांच करें और मापें कि एपिसोड कितने समय तक रहता है। प्रत्येक पेसिंग सत्र के बीच कम से कम 5 एस के लिए रोकें और तब तक प्रतीक्षा करें जब तक साइनस ताल हृदय गति बेसलाइन पर ठीक नहीं हो जाती। इसे ≥10 बार दोहराएं; एक प्रतिशत के रूप में AF inducibility के प्रदर्शन पर ध्यान दें- AF को प्रेरित करने के प्रयासों की कुल राशि के लिए "सफल" प्रयासों का अनुपात।
    नोट: केवल 5 s > एपिसोड को प्रासंगिक माना जाता है।
  9. दूसरे प्रोटोकॉल के लिए, 20 सेकंड के लिए एक फट गति लागू करें, जो एईआरपी + 20 एमएस की चक्र लंबाई से शुरू होता है। निम्नलिखित फटने के दौरान, 1: 1 कैप्चर के साथ न्यूनतम चक्र लंबाई तक चक्र की लंबाई कम करें। इसे कम से कम 10 बार दोहराएं। AF अवधि और AF inducibility नोट करें।
  10. तीसरे प्रोटोकॉल के लिए, 50 हर्ट्ज पर 5 s के लिए एक बर्स्ट गति लागू करें। इसे कम से कम 10 बार दोहराएं। AF अवधि और AF inducibility नोट करें।
  11. जानवर को अन्य प्रक्रियाओं के साथ जागने या जारी रखने दें (उदाहरण के लिए, इकोकार्डियोग्राफी, उपचार, रक्त आकर्षित)

5. इच्छामृत्यु

  1. प्रयोग के बाद - जो एक महीने तक चला - जानवरों को IV पेंटोबार्बिटल (50 मिलीग्राम / किग्रा, IV) की अधिक मात्रा के साथ euthanized किया जाता है। इच्छामृत्यु के लिए मानवीय समापन बिंदु पर्याप्त उपचार के बावजूद गंभीर दर्द या असुविधा के लक्षण बने हुए थे। यह दैनिक आधार पर नैदानिक रूप से मूल्यांकन किया जाता है: खतरनाक संकेतों में उच्च रक्तचाप, टैचीकार्डिया, श्वसन दर में वृद्धि, व्यवहार परिवर्तन (बेचैनी, स्थिरीकरण, वोकलाइजेशन) और जबड़े को बंद करना शामिल है।

6. शाम सर्जरी

  1. अलिंद एपिकार्डियम पर टैल्कम का छिड़काव किए बिना या बाँझ धुंध की एक परत छोड़ने के बिना एक ही प्रोटोकॉल का प्रदर्शन करें।

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Representative Results

रुग्णता और मृत्यु दर:
जब हमने Aachener minipigs में बाँझ पेरिकार्डिटिस के इस मॉडल को विकसित करना शुरू किया, तो हमने 17 सूअरों (23.5%) में से 4 की पेरिऑपरेटिव मृत्यु दर देखी: 4 में से 3 मौतें "सीखने की वक्र प्रभाव" के कारण पहली 6 सर्जरी में हुईं। etiologies निम्नलिखित थे: 2 सूअरों पोस्टऑपरेटिव श्वसन गिरफ्तारी के कारण मर गया; इस समस्या को alfentanil की खुराक को कम करके हल किया गया था। पहले पेसिंग सत्र के दौरान वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन के कारण एक सुअर की मृत्यु हो गई और पेसिंग लीड के परीक्षण के दौरान एक: यह वेंट्रिकुलर ओवरकैप्चर के कारण था क्योंकि बाएं अलिंद लीड को वेंट्रिकल के बहुत करीब रखा गया था। अनुवर्ती अवधि के दौरान, सभी जानवर बलिदान तक जीवित रहे। इसके अलावा, असुविधा के संकेत 24 घंटे बाद गायब हो गए। यदि इस समय के बाद असुविधा के कोई संकेत बने रहते हैं, तो अन्वेषक को जटिलताओं पर संदेह होना चाहिए।

पेसिंग गुण:
प्रयोग के दौरान वोल्टेज थ्रेशोल्ड और बाएं अलिंद लीड की प्रतिबाधा में क्रमिक वृद्धि देखी गई (चित्रा 2 ए)। हालांकि, यह जानवरों के बीच भिन्न था और कभी भी गैर-कब्जा करने का कारण नहीं बना। AF inducibility सर्जरी के दो सप्ताह बाद औसतन ~ 25% तक बढ़ना शुरू हो गया। "AERP + 30 ms" प्रोटोकॉल कम से कम प्रभावी था, जो AF inducibility ~ 10% दिखा रहा था। Decremental पेसिंग और 50 हर्ट्ज फट पेसिंग ~ 40% (चित्रा 2B) के लिए AF inducibility में वृद्धि हुई।

प्रोटोकॉल:
चित्रा 3 शम्स की तुलना में बाँझ पेरिकार्डिटिस जानवरों में अंतरालीय / पेरिवैस्कुलर फाइब्रोसिस के उच्च स्तर को दर्शाता है।

Figure 1
चित्रा 1: पेसिंग लीड का प्रयोगात्मक सेटअप। एट्रियल टैचीपेसिंग के लिए एक पेसमेकर बाएं आलिंद में खराब किए गए लीड से जुड़ा होता है। इसी तरह, सही अलिंद इलेक्ट्रोमायोग्राम को संवेदन करने के लिए एक पेसमेकर सुअर के दाहिने आलिंद में खराब किए गए लीड से जुड़ा हुआ है। संक्षिप्त नाम: EGM = electrogram. कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 2
चित्र 2: समय के साथ इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी मापदंडों का विकास( A) लीड प्रतिबाधा समय के साथ बढ़ती है, जो बढ़ी हुई फाइब्रोसिस (n = 6) को दर्शाती है। त्रुटि पट्टियाँ मानक विचलन को इंगित करती हैं. (बी) Decremental पेसिंग और 50 हर्ट्ज फट पेसिंग प्रोटोकॉल AERP + 30 एमएस पेसिंग प्रोटोकॉल की तुलना में अधिक सफल हैं; AF inducibility (B) और AF अवधि (C) सर्जरी के बाद 2 सप्ताह से अधिक बढ़ जाती है (n = 4)। (डी) बाएं अलिंद पेसमेकर के एट्रियल इलेक्ट्रोग्राम का उदाहरण। ऊपरी: 50 हर्ट्ज फट पेसिंग के 5 s के बाद एट्रियल फिब्रिलेशन के एक प्रकरण का प्रेरण। कम: AF 50 हर्ट्ज फट पेसिंग के बाद प्रेरित नहीं किया गया था. संक्षेप: AF = एट्रियल फिब्रिलेशन; AERP = एट्रियल प्रभावी दुर्दम्य अवधि। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 3
चित्रा 3: शम्स की तुलना में बाँझ पेरिकार्डिटिस जानवरों में अंतरालीय / पेरिवैस्कुलर फाइब्रोसिस।  () बाएं: बाएं अलिंद ऊतक के मैसन के ट्राइक्रोम स्टेनिंग। नीला रंग = फाइब्रोटिक ऊतक। बाँझ पेरिकार्डिटिस शाम सर्जरी की तुलना में एट्रियल ऊतक में अधिक पेरिवैस्कुलर और अंतरालीय फाइब्रोसिस को प्रेरित करता है। ऊपरी: 4x आवर्धन; स्केल सलाखों = 500 μm. कम: 20x आवर्धन; स्केल बार = 50 μm. (B) ImageJ सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके कुल मायोकार्डियल क्षेत्र के सापेक्ष नीले क्षेत्र के % का अंधा परिमाणीकरण 8.84 ± 0.95% का माध्य दिखाता है शाम समूह (n = 4) में 0.95% और बाँझ पेरिकार्डिटिस समूह में 1.03% ± 1.03% (n = 3; p = 0.0022, अनपेयर्ड टी-टेस्ट; एसडी ± मतलब)। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

आपातकालीन दवा संकेत खुराक (बोलस) खुराक (निरंतर जलसेक)
एड्रेनालाईन गंभीर हाइपोटेंशन, एनाफिलेक्टिक शॉक और पुनर्जीवन जैसी जीवन-धमकी वाली स्थितियां 15 μg/kg 0.05-1 μg· (kg·min) -1
एमिओडेरोन पुनर्जीवन, वेंट्रिकुलर अतालता 7.5 mg/kg 15 mg· (kg·24 h) -1
ऐट्राक्यूरियम न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट 0.75 मिलीग्राम/किग्रा 1 mg· (kg·h) -1
एट्रोपिन ब्रैडीकार्डिया और सीपीआर 0.02-0.05 मिलीग्राम / किग्रा IM, अनुसूचित जाति, चतुर्थ
क्लोनिडीन घातक हाइपरथर्मिया / 0.06 μg/kg
डिगॉक्सिन तेजी से वेंट्रिकुलर प्रतिक्रिया के साथ AF 12.5 μg/kg
डोब्यूटामाइन कार्डियोजेनिक शॉक, हाइपोटेंशन 2.5 -10 μg· (kg·min) -1
मेटोप्रोलोल तेजी से वेंट्रिकुलर प्रतिक्रिया के साथ AF 50-250 μg/kg
नाइट्रोग्लिसरीन घातक हाइपरथर्मिया / 50 μg/kg 0.45 मिलीग्राम · (kg·h) -1
Noradrenaline Hypotension 0.05-1 μg· (kg·min) -1
विद्युत डिफिब्रिलेशन निरंतर वेंट्रिकुलर अतालता 50-150 जे डीसी बिफैसिक

तालिका 1: आपातकालीन दवाएं, जिनमें संकेत और खुराक शामिल हैं, सर्जरी के दौरान उपलब्ध होने के लिए 15,16,17 संक्षेप: सीपीआर = कार्डियोपल्मोनरी पुनर्जीवन; AF = एट्रियल फिब्रिलेशन।

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Discussion

एक विश्वसनीय बड़े पशु मॉडल अलिंद मायोपैथी और एएफ के अध्ययन और एएफ के लिए उपन्यास उपचार के विकास के लिए एक प्रमुख संपत्ति है। एट्रियल एपिकार्डियम पर पेसमेकर लीड के आरोपण ने एक अनुदैर्ध्य अनुवर्ती और दोहराए जाने वाले इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण की अनुमति दी, जो छोटे जानवरों में मुश्किल है। Minipigs को संभालना आसान है, और उनके दिल संरचनात्मक और शारीरिक रूप से मानव हृदय10 के समान हैं।

बाँझ पेरिकार्डिटिस मॉडल निरंतर अलिंद टैचीपेसिंग की तुलना में अपेक्षाकृत सीधा है क्योंकि कोई अनुकूलित क्रमादेशित पेसमेकर की आवश्यकता नहीं है। इस मॉडल में प्रेरित पैथोफिजियोलॉजी भी अक्सर मनुष्यों में देखे जाने वाले पैथोफिजियोलॉजी से मिलती-जुलती है, क्योंकि सूजन और फाइब्रोसिस एएफ2 के प्रेरण से पहले होता है। अन्य मॉडल, जिसमें एएफ वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन या माइट्रल वाल्व रिगर्जिटेशन के लिए माध्यमिक है, विकसित करने के लिए अधिक जटिल होते हैं, और एक गैर-अलिंद प्राथमिक बीमारी की उपस्थिति चिकित्सीय हस्तक्षेपों द्वारा प्रेरित प्रभावों की व्याख्या को भ्रमित करती है।

हमारे ज्ञान का सबसे अच्छा करने के लिए, Schwartzman et al.14 केवल अन्य जांचकर्ता थे जो सूअरों में बाँझ पेरिकार्डिटिस को प्रेरित करते थे। उस अध्ययन में, सर्जरी के तुरंत बाद एएफ की असुरक्षा अधिक (10%) थी और 1 सप्ताह के बाद 80% तक बढ़ गई। इसके विपरीत, एएफ inducibility केवल 2 सप्ताह के बाद गुलाब और हमारे मॉडल में 40% से अधिक नहीं था। एक संभावित स्पष्टीकरण उनके सूअरों की बड़ी उम्र और अधिक शरीर का वजन है, साथ ही साथ उच्च टैल्कम खुराक जो उन्होंने उपयोग की थी, जो उनके मॉडल को अधिक तीव्र और आक्रामक मॉडल बनाती है। कम टैल्कम खुराक और छोटे जानवर शायद यह भी हैं कि एएफ की अक्षमता बाद में बढ़ जाती है और इस अध्ययन में कम है।

इस प्रोटोकॉल के सुचारू निष्पादन के लिए, एक अनुभवी (कार्डियक) सर्जन और पशु एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को शामिल किया जाना चाहिए। शल्य चिकित्सा से, मिनीपिग की शारीरिक रचना मनुष्यों के करीब है। जैसा कि प्रोटोकॉल में वर्णित है, धमनी कैथेटर का एक अल्ट्रासाउंड-निर्देशित प्लेसमेंट प्रक्रिया को कम आक्रामक, दर्दनाक और समय लेने वाला18 बनाता है।

परियोजना के पहले चरणों में, एक पेसिंग लीड को जानवर के पीछे सुरंग बनाया गया था और इसे प्रोग्राम करने योग्य बाहरी कार्डियक उत्तेजक से जोड़ने के लिए बाहरी बनाया गया था ( सामग्री की तालिका देखें)। हालांकि, इन लीड के कठोर निर्धारण के बावजूद, वे अक्सर जानवरों द्वारा स्वयं निकाले जाते थे, और कुछ लीड संक्रमित हो जाते थे, जिससे पीप पेरिकार्डिटिस होता था। इसलिए, रणनीति को वर्णित दो-पेसमेकर रणनीति के लिए अनुकूलित किया गया था। महत्वपूर्ण कदम इंटुबैषेण, केंद्रीय शिरापरक कैथेटर प्लेसमेंट, पेसिंग लीड आरोपण, और संज्ञाहरण के बाद वसूली हैं।

प्रमुख संवेदनाहारी चिंताएं हाइपोटेंशन, हाइपोथर्मिया और कार्डियक डिस्रिथिमिया हेरफेर के कारण होती हैं। इन्हें बारीकी से मॉनिटर किया जाना चाहिए और द्रव बोलस और नॉरपेनेफ्रिन, हीटिंग पैड, और आपातकालीन दवाओं और एक डिफिब्रिलेटर की उपस्थिति का प्रशासन करके प्रबंधित किया जाना चाहिए। कुछ युक्तियों और चालों को पूरे प्रोटोकॉल में शामिल किया गया है, जिसमें एक पर्यवेक्षित पश्चात वसूली (धैर्य की आवश्यकता होती है) और तापमान प्रबंधन के महत्व पर जोर दिया गया है ताकि तेजी से और पूर्ण वसूली सुनिश्चित की जा सके। बेहोश करने की क्रिया से एक्सट्यूबेशन तक प्रक्रिया की लंबाई 3 से 6 घंटे तक होती है।

वर्तमान प्रोटोकॉल की कुछ सीमाएं हैं। किसी भी बड़े-पशु मॉडल के साथ, एक प्रमुख सीमा समग्र लागत है। जानवरों और ऑपरेटिंग थिएटर के उपकरणों के आवास के लिए विशेष बुनियादी ढांचे में पर्याप्त निवेश किया जाना चाहिए। जानवरों और उपभोग्य वस्तुओं के रूप में अच्छी तरह से महंगा कर रहे हैं. फिर भी, बाँझ पेरिकार्डिटिस मॉडल कम अवधि के कारण एट्रियल टैचीपैकिंग मॉडल की तुलना में काफी सस्ता है और क्योंकि पेसमेकर में कोई संशोधन नहीं किया जाना है। छोटे-पशु मॉडल की तुलना में, वर्तमान प्रोटोकॉल भी श्रम-गहन है, जो समग्र एन-मूल्य को सीमित करता है जिसे प्राप्त किया जा सकता है। हालांकि, इस मॉडल में एक उच्च ट्रांसलेशनल मूल्य है, जो मनुष्यों के करीब एट्रिया और शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान के बड़े आकार पर आधारित है।

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Disclosures

लेखकों में से किसी के पास खुलासा करने के लिए हितों का कोई टकराव नहीं है।

Acknowledgments

इस काम को एंटवर्प विश्वविद्यालय के एक Industrieel OnderzoeksFonds / Strategisch Basisonderzoek (IOF / SBO) अनुसंधान अनुदान (PID34923) और एक Geconcerteerde Onderzoeksactie (GOA) अनुदान (PID36444) द्वारा समर्थित किया गया था; एक वरिष्ठ नैदानिक अन्वेषक फैलोशिप (VFS के लिए) और वैज्ञानिक अनुसंधान फ़्लैंडर्स के लिए निधि के अनुसंधान अनुदान (आवेदन संख्या 1842219N, G021019N, G0D0520N, और G021420N) द्वारा; ERA.Net RUS Plus (2018, Project Consortium 278) के शोध अनुदान द्वारा; एक Vlaamse Interuniversitaire Raad / Interuniversitair Bijzonder OnderzoeksFonds (VLIR / iBOF) अनुदान (20-VLIR-iBOF-027) द्वारा। हम पेसमेकर लीड के एक बड़े हिस्से को प्रायोजित करने के लिए फर्मों एबॉट और बोस्टन साइंटिफिक को धन्यवाद देते हैं और फर्मों, मेडट्रॉनिक और बायोट्रोनिक, पेसमेकर प्रोग्रामर के ऋण के लिए। हम जानवरों की उनकी उत्कृष्ट देखभाल के लिए एंटवर्प पशु सुविधा विश्वविद्यालय के पशु कर्मचारियों को धन्यवाद देते हैं।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Aachener minipig, 6-months old, male, castrated, weight 15-25 kg Carfil
Anesthesia and preparation
ECG electrodes
Endotracheal tube 6.5 mm ID Covidien 115-65OR
External cardioverter-defibrillator Innomed Cardio-aid 200B
Heating pad OK. OUB 60321
Intravenous catheter 22 GA, 1 Inch BD 381323
Laryngoscope blade size 4 Miller SUS426601
Monitor GE Medical systems 2600040-003
Respirator Datex-Ohmeda 1009-9000-000
Shaver Aesculap GT 104 / REF 985203
Syringe driver pump Fresenius Kabi 082470
Arterial and central venous line placement
3-lumen central venous catheterization set, 7 French, 16 cm, 0.032 Inch guide Arrow medical EU-22703-EN
Arteral catheter 3 French, 8 cm Vygon 1,15,090
Caresite Luer access device B. Braun 415122-01
Fluids: IV bags of Plasmalyte, Glucose 5%, NaCl 0.9% (500 mL or 1000 mL)
heparinized saline
Needles: 18 Ga / 40 mm and 22 Ga / 40 mm
Pressure monitoring set, 195 cm Edwards Lifesciences T005021M
Pressure tubing 180 cm Edwards Lifesciences 50P172
suture with needle
Syringes Luerlok: 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 50 mL
Ultrasound gel Zealand coating 446-1
Ultrasound with vascular probe Philips healthcare EPIQ 7C / REF BZE1723
Surgical set
Blunt-tip surgical scissors Martin 11-934-25
60 degrees curved Debakey forceps Aesculap FB403
Anatomical forceps AS 13-102-16
Debakey forceps Geister 10-0634
Electrocautery module Alsa Alsatom SU 140/D MPC
Holders for stainless steel wire COBE 013-123
Mosquito Leibinger 32-01008
Needledriver, fine Delacroix-Chevalier 50302-21
Needledriver, normal Aesculap BM 77
Rib spreader Martin 24-178-01
Scalpel Swann-Morton 0511 no. 24
Scissors for stainless steel wire Jakobi 411830
Spreaders AS 16-058-00
Sternum saw Eure-Power 5000020
Sternum saw blade MicroAire ZR-032M
Surgical consumables
Disinfectant: iodine, chlorhexidine
Electrocautery pencil with push button, cable 5 m Dongguan QueenMed Equipment ESPB4001LQ
Gastric tube Vygon 390.12
Mersilene-0, 75 cm Ethicon F2505H
Monocryl 3-0, 70 cm Ethicon Y423H
Mouth masks, hair nets
Oriflex-4 vacuum flask for surgical draining Oriplast Krayer VK00352
Prolene 6-0, 75 cm Ethicon 8711H
Stainless steel monofilament non-absorbable suture Ethicon W995
Sterile drapes 3M 9010
Sterile gauze 20 x 10 cm Stella 35921
Sterile gloves
Sterile surgical gown
Steritalc PF3 Novatech 16863
Vicryl-0, 75 cm Ethicon V324H
Cardiac pacing
Bipolar pacing lead Fineline II Sterox EZ 58 cm Boston Scientific 4474
Bipolar pacing lead Tendril STS 58 cm Abbott 2088TC
Ellegaard Göttingen Minipig Frame 3 Lomir DF H1PU
Ellegaard Göttingen Minipig Sling Cover Lomir SS CEG1
Micropace cardiac stimulator Boston Scientific EPS 320
Pacemaker for pacing Medtronic Azure XT DR MRI SureScan
Pacemaker for sensing Biotronik Eluna 8 DR-T
Pacemaker programmer for pacing Medtronic CareLink Encore 29901A
Pacemaker programmer for sensing Biotronik ICS 3000 DS CD-W US
Medication
Adrenaline 1 mg/mL, 1 mL Sterop
Atropine 0.5 mg/mL, 1 mL Sterop
Catapressan 150 µg/mL, 1 ml clonidine Boehringer Ingelheim BE021402
Cefazoline 2 g powder Mylan BE319794
Cordarone 50 mg/mL, 3 mL amiodarone Sanofi
Durogesic 50 µg/h fentanyl patches Janssen-Cilag
Glucose 5%, 500 mL Baxter AE0063
Ketalar 50 mg/mL, 10 mL Pfizer 804101
Lanoxin 0.25 mg/mL, 2 mL digoxine Aspen
Marcaine 0.5% + adrenaline 1:200,000 Aspen
Midazolam 5 mg/ml, 3 mL B. Braun 3521740
Morfine 10 mg/mL, 1 mL Sterop
NaCl 0.9%, 500 mL Baxter AKE1323
Nitro Pohl 1 mg/mL, 5 mL nitroglycerine Pohl Boskamp
Noradrenaline 1 mg/mL, 4 mL Aguettant
Plasmalyte 1000 mL Baxter AKE0324
Propofol 10 mg/mL, 20 mL B. Braun 3521810
Protamine 1400 IU/mL, 5 mL Leo pharma
Rapifen 0.5 mg/mL, 2 mL Janssen-Cilag 95103
Seloken 1 mg/mL, 5 mL metoprolol AstraZeneca
Sevorane Quick Fill 100% sevoflurane, 250 mL Abbvie 1283-415
Tracrium 10 mg/mL, 5 mL atracurium Aspen

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References

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चिकित्सा अंक 175
Aachener Minipigs में बाँझ पेरिकार्डिटिस एट्रियल मायोपैथी और एट्रियल फिब्रिलेशन के लिए एक मॉडल के रूप में
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Tubeeckx, M. R. L., Laga, S.,More

Tubeeckx, M. R. L., Laga, S., Jacobs, C., Stroe, M., Van Cruchten, S., Goovaerts, B., Van fraeyenhove, J., Miljoen, H., De Meyer, G. R. Y., De Keulenaer, G. W., Heidbuchel, H., Segers, V. F. M. Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation. J. Vis. Exp. (175), e63094, doi:10.3791/63094 (2021).

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