Benerosioner är ett viktigt patologiskt kännetecken för reumatoid artrit. Syftet med detta arbete är att introducera ett träningsverktyg för att ge användare vägledning i att identifiera patologiska kortikala brott på högupplösta perifera kvantitativa datortomografibilder för erosionsanalys.
Benerosioner är ett patologiskt inslag i flera former av inflammatorisk artrit, inklusive reumatoid artrit (RA). Den ökade förekomsten och storleken av erosioner är förknippade med dåliga resultat, ledfunktion och sjukdomsprogression. Högupplöst perifer kvantitativ datortomografi (HR-pQCT) ger oöverträffad in vivo-visualisering av benerosioner. Men vid denna upplösning är även diskontinuiteter i det kortikala skalet (kortikala brott) som är förknippade med normala fysiologiska processer och patologi synliga. Studien grouP for xtrEme Computed Tomography in Rheumatoid Arthritis använde tidigare en konsensusprocess för att utveckla en definition av patologisk erosion i HR-pQCT: ett kortikalt brott som detekteras i minst två på varandra följande skivor, i minst två vinkelräta plan, icke-linjära till formen, med underliggande trabekulär benförlust. Men trots att det finns en konsensusdefinition är erosionsidentifiering en krävande uppgift med utmaningar när det gäller interbedömarvariabilitet. Syftet med detta arbete är att introducera ett träningsverktyg för att ge användare vägledning i att identifiera patologiska kortikala brott på HR-pQCT-bilder för erosionsanalys. Protokollet som presenteras här använder en specialbyggd modul (Bone Analysis Module (BAM) – Training), implementerad som ett tillägg till en bildbehandlingsprogramvara med öppen källkod (3D Slicer). Med hjälp av den här modulen kan användarna öva på att identifiera erosioner och jämföra sina resultat med erosioner som kommenterats av expertreumatologer.
Benerosioner uppstår när inflammation orsakar lokal benförlust vid den kortikala benytan. Dessa erosioner sträcker sig in i den underliggande trabekulära benregionen. De är ett patologiskt inslag i flera former av inflammatorisk artrit, inklusive reumatoid artrit (RA)1. Erosionsförekomst och storlek är associerade med dåliga resultat, patientfunktion och sjukdomsprogression 2,3,4,5. Medan vanlig röntgen fortfarande är den kliniska standarden för erosionsbedömning, ger högupplöst perifer kvantitativ datortomografi (HR-pQCT) 3D-bilder och överlägsen känslighet och specificitet för erosionsdetektion 6,7. För inflammatorisk artrit, såsom RA, utförs HR-pQCT vanligtvis på 2:a och 3:e metakarpofalangeala leder – de mest drabbade lederna i handen8. Eftersom HR-pQCT-bilder har hög rumslig upplösning observeras fysiologiska avbrott i den kortikala ytan även hos friska individer utan RA9. Dessa kortikala avbrott är ofta förknippade med kärlkanaler eller näringsforamen som passerar genom benet10. Utmaningen är därför att skilja kortikala avbrott i samband med en sjukdomsprocess (dvs. patologiska erosioner) från icke-patologiska egenskaper.
Konsensusdefinitionen av en patologisk benerosion publicerades av Study grouP for xtrEme Computed Tomography in Rheumatoid Arthritis (SPECTRA) som närvaron av ett bestämt avbrott i det kortikala lagret av benet som sträcker sig över minst två på varandra följande skivor och kan detekteras i två eller flera vinkelräta plan11. Vidare måste avbrottet vara icke-linjärt till formen och åtföljas av en förlust i trabekulärregionen. Visuella exempel på kortikala avbrott som uppfyller och inte uppfyller kriterierna för erosion visas i Klose-Jensen et al.12.
Det är dock inte alla kortikala avbrott som uppfyller ovanstående kriterier som klassificeras som erosioner. Avbrott orsakas ibland av fysiologiska processer som kärlkanaler (Figur 1). Dessa kan identifieras och särskiljas från erosioner på grund av deras förutsägbara anatomiska läge, parallella och raka marginaler och submillimeterstorlek13. Cystor är en annan form av kortikalt avbrott som inte anses vara en erosion. De har ofta en rundad trabekulär struktur med en tydlig cystisk vägg 13. I kontrast till de skarpa kanterna och den öppna trabekulära strukturen som uppvisas av erosioner. Det är dock möjligt att erosioner bildas inom cystiska platser, vilket gör det tvetydigt att avgränsa volymen av benförlust som orsakas av erosionerna och inte cystorna. Även om syftet med denna studie inte är att lösa denna tvetydighet med ytterligare kriterier, finns det ett behov av att ge omfattande exempel på patologisk erosion och fysiologiska kortikala avbrott.
Figur 1: Exempel på kortikala avbrott som inte enbart orsakades av erosioner. (A) En ritning som illustrerar den gemensamma placeringen av kärlkanalerna vid basen av metakarpalhuvudet. Exempel på kärlkanaler i (B) koronal, (C) sagittal, (D) och (E) axiella plan. (F) Exempel på ett kortikalt avbrott orsakat av en cysta. (G) Exempel på en hålrumsvolym inom trabekulär region av benet som involverar både cystor och erosioner. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Trots utmaningarna med erosionsidentifiering finns det för närvarande inga utbildningsverktyg på plats för att ge mindre erfarna användare vägledning om hur man tolkar HR-pQCT-bilder för erosionsanalys. Nyligen utvecklades en öppen källkodsmodul för erosionsanalys som kallas bone analysis module (BAM) – Erosion Volume, implementerad som en förlängning av en bildbehandlingsprogramvara med öppen källkod för att möjliggöra erosionsvisualisering och volymetriska analyser14. Protokollet som presenteras här beskriver användningen av en träningsmodul som lagts till BAM (BAM – Training), som jämför en användares erosionsidentifieringsförsök genom att jämföra erosionsidentifieringen med erosioner som kommenterats av expertreumatologer. Detta utbildningsverktyg ger användarna feedback om erosionsidentifiering för att vägleda förbättringar i erosionsanalysen. Instruktioner för installation av programvara finns i steg 1. För ny datainhämtning, se steg 3–5.3. Endast för användning av träningsmodulen, se steg 2.
Detta träningsverktyg ger en möjlighet att lära sig att identifiera erosioner med hjälp av benanalysmodulen. Ytterligare användning av detta erosionsanalysverktyg utöver utbildning kräver tillgång till bilder av god kvalitet, med liten eller ingen rörelseartefakt. Erosionsdefinitionen HR-pQCT baserad på litteraturen beskriver anatomiska egenskaper associerade med patologiska erosioner som kan rapporteras med rimlig reproducerbarhet11,20. Denna definition tar dock inte hänsyn till vanliga anatomiska platser för kärlkanaler, vilket kan leda till att de felklassificeras som benerosioner10.
De kritiska stegen i detta protokoll är genereringen av benmasken, placeringen av fröpunkterna och genereringen av erosionsvolymen. Även om automatiserade metoder för att generera maskerna och erosionsvolymen implementeras, kräver maskerna ofta manuell korrigering för att säkerställa tillfredsställande resultat. En omfattande beskrivning av de verktyg som finns tillgängliga för att utföra de manuella korrigeringarna tillhandahålls. Placeringen av seed-punkter styrs av de träningsexempel som tillhandahålls av BAM-Training-modulen.
Baserat på de data som hittills använts ger detta protokoll förslag på felsökning när erosionsanalysmodulen inte ger de förväntade resultaten. I det framtida arbetet kommer tillgång till ytterligare träningsdata att tillhandahållas. En tidigare studie visade att de erosionsvolymer som bedömts med denna metod är jämförbara med befintliga metoder 14,21,22. Tillhandahållande av träningsdata kommer att göra det möjligt att jämföra med nyare erosionsanalysverktyg när de utvecklas23.
Utbildningsverktyget som introduceras här hjälper i första hand till med erosionsidentifiering; Metoden är dock för närvarande begränsad av att det saknas konsensus om hur omfattande en erosion i det trabekulära benet är. Icke desto mindre är BAM-modulerna öppen källkod, så när framtida definitioner av erosionsomfattning ändras, har andra forskare tillgång till att modifiera modulerna för att möta deras behov.
I takt med att användningen av HR-pQCT inom reumatologisk forskning ökar, ger träningsverktyget oerfarna användare vägledning för att identifiera patologiska kortikala avbrott på HR-pQCT-bilder för erosionsanalys. Detta verktyg kommer att vara tillämpligt för forskare oavsett vilken metod som väljs för erosionsanalys. Även om helt automatiserad erosionsidentifiering är önskvärd för att förbättra reproducerbarheten och analyshastigheten, krävs stora referens-/benchmarkdatauppsättningar med korrekta anteckningar för att träna maskininlärningsmodeller. Som ett verktyg med öppen källkod ger den här modulen en möjlighet att tillsammans utveckla stora, kommenterade datamängder för framtida användning inom maskininlärning. Användningen av detta utbildningsverktyg kommer att göra det möjligt för fler forskare att inkludera erosionsanalys i sin HR-pQCT-forskning.
The authors have nothing to disclose.
Författarna vill uppmärksamma följande finansiärer som stött detta arbete. SLM finansieras genom The Arthritis Society (STAR-18-0189) och Canadian Institutes of Health Research Planning and Dissemination Grant. JJT har ett CIHR Fellowship-pris.
3DSlicer | Open Source | N/A | Download at https://www.slicer.org/ |
BAM Erosion Analysis Modules | Open Source | N/A | Version used in manuscript: download at https://doi.org/10.5281/zenodo.7943007 |
XtremeCTII | Scanco Medical | N/A |