El alcance de nuestra investigación es tratar de descubrir los mecanismos que promueven la propagación de las células de glioblastoma en el tejido cerebral. Las preguntas específicas giran en torno a las diferencias en los tipos o estados de células de glioblastoma y los mecanismos moleculares que promueven que estas células sean altamente invasivas. Por ejemplo, ¿cómo promueve la invasividad la expresión de L1CAM?
Tanto los modelos in vitro como in vivo son insuficientes para analizar con precisión el comportamiento de las células de glioblastoma. Es casi seguro que los modelos in vitro modifican y simplifican en exceso los comportamientos celulares in vivo. Mientras que los modelos in vivo no permiten una observación fácil de los comportamientos a medida que ocurren, sino que permiten análisis después de que los comportamientos han ocurrido.
Hemos demostrado que el cerebro del embrión de pollo es un buen modelo para estudiar el comportamiento de las células cancerosas del cerebro humano tanto in vivo como en cultivos de cortes ex-vivo. También hemos establecido que la expresión de L1CAM por las células de glioblastoma puede tener efectos profundos en la proliferación, invasión y disposición celular dentro del tumor. Además de varias ventajas del uso de embriones de pollo, nuestro protocolo de esferoide ex-vivo introduce células en rodajas vivas sin daño adicional, mientras que otros métodos de introducción celular implican perforar el tejido e implantar células.
Además, el protocolo permite imágenes de lapso de tiempo en vivo que las técnicas in vivo no lo hacen. Nuestros hallazgos sugieren que el embrión de pollo es un buen modelo para la investigación del cáncer, particularmente el cáncer cerebral, y es extremadamente beneficioso para la comunidad científica, ya que está mucho más disponible para aquellos que pueden no tener los fondos, las instalaciones o la experiencia para los modelos de roedores. Continuaremos enfocándonos en los mecanismos moleculares que controlan la invasividad de las células de glioblastoma en el tejido cerebral, particularmente a lo largo de los vasos sanguíneos.
Otra pregunta crucial es si las células madre del glioblastoma son un fenotipo distinto y estable o un estado funcional que se puede adoptar cuando sea necesario. Eso tiene enormes implicaciones para los tratamientos.
Pastorino, N. G., Tomatsu, S., Lin, A., Doerr, J., Waterman, Z., Sershen, K., Ray, P., Rodriguez, A., Galileo, D. S. Using the Chick Embryo Brain as a Model for In Vivo and Ex Vivo Analyses of Human Glioblastoma Cell Behavior. J. Vis. Exp. (195), e65199, doi:10.3791/65199 (2023).