La production hépatique de glucose, l’uréagénèse et la lipolyse quantifiées à l’aide du modèle de foie de souris perfusé

Dans notre laboratoire, nous étudions comment le foie réagit aux maladies hépatiques courantes et rares, et comment ces adaptations peuvent prédisposer à un état pré-diabétogène. Le foie réagit aux changements dans la disponibilité des nutriments et les concentrations d’hormones par une transcription accrue des gènes pertinents, mais aussi et surtout par une régulation aiguë et non transcriptionnelle. Avec le foie perfusé, nous pouvons quantifier tous les aspects du métabolisme, y compris la libération de métabolites dans une résolution minute par minute.

Les avantages de cette technique par rapport à d’autres modèles in vitro sont que le foie est laissé in situ avec une architecture hépatique intacte. Et que le foie soit viable pendant au moins trois heures, ce qui permet à chaque foie de souris d’être son propre contrôle. Enfin, l’augmentation de la pertinence translationnelle.

En utilisant le système hépatique perfusé de souris, nous sommes en mesure d’identifier et de caractériser une nouvelle cascade de signalisation de l’hormone glucagon. Cela peut être important car le glucagon, ainsi que d’autres hormones, peuvent jouer un rôle vital dans les conditions dysmétaboliques du foie chez les patients atteints de stéatose hépatique et de diabète.