灌流マウス肝臓モデルを用いた肝臓のグルコース産生、尿素生成、脂肪分解の定量化

私たちの研究室では、肝臓が一般的な肝疾患やまれな肝疾患にどのように反応するか、そしてこれらの適応が糖尿病原性前状態の素因となる可能性があるかを調査しています。肝臓は、栄養素の利用可能性とホルモン濃度の変化に反応し、関連遺伝子の転写が増加しますが、重要なことに、急性および非転写調節も行います。灌流肝臓では、代謝産物の放出を含む代謝のあらゆる側面を分刻みの分解能で定量化することができます。

他のin vitroモデルと比較したこの技術の利点は、肝臓が無傷の肝構造でその場に残されていることです。そして、肝臓は少なくとも3時間は生存可能であり、各マウス肝臓を独自の制御にすることができます。最後に、翻訳の関連性を高めます。

マウス灌流肝臓系を用いて、グルカゴンというホルモンの新たなシグナル伝達カスケードを同定し、特徴づけることに成功しました。グルカゴンは他のホルモンと同様に、脂肪肝疾患や糖尿病患者の肝臓の代謝異常状態において重要な役割を果たす可能性があるため、これは重要である可能性があります。