Em nosso laboratório, investigamos como o fígado responde a doenças hepáticas comuns e raras, e como essas adaptações podem predispor a um estado pré-diabetogênico. O fígado responde a mudanças na disponibilidade de nutrientes e concentrações de hormônios com aumento da transcrição de genes relevantes, mas também com regulação aguda e não transcricional. Com o fígado perfundido, podemos quantificar todos os aspectos do metabolismo, incluindo a liberação de metabólitos em resolução minuto a minuto.
As vantagens desta técnica em relação a outros modelos in vitro são que o fígado é deixado in situ com uma arquitetura hepática intacta. E que o fígado é viável por pelo menos três horas, permitindo que cada fígado de camundongo seja seu próprio controle. Por fim, aumentar a relevância tradutória.
Usando o sistema hepático perfundido do camundongo, somos capazes de identificar e caracterizar a nova cascata de sinalização do hormônio glucagon. Isso pode ser importante, pois o glucagon, bem como outro hormônio, pode desempenhar um papel vital nas condições dismetabólicas do fígado em pacientes com doença hepática gordurosa e diabetes.
Winther-Sørensen, M., Kemp, I. M., Bisgaard, H. C., Holst, J. J., Wewer Albrechtsen, N. J. Hepatic Glucose Production, Ureagenesis, and Lipolysis Quantified using the Perfused Mouse Liver Model. J. Vis. Exp. (200), e65596, doi:10.3791/65596 (2023).