قياس آلام جلدية اللمس في نموذج الفئران التهاب البروستاتا الجرثومي

Published 1/16/2013
0 Comments
  CITE THIS  SHARE 
Immunology and Infection

Your institution must subscribe to JoVE's Immunology and Infection section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

Welcome!

Enter your email below to get your free 10 minute trial to JoVE!





By clicking "Submit", you agree to our policies.

 

Summary

قد عدوى في البروستاتا يكون عاملا مساعدا في التوسط في آلام الحوض التهاب البروستات المزمن. وصفنا الإجراء لإعداد اللقاح البكتيري موحدة، تقطير من البكتيريا في مجرى البول من الفئران الذكور ومنهجية لقياس آلام جلدية في الفئران عن طريق اللمس مع مرور الوقت.

Cite this Article

Copy Citation

Quick, M. L., Done, J. D., Thumbikat, P. Measurement of Tactile Allodynia in a Murine Model of Bacterial Prostatitis. J. Vis. Exp. (71), e50158, doi:10.3791/50158 (2013).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Uropathogenic الإشريكية القولونية (UPEC) هي مسببات الأمراض التي تلعب دورا هاما في التهابات المسالك البولية والتهاب البروستاتا الجرثومي 1. لقد أظهرنا مؤخرا أن UPEC دورا هاما في بدء الألم الحوضي المزمن سمة من سمات التهاب البروستاتا المزمن / متلازمة آلام الحوض المزمنة (CP / CPPS) 3،4. يمكن للعدوى في البروستاتا بواسطة UPEC ذات الصلة سريريا بدء وتأسيس الألم المزمن من خلال آليات التي قد تنطوي على تلف الأنسجة والشروع في آليات المناعة الذاتية 5.

وثمة تحد لفهم الآلية المرضية لUPEC في البروستاتا هو عدم إمكانية الوصول النسبي للغدة البروستاتا للتلاعب. تستخدم لدينا سبق وصفها طريقة العدوى داخل الاحليل 6 إلى تقديم سلالة من UPEC السريرية في الفئران الذكور تؤسس عدوى الصاعد من البروستاتا. هنا، نحن تصف بروتوكولات لدينا لتوحيد باcterial اللقاح 7 فضلا عن إجراء القسطرة لتخدير الفئران الذكور تقطير من البكتيريا.

ويتميز في المقام الأول CP / CPPS عن وجود آلام جلدية اللمس 4. واستند اختبار السلوك على مفهوم فرط التألم الجلدية الناجمة عن الألم الحشوي المشار 8-10. التركيز في الأنسجة الحشوية العصبي يقلل الألم الجلدي عتبات السماح للاستجابة للمؤثرات مبالغ فيها غير مؤلمة عادة (آلام جلدية). استخدام القوة الطبيعي أن الجلد نتيجة في الاستجابات الشاذة التي تميل إلى الزيادة مع شدة الألم الحشوي الأساسي. وصفنا المنهجية في NOD / ShiLtJ الفئران التي تستخدم الألياف فري فون لقياس آلام جلدية مع مرور الوقت عن طريق اللمس استجابة لعدوى البكتيريا واحدة مع UPEC.

Protocol

1. البكتيريا التحضير للتلقيح ماوس

يجب القيام بما يلي في ظل ظروف معقمة.

  1. تأخذ واحدة 17 × 100 ملم أنابيب البولي بروبلين مع قبعات وإضافة 3 مل من وسائل الإعلام لوريا الطازجة (LB) مرق. نصائح باستخدام تعقيمها، واتخاذ بعض البكتيريا الجلسرين المجمدة الأسهم من سلالة CP1 2 و نقل كمية صغيرة من الثقافة في أنبوب يحتوي على سائل الإعلام LB. استبدال غطاء أنبوب الأوكسجين بحيث لا يزال قادرا على إدخال الأنبوب - الثقافة تحتاج إلى أن تنمو في الظروف الهوائية. أنبوب المكان عند 37 درجة مئوية في حاضنة في 220 دورة في الدقيقة تهتز بين عشية وضحاها.
  2. في اليوم التالي، نقل 5 ميكرولتر من الثقافة بين عشية وضحاها إلى أنبوب جديد مع 3 مل سائل الإعلام LB وتنمو في ظل ظروف ثابتة في ليلة وضحاها في حاضنة C. ° 37
  3. في اليوم 3 نقل 40 ميكرولتر من الثقافة في أنبوب 50 مل AA يحتوي على 40 مل كل وسائل الإعلام LB. مكان بين عشية وضحاها في 37 ° C حاضنة ثابت.
  4. تشغيل أجهزة الطرد المركزي وتعيين لC. ° 4مرة واحدة وصلت درجة الحرارة الطرد المركزي النهائي، ونقل كل ثقافة 40 مل في أنبوب الطرد المركزي 40 مل Nalgene.
  5. وزن أنابيب الطرد المركزي لتحقيق التوازن - ضبط مستوى الصوت مع وسائل الاعلام LB حسب الحاجة. تدور أنابيب في 6،000 دورة في الدقيقة لمدة 20 دقيقة.
  6. إزالة بعناية طاف بيليه وتعليق بلطف البكتيرية في 40 مل العقيمة PBS.
  7. كرر الخطوة 1.5 مع PBS.
  8. نضح قبالة طاف ووقف البكتيريا في PBS العقيمة 500 ميكرولتر. نقل الحل في أنبوب 1.5 مل microfuge. يستغرق 10 ميكرولتر من التعليق وتخفيف سنة 990 ميكرولتر من الجليد الباردة PBS. استخدام الطيف لقراءة OD 420 نانومتر لتحديد حجم اللازمة لتلقيح. لتحديد حجم مناسب من الجليد الباردة PBS تعليق بيليه في: خذ 420 نانومتر OD عدد (في مل) وطرح الحجم المقدر للالسابقين البكتيرية [بيليه. OD 420 نانومتر = 0،545، 0،075 بيليه تقريبا مل. 0،545 حتي 0،075 0،470 =].
  9. إزالة 10 ميكرولتر من التعليق البكتيرية وديالعود سنة 990 PBS الجليد الباردة ميكرولتر. قراءة OD 420 نانومتر. والهدف من ذلك هو تحقيق نانومتر 420 OD قيمة لتعليق مخفف من 1،000 ± 0،010. إذا كان عدد تخفيف الخاص بك هو أعلى من هذا الهدف، إضافة المزيد من الحجم إلى تعليق واتخاذ آخر القراءة. إذا كان الرقم أقل من 0.990 تدور ثم أسفل التعليق وتكرار القراءة OD 420 نانومتر حتى الحصول على القراءة المطلوبة.

2. عدوى الحيوان

تم شراء الفئران (5 إلى 7 أسابيع من العمر، وعشرة في كل مجموعة) من مختبر جاكسون (بار هاربور، ME).

  1. الفئران هي تخدير عن طريق الاستنشاق من 1-4٪ isoflurane في غرفة زجاجي ويتم رصد حتى راقد.
  2. يتم أخذ الماوس واحد في وقت واحد لتقطير من البكتيريا عن طريق قسطرة مع البولي ايثيلين (PE10) قسطرة إبرة مثبتة في تعديل G 30 من حقنة هاميلتون الزجاج (طول 1،5-2،0 سم). يتم إدراج قسطرة لمحور الإبرة. الماوس هو PLACإد على سطحه الظهري تحت التخدير الحفاظ باستخدام مخروط الأنف.
  3. القضيب من الفأرة هو مقذوف من ضغط لطيف وكميات من مواد التشحيم ليبرالية على مسحات القطن يستخدم لتزييت مدخل مجرى البول القضيب.
  4. 10 ميكرولتر من الفوسفات مخزنة المالحة هو عرض تحتوي على 1 × 10 8 البكتيريا إلى مجرى البول من الفئران تخدير بعد القسطرة.
  5. يتم الاحتفاظ الفئران في حالة تخدير لمدة 15 دقيقة في غرفة زجاجي بعد إدخال البكتيرية للسماح التصاق البكتيريا ومنع التبول على الفور.
  6. يتم وضع الفئران في أقفاص مرة أخرى ورصد للساعة ال 24 المقبلة.

3. اختبار السلوك

تم اختبار الفئران قبل الإصابة (خط الأساس) وعلى أيام 3 و 7 و 14 و 21 و 28 بعد الإصابة. تم اختبار فرط التألم المشار آلام جلدية واللمس باستخدام خيوط فري فون تطبيقها على البطن وص 11،12 أخمصيegion من مخلب هند 13. وكان perfomed اختبار في وقت محدد من اليوم، يعمل منهجية موحدة واحدة اختبار مجرب من جميع الحيوانات. واستخدم اختبار أعمى من مجموعات لمكافحة القيود المفروضة على السلوك القائم على اختبار الألم في النماذج الحيوانية. تم حساب طبقت خمس الفردية فون خيوط فراي مع قوات تبلغ 0.04، 0.16، 0.4، 1.0 و 4.0 غرام (Stoelting، الولايات المتحدة الأمريكية) في البطن وتكرار الردود الانسحاب.

  1. بعد فترة من التأقلم و 30 دقيقة، يتم وضع الفئران في غرف فردية زجاجي (6 × 10 سم X12) المحرز في منزل مع الفولاذ المقاوم للصدأ شبكة الطابق السلك.
  2. تم اختبار فرط التألم المشار آلام جلدية واللمس باستخدام الخمسة فون خيوط فراي. تم تطبيق كل خيوط لثانية 1-2 مع فاصل زمني بين التحفيز من 5 ثوانى للمرة 10 المجموع، تم اختبار والشعر بترتيب تصاعدي القوة.
  3. يتم تطبيق كل خيوط لمنطقة أسفل البطن في المنطقة المحيطة في البروستاتا وكان هناك حرص على تحفيز مناطق مختلفة داخل هذه المنطقة لتجنب الحساسية أو "يختتم" الآثار. تم تطبيق النظام في زيادة خيوط القوة لفترات ثانية 1-2 مع لا يقل عن 5 ثوانى بين التحفيز ليصبح المجموع 10 مرات.
  4. وتعتبر ثلاثة أنواع من السلوك ردا ايجابيا على تحفيز خيوط: 1) تراجع حاد في البطن. 2) لعق أو الخدش الفوري للمنطقة من التحفيز خيوط، 3) القفز.
  5. تم حساب تواتر استجابة بأنه النسبة المئوية للاستجابة الإيجابية (من أصل 10، على سبيل المثال 5 ردود 10٪ 50 =) وأفيد البيانات في نسبة متوسط ​​تردد استجابة ± SE
  6. يتم استبعاد الحيوانات مع أكثر من 25 ردود إيجابية من إجمالي خط الأساس للدراسة.
  7. تم اختبار اللمس آلام جلدية على المنطقة الأخمصية للهند مخلب باستخدام خيوط فري فون مع قوات تبلغ 0.04، 0.16، 0.4، 1.0 و ز 4.0. تم تقييم متوسط ​​عتبة انسحاب 50٪ (5) باستخدام أعلى إلى أسفلتطبيق طريقة الاختبار حيث بدأت خيوط مع 0،04 ز عموديا على السطح الأخمصي للهند مخلب حتى خيوط تميل قليلا. تم اختبار خيوط بترتيب تصاعدي حتى لوحظ وجود استجابة إيجابية. وعرف استجابة إيجابية للخيوط والانسحاب إما حادة أو مخلب من لعق مخلب من الاختبار. عندما تم تسجيل استجابة إيجابية تم تطبيق خيوط أضعف المقبل، وإذا لوحظ وجود استجابة سلبية، ثم تم تطبيق خيوط أقوى المقبل.
  8. تم استعراض التجارب والمنهجية الموصوفة والتي وافقت عليها جامعة الحيوانية نورث وسترن الرعاية واستخدام اللجنة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

درسنا NOD / ShiLtj وC57BL/6J ذكور الفئران لوجود الألم المزمن على عدوى بكتيرية. وتغرس الفئران الذكور (5 إلى 7 أسابيع من العمر) بمحلول ملحي أو البكتيريا في مجرى البول (الشكل 1). أدى التحفيز الميكانيكي للمنطقة الحوض مع خيوط فري فون من الفئران C57BL/6J المالحة وغرست UPEC الفئران المصابة C57BL/6J تردد في الاستجابة التي لم تتغير خلال مدة 28 يوما من التجربة (الشكل 1). في المقابل، أظهرت الفئران المصابة NOD UPEC الردود على تحفيز الحوض التي كانت أكبر بكثير وبقيت مرتفعة بشكل ملحوظ حتى يوم 28 (P <0.05؛ الشكل 3). أدى عدوى بكتيرية في أي تغييرات في حساسية اللمس في المنطقة الأخمصية للهند مخلب (المعطيات غير معروضة).

tp_upload/50158/50158fig1.jpg "/>
الشكل 1. علقت التجريبية الرسم البياني. 1 × 10 8 البكتيريا التي أعدتها ثقافة لمدة ثلاثة أيام في برنامج تلفزيوني وتغرس في مجرى البول من الفئران تخدير بواسطة قسطرة. وكميا عن طريق اللمس مما أدى آلام جلدية باستخدام خيوط فري فون مع قوى 0.04، 0.16، 0.4، 1، وز 4.

الشكل 2
الشكل 2. تم اختبار منهجية لاختبار اللمس باستخدام آلام جلدية فون الألياف فراي. الفئران قبل والعدوى البكتيرية في مرحلة ما بعد الإصابة أيام (PIDS) 7، 14، 21، و 28. واعتبرت ثلاثة أنواع مختلفة من ردود الفعل الإيجابية والسلوك لتحفيز خيوط: 1) تراجع حاد في البطن. 2) لعق أو الخدش الفوري للمنطقة من التحفيز خيوط، أو 3) القفز. استجابة في كثير من الأحيان كما تم حساب النسبة المئوية للاستجابة الإيجابية (من أصل 10) ودكما تم الإبلاغ عن ATA نسبة متوسط ​​تردد استجابة ± SE.

الشكل 3
الشكل 3. يشار آلام جلدية الناجمة عن البكتيريا عن طريق اللمس UPEC. تم قياس الحشوية فرط التألم والردود على التحفيز الميكانيكي للمنطقة الحوض باستخدام خيوط فري فون خمسة القوات معايرة. وذكرت البيانات في النسب المئوية يعني من ردود الفعل الإيجابية ± SE قبل تقطير من البكتيريا (خط الأساس) وعلى PIDS 7، 14، 21، و 28. وأشار ANOVA زيادة كبيرة في وتيرة الاستجابة في PIDS 7 حتي 28 مقارنة مع أنه في الأساس لجميع خيوط اختبارها في الفئران المصابة NOD UPEC (P <0.05). تم حساب الاستجابة في المئة في كل PID والردود مجموع الألياف لجميع الردود المتعلقة خط الأساس.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

التهاب في البروستاتا مع الماوس UPEC يسمح للفي النمذجة الجسم الحي من الأحداث التي قد تكون لهم علاقة في التسبب في التهاب البروستاتا الجرثومي، CP / CPPS أو كحدث المهيئة في الالتهابات المزمنة. الأساليب المذكورة لإعداد البكتيرية وتقطير التعادل على مجموعة كبيرة من المؤلفات حول نماذج UPEC في التهاب المسالك البولية الإناث 7،14. نموذج له تطبيق واسع لدراسة المرضية، واختبار اللقاحات المرشحة المحتملة وآليات التشكيل المناعي. القدرة على تتبع السلوك الألم بطريقة قابلة للقياس الكمي يسمح لدراسة العدوى المرضية التي يسببها الألم وربما كنموذج قبل السريرية لاختبار علاجات الألم.

هناك العديد من الخطوات الحاسمة التي تحدد نجاح نموذج الفأر العدوى. يتم تنفيذ الأسلوب الثقافة لمدة ثلاثة أيام مع اهتزاز والثقافات للتعبير ثابت الأمثل للالشعرة التي هي معروفة لتكون هامة لUPECالتعلق الخلايا الظهارية. أنها تمثل خطوة حاسمة لنجاح الاستعمار الجهاز UPEC. وقد تم تصميم تقنيات لنمو البكتيريا خصيصا لنمو UPEC مع الخطوة الأمثل OD 420 للحصول على 10 ميكرولتر من الفوسفات مخزنة المالحة التي تحتوي على 1 × 10 8 البكتيريا 7. الأنواع الأخرى أو سلالات من البكتيريا تنمو بمعدلات مختلفة يحتمل وتوحيد سيكون من المهم استخلاص OD المناسبة التي تعطي 1 × 10 8 البكتيريا. سلالات مختلفة من البكتيريا التمسك الخلايا في البروستاتا والمثانة في طرق فريدة التي تعتمد إلى حد كبير على عوامل الفوعة التي أعرب عنها في 14 سلالة. وعدوى البروستاتا الناجح لالفئران بالتالي تعتمد على الاستفادة من سلالة UPEC مع تكملة مناسبة من عوامل الفوعة. مباشرة بعد الإصابة، والحفاظ على الحيوانات في حالة تخدير طفيفة مدة لا تقل عن 15 دقيقة من المهم للتأكد من أن الوظائفالبكتيريا حرث لديهم الوقت لإرفاق والشروع المرضية قبل الآليات العادية من التبول مسح حجم غرست من مجرى البول.

آلام جلدية في الفئران عن طريق اللمس هو نتيجة للأمراض الحشوية الكامنة ويتميز هذا النحو من قبل المضيف رائعة خصوصية التوتر. وقد وصفت لنا سابقا أن سلالة من UPEC في NOD ذكر / الفئران ShiLtJ يدفع آلام جلدية الذي يستمر 3 أيام في القمم ومزمنة في حين أن نفس السلالة غير قادرة على إحداث آلام جلدية في الفئران C57BL/67 2. دراساتنا تشير UPEC الناجم عن تسارع عمليات المناعة الذاتية في NOD / ShiLtJ الفئران والسبب الكامن وراء. وبالتالي الخلفية الوراثية المضيفة المهم في تطوير طريق اللمس آلام جلدية. الخطوات الهامة الأخرى التي هي المفتاح لقياس موضوعية وناجحة من آلام جلدية وضمان أعمى دائما اختبار للهوية العلاج، واختبار نفسه هو المسؤول عن قياس كل مرة فoints في التجربة، والاستفادة من التجارب المماثلة مرات خلال النهار، وظروف السكن من الفئران وضمان شروط موحدة سواء داخل نقطة في الوقت في تجربة وكذلك بين التجارب.

نموذج عدوى الفئران لديها عدد من القيود التي تحتاج إلى النظر فيها بعناية خلال تفسير ذلك. غرست البكتيريا لديها القدرة على intraurethrally اصابة المثانة وكذلك البروستاتا. هذا يعقد تفسير أية معلمات النظامية أو عامة كما علم الأمراض الكامنة يمكن أن تكون من عدة أعضاء. ومع ذلك، استخدام سلالات بكتيرية السريرية والبروستاتا وكذلك المستمدة الفحص المتزامن من المثانة والبروستاتا ويسمح للتفسيرات مناسبة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن المنهجية الإصابة يحاكي طريقة العدوى المحتمل الصاعد في الذكور الإنسان.

نموذج عدوى وصف هنا يختلف عن تلك الحزب الثوري المؤسسي عنها سابقاmarily في سلالة من استخدام UPEC، المضيف سلالة الفأر والاختلاف في تقنيات زراعة (6) وحجم البكتيريا تغرس في مجرى البول 15. هذه الدراسة تستخدم بشكل جيد يتميز البروستاتا المستمدة من سلالة UPEC التهاب البروستاتا المزمن للتوسط المرض 2. وقد استخدمت الدراسات السابقة المستمدة من البكتيريا التهابات المثانة أو التهاب البروستاتا الحاد الذي استخدمت في المقام الأول لدراسة الأحداث المرتبطة التهاب ولكن ليس من حيث تتميز آلام جلدية اللمس 6،15. تم الإبلاغ عن العديد من النماذج الحيوانية الأخرى التي تستخدم آليات المناعة الذاتية 5،16، 17 الهرمونية التلاعب وحديثي الولادة thymectomies 18 إلى لحث البروستات. في حين أن كل من هذه النماذج على بعض السمات الإيجابية، بما في ذلك أمراض الجهاز محددة المرض والاستفادة من التقنيات الموجودة من قبل على أهمية هذه الأساليب إلى المرضية الفعلية للCP / CPPS غير معروف. في المقابل، وصف المنهجية في هذا الرجلuscript يشير إلى آلية المحتملة التي قد افترض أن يكون البادئ من المرض والتسبب في البروستاتا. وبالإضافة إلى ذلك، وراء فائدتها لفهم CP / CPPS المرضية، يمكن أيضا أن تستخدم التقنيات في إنشاء وفحص التهاب مزمن في البروستاتا ودوره في BPH (تضخم البروستاتا الحميد) وسرطان البروستاتا.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

Acknowledgements

وأيد هذا البحث من قبل منحة 1K01DK079019A2 (PT) من المعاهد الوطنية للصحة / NIDDK.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Culture tubes BD Falcon 352059
LB Broth Miller EMD EM1.10285.0500
Nalgene Centrifuge Tubes Thermo 3118-0050
Isoflurane Butler Schein NDC 11695-6776-1
Catheter needle 30G Hamilton 91030
PE10 tubing BD intramedic 427400
Von Frey Filaments Stoelting 58025-31

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yamamoto, S. Molecular epidemiology of uropathogenic Escherichia coli. Journal of infection and chemotherapy official journal of the Japan Society of Chemotherapy. 13, 68-73 (2007).
  2. Rudick, C. N., et al. Uropathogenic Escherichia coli induces chronic pelvic pain. Infect. Immun. 79, 628-635 (2011).
  3. Pontari, M. A., Ruggieri, M. R. Mechanisms in prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. The Journal of urology. 172, 839-845 (2004).
  4. Schaeffer, A. J. Clinical practice. Chronic prostatitis and the chronic pelvic pain syndrome. The New England journal of medicine. 355, 1690-1698 (2006).
  5. Rudick, C. N., Schaeffer, A. J., Thumbikat, P. Experimental autoimmune prostatitis induces chronic pelvic pain. American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. 294, R1268-R1275 (2008).
  6. Elkahwaji, J. E., Ott, C. J., Janda, L. M., Hopkins, W. J. Mouse model for acute bacterial prostatitis in genetically distinct inbred strains. Urology. 66, 883-887 (2005).
  7. Hultgren, S. J., Porter, T. N., Schaeffer, A. J., Duncan, J. L. Role of type 1 pili and effects of phase variation on lower urinary tract infections produced by Escherichia coli. Infect. Immun. 50, 370-377 (1985).
  8. Jarrell, J., Giamberardino, M. A., Robert, M., Nasr-Esfahani, M. Bedside testing for chronic pelvic pain: discriminating visceral from somatic pain. Pain research and treatment. 2011, 692102 (2011).
  9. Jarrell, J. Demonstration of Cutaneous Allodynia in Association with Chronic Pelvic Pain. J. Vis. Exp. (28), e1232 (2009).
  10. Giamberardino, M. A., et al. Viscero-visceral hyperalgesia: characterization in different clinical models. Pain. 151, 307-322 (2010).
  11. Laird, J. M., Martinez-Caro, L., Garcia-Nicas, E., Cervero, F. A new model of visceral pain and referred hyperalgesia in the mouse. Pain. 92, 335-342 (2001).
  12. Laird, J. M., Souslova, V., Wood, J. N., Cervero, F. Deficits in visceral pain and referred hyperalgesia in Nav1.8 (SNS/PN3)-null mice. J. Neurosci. 22, 8352-8356 (2002).
  13. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of neuroscience. 53, 55-63 (1994).
  14. Schaeffer, A. J., Schwan, W. R., Hultgren, S. J., Duncan, J. L. Relationship of type 1 pilus expression in Escherichia coli to ascending urinary tract infections in mice. Infect. Immun. 55, 373-380 (1987).
  15. Boehm, B. J., Colopy, S. A., Jerde, T. J., Loftus, C. J., Bushman, W. Acute bacterial inflammation of the mouse prostate. The Prostate. 72, 307-317 (2012).
  16. Rivero, V. E., Cailleau, C., Depiante-Depaoli, M., Riera, C. M., Carnaud, C. Non-obese diabetic (NOD) mice are genetically susceptible to experimental autoimmune prostatitis (EAP). Journal of autoimmunity. 11, 603-610 (1998).
  17. Pakarainen, T., Zhang, F. P., Makela, S., Poutanen, M., Huhtaniemi, I. Testosterone replacement therapy induces spermatogenesis and partially restores fertility in luteinizing hormone receptor knockout mice. Endocrinology. 146, 596-606 (2005).
  18. Taguchi, O., Kojima, A., Nishizuka, Y. Experimental autoimmune prostatitis after neonatal thymectomy in the mouse. Clinical and experimental immunology. 60, 123-129 (1985).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Video Stats