Name: 角膜胶原交联的圆锥角膜的三种不同的协议:常规，加速和离子导入 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-11-12T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 29 s
Description: 了解角膜胶原交联治疗圆锥角膜的三种不同方案：常规、加速和离子导入法。本方法比较各方案的操作流程与疗效，帮助临床医生选择最适合患者的治疗策略。

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作者无致谢。

这些方案遵循本机构人类研究伦理委员会的指南。
1. 传统角膜胶原交联术（C-CXL）
1. 患者准备
<ol>
	<li>手术前5天，每日两次在治疗眼滴入1%的匹鲁卡品滴眼液。</li>
	<li>在手术室无菌条件下，让患者仰卧。</li>
	<li>给予局部麻醉，例如0.4%奥布卡因。</li>
	<li>用碘伏消毒剂清洁眼睛及眼周皮肤两次。</li>
	<li>使用开睑器保持眼睛睁开。</li>
</ol>
2. 上皮去除
<ol>
	<li>使用圆形角膜标记器在角膜中央9.0 mm区域做标记。</li>
	<li>使用钝性刮匙通过机械清创去除中央7.0至9.0 mm的角膜上皮。</li>
</ol>
3. 应用核黄素
<ol>
	<li>每分钟在角膜上滴加0.1%核黄素与20%右旋糖酐混合液一次，持续20分钟。</li>
</ol>
4. UVA 照射
<ol>
	<li>在5 cm的工作距离下，使用波长为370 nm、辐照度为3 mW/cm2（表面剂量为5.4 J/cm2）的UVA光照射角膜，持续30分钟。</li>
</ol>
<img alt="用于光子眼科手术、光激发和医学过程分析的眼科激光装置。" src="/files/ftp_upload/53119/53119fig1.jpg" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="图1">
图1：C-CXL中的UVA照射。 角膜接受波长为370 nm、辐照度为3 mW/cm2（表面剂量5.4 J/cm2）的UVA光照，工作距离为5 cm，照射时间为30分钟。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53119/53119fig1large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本。</a>
<ol start="2">
	<li>照射过程中，每 5 分钟在角膜上滴加一滴核黄素。</li>
	<li>照射过程中，必要时可添加局部麻醉剂（奥布卡因 0.4%）。</li>
</ol>
5. 手术结束
<ol>
	<li>在手术眼内滴注抗生素滴眼液（妥布霉素 0.3%）和人工泪液（透明质酸钠滴眼液 0.18%）。</li>
	<li>手术结束时佩戴软性绷带式隐形眼镜，直至角膜完全再上皮化。再上皮化通常需要 3 天。</li>
	<li>开具镇痛药物，如对乙酰氨基酚（500 mg）加可待因（30 mg），每日 6 片。</li>
	<li>角膜再上皮化后，开始局部使用糖皮质激素治疗（局部使用地塞米松 1 mg/ml），持续 3–4 周；同时每日使用人工泪液 4 次，持续 1 个月。</li>
</ol>
2. 加速角膜胶原交联（A-CXL）
1. 患者准备
<ol>
	<li>手术前5天，每日两次在治疗眼滴入1%匹鲁卡品滴眼液。</li>
	<li>在手术室无菌条件下，让患者仰卧位平躺。</li>
	<li>给予表面麻醉，例如0.4%奥布卡因。</li>
	<li>用碘伏消毒剂清洁眼部及眼周皮肤，重复两次。</li>
	<li>使用眼睑撑开器保持眼睛睁开。</li>
</ol>
2. 上皮细胞去除
<ol>
	<li>使用圆形角膜标记器标记角膜中央9.0 mm区域</li>
	<li>用钝性刮匙进行机械性清创，去除中央7.0至9.0 mm的角膜上皮。</li>
</ol>
3. 应用核黄素
<ol>
	<li>在角膜上每 2 分钟施用 0.1% 核黄素（不含右旋糖酐）一次，持续 10 分钟。</li>
</ol>
4. UVA 照射
<ol>
	<li>在5 cm的工作距离下，使用波长为370 nm、辐照度为30 mW/cm2（表面剂量为5.4 J/cm2）的UVA光照射角膜，持续3分钟。</li>
	<li>照射过程中，如有需要，可局部使用表面麻醉剂（oxybuproca&amp;#239;ne 0.4%）。</li>
</ol>
5. 手术结束
<ol>
	<li>在手术眼内滴入抗生素滴眼液（妥布霉素 0.3%）和人工泪液（透明质酸钠滴眼液 0.18%）。</li>
	<li>手术结束时佩戴软性绷带式隐形眼镜，直至角膜上皮完全修复。上皮修复通常需要 3 天。</li>
	<li>开具止痛药物，如对乙酰氨基酚（500 mg）联合可待因（30 mg），每日服用 6 片。</li>
	<li>角膜上皮修复完成后，开始局部使用糖皮质激素（局部滴用地塞米松 1 mg/ml），持续 3–4 周。同时，每日使用人工泪液 4 次，持续 1 个月。</li>
</ol>
3. 离子导入交联术（I-CXL）
1. 患者准备
<ol>
	<li>手术前5天，每日两次在治疗眼滴入1%匹鲁卡品滴眼液。</li>
	<li>在手术室无菌条件下，让患者仰卧位躺下。</li>
	<li>给予局部麻醉，如0.4%奥布卡因。</li>
	<li>用碘伏消毒剂清洁眼睛及眼周皮肤两次。</li>
	<li>使用眼睑撑开器保持眼睛睁开。</li>
</ol>
2. 放置离子电渗装置。
<ol>
	<li>在手术区域下方的前额上贴上粘性被动电极。</li>
	<li>将主动电极（即吸引环）应用于睁开的眼部。在释放吸引之前，将吸引环对准角膜周边居中放置。</li>
</ol>
<img alt="导管插入和液体引流监测设备的手术操作设置。" src="/files/ftp_upload/53119/53119fig2.jpg" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="图 2">
图2. 离子导入装置。 被动电极置于手术区域下方的前额，而主动电极则为一个吸引环，应用于睁开着的眼部。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53119/53119fig2large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的高清版本。</a>
3. 应用核黄素
<ol>
	<li>用不含右旋糖酐的低渗0.1%核黄素填充负压环。</li>
</ol>
<img alt="白内障手术设置、人工晶状体植入术、眼科手术技术。" src="/files/ftp_upload/53119/53119fig3.jpg" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="图 3">
图3. 核黄素在I-CXL中的应用。将低渗0.1%核黄素（不含右旋糖酐）注入负压环中。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53119/53119fig3large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本</a>
<ol start="2">
	<li>将电流从 0.2 mA 开始，逐渐增加至 1.0 mA，总离子导入时间为 5 min（图 4）。</li>
</ol>
<img alt="显示经皮药物递送实验电流设置的离子导入装置。" src="/files/ftp_upload/53119/53119fig4.jpg" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="图4">
图4. 用于核黄素渗透的离子导入装置。 初始电流为0.2 mA，随后逐渐增加至1.0 mA。总离子导入时间为5分钟。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53119/53119fig4large.jpg" target="_blank">请点击此处查看此图的放大版本。</a>
4. UVA 照射
<ol>
	<li>用波长为370 nm、辐照度为10 mW/cm²的UVA光照射角膜2 (5.4 J/cm2 表面剂量）在5 cm工作距离下照射9分钟。</li>
	<li>照射期间，局部使用麻醉剂（oxybuproca&amp;#239;必要时（≤0.4%）。</li>
</ol>
5. 手术结束
<ol>
	<li>在手术眼内滴入抗生素滴眼液（妥布霉素 0.3%）和人工泪液（透明质酸钠滴眼液 0.18%）。</li>
	<li>开具止痛药，例如对乙酰氨基酚（500 mg）联合可待因（30 mg），每日6片。</li>
	<li>术后开始局部使用糖皮质激素（地塞米松滴眼液 1 mg/mL），持续3-4周；同时每日使用4次人工泪液，持续1个月。</li>
</ol>

<ol><li>Rabinowitz, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Keratoconus%5BTitle%5D)+AND+%22Surv+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Keratoconus.</a> Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).</li>
<li>Tuori, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+immunohistochemical+composition+of+corneal+basement+membrane+in+keratoconus%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Eye+Res%22%5BJournal%5D)">The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus.</a> Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).</li>
<li>Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Riboflavin%2Fultraviolet-A-induced+collagen+cross-linking+for+the+treatment+of+keratoconus%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus.</a> Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).</li>
<li>Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Collagen+cross-linking+with+riboflavin+and+ultraviolet-A+light+in+keratoconus%3A+long-term+results%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cataract+Refract+Surg%22%5BJournal%5D)">Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results.</a> J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).</li>
<li>Vinciguerra, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((topographic%2C+tomographic%2C+and+aberrometric+analysis+of+keratoconic+eyes+undergoing+corneal+cross-linking%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking.</a> Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).</li>
<li>Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+results+of+riboflavin+ultraviolet-A+corneal+collagen+cross-linking+for+keratoconus+in+Italy%3A+the+Siena+eye+cross+study%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study.</a> Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).</li>
<li>Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corneal+topography+indices+after+corneal+collagen+cross-linking+for+keratoconus+and+corneal+ectasia%3A+one-year+results%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cataract+Refract+Surg%22%5BJournal%5D)">Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results.</a> J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).</li>
<li>Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Topographic+corneal+wavefront%2C+and+refractive+outcomes+2+years+after+collagen+cross-linking+for+progressive+keratoconus%5BTitle%5D)+AND+%22Cornea%22%5BJournal%5D)">Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus.</a> Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).</li>
<li>Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Complication+and+failure+rates+after+corneal+cross-linking%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cataract+Refract+Surg%22%5BJournal%5D)">Complication and failure rates after corneal cross-linking.</a> J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).</li>
<li>Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+study+of+riboflavin-UVA+cross-linking+and+%E2%80%9Cflash-linking%E2%80%9D+using+surface+wave+elastometry%5BTitle%5D)+AND+%22J+Refract+Surg%22%5BJournal%5D)">Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry.</a> J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).</li>
<li>Caporossi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transepithelial+corneal+collagen+crosslinking+for+progressive+keratoconus%3A+24-month+clinical+results%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cataract+Refract+Surg%22%5BJournal%5D)">Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results.</a> J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).</li>
<li>Bikbova, G., Bikbov, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transepithelial+corneal+collagen+cross-linking+by+iontophoresis+of+riboflavin%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin.</a> Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).</li>
<li>Efron, N., Hollingsworth, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+perspectives+on+keratoconus+as+revealed+by+corneal+confocal+microscopy%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Exp+Optom%22%5BJournal%5D)">New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy.</a> Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).</li>
<li>Patel, D. V., McGhee, C. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mapping+the+corneal+sub-basal+nerve+plexus+in+keratoconus+by+in+vivo+laser+scanning+confocal+microscopy%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Ophthalmol+Vis+Sci%22%5BJournal%5D)">Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).</li>
<li>Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Laser+scanning+in+vivo+confocal+analysis+of+keratocyte+density+in+keratoconus%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus.</a> Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).</li>
<li>Mazzotta, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corneal+healing+after+riboflavin+ultraviolet-A+collagen+cross-linking+determined+by+confocal+laser+scanning+microscopy+in+vivo%3A+early+and+late+modifications%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications.</a> Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).</li>
<li>Seiler, T., Hafezi, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corneal+cross-linking-induced+stromal+demarcation+line%5BTitle%5D)+AND+%22Cornea%22%5BJournal%5D)">Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line.</a> Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).</li>
<li>Doors, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+anterior+segment+optical+coherence+tomography+to+study+corneal+changes+after+collagen+cross-linking%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking.</a> Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).</li>
<li>Mazzotta, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+progressive+keratoconus+by+riboflavin-UVA-induced+cross-linking+of+corneal+collagen%3A+ultrastructural+analysis+by+Heidelberg+Retinal+Tomograph+II+in+vivo+confocal+microscopy+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Cornea%22%5BJournal%5D)">Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans.</a> Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).</li>
<li>Kymionis, G. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Correlation+of+the+corneal+collagen+cross-linking+demarcation+line+using+confocal+microscopy+and+anterior+segment+optical+coherence+tomography+in+keratoconic+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients.</a> Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).</li>
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<li>Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+confocal+microscopy+analyses+of+corneal+microstructural+changes+in+a+prospective+study+of+collagen+cross-linking+in+keratoconus%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus.</a> Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).</li>
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<li>Caporossi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Riboflavin-UVA-induced+corneal+collagen+cross-linking+in+pediatric+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Cornea%22%5BJournal%5D)">Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients.</a> Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).</li>
<li>Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Iontophoretic+transepithelial+corneal+cross-linking+to+halt+keratoconus+in+pediatric+cases%3A+15-month+follow-up%5BTitle%5D)+AND+%22Cornea%22%5BJournal%5D)">Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up.</a> Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).</li>
<li>Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corneal+crosslinking%3A+riboflavin+concentration+in+corneal+stroma+exposed+with+and+without+epithelium%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cataract+Refract+Surg%22%5BJournal%5D)">Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium.</a> J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).</li>
<li>Wollensak, G., Iomdina, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biomechanical+and+histological+changes+after+corneal+crosslinking+with+and+without+epithelial+debridement%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cataract+Refract+Surg%22%5BJournal%5D)">Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement.</a> J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).</li>
<li>Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transepithelial+versus+epithelium-off+corneal+cross-linking+for+the+treatment+of+progressive+keratoconus%3A+a+randomized+controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial.</a> Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).</li>
</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

使用UVA照射和核黄素的角膜交联（CXL）是阻止圆锥角膜进展的标准治疗方法。核黄素是一种光敏剂，在UVA照射下可诱导产生化学共价键（交联）3。在角膜中，这一现象会在胶原纤维之间形成交联，从而增加角膜的刚性。尽管该现象已有充分描述，但迄今为止尚无角膜内交联的直接证据。然而，多项研究已报道手术后Kmax值趋于稳定，从而证明了C-CXL的有效性3-8。但这种疗效究竟是源于交联作用，还是源于角膜基质的其他微结构改变，目前仍无定论。
CXL疗效的间接临床结果之一是在CXL术后1个月通过眼前节OCT（AS OCT）和共焦显微镜（IVCM）检测到的角膜分界线。最近，Kymionis等人研究表明，利用AS OCT评估的高反射区域对应于共焦显微镜下观察到的无细胞区与有细胞区之间的过渡区域20。因此，AS OCT上观察到的角膜分界线应对应于无细胞基质下方、正常基质上方的活化角质细胞和成纤维细胞所在区域。然而，Yam及其同事21未能证明C-CXL术后6个月时，CXL分界线深度与视力变化及最大K值变化之间存在相关性。是...

圆锥角膜是一种双侧性、进行性的角膜扩张性疾病，在普通人群中发病率约为1/2,0001，可导致角膜形态改变，从而引起视力下降2。圆锥角膜通常在青春期早期出现，并持续进展至生命第三至第四十年，此后疾病通常趋于稳定，但其进展过程在不同患者中可能存在差异。通过阻止圆锥角膜的进展，角膜交联术旨在推迟或避免角膜移植术的需要。
迄今为止，经临床研究证实，治疗进行性圆锥角膜唯一有效且安全的方法是传统的角膜胶原交联（C-CXL）方案，其目标是增加角膜的刚度，从而阻止圆锥角膜的进展3-8。为了缩短手术时间并降低C-CXL的其他潜在风险因素（如感染性角膜炎或基质雾状混浊）9，已提出多种改进方案。首先，在加速型CXL（A-CXL）中，采用更高的UVA辐照强度，在更短的时间内完成照射10。其次，为避免上皮刮除的需要，已采用跨上皮途径。然而，与传统方案相比，这些方法的效果有限11。目前最新的在CXL过程中实现角膜核黄素跨上皮递送的方法是离子导入法（I-CXL），但该疗法尚未得到系统性评估12。离子导入是一种非侵入性技术，通过施加微弱电流促进离子化药物穿透组织。在离子导入介导的CXL中，核黄素被离子化后穿透角膜上皮进入角膜组织。
活体共聚焦显微镜（IVCM）是一种用于成像角膜的方法，可突出显示圆锥角膜等疾病中异常角膜的细胞变化13。事实上，IVCM 已证实圆锥角膜患者角膜各层均存在结构改变，特别是基底下神经丛密度和基质角膜细胞密度显著降低13-15。此外，IVCM 在角膜交联术（C-CXL）后角膜微结构分析中也显示出高度的便利性16。
角膜交联术后1个月，在前节光学相干断层扫描（AS OCT）中可观察到一条位于角膜基质约300 µm深度处的高反射线，称为角膜分界线17,18。C-CXL术后通过共焦显微镜（IVCM）可获取角膜结构改变的信息，包括在300 µm深度范围内角膜基质细胞的缺失。该无细胞区域的深度以及AS OCT所显示的角膜基质内分界线的深度，似乎与CXL治疗的有效穿透深度相关19，因此在CXL术后1个月通过AS OCT测量角膜分界线的深度已被提出作为评估CXL疗效的一种有效临床方法18。
本研究通过眼前节光学相干断层扫描（AS OCT）和共聚焦显微镜测量角膜基质交联后基质内的分界线，评估三种不同角膜胶原交联方案（传统法、快速法和离子导入法）的治疗效果。此外，我们采用体外共聚焦显微镜（IVCM）对三种治疗后角膜微结构的变化进行定量分析。

<table><tbody><tr><td></td><td></td><td>核黄素&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; 产品编号</td><td></td></tr><tr><td>C-CXL</td><td>Sooft SPA, Montegiorgio, 意大利</td><td>Ricrolin&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; 468465-6</td><td></td></tr><tr><td>A-CXL</td><td>Avedro Inc, Waltham, 马萨诸塞州</td><td>VibeX&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; 520-01863-006</td><td></td></tr><tr><td>I-CXL</td><td>Sooft SPA, Montegiorgio, 意大利</td><td>Ricrolin+&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; 975481-6</td><td>被动电极：PROTENS ELITE 4848LE / 主动电极：IONTOFOR CXL</td></tr><tr><td></td><td></td><td>UVA 设备</td><td></td></tr><tr><td>X-Vega</td><td></td><td></td><td>UVA：3 mW/cm&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; 30 分钟</td></tr><tr><td>KXL 系统</td><td></td><td></td><td>UVA：30 mW/cm&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; 10 分钟</td></tr><tr><td>X-Vega</td><td></td><td></td><td>UVA：10 mW/cm&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; 9 分钟</td></tr></tbody></table>

圆锥角膜中三种不同的角膜胶原交联方案：传统法、快速法与离子导入法

Three Different Protocols of Corneal Collagen Crosslinking in Keratoconus: Conventional, Accelerated and Iontophoresis

圆锥角膜是一种双侧进展性角膜扩张性疾病。为了延缓其进展，近年来角膜胶原交联术（CXL）已成为一种有效的治疗选择。在生物与化学科学中，交联是指反应性分子之间形成新的化学键。因此，角膜胶原交联术的目的是人工增加角膜基质中胶原纤维之间的交联形成。尽管已有多个临床研究证实了传统角膜交联术（C-CXL）方案的有效性，但该方法在手术时长和角膜上皮去除方面仍有改进空间。因此，为了系统评估两种新型优化的CXL方案，我们对接受过以下三种CXL治疗之一的圆锥角膜患者进行了研究：离子导入交联术（I-CXL）、加速交联术（A-CXL）和传统交联术（C-CXL）。A-CXL是一种速度提高6倍的交联术，采用比常规方案高10倍的UVA辐照强度，但仍需去除角膜上皮。离子导入是一种经上皮的非侵入性技术，通过施加微小电流促进核黄素在角膜中的渗透。采用眼前节光学相干断层扫描（AS OCT）和 体内 共聚焦显微镜（IVCM）结果显示，在治疗穿透深度方面，传统CXL方案仍是治疗进行性圆锥角膜的标准方法。加速CXL似乎是治疗薄角膜的一种快速、有效且安全的替代方案。离子导入法的应用仍在研究中，应更加谨慎地考虑使用。

在92%的病例中，眼前节OCT可观察到角膜交界线，平均深度为301.6 µm（标准差，73.6）
<img alt="角膜成像示意图；光学相干断层扫描；医学分析测量。" src="/files/ftp_upload/53119/53119fig5.jpg" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="图 5"> 
图 5. 常规角膜胶原交联术（C-CXL）后的界限线。 高分辨率角膜前段光学相干断层扫描（AS OCT）图像，显示术后1个月角膜基质内的界限线，平均深度为 358 µm（白色箭头），标尺为 250 µm。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53119/53119fig5large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的高清版本。</a>
C-CXL术后1个月，而A-CXL术后在8...

角膜胶原交联（CXL）是目前唯一可用于阻止圆锥角膜进展的保守治疗方法，其通过增强角膜基质的生物力学刚性来实现。本文旨在介绍三种不同CXL方案的操作方法：传统CXL（C-CXL）、加速CXL（A-CXL）和离子导入CXL（I-CXL）。

圆锥角膜是一种双侧性、进行性的角膜扩张性疾病。为了延缓其进展，近年来角膜胶原交联（CXL）已被……

本操作的总体目标是介绍三种不同角膜胶原交联方案——传统交联、快速交联以及离子导入法交联——各自的优势与主要缺陷。该方法有助于解答圆锥角膜治疗领域中的关键问题，例如哪一种角膜胶原交联方案在控制这种角膜扩张性疾病的进展方面更为有效。该技术的主要优势在于，我们对这三种不同角膜胶原交联方案的操作过程与结果进行了比较，以突出每种方法的实用性，从而指导传统角膜胶原交联（CCXL）的实施。按照手术室中的文本方案，在无菌条件下，先用1%匹鲁卡品对眼睛进行五天的预处理，然后指导患者仰卧位，给予局部麻醉，例如0.4%奥布卡因。使用圆形角膜标记器在角膜中央9毫米区域做标记，再用钝头铲刀通过机械清创法去除中央7至9毫米范围的角膜上皮。随后，在接下来的20分钟内，每隔1分钟，使用波长为370纳米的UVA光，将含20%右旋糖酐的0.1%核黄素溶液滴加至角膜。以3毫瓦/平方厘米的辐照度和5厘米的工作距离对角膜照射30分钟。在照射过程中，每隔5分钟向角膜滴加一次核黄素滴眼液。手术后，向受照射的眼内滴注抗生素滴眼液和人工泪液。佩戴软性绷带式隐形眼镜直至角膜完成重新上皮化，并根据本文所述方案进行术后处理。在使用匹鲁卡品治疗五天后，通过机械清创法去除角膜上皮，随后进行快速角膜胶原交联术（A CXL）：每两分钟滴加一次不含右旋糖酐的0.1%核黄素溶液，持续10分钟；然后使用波长为370纳米、辐照度为30毫瓦/平方厘米、工作距离为5厘米的UVA光照射角膜3分钟。术毕，在佩戴软性绷带式隐形眼镜前，向手术眼内滴加抗生素滴眼液和人工泪液，直至角膜重新上皮化完成。为实施离子导入、交联或ICXL，在如本视频前面所示使用表面麻醉后，无需进行上皮清创，首先将粘性被动电极贴在前额。在手术区域下方。将主动电极（即一个吸引环）置于睁开的眼上，将吸引环中心对准角膜周边部，然后释放吸引。然后用不含右旋糖酐的低渗0.1%核黄素填充负压环。以0.2毫安的电流开始，逐渐增加至1毫安，总离子导入时间为5分钟。随后对眼睛照射9分钟。照射后，使用抗生素滴眼液和人工泪液，并进行术后治疗。根据此处演示的文字方案，在角膜交联术（CCXL）后一个月，92%的病例在眼前节光学相干断层扫描中可见角膜分界线，平均深度为301.6 µm；而加速角膜交联术（A CXL）后，85.5%的病例在ICXL后可见分界线，平均深度为183.1 µm。在46.5%的病例中仅观察到角膜分界线，其平均深度为214 µm。该表格显示，在应用三种方案中的任何一种后，患者术后六个月内随访未发现任何术中或术后并发症，内皮细胞计数亦无显著差异。此外，在术后1至3个月期间，每种方案在术后六个月随访时的最大K值均保持稳定。通过活体共聚焦显微镜在术后六个月观察到前基质层出现细胞外水肿及碎裂的角质细胞核，同时可见前基质层细胞核的再聚集，且在ICXL方案后较其他两种方案更为明显。在完成上

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医学

角膜胶原交联的圆锥角膜的三种不同的协议：常规，加速和离子导入

内皮角膜移植术是一种用于治疗后部角膜疾病的外科技术。采用机械微型角膜刀进行组织切削制备，可获得更薄、更对称的移植物，减少内皮细胞丢失，从而改善手术预后。组织切削可在角膜移植手术前于眼库中完成。...

用于内皮角膜移植术的角膜供体组织制备

我们报道了一种在电纺丝膜内制造微孔结构以研究细胞行为的技术。具体而言，我们描述了一种结合微立体光刻与电纺丝的方法，用于制备具有微结构特征的PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）角膜生物材料装置。...

结合微立体光刻与静电纺丝技术制备用于角膜再生的带壁龛结构膜

提出了一种全激光角膜内皮移植手术方法。该手术技术基于使用飞秒激光制备供体组织，随后采用激光焊接技术将供体角膜内皮固定于正确位置。...

一种“全激光”角膜内皮移植术

我们展示了核黄素联合UVA对轴向伸长的兔眼进行巩膜交联的效果。通过缝合13日龄新西兰兔（雄性和雌性）的右眼眼睑（睑缘缝合术），诱导其产生轴向伸长。...

使用核黄素和紫外线A辐射进行巩膜交联以预防兔模型中的轴性近视

使用牛角膜内皮细胞的原代培养研究角膜内皮-间充质转化的机制。此外，采用大鼠角膜内皮冷冻损伤模型以证实角膜内皮-间充质转化的发生 体内.

体外 和 在体 内 研究角膜内皮-间质转化的模型

本方案描述了一种新型的三维 体外...

角膜组织工程：一种 体外 人角膜基质-神经相互作用模型

本方案描述了利用化学交联评估兔巩膜的方法 二次谐波成像与 差示扫描量热法.

兔巩膜中二次谐波信号作为近视治疗性组织交联（TXL）疗效评估的工具

我们介绍了全视野光学相干显微技术作为一种高质量评估角膜供体基质的方法。该方案可用于识别反映组织健康或病变的特征，旨在改进供体组织的筛查与选择，从而提高角膜移植术的效果。...

全视野光学相干显微术用于角膜移植片中基质特征的类组织学分析

本文描述了一种用于角膜伤口愈合研究的离体角膜器官培养模型的实验方案。该模型系统可用于评估药物在有序的三维多细胞环境中促进再生性愈合或产生药物毒性的效应。...

离体角膜器官培养模型在伤口愈合研究中的应用

本文提出了三种不同的方法来损伤支配角膜的感觉神经纤维。这些方法有助于在小鼠中研究轴突再生。这三种方法可适用于其他动物模型，是研究角膜神经支配生理学及再生的理想选择。...

诱导小鼠角膜神经营养性角膜炎及神经再生的三种策略

一种可重复的方案被提出，用于制备、富集及应用 原位...

富集型光交联明胶–核黄素水凝胶的制备及其在兔角膜伤口修复中的外科应用

了解角膜胶原交联治疗圆锥角膜的三种不同方案：常规、加速和离子导入法。本方法比较各方案的操作流程与疗效，帮助临床医生选择最适合患者的治疗策略。

圆锥角膜中三种不同的角膜胶原交联方案：传统法、快速法与离子导入法

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